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FARMACOLOGÍA PEDIÁTRICA
Rafael González Vela
PUNTOS IMPORTANTES EN FARMACOLOGÍA PEDIÁTRICA
La Farmacocinética y la Farmacodinámica en niños difiere en muchos mecanismos de los de la edad adulta.
Muchas veces la prescripción se hace por mero empirismo al no haber estudios específicos de todos los medicamentos.
La intesificación de los efectos de la drogas y de su toxicidad reflejan diferencias farmacocinéticas con el adulto, debido a alteraciones en los sitios de enlace o en la fuerza de este
Se debe tener precaución cuando se prescriben farmacos en tratamientos cronicos ya que pueden generar problemas en el desarrollo y el crecimiento del niño
GRUPOS DE EDAD EN PEDIATRÍA
PERIODO INTRAUTERINO
DESDE LA CONCEPCIÓN AL PARTO
GRUPOS DE EDAD EN PEDIATRÍA
NEONATO
DESDE EL NACIMIENTO HASTA EL PRIMER MES
GRUPOS DE EDAD EN PEDIATRÍA
LACTANTE
HASTA LOS DOS AÑOS
GRUPOS DE EDAD EN PEDIATRIA
PREESCOLAR : Desde los 2 años hasta los 6
ESCOLAR : Desde los 6 hasta los 12
ADOLOESCENTE: Desde los 12 hasta los 18
FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMICA
- FARMACOCINETICAEs la rama de la Farmacología que estudia el paso de las drogas a
través del organismo en función del tiempo y la dosis. Comprende los procesos de absorción, distribución, metabolismo y excreción de las drogas
- FARMACODINAMICALa farmacodinamia comprende el estudio del mecanismo de
acción de las drogas y de los efectos bioquímicos, fisiológicos o farmacológicos de las drogas. El mecanismo de acción de las drogas se estudia a nivel molecular y la farmacodinamia analiza como una molécula de una droga o sus metabolitos
interactúan con otras moléculas para producir una res puesta (efecto farmacológico).
FARMACOCINÉTICA EN NIÑOS
ABSORCIÓN DE MEDICAMENTOS EN NIÑOS
ABSORCIÓN GASTROINTESTINAL
Casi todos los fármacos en en el tubo digestivo se absorben por difusión pasiva
Esta absorción puede verse influenciada por: - ph gástrico - la presencia o ausencia de alimento - el tiempo de vaciamiento gástrico - la motilidad gastrointestinal
INFLUENCIA DEL PH GÁSTRICO Al nacimiento es casi neutro (entre 6 y 8) En unas horas baja rápidamente a 1,5 - 3 hasta volver a la neutralidad
en el plazo de 24 a 48 hs Entre los 10 y 30 días, va descendiendo en forma progresiva hasta 3,5
- 5, guardando una estrecha relación la secreción de ácido clorhídrico con la de pepsina y factor intrínseco
Alcanza los valores del adulto a los tres meses En el RN pretérmino no se observa este descenso en el pH gástrico,
debido a la inmadurez de los mecanismos secretores, llevando a una aclorhidria relativa que podría favorecer la biodisponibilidad de antibióticos que son degradados a pH ácido, como penicilinas y eritromicina. Cualquier fármaco administrado por vía oral que puedaalterar el pH gástrico influirá en la absorción de otro
administrado conjuntamente (interacción farmacológica).
INFLUENCIA DEL PERISTALTISMO
VACIAMIENTO GÁSTRICO Y MOTILIDAD INTESTINAL Periodo neonatal el tiempo de vaciamiento gástrico y la motilidad
intestinal es irregular e poco fiable.
El vaciamiento gástrico en los neonatos es prolongado (6-8 horas).
Adquiere los niveles del adulto a los 10 meses
El vaciamiento gástrico de líquidos es más rápido que el de los sólidos.
La forma ideal de administración oral es la solución
La presencia de alimento altera la absorción en muchos medicamentos
Actividad de las enzimas pancreáticas
- En el RN se observa una inmadurez en la función biliar, con escasa secreción de ácidos biliares pudiendo afectar la absorción de
drogas liposolubles.
- En el pretérmino existe una deficiencia de alfa -amilasa intestinal, por ello drogas como el palmitato de cloramfenicol que necesitan estas
enzimas para hidrolizarse a la forma activa se absorberán en forma irregular e incompleta.
- El lactante de 4-6 meses también posee deficiencia dela alfa amilasa y otras enzimas que influyen en la absorción de algunas drogas.
FLORA BACTERIANA INTESTINAL
La microflora intestinal metaboliza algunos fármacos por hidrólisis y reducción e influye en la biodisponibilidad.
En la vida fetal el tubo gastrointestinal es ésteril.
La colonización de bacterias se produce en laas primeras horas de vida.
En aparato digestivo del neonato con lactancia materna las especies bacilares (Lactobacillus bifidus). En los alimentados artificialmente las bacterias anaeróbicas y el Lactobacillus acidophilus
La actividad de la flora intestinal bacteriana alcanza la normalidad a los 4 años
FACTORES QUE PUEDEN AFECTARLA ABSORCIÓN DE DROGAS.
FACTORES FISICOQUÍMICOS:
- Peso molecular- pKa y grado de ionización- Coeficiente de partición
lípido-agua- pH y permeabilidad de la
membrana en el sitio de absorción .
- Tamaño de las partículas
FACTORES FISIOLOGICOS- Superficie del área de absorción- Volumen de líquido en el sito deadministración.- Presencia o ausencia de vías
metabólicas y/o enzimas necesarias para la biotransformación.
- Determinantes del tiempo y cantidad de absorción (vaciamiento gástrico, tránsito GI)
- Flujo sanguíneo- Afinidad de la droga por proteínasplasmáticas o por los tejidos.- Patologías concomitantes.
ABSORCIÓN VIA RECTAL
Esta vía es útil si el niño no puede ingerir el medicamento por via oral y no existe via venosa.
La absorción se hace a través de las venas hemorroidales superiores, medias e inferiores. Estas dos ultimas escapan al sistema porto-hepático.
La absorción es irregular e incompleta.
El fármaco más importante por vía rectal es el diazepam
ABSORCIÓN INTRAMUSCULAR
Si es hidrosoluble y se inyecta en zona bien irrigada alcanza rápidamente concentraciones similares a la via venosa
Si es liposoble su absorción es lenta.
En los neonatos la cantidad absorbida es variable debido a: - Modificaciones adaptativas en el flujo sanguíneo - Reducida masa e insuficiente contracción muscular - Diversas patologías que producen insuficiencia circulatoria
FÁRMACOS CON EFECTIVAABSORCIÓN I.M. EN NEONATOS
ANTIBACTERIANOS:Amikacina, Ampicilina, Penicilina G benzatínica, Carbenicilina,
Ticarcilina, Oxacilina, Nafcilina, Piperacilina, Cefazolina, Cefotaxima, Ceftriaxona, Ceftazidima, Clindamicina, Gentamicina, Tobramicina, Moxalactam,
AGENTES ANTITUBERCULOSOS:Isoniacida, EstreptomicinaANTICONVULSIVANTES:Diazepam, FenobarbitalTRANQUILIZANTES: Clorpromazina, Prometazina.DROGAS CARDIOVASCULARES: Hidralazina, ProcainamidaDIURÉTICOS:Acetazolamida, Furosemida, BumetanidaENDOCRINOS: ACTH, Cortisona, Desoxicortisona, Glucagon,
Vasopresina.OPIÁCEOS: Meperidina, morfina.VITAMINAS: K Y D
ABSORCIÓN CUTÁNEA
El neonato tiene un gran superficie corporal y un alto grado de hidratación por eso absorbe los fármacos mucho más que un adulto por esta vía
Gran posibilidad de sufrir intoxicaciones
En la piel quemada, con pérdida de solución de continuidad o inflamada la absorción se ve aumentada
ABSORCIÓN SUBCUTÁNEA
Desde el tejido celular subcutaneo hacia los vasos sánguneos y debido a la escasa irrigación la inyección por esta via ofrece una liberación lenta prolongando la permanencia en el organismo de algunos fármacos como insulinas y vacunas
ABSORCIÓN VIA RESPIRATORIA
Acceso rápido a la circulación sistémica gracias a la gran superficie e irrigación que tienen los alveolos
Menos efectos adversos
EXCRECIÓN RENAL
Los mecanismos excretores renales no están desarrollados por completo al nacer.
En el neonato de menos de 34 semanas existen menos nefronas que el RN a término, ya que la nefrogénesis finaliza a las 34 semanas y entre la 34 y la 36 ocurre la maduración glomerular.
La velocidad de filtración y el flujo sanguineo renal alcanzan los valores del adulto hacia los 5 meses de vida
Los ajustes de dosis se deberian hacer en base a la concentración plasmática existente
FACTORES RELACIONADOSCON LA EDAD QUE ALTERAN LA
FARMACOCINETICA
ABSORCIÓNGastrointestinal:
pH gástricoTiempo de vaciamiento gástrico
Tránsito intestinalTipo de alimentación
Superficie de absorciónMicroflora GIIntramuscular:
Flujo sanguíneo localMasa muscular y contracciones musculares
Percutánea:Estructura de la capa córnea
Hidratación cutánea
FACTORES RELACIONADOSCON LA EDAD QUE ALTERAN LA
FARMACOCINETICA
DISTRIBUCIÓNFlujo sanguíneo de órganos y
tejidosVolumen y composición de
compartimientoshídricosUnión a proteínas plasmáticasAfinidad tisular
METABOLISMOConcentración de enzimas metabolizadorasde drogas.Alteraciones en el flujo sanguíneo hepático
EXCRECIÓN RENALFlujo sanguíneo renalFiltración glomerularSecreción tubularReabsorción tubular
FARMACODINAMIA
No se sabe con exactitud el estado de los receptores de los fármacos en el neonato y lactante.
Sólo la base empirica diludice el uso de uno u otros fármacos
En resumen, se necesitan más estudios en Farmacología pedíatrica, para predecir las acciones farmacológicas y/o tóxicas de las drogas en estos pacientes en maduración y con cambios constantes .