farmacología patologias obstructivas de la vía área rene castillo flores 2010

Carrera de Enfermería

Farmacología 05 de abril 2010

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EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco

Fármacos usados en patologías obstructivas de la vía aéreaContenidos

BRONCODILATADORES

Adrenérgicos

• Adrenalina

• Salbutamol

• Fenoterol

• Salmeterol

• Formoterol.

Anticolinérgicos

• Ipratropium

• Tiotropium

Xantinas.

• Teofilina

• Aminofilina

ANTIINFLAMATORIOS

Corticoides

• Beclometasona

• Budesonida

• Fluticasona

• Flunisolide

INHIBIDORES DE LA LIBERACIÓN DE

MEDIADORES INFLAMATORIOS.

Cromonas

• Cromoglicato

disódico

ANTILEUCOTRIENOS

Antagonistas competitivos de los receptores de Cys-LT (LTD4):

• Zafirlukast

• Montelukast.

Inhibidores específicos de la 5-lipooxigenasa

Zileuton.


VIA AEREA MUSCULO LISO

El músculo liso de la vía aérea se

extiende hasta los ductos

alveolares.

Está controlado en toda su

extensión por el sistema nervioso

autónomo.


VIA AEREA MUSCULO LISO


broncodilatación broncoconstricción

REGULACION DEL TONO BRONCOMOTOR

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broncodilatación broncoconstricción

Receptor beta-adrenérgico Receptor muscarínico



Enfermedades Obstructivas

El aumento de la resistencia al flujo de aire

puede ser causado por trastornos

Dentro de la

luz

En la pared de

la vía aérea

En la región

peribronquial

Obstrucción de la vía aérea

John B. West , (2004). Fisiopatología Pulmonar . 6th Ed. Pág. 54. Editorial: Panamericana


Receptor beta-adrenérgico Receptor muscarínico

ATP

3’-5’ AMPc

broncodilatación

5’ AMP (inactivo)

GTP

GMPc

Guanilil ciclasa

broncoconstricción

Fosfodiesterasa

Adenilciclasa



Vías nerviosas Neurotransmisor Receptores Efecto

COLINERGICAS Acetilcolina Muscarínicos BC

ADRENERGICASNorepinefrina

Epinefrina

Alfa-adrenérgicos

Beta-adrenérgicos

BC

BD

NO-ADRENERGICAS,

NO-COLINERGICAS

BD

BC


Patogenia y acción de los

fármacos en el asma

FDE: Fosfodiesterasa

LT-Rc: Receptor de

leucotrienios

1. Los alergenos interaccionan

con la mucosa respiratoria

2. Desencadenan una respuesta

de los mastocitos mediada

por la IgE

3. La activación de los

granulositos provocan su

degranulacion con liberación

de diversos mediadores

proinflamatorios

4. Atracción de mas células

inflamatorias

5. Estas células también

segregan mediadores,

respuesta inflamatoria

6. Estrechamiento de las vías

respiratoria pequeñas

BRONCODILATADORES

• Agonistas de los receptores adrenérgicos B2

• Salbutamol, Terbutalina, Salmeterol

• Xantinas (Teofilina)

• Antagonistas muscarnicos

• Ipatropio, Tiotropio

• Antagonistas de los receptores de leucotrienios

• Montelukast

ESTABILIZADORES

MASTOCITOS

• Cromoglicato

CORTICOIDES


Receptores del músculo liso bronquial

Receptor Agonista Efecto agonista

β2 adrenérgico Adrenalina

Noradrenalina

Relajación

Muscarínico M1, M3

Acetilcolina Contracción

Receptor leucotrieno

LTC4 –LTB4 Contracción

Mediadores y efectos


BRONCODILATADORES

EDEMA

SECRECION

ESPASMO

¿Cuál es su efecto?


BRONCODILATADORES

BETA-ADRENÉRGICOS

• Adrenalina

• Salbutamol

• Fenoterol

• Salmeterol

• Formoterol

ANTICOLINÉRGICOS

METILXANTINAS


BRONCODILATADORES







• Montelukast


Receptor beta-adrenérgico

ATP

3’-5’ AMPc

MUSCULO LISO

Adenilciclasa

ESTIMULACION

mastocito glándula submucosa

BETA-ADRENERGICOS

Activación

BRONCODILATADORES



3’-5’ AMPc

músculo liso

ESTIMULACION

BRONCODILATACION

disminución

Ca++ intracelular

BETA-ADRENERGICOS

BRONCODILATADORES



3’-5’ AMPc

mastocito

ESTIMULACION

INHIBE DEGRANULACION

BETA-ADRENERGICOS

BRONCODILATADORES



3’-5’ AMPc

glándula submucosa

ESTIMULACION

INHIBE SECRECION MUCUS

BETA-ADRENERGICOS

BRONCODILATADORES


Estimulan transporte iónico en células epiteliales, promoviendo

secreción de agua.

Facilitan transporte mucociliar.

BETA-ADRENERGICOS

BRONCODILATADORES


SELECTIVIDAD

Acción alfa y beta-adrenérgica

• Adrenalina

• Efedrina

Acción beta-1 y beta-2

• Isoproterenol

Acción beta-2

• Salbutamol

• Fenoterol

• Terbutalina

• Salmeterol

BETA-ADRENERGICOS

BRONCODILATADORES


Órgano Receptor Efecto

Pulmón Alfa

Beta-1

Beta-2

Broncoconstricción

Broncodilatación +

Broncodilatación ++

Corazón Beta-1

Beta-2

Taquicardia, excitabilidad, inotropismo ++

Taquicardia, excitabilidad, inotropismo +

Músculo Beta-2 Temblor

BETA-ADRENERGICOS

BRONCODILATADORES


EFECTOS ADVERSOS

Arritmias Hipoxemia Temblor Hipokalemia

BETA-ADRENERGICOS

BRONCODILATADORES


Selectividad DosisVía de

administración

BETA-ADRENERGICOS

BRONCODILATADORES

EFECTOS ADVERSOS


BETA-ADRENERGICOS

BRONCODILATADORES

EFECTOS ADVERSOS

Arritmias Hipoxemia

• Receptores

beta-1

miocardio y

beta-2 auricular

Temblor

• Receptores

beta-2

esqueléticos

Hipokalemia

• Receptores

beta-2 páncreas


DURACION ACCION

Duración corta

Adrenalina

Efedrina

Isoproterenol

Duración intermedia

Salbutamol

Fenoterol

Terbutalina

Duración prolongada

Salmeterol

Formoterol

BETA-ADRENERGICOS

BRONCODILATADORES


INICIO RÁPIDO, corta duración

Adrenalina Efedrina Isoproterenol Salbutamol Fenoterol Terbutalina

INICIO DE ACCION

INICIO LENTO, larga duración

Salmeterol

BETA-ADRENERGICOS

BRONCODILATADORES


Fármaco Inicio

de acción

(min)

Duración

de acción

(horas)

Salbutamol

Fenoterol

Terbutalina

Salmeterol

Ipratropio (Anticolinérgico)

2-10

3-4

5-15

10-20

3-30

4-6

4-6

4-6

12

6-8

INICIO DE ACCION Y DURACION

BETA-ADRENERGICOS

BRONCODILATADORES


BETA-ADRENERGICOS

BRONCODILATADORES


IDEALES PARA CRISIS DE OBSTRUCCION BRONQUIAL

LOS DE INICIO DE ACCION RAPIDO

BETA-ADRENERGICOS

BRONCODILATADORES


Inhalado

De elección

Nebulizado

Casos severos

Niños e incapaces de controlar flujo

inspiratorio

Oral

Niños < 5 años; Ancianos;

Exacerbación severa donde la terapia inhalada

puede ser irritante

Efecto de primer paso

Parenteral

Alto riesgo de falla respiratoria aguda

Adrenalina S.C. 0.3 ml de sln

1:1000 c/20 min x 3 dosis

BETA-ADRENERGICOS

BRONCODILATADORES


Fármacos usados en patologías obstructivas de la vía aérea

BRONCODILATADORES

Adrenérgicos

• Adrenalina

• Salbutamol

• Fenoterol

• Salmeterol

• Formoterol.

Anticolinérgicos

• Ipratropium

• Tiotropium

Xantinas.

• Teofilina

• Aminofilina

ANTIINFLAMATORIOS

Corticoides

• Beclometasona

• Budesonida

• Fluticasona

• Flunisolide



Cromonas

• Cromoglicato

disódico

ANTILEUCOTRIENOS


• Zafirlukast

• Montelukast.


Zileuton.


BRONCODILATADORES

BETA-ADRENÉRGICOS

ANTICOLINÉRGICOS

• Ipratropium

• Tiotropium

METILXANTINAS



BRONCODILATADORES







• Montelukast


Útiles en el broncoespasmo mediado por vía vagal.

Factores colinérgicos más importantes en EPOC.

Su efecto en el asma bronquial es variable.

No tiene efecto sobre asma mediada por ejercicio o aire frío.

ANTICOLINERGICOS

BRONCODILATADORES


Receptor

de irritación

AFERENTE

VAGALEFERENTE

VAGAL

SNC

Músculo

liso

++ ++

Estímulo

++

++

++

++

SNC

ANTICOLINERGICOS

BRONCODILATADORES


SNC

++

++++

++

Estímulo

++

++

++

++

SNC

Atropina

ANTICOLINERGICOS

BRONCODILATADORES


Receptor muscarínico

GTP

GMPc

guanililciclasa

Inhibición competitiva

ANTICOLINERGICOS

BRONCODILATADORES

BRONCOCONSTRICCIÓN


• Localizados en ganglio parasimpático

• Facilitan neurotransmisión colinérgica

• Facilitan broncoconstricción colinérgica

Receptores

M1

• Localizados en terminales nerviosas colinérgicas

• Inhiben la liberación de acetilcolina

• Feedback inhibitorio

Receptores

M2

• Localizados en músculo liso y glándulas mucosas

• Mediadores de broncoconstricción y secreción

mucosa

Receptores

M3

ANTICOLINERGICOS

BRONCODILATADORES


NO APTO PARA CRISIS DE OBSTRUCCION

BRONQUIAL

INICIO DE ACCION LENTO

ANTICOLINERGICOS

BRONCODILATADORES


Amonio cuaternario

No se absorbe

Mínimos efectos

secundarios

Inicio de acción lento y de

menor intensidad que β2-agonistas

Eficacia broncodiltadora semejante a

β2-agonistas

> En combinación en exacerbaciones

severas

Prolonga duración de

acción

ANTICOLINERGICOS

BRONCODILATADORES


Eficacia variable dependiendo del

estado parasimpático del

paciente

Evaluación individual

No taquifilaxia o

tolerancia

Principal indicación

EPOC

Tiotropio

Mayor duración de acción

Exacerbaciones psicógenas del

asma

Bromuro de Ipratropio

ANTICOLINERGICOS

BRONCODILATADORES


La escasa fracción que pasa a la sangre no atraviesa la BHE y se eliminacon un t1/2 de 3,5 horas.

La dosis inhaladora es de 40-80 μg, que producen una broncodilatacióncomparable a la de 0,15 mg por vía IV, pero con una concentraciónplasmática 1.000 veces menor.

El efecto broncodilatador máximo se obtiene al cabo de 1-2 horas de lainhalación, pero el 80 % se observa ya a los 30 min.

La duración total es de unas 6 horas, por lo que se administra 3 o 4 veces aldía.

Bromuro de ipratropio ATROVENT ® (Ipratropio) BERODUAL ® (Ipratropio +Fenoterol )

ANTICOLINERGICOS

BRONCODILATADORES


BRONCODILATADORES

BETA-ADRENÉRGICOS

ANTICOLINÉRGICOS

METILXANTINAS• Teofilina

• Aminofilina


BRONCODILATADORES







• Montelukast



ATP

3’-5’ AMPc

5’ AMP (inactivo)

fosfodiesterasa

adenilciclasa

METILXANTINAS

TEOFILINA


TEOFILINA

Cinética

• Buena absorción oral

• Variabilidad inter e intraindividualen preparados de liberacionsostenida

Aminofilina

• Sal dietilendiaminade teofilina

• Administración parenteral

Eliminación por metabolismo

hepático

• Cigarrillo, fenitoina, anticonceptivos orales aumenta el clearance

• ICC, cirrosis y congestión pulmonar aumentan su vida media

METILXANTINAS


10 30 50

% mejoría del VEF1

Convulsiones

Arritmia

Muerte

Náuseas

Vómitos

Nivel terapéutico bajo

Nivel terapéutico alto

Niveles tóxicos

20

10

5

3

50

Teofilina mg/L plasma

TEOFILINA

METILXANTINAS


Vía de administración

• Oral : Teofilina

• EV : Aminofilina(Ataques graves de asma)

Efectos adversos

• Nauseas, vomito, diarrea, cefalea, insomnio

• Hipotensión, dolor precordial

• Taquicardia, agitación

• Arritmias, convulsiones

• Índice terapéutico estrecho

Contraindicaciones

• Cardiopatía

• Hipertensión

• Insuficiencia hepática

TEOFILINA

METILXANTINAS


ANTIINFLAMATORIOS

EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST TemucoCORTICOIDES


FUNCIONES

Trevor T. Hansel, New Drugs for Asthma, Allergy, COPD,2001 pg 87

ANTIINFLAMATORIOS


ANTIINFLAMATORIOS

Esteroides inhalados

• Aumento del índice terapéutico

• Menor incidencia de RAM

• Beclometasona

• Flunisolida

> afinidad por el receptor

• Budesonida

• Fluticasona

• De elección en el tratamiento crónico solos o en combinación con un β2 agonista de acción prolongada

Sistémicos

• Exacerbaciones agudas y asma crónica

• Cursos cortos


Dosis equipotenciales estimadas para los esteroides inhalados

Dosis bajas Dosis medias Dosis altas

Beclometasona 200-500 g 500-1.000 g >1.000 g

Budesonida 200-400 g 400-800 g >800 g

Fluticasona 100-250 g 250-500 g >500 g

Flunisolida 500-1.000 g 1.000-2.000 g >2.000 g

Triamcinolona 400-1.000 g 1.000-2.000 g >2.000 g

Ciclesonida* 100-200 g 200-400 g >400 g

ANTIINFLAMATORIOS


Inhalados

• Irritación local, candida

• Disfonía

• Poco efecto sistémico si

se usan a bajas dosis

ANTIINFLAMATORIOS Efectos secundarios


MODIFICADORES DE LOS

LEUCOTRIENOS


BRONCODILATADORES







• Montelukast


Los leucotrienos (LT) además de su gran poder broncoconstrictor (se les considera las

sustancias biológicas broncoconstrictoras más potentes conocidas en la

actualidad,1.000 veces superiores a la histamina),

Tienen capacidad quimiotáctica de neutrófilos, leosinófilos y mastocitos, causan edema

tisular

Estimulan la producción de secreciones en la vía aérea

Enlentecen el transporte mucociliar

En resumen, contribuyen, a facilitar y mantener el componente inflamatorio de la vía

aérea que padecen los pacientes afectos de asma bronquial.

MODIFICADORES DE LOS LEUCOTRIENOS


Los LT son sintetizados fundamentalmente por células inflamatorias

como mastocitos y eosinófilos, pero también por macrófagos,

neutrófilos y basófilos.

Se originan tras estímulo específico, mediante IgE, IgG, endotoxinas,

fagocitosis y por la acción de citoquinas y son los productos finales

resultantes de la metabolización del ácido araquidónico



Antagonistas del receptor

cys-LT1

Zafirlukast(Accolate ®)

Montelukast(Singulair®

MSD)

Pranlukast

Inhibidores de la 5-lipo-

oxigenasa

Inhiben la formación de

Cys-LTs, LTB4 y LTA4.

Zileuton

– Vida media corta

– Requiere monitoreo de

enzimas hepáticas




Efectos

Broncodilatación

Teóricamente

• ↓ Edema microvascular

• ↓ Producción de moco

• ↓ Migración células inflamatorias

Terapia adyuvante en casos moderados a

severos

↓ de 50% de las exacerbaciones con

los antagonistas

Variabilidad en la respuesta clínica

Responde o no responde


Eosinofilia sistémica y vasculitis eosinofílica asociada a

disminución de los esteroides

Zileuton aumenta enzimas hepáticas


Efectos adversos


INHIBIDORES DE LA LIBERACIÓN

DE MEDIADORES INFLAMATORIOS.


ESTABILIZADORES

MASTOCITOS

• Cromoglicato


INHIBIDORES DE LA LIBERACIÓN DE MEDIADORES INFLAMATORIOS

Cromolín sódico

(cromoglicato de sodio)(Duotec®)

• Util en el manejo crónico del asma

leve a moderada

• Profilaxis del asma inducida por

ejercicio, alérgica y en niños

Mecanismo de acción

desconocido

• Inhiben liberación de mediadores

del asma desde mastocitos

• Revierten activación de leucocitos

• Suprimen acción quimiotáctica de

pépticos

• Inhiben reflejo de la tos

• Inhiben tráfico leucocitario en la vía

aérea

No se absorben Bien tolerados



BRONCODILATADORES

Adrenérgicos

• Adrenalina

• Salbutamol

• Fenoterol

• Salmeterol

• Formoterol.

Anticolinérgicos

• Ipratropium

• Tiotropium

Xantinas.

• Teofilina

• Aminofilina

ANTIINFLAMATORIOS

Corticoides

• Beclometasona

• Budesonida

• Fluticasona

• Flunisolide



Cromonas

• Cromoglicato

disódico

ANTILEUCOTRIENOS


• Zafirlukast

• Montelukast.


Zileuton.


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