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FRMACOS TILESEN EL TRATAMIENTODE LOS PROCESOS INFLAMATORIOSFarmacologa llFarmacologia llASPECTOS BSICOS DE LA INFLAMACINLa inamacin es la reaccin (respuesta) de los tejidos vivos a todas formas de lesin (agresin) tisular; cuando hay dao a tejidos.

Si un tejido lesionado no exhibe signos de Inamacin, se considera que existe una situacin anormal.Farmacologia llLa respuesta inamatoria puede clasicarse en varias fases:

La inflamacin aguda:-Reaccin inmediata y temprana a un agente lesivo-Duracin es relativamente corta, de horas o das

Farmacologa ll - signos distintivos son vasodilatacin local y aumento de la permeabilidad capilar. La inamacin crnica: - Se origina por estmulos persistentes - A menudo semanas o meses - Es lesivo -son sustancias qumicas derivadas del plasma o de los tejidosFarmacologia llManifestaciones clnicas: - se presentan en mayor o menor grado -enrojecimiento, -tumefaccin -calor y dolor .Los signos y sntomas son muy variados , dependen mucho del padecimiento de fondoFarmacologa ll - artritis reumatoide, - neuropata - dermatitis - colitis

Fisiopatologa: a) aumento del ujo sanguneo en la zona afectada;Farmacologa llb) aumento de la permeabilidad capilarc) migracin de leucocitos de los vasos capilares hacia los espacios intersticiales cercanos a los sitios de lesinEsta respuesta es consecuencia de un proceso biolgico y bioqumico muy complejo que involucra la participacin del sistema inmunitario y de una gran variedad de mediadores qumicos; entre ellos:Farmacologa lla) aminas vaso activas (histamina, serotonina)b) pptidos (citocinas)c) eicosanoides (prostaglandinas, prostaciclina, leucotrienos) d) productos de leucocitos (enzimas lisosmicas)e) radicales libres de oxigeno (xido ntrico)Farmacologa llf) factor activador de plaquetas

Manifestaciones clnicas: - se presentan en mayor o menor grado -enrojecimiento, -tumefaccin -calor y dolor

Farmacologa llLos signos y sntomas son muy variados , dependen mucho del padecimiento de fondo - referencia brevemente a eicosanoides y citocinasEicosanoide: lpidos biolgicamente activos que se sintetizan en el organismo por la oxidacin de cidos grasos no saturados de 20 carbonos

Farmacologa ll -los tres clases ms importantes son:ProstaglandinasTromboxanos leucotrienos

Farmacologa llFRMACOS TILES EN EL TRATAMIENTO DE LOS PROCESOS INFLAMATORIOS:

Entre los frmacos capaces de reducir los signos y sntomas de la inflamacin se encuentran:AINESGlucocorticoides

Farmacologa llAINES: inhiben la actividad de la COX y, con ello, la sntesis de prostaglandinas y tromboxanos. cido acetilsaliclico (considerado prottipo)cido mefenmicoDiclofenacoDipironafenilbutazona,Farmacologa llFenoprofn - tenoxicamurbiprofn Ibuprofn indometacinaCetorolacoNabumetonaNaproxntolmetnFarmacologa llEstos frmacos se caracterizan por tener propiedades - analgsicas - antiinamatorias - antipirticasCiclooxigenasaEs una enzima que permite al organismo producir unas sustancias llamadas prostaglandinas a partir del cido araquidnico.

Araquidonato + AH2 + 2 O2 -----Prostaglandina-H2 + A + H2O

Cicloxigenasa 1proteccin del epitelio gstrico mantenimiento del flujo renal la agregacin plaquetaria,

Cicloxigenasa 2Tiene como funcin mediar en los procesos de inflamacinCicloxigenasa 3La inhibicin de esta isoforma podra estar relacionada con el efecto antipirtico de muchos AINE.

Farmacologa ll- Se incluye al acetaminofn, que se distingue de los anteriores porque sus efectos Antiinamatorios son mnimos o no se presentan

Dentro de los AINES es importante distinguir dos subgrupos:Farmacologa ll a) los inhibidores no selectivos de la COX (inhiben COX1 y COX2), que son la mayor parte de los frmacos antes descritos, los cuales reducen simultneamente la ebre, el dolor y la Inamacin y, al mismo tiempo producen efectos adversos gastrointestinales y renales ( accin prostanoide)Farmacologa ll b) los inhibidores relativamente selectivos COX2 (nimesulida, celecoxib, etodolaco); frmacos que mantienen los efectos primarios de los AINES pero que no modican sustancialmente la formacin de prostanoides en los tejidos gastrointestinal y renal, y en plaquetas. todava no se establecen claramente los riesgos de su administracin crnica.Farmacologa llLa indometacina y piroxicam, cuyas acciones antiinamatorias son ms poderosas que el resto del grupo.enfermedades reumticas (artritis reumatoide, osteoartritis, espondilitis anquilosante, artritis bacteriana, lupus eritematoso sistmico, esclerodermia, miopatas inamatoria, vasculitisFarmacologa llEl uso de manera crnica o en dosis altas, puede producir irritacin de la mucosa gastrointestinal, propensin a ulceraciones gstricas e intestinales y sangrado gastrointestinal. El efecto gastro intestinal es debido a la inbicion de PGI2 y PGE2, (controlan la acidez)

Farmacologa llCabe subrayar que el cido acetilsaliclico no debe administrarse en nios que sufran algn proceso viral, como inuenza o varicela, ya que este frmaco puede inducir un sndrome de Reye. En estos casos el acetaminofn es el frmaco de eleccin.Analgesicos no AINES:

Mecanismo de accinInhiben la enzima coclooxigenasa, por tanto, inhiben la sntesis de PG2 (cido araquidnico PG2).FarmacodinamiaAnalgsica (menor que la morfina): depende de la inhibicin de PG2 y es una analgesia perifrica. Tambin analgesia a nivel central: cruzan BHE y actan sobre tlamo.Antiinflamatoria: las prostaglandinas inducen inflamacin, pero como los AINE inhiben la sntesis de prostaglandinas, disminuyen la inflamacin y como consecuencia disminuye el dolor del individuo.Son eficaces en:1- Enfermedades inflamatrias agudas o crnicas ( artritis reumatoide). 2- Antipirtica: 3- Antiagregante (inhiben la sntesis de tromboxanos que son estimuladores de la agregacin plaquetaria).No todos los AINE tienen estas cuatro acciones, algunos carecen de alguna accin o estn ms potenciados en una que en otra.

Clasificacin:- Salicilatos.- Paraaminofenoles.- Pirazolonas.- Derivados del cido actico.- Derivados del cido propinico.- Derivados del cido antralnico.- Oxicams.- Clonixina.

SALICILATOSAspirina:Farmacocintica:buena absorcin por va oral. Al tener carcter cido se absorbe en estmago y en parte superior del intestino (donde el pH es menor). La absorcin se intensifica en forma efervescente. Se da con alimentos para evitar irritacin gstrica. Una vez absorbida, se distribuye muy bien a todos los tejidos (lquido sinovial, SNC, cruza la BHE).Otras reacciones son las erupciones drmicas.- salicilismo: intoxicacin moderada que cursa con cefalea, vrtigos, ruidos mental, somnolencia,sed sudoracin.- intoxicacin por sobredosificacin.Contraindicaciones:

- lcera gastroduodenal.- alergia.- insuficiencia renal.- durante el embarazo puede producir malformaciones fetales. Es aconsejable no usar durante los ltimos meses.Indicaciones:- dolores moderados.- cefalea.- dolores articulares.- dolores menstruales.- en odontologa.- para procesos inflamatorios.- dolores traumticos.- tratamiento de fiebre.- tratamiento de enfermedades reumticas (inflamacin de las articulaciones).- en enfermedades vasculares para profilaxis de trombosis y edemas, y embolias.PARA AMINOFENOLES:

Paracetamol1- Es atpico porque no tiene accin antiinflamatoria muy importante, sin embargo es muy eficaz para el tratamiento de dolores y fiebre. El paracetamol no origina alergia, no interviene en lcera gastroduodenal; se puede usar en nios.Su nica contraindicacin:

Aumenta el nivel de transaminasas a nivel heptico. Con dosis alta de paracetamol aparece un cuadro muy severo de necrosis heptica: insuficiencia heptica agudaPIRAZOLONAS:

Metamizol:Analgsico muy prescrito y antipirtico. Adems tiene un efecto espacmoltico, relajamiento muscular y se utiliza para clicos (clico nefrtico).va oral, parenteral, rectal.Se han descrito cuadros de agranulocitosis, anemia aplsica. Aparte de stos efectos graves puede producir hipotensin, somnolencia.Indicaciones:- dolores intensos.- dolores clicos.- dolores postoperatorios.- cefaleas intensas.- reduce fiebre.DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO:

Indometacina:Antiinflamatorio, antiagregante, analgsico.E. Adversos Su uso produce cefaleas, mareos y patologas digestivas. Tambin est contraindicado en el embarazo ya que puede producir enfermedades cardacas en el feto.Indicaciones:- enfermedades reumticas.- tratamiento de la gota.- dismenorrea.

Sulindaco:similar al anterior. Tiene una caracterstica que es que no inhibe la sntesis de PG en el rin. Tiene menos efectos indeseables que la indometacina, aunque tambin produce cefalea, mareos,.. . Las indicaciones son las mismas que la indometacina.Diclofenaco:

Es un antiinflamatorio bastante potente y analgsico (tiene las cuatro acciones).Efectos indeseables:- cefaleas, mareos, molestias digestivas.- aumento de transaminasas en el hgado.-- Indicaciones:- enfermedades reumticas.- dolores intensos.Ketorolaco:

Es un frmaco nuevo (hace tres aos). Tiene mayor potencia analgsica. Est indicado para tratar dolores intensos: neoplsicos y postoperatorios. Se administra por va oral (para dolores moderados) y por va parenteral (para dolores intensos).DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO.

Ibuprofeno.Naproxeno.Ketoprofeno.Son antiinflamatorios potentes.Efectos indeseables:de tipo digestivo.Indicaciones:- enfs. reumticas.- gotas.- dolores inflamatorios.- dolores musculares.

DERIVADOS DEL ACIDO ANTRALINICO:

cido mefenmico (es el ms importante).Son analgsicos, antiinflamatorios, antipirticos (cuatro acciones). Pero no tienen mucha potencia.Indicaciones:- para dolores y fiebres moderados.

Efectos indeseables:- digestivos.- nuseas, vmitos.- patologa digestiva (pero distinta que la aspirina).- somnolencia.OXICAMS- Piroxicam (es el ms importante).- Tenoxicam.

Son antiinflamatorios muy potentes. A nivel de la reaccin antiinflamatoria inhibe la accin de los neutrfilos. Tiene una larga vida media que permite administrarlo una vez cada 24 horas.Est indicado para enfermedades reumticas.Osteoartritis y artritis reumatoidea, espondilitis anquilosante y artritis reumatoidea juvenil, bursitis, capsulitis, tendinitis, miositis, lumbalgia, citica, hombro-doloroso, cervicalgias, sinovitis, dolor postraumtico, dismenorrea primaria, ataques agudos de gota.CONTRAINDICACIONES:Hipersensibilidad al PIROXICAM o algn otro AINE, incluyendo cido acetilsaliclico. Individuos con sndrome de broncospasmo, plipos nasales, rinitis, angioedema precipitado por cido acetilsaliclico u otro antiinflamatorio no esteroideo.PIROXICAM aumenta la incidencia de distocia y retraso en el alumbramiento en animales de laboratorio cuando es administrado en la fase final del embarazo. Al igual que otros AINEs, induce el cierre del conducto arterioso en los infantes.