Enfermedad congénitaUna enfermedad congénita es aquella que se manifiesta desde el nacimiento, ya sea producida por un trastorno

durante el desarrollo embrionario, durante el parto, o como consecuencia de un defecto hereditario.

Las exposiciones a productos químicos en el medio ambiente pueden perjudicar la función reproductiva humana de

muchas maneras. Los sistemas reproductivos masculinos y femeninos son importantes sistemas de órganos, los

cuales son sensibles a numerosos agentes químicos y físicos. La amplia gama de resultados reproductivos adversos

incluye una reducción en la fertilidad, abortos espontáneos, bajo peso al nacer, malformaciones y deficiencias del

desarrollo.

Ocurrencia tasa

Relación de las anomalías congénitas con el sexo

Muchos estudios han encontrado que la frecuencia de aparición de ciertas malformaciones congénitas depende del sexo del niño (tabla).1 2 3 4 5

Por ejemplo reestenosis p yloric s con mayor frecuencia ocurre en niños, y congénita de la cadera lugar dis is 4-5 veces más frecuentes en las niñas. Entre los niños con un solo riñón, hay aproximadamente el doble de muchos niños, mientras que entre los niños con tres riñones hay aproximadamente 2,5 veces más niñas. The same pattern is observed among infants with excessive number of ribs, vertebrae, teeth and other organs which in a process of evolution have undergone reduction—among them there are more girls. El mismo patrón se observa entre los niños con excesivo número de costillas, vértebras, dientes y otros órganos que, en un proceso de evolución han sido sometidos a reducción de entre los que hay más niñas. Contrary, among the infants with their scarcity, there are more boys. Al contrario, entre los niños con su escasez, hay más niños.

La anencefalia es aproximadamente el doble de frecuencia se produce en las niñas.6 El exceso de músculo fue de 1,5 veces más probabilidades de ser encontrado en los cadáveres de los hombres que en mujeres. El número de niños que nacen con 6 dedos es dos veces mayor que el número de niñas.7

P. M. Rajewski y A. L. Sherman (1976) tienen analyzed the frequency of congenital anomalies in relation to the system of the organism. analizó la frecuencia de anomalías congénitas en relación con el sistema del organismo. Prevalence of men was recorded for the anomalies of phylogenetically younger organs and systems . La prevalencia de los hombres se registró en las anomalías de los órganos filogenéticamente más jóvenes y de los sistemas.8

Con respecto a la etiología, las distinciones sexuales se pueden dividir en aparecer antes y después de la diferenciación de las gónadas de ma-le-'s en el durante el desarrollo embrionario, que comienza desde la semana dieciocho. El Evel l testosterona en ma-le-embriones por lo tanto aumenta considerablemente.9 Las distinciones posteriores hormonales y fisiológicos de la m ale una embriones femeninos pueden explicar algunos d sexuales di ferencias en la frecuencia de defectos congénitos.

La proporción de sexos de los pacientes con defectos

congénitos

Anomalía congénita

Proporción de sexos, ♂♂:♀♀

Defects, con predominio del sexo femenino

Congénito hip dislocation dislocación de la cadera

1 : 5.2;8 1 : 5;10 1 : 8;5 1 : 3.711

El paladar hendido

1 : 310

La Anencefalia 1 : 1.9;8 1 : 26

Craniocele 1 : 1.88

Aplasia de pulmón

1 : 1.518

Espinal hernia 1 : 1.48

Divertículo del esófago

1 : 1.48

Estómago 1 : 1.48

Defectos neutros

La hipoplasia del la tibia y fémur

1 : 1.28

Espina bífida 1 : 1.211

La microcefalia 1 : 1.211

Hidrocefalia 1 : 1.211

Atresia de intestino delgado

1 : 18

Atresia esofágica

1.3 : 18

Defectos with predominio masculino

Los divertículos del colon

1.5 : 18

Atresia del recto 1.5 : 18

Agenesia renal unilateral

2 : 18

Schistocystis 2 : 18

Labio leporino 2 : 110

Agenesia renal bilateral

2.6 : 18

Las anomalías congénitas del

2.7 : 15

aparato genitourinario

La estenosis pilóricos, congénita

5 : 1;10 5.4 : 15

Divertículo de Meckel

Más común en los niños8

Enfermedad de Hirschsprung

Más común en los niños8

Todos los defectos

1.22 : 1;12 1.29 : 15

Lista de enfermedades congénitas

Escápula elevada

Secuestro broncopulmonar

Síndrome de Poland

Síndrome de Ho Kaufman Mcalister

Enfermedades genéticas

Síndrome del ácido valproico fetal

Tritanomalía

Escápula elevada

Escápula elevada

Clasificación y recursos externos

CIE-9 755.52

Sinónimos

Scapula Elevata, Deformidad de Sprengel

La escápula elevada o deformidad de Sprengel es una enfermedad congénita rara, consiste en una

posición anormalmente alta con respecto al tórax y al cuello del niño de la escápula. Se produce al no

descender la escapula durante el desarrollo embrionario. Puede detectarse mediante ecografía antes del

nacimiento. El único tratamiento eficaz es quirúrgico

Secuestro broncopulmonar

Secuestro broncopulmonar

Clasificación y recursos externos

CIE-10 Q 33.2

CIE-9 748.5

DiseasesDB 32120

eMedicine ped/2628 radio/585

MeSH D001998

Un secuestro broncopulmonar es una anormalidad congénita de una porción delpulmón que está separada del

resto del parénquima pulmonar, recibiendo su aporte sanguíneo de una arteria sistémica.

Generalmente diagnosticada en niños. El tratamiento es la segmentectomía a través de una toracotomía. Son más

frecuente en el pulmón izquierdo y en los lóbulos inferiores (60%-90%), aunque pueden verse en cualquier lóbulo,

incluir todo el pulmón o incluso debajo del diafragma simulando un tumor abdominal.

Tipos

Intralobar. Realiza su drenaje venoso a las venas pulmonares. Está envuelto por lapleura visceral del resto del

pulmón. La manifestación clínica más frecuente son lasneumonías de repetición. Es más frecuente.

Extralobar. Realiza su drenaje venoso a venas sitémica (creando un shuntizquierda-derecha; tiene su propia

envuelta pleural.

Síndrome de Poland

Síndrome de Poland

Mamografía digital (vista mediolateral) mostrando la ausencia del músculo

pectoral mayor y distorsión de la aquitectura en el lado izquierdo y pecho

derecho normal.

Clasificación y recursos externos

CIE-10 Q 79.8

CIE-9 756.89

OMIM 173800

DiseasesDB 31679

eMedicine plastic/132

MeSH D011045

El Síndrome de Poland es una enfermedad de carácter raro y congénito en el que se ve afectado el desarrollo

muscular. Su nombre es en honor a Alfred Poland, quien fue el primero en investigarla clínicamente en 1841.

Cuadro clínico

Se caracteriza por una hipoplasia o aplasia a nivel de diversos grupos musculares, como por ejemplo el pectoral

mayor, pectoral menor y otros músculos de la región escapular. La ausencia del músculo pectoral mayor puede

acompañarse de hipoplasia del tejido subcutáneo, no existiendo en ocasiones vello axilar, e hipoplasia del pulmón

ipsilateral. Suele acompañarse de deformidad de la pared torácica y de la mama (desde discreta hipoplasia a ausencia

completa o amastia).

Puede tener compromiso a nivel ipsilateral de la extremidad superior, con hipoplasia de la extremidad (braquidactilia),

deformidad del antebrazo y la muñeca (ectromelia), unión de los dedos (sindactilia) e incluso ausencia de las falanges

distales. En ocasiones, es acompañado del Síndrome de Möbius, además de la llamada escápula elevada.

Etiopatogenia

De causa desconocida, y sin relación familiar descrita. Frecuencia: 1 de cada 30.000 nacidos vivos.

Tratamiento

Depende del tipo de alteración. Si los cartílagos están ausentes, suele reconstruirse la pared para evitar la deformidad,

eliminar el movimiento paradójico y posteriormente reconstruir la mama. Frecuentemente se realiza la transposición

de músculos torácicos. Baja morbimortalidad.

Síndrome de Ho Kaufman McalisterEl síndrome de Ho Kaufman Mcalister Syndrome, también conocido como el síndrome de Chen-Kung Ho

Kaufman Mcalister es un síndrome raro de malformación congénita en el que los bebés nacen con labio

leporino, micrognatia, huesos wormianos,insuficiencia cardíaca congénita, dislocación

de caderas, peroné dislocado, polidactilia preaxial de los pies, patrones dérmicos anormales y el más destacable,

ausencia de tibia. La etiología es desconocida.

El Síndrome de Ho Kaufman Mcalister recibe el nombre de Chen Kung Ho, R.L. Kaufman y W.H. Mcalister, que

describieron por primera vez este síndrome en 1975 en la Universidad Washington en San Luis. Se considera

una enfermedad rara por el departamento de enfermedades raras (ORD) del NIH.

Síndrome del ácido valproico fetal

Síndrome del ácido valproico fetal

Clasificación y recursos externos

CIE-10 Q86.8

OMIM 609442

El síndrome del ácido valproico fetal o embriopatía por ácido valproico es un conjunto de malformaciones

congénitas presentes en un feto por exposición durante el primer trimestre del embarazo al ácido valproico,

fundamentalmente defectos del tubo neural, por ejemplo, espina bífida, anomalías cardiovasculares congénitas,

anomalías genitales, por ejemplo, hipospadias, o defectos en los dedos de los pies.1

Patogenia

Está bien documentado que el ácido valproico o valproato es un teratógeno. Varios factores contribuyen a la

teratogenicidad del ácido valproico. Estos incluyen el número de fármacos que se administran conjuntamente con el

valproato, la dosis del fármaco, las diferencias entre el metabolismo materno e infantil, y la edad gestacional del feto

para el momento de la exposición.2 Además, los estudios han sugerido que la epilepsia en la madre podría ser

teratogénico en y por sí misma. Los bebés de madres epilépticas son particularmente propensos a tales defectos de

nacimiento. De mayor preocupación es la posibilidad de teratogénesis debido a la exposición a los

medicamentos anticonvulsivantes. Por regla general, suelen causar algunos patrones teratogénicos específicos de

defectos congénitos.

Véase también

Enfermedad genética

Enfermedad hereditaria

Malformación congénita

Mutación cromosómica

Enfermedad genéticaUna enfermedad o trastorno genético es una condición patológica causada por una alteración del genoma. Esta

puede ser hereditaria o no, si el gen alterado está presente en los gametos (óvulos y espermatozoides) será

hereditaria (pasará de generación en generación), por el contrario si sólo afecta a las células somáticas, no será

heredada.

Causas

Hay varias causas posibles:

Mutación , como por ejemplo muchos cánceres.

Duplicación de cromosomas, como en el síndrome de Down, o duplicación repetida de una parte del cromosoma,

como en el síndrome de cromosoma X frágil.

Deleción de una región de un cromosoma, como en el síndrome deleción 22q13, en que el extremo del brazo largo

del cromosoma 22 está ausente, o de un cromosoma completo, como el síndrome de Turner en el que falta

uncromosoma sexual.

Uno o más gen es heredados de los padres; en este caso el trastorno se llamaenfermedad hereditaria. A menudo

los padres están sanos, si son portadores de un defecto recesivo, como la fibrosis quísticaaunque también ocurren

casos con defectos genéticos dominantes, como la acondroplasia.

Consideraciones generales

Los 46 cromosomas humanos (22 pares de autosomas y 1 par de cromosomas sexuales) entre los que albergan casi

3.000 millones de pares de bases de ADN que contienen alrededor de 80.000 genes que codifican proteínas. Las

regiones que codifican ocupan menos del 5 % del genoma (la función del resto del ADN permanece desconocida),

teniendo algunos cromosomas mayor densidad de genes que otros.

Uno de los mayores problemas es encontrar cómo los genes contribuyen en el complejo patrón de la herencia de

una enfermedad, como ejemplo el caso de la diabetes, asma, cáncer y enfermedades mentales. En todos estos casos,

ningún gen tiene el potencial para determinar si una persona padecerá o no la enfermedad.

Poco a poco se van conociendo algunas enfermedades cuya causa es la alteración o mutación) de todo o alguna

región de un gen. Estas enfermedades afectan generalmente a todas las células del cuerpo.

Unas de las enfermedades genéticas mas común es el Sindrome Down. Esta condición ocurre cuando hay error en la

división de las células provoca que haya 47 cromosomas, en lugar de 46.1

Algunas enfermedades genéticas

AlteraciónMutaci

ónCromoso

maCarioti

po

Síndrome de Angelman DCP 15

Enfermedad de Canavan

Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth

Daltonismo P X

Síndrome de Down C 21

Síndrome de Edwards C 18

Espina bífida P 1

Fenilcetonuria P

Fibrosis quística P 7

Hemofilia P X

Síndrome de Ehlers-Danlos y Síndrome de Hiperlaxitud articular

P 152

Síndrome de Joubert

Síndrome de Klinefelter C X 47 XXY

Neurofibromatosis

Enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher

Síndrome de Patau C 13

Síndrome de Prader-Willi DC 15

Enfermedad de Tay-Sachs P 15

Síndrome de Turner C X

P - Mutación puntual, o cualquier inserción / deleción de un gen o parte de un gen

D - Ausencia de un gen o genes

C - Un cromosoma entero extra, falta o ambos

Neurológicas

Síndrome de Down

Síndrome de Tourette

Síndrome de Patau

Endocrinología y metabolismo

Síndrome de Prader-Willi

Hipotiroidismo

Hiperplasia Suprarenal

Hiperfenilalaninemias

Hemoglobinopatías

Enfermedades respiratorias

Enfermedad vascular cerebral

Asma

Fibrosis quística

Cáncer de pulmón de células pequeñas

Síndrome de Zellweger

Enfermedades del sistema inmunitario

Asma

Ataxia telangiectasia

Síndrome poliglandular autoinmune

Linfoma de Burkitt

Diabetes tipo 1

Síndrome de DiGeorge

Inmunodeficiencia con hiper-IgM

Leucemia mieloide crónica

Inmunodeficiencia combinada grave  (SCID)

Aparato digestivo

Cáncer colorrectal

Enfermedad de Crohn

Fibrosis quística

Diabetes Tipo 1

Malabsorción Glucosa Galactosa

Cáncer de páncreas

Enfermedad de Wilson

Síndrome de Zellweger

Músculo y hueso

Acondroplasia

Esclerosis Lateral Amiotrófica

Síndrome de Charcot–Marie–Tooth

Síndrome de Cockayne

Displasia Diastrófica

Distrofia muscular de Duchenne

Síndrome de Ellis-van Creveld

Fibrodisplasia osificante progresiva

Sindrome de Ehlers-Danlos  y Sindrome de Hiperlaxitud articular

Síndrome de Marfan

Osteogenesis imperfecta

Distrofia miotónica

Arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía

Exostosis Múltiple Cartilaginosa

Sangre y tejido linfático

Anemia falciforme

Linfoma de Burkitt

Enfermedad de Gaucher

Hemofilia A

Leucemia linfoide crónica

Enfermedad de Niemann-Pick

Hemoglobinuria nocturna paroxística

Enfermedades específicas en mujeres

Cáncer de mama

Cáncer de ovario

Síndrome de Rett

Enfermedades específicas en hombres

Síndrome de Alport

Cáncer Prostata

Síndrome de Wiskott Aldrich

Cáncer

Cáncer de próstata

Cáncer de mama

Cáncer de ovario

Linfoma de Burkitt

Cáncer colorrectal

Leucemia mieloide crónica

Cáncer de pulmón de células pequeñas

Melanoma maligno

Neoplasia endocrina múltiple

Neurofibromatosis

Tumor supresor de proteína p53

Cáncer de páncreas

Enfermedad poliquística renal

Retinoblastoma

Esclerosis tuberosa

Síndrome de Von Hippel-Lindau

Xerodermia pigmentosa

Enfermedad hereditariaLas enfermedades hereditarias son aquel conjunto de enfermedades genéticas cuya característica principal es su

supervivencia de generación en generación, transmitiéndose de padres a hijos y así sucesivamente.

Clasificación de las enfermedades hereditarias

Enfermedades hereditarias

Son enfermedades hereditarias monogénicas las producidas por la mutación o alteración en la secuencia de ADN de

un solo gen. También se llaman enfermedades hereditarias mendelianas, por transmitirse en la descendencia según

las leyes de Mendel. Se conocen más de 6.000 enfermedades hereditarias monogénicas, con una prevalencia de un

caso por cada 200 nacimientos. Aun así, son menos que las enfermedades poligénicas.

Las enfermedades monogénicas se transmiten según los patrones hereditarios mendelianos como:

Enfermedad autosómica recesiva. Para que la enfermedad se manifieste, se necesitan dos copias del gen

mutado en el genoma de la persona afectada, cuyos padres normalmente no padecen la enfermedad, pero portan

cada uno una sola copia del gen mutado, por lo que pueden transmitirlo a la descendencia. Se transmite por los

cromosomas no sexuales (autosomas). La probabilidad de tener un hijo afectado por una enfermedad autosómica

recesiva entre dos personas portadoras de una sola copia del gen mutado (que no manifiestan la enfermedad) es

de un 25%.

Enfermedad autosómica dominante. Sólo se necesita una copia mutada del gen para que la persona esté

afectada por una enfermedad autosómica dominante. Normalmente uno de los dos progenitores de una persona

afectada padece la enfermedad y estos progenitores tienen un 50% de probabilidad de transmitir el gen mutado a

su descendencia, que padecerá la enfermedad.

Enfermedad ligada al cromosoma X. El gen mutado se localiza en el cromosoma X. Estas enfermedades

pueden transmitirse a su vez de forma dominante o recesiva.

Algunas enfermedades monogénicas son:

Anemia falciforme  (cromosoma 11) - autosómica recesiva

Fibrosis quística  (cromosoma 7, básicamente) - autosómica recesiva

Fenilcetonuria  (cromosoma 12, básicamente) - autosómica recesiva

Enfermedad de Batten  (cromosoma 16) - autosómica recesiva

Hemocromatosis  (cromosoma 6 la forma clásica) - autosómica recesiva

Deficiencia de alfa-1 antitripsina  (cromosoma 14) - autosómica recesiva

Enfermedad de Huntington  (cromosoma 4) - autosómica dominante

Enfermedad de Marfan  (cromosoma 15, básicamente) - autosómica dominante

Distrofia muscular de Duchenne  (cromosoma X) - ligada al sexo recesiva

Síndrome de cromosoma X frágil  (cromosoma X) - ligada al sexo recesiva

Hemofilia A  (cromosoma X) - ligada al sexo recesiva

Enfermedades multifactoriales

También llamadas poligénicas, son producidas por la combinación de múltiples factores ambientales y

mutaciones en varios genes, generalmente de diferentes cromosomas. No siguen un patrón de herencia

mendeliano, y a veces cuando es un gen principal el responsable de la enfermedad se comporta como herencia

dominante con penetrancia incompleta, como en el caso del cáncer de mama hereditario (genes BRCA1 y BRCA2).

Algunas de las enfermedades crónicas más frecuentes son poligénicas, como por ejemplo: Hipertensión arterial,

Enfermedad de Alzheimer, esquizofrenia, retinitis pigmentosa, asma, Diabetes mellitus, varios tipos de cáncer,

incluso la obesidad. La herencia poligénica también se asocia a rasgos hereditarios tales como los patrones de la

huella digital, altura, color de los ojos y color de la piel. Posiblemente la mayoría de las enfermedades son

enfermedades multifactoriales, producidas por la combinación de trastornos genéticos que predisponen a una

determinada susceptibilidad ante los agentes ambientales.

Enfermedad oligogénica

El término oligogénico referido a una enfermedad multifactorial tiene cada vez más aceptación ya que es habitual

ver como en una enfermedad a pesar de ser poligénica, existen unos pocos loci que tienen más influencia que el

resto y que dependiendo de su presencia se expresan otras mutaciones en otros loci (epistasia)

Enfermedad genética

Son debidas a alteraciones en la estructura de los cromosomas, como pérdida o deleción cromosómica, aumento

del número de cromosomas o translocaciones cromosómicas. Algunos tipos importantes de enfermedades

cromosómicas se pueden detectar en el examen microscópico. La trisomía 21 o síndrome de Down es un trastorno

frecuente que sucede cuando una persona tiene tres copias del cromosoma 21 (entre un 3 y un 4% de los casos

son hereditarios; el resto son congénitos).

Enfermedad mitocondrial.

Este tipo de enfermedad hereditaria es relativamente infrecuente. Es causada por mutaciones en

el ADN mitocondrial, no cromosómico. La enfermedad mitocondrial tiene diferentes síntomas que pueden afectar

a diferentes partes del cuerpo. Las mitocondrias tienen su propio ADN. En los últimos años se ha demostrado que

más de 20 trastornos hereditarios resultan de las mutaciones en el ADN de las mitocondrias. Dado que las

mitocondrias provienen sólo del óvulo son heredadas exclusivamente de la madre.Una persona con un trastorno

mitocondrial puede presentar patrones de herencia materna (solo los individuos relacionados por un pariente

materno están en riesgo). Los hombres no transmiten la enfermedad a sus hijos.

Malformación congénita

Las malformaciones congénitas son alteraciones anatómicas que ocurren en la etapa intrauterina y que pueden ser

alteraciones de órganos, extremidades o sistemas, debido a factores medioambientales, genéticos, deficiencias en la

captación de nutrientes, o buen consumo de sustancias nocivas. Estas alteraciones estructurales pueden afectar tanto

a seres vivíparos y ovíparos.

En el ser humano

En el caso del ser humano, existen estadísticas que revelan que es un problema de alta frecuencia, del orden de 1,2

casos por cada 100 nacimientos.1 Un alto porcentaje de los nacimientos con malformaciones congénitas fallecen al

momento de nacer o durante el primer año de vida. Aquellos que logran sobrevivir y dependiendo del tipo de

malformación, quedan expuestos a una mala calidad de vida, tratamientos costosos y/o sometidos a una serie de

cirugías correctivas.

Las alteraciones por razones medioambientales pueden ocurrir con una mayor suceptibilidad durante el crítico período

de la organogénesis, en las primeras 12 semanas de gestación, en la fase embrionaria, cuando la madre han estado

expuesta al consumo de sustancias como alcohol, tabaco, adicción a drogas2 o exposición teratogénica a sustancias

nocivas ( como alquilos o arilos organonitrados o clorados, herbicidas, pesticidas en forma de aerosol). También puede

originarse en la carencia de nutrientes como algunas vitaminas esenciales para la gestación, como puede ser el ácido

fólico.

Un alto porcentaje de los casos pueden darse en personas que trabajan en labores agrícolas y que se ven expuestas a

fumígenos como el Aldrín, TP, Toxafeno y otros pesticidas comúnmente usados en países subdesarrollados.

Casos más especiales por alteraciones cromosómicas se han dado debido a accidentes nucleares como el caso

del Accidente de Chernobyl. Las fallas genéticas pueden ocurrir por fallas cromosómicas acaecidas directamente en

el genoma humano.

Algunas malformaciones humanas comunes

Acalacia esofágica

Atresia duodenal

Deformaciones encefálicas

Divertículo de Meckel

Espina bífida

Estenosis esofágica

Fisura palatina

Labio leporino

Mielomeningocele

Quiste broncogénico

Quiste del colédoco

Síndrome de la Sirena

Testículo ectópico .

Tritanomalía

Mutación cromosómicaLas mutaciones cromosómicas son alteraciones en el número o en la estructura de los cromosomas. Se deben a

errores durante lagametogénesis (formación de los gametos por meiosis) o de las primeras divisiones del cigoto. En el

primer caso la anomalía estará presente en todas las líneas celulares del individuo, mientras que cuando la anomalía

se produce en el cigoto puede dar lugar amosaicismo, coexistiendo por tanto poblaciones de células normales con

otras que presentan mutaciones cromosómicas.

Cromosomas femeninos humanos en estado de metafase.

Estas alteraciones pueden ser observadas durante la metafase del ciclo celular y que tienen su origen en roturas

(procesos clastogénicos) de las cadenas de ADN no reparadas o mal reparadas, entre otros factores.

Actualmente se dispone de un amplio conocimiento del cariotipo humano y de las anomalías cromosómicas. Puesto

que estas alteraciones son anomalías genéticas, pueden transmitirse a la descendencia en el caso de que afecten a

las células germinales. Se estima que cerca de un 60% de los abortos ocurridos en el primer trimestre de gestación se

deben a anomalías cromosómicas y un 0,5% de los recién nacidos presentananeuploidías.Por este motivo, el estudio

de estas mutaciones mediante un cariotipo o unFISH es de gran utilidad para detectar anticipadamente cualquier

anomalía.

Anomalías numéricas

Estas anomalías se denominan también mutaciones genómicas, ya que varía el número de cromosomas del

genoma. Pueden seraneuploidías o poliploidías. El caso más común es la aneuploidía, que se produce cuando un

individuo presenta accidentalmente algún cromosoma de más (trisomía, 2n+1) o de menos (monosomía, 2n-1) en

relación con su condición normal (diploide)

Las poliploidías se producen cuando se tiene tres o más juegos completos de cromosomas (Triploidía,3n; Tetraploidía,

4n). En humanos, las triploidías suelen acabar en aborto y si se llega al nacimiento, termina sufriendo una muerte

prematura. La tetraploidía es letal.

Aneuploidías autosómicas

Aberración cromosómica en el cromosoma 21, Trisomía causante delSíndrome de Down.

Son alteraciones en el número de copias de alguno de los cromosomas no sexuales. En humanos, no todas las

aneuploidías numéricas son viables, y las que sí lo son producen alteraciones en el fenotipo. Entre las más frecuentes

destacan:

Trisomía del cromosoma 21 más conocida como Síndrome de Down (es la causa del 95% de los casos).

Trisomía del cromosoma 18 más conocida como Síndrome de Edwards.

Trisomía del cromosoma 13 más conocida como Síndrome de Patau.

Trisomía del cromosoma 22 (letal, se han descrito casos de mosaicismo).

Monosomía del cromosoma 21 (letal, se han descrito casos de mosaicismo).

Variaciones numéricas en cromosomas claves en el desarrollo temprano del embrión no son viables ni siquiera a nivel

embrionario, por lo que no se detectan como causas frecuentes de abortos espontáneos causados por aneuploidías

cromosómicas (es el caso del cromosoma 1, por ejemplo).

Aneuploidías sexuales

Son alteraciones en el número de copias de alguno de los dos cromosomas sexuales humanos. Las aneuploidías en

este caso suelen ser viables. Entre las más frecuentes destacan:

Síndrome de Klinefelter  (trisomía de los cromosomas sexuales: 47, XXY).

Síndrome de Turner  (monosomía de los cromosomas sexuales: 45, X). Es la única monosomía viable.

Síndrome del doble Y  (llamado a veces síndrome del supermacho: 47, XYY).

Síndrome del triple X  (llamado a veces síndrome de la superhembra: 47, XXX).

Alteraciones cromosómicas estructurales

Tipos de mutaciones cromosómicas estructurales.

Estas anomalías afectan a la estructura del cromosoma en cuanto a la ordenación lineal de los genes. Uno o más

cromosomas cambian su estructura propia por la adición o pérdida de material genético, por alteración de su forma o

del patrón de bandas. Estos cambios se llaman reorganizaciones y siempre se relacionan con rotura cromosómica.

Aquí se incluyen las siguientes anomalías:

Deleciones : consiste en la pérdida de un fragmento del cromosoma, lo que origina un desequilibrio (el portador de

una deleción es monosómico respecto al alelo afectado por la deleción). Se puede producir en el extremo de un

cromosoma (deleción terminal) o a lo largo de sus brazos corto o largo (deleción intersticial). Una de las causas

del síndrome de Prader-Willi es una deleción parcial del brazo largo del cromosoma 15.

Duplicaciones : se trata de la duplicación de una región cromosómica concreta, por lo que su portador tendrá

material genético extra. El síndrome de X frágil es debido a una duplicación parcial del extremo del brazo largo del

cromosoma X.

Inversiones : un segmento del cromosoma cambia su orientación dentro del cromosoma, cambia de sentido.

Existen dos tipos de inversiones: Pericéntrica, cuando el centrómero forma parte del segmento invertido,

o Paracéntrica en el caso contrario. Tienen una frecuencia muy baja y no suelen causar grandes trastornos.

Cromosoma en anillo : se presenta cuando ambos brazos de un cromosoma de fusionan formando un anillo.

Aunque son poco frecuentes, también están implicados en enfermedades. Por ejemplo, una de las causas

del síndrome de Turner es la formación de una anillo en el cromosoma X.

Translocaciones : tienen lugar cuando una porción de un cromosoma se transfiere a otro cromosoma. Cuando un

segmento se intercambia entre dos cromosomas no homólogos tiene lugar una translocación recíproca. Se

produce una reordenación del material genético, pero no hay pérdida o ganancia de información genética como

en el caso de las deleciones y las duplicaciones. La translocación robertsoniana es una caso especial de

translocación ("casi equilibrada) en el que dos cromosomas no homólogos pierden sus brazos cortos mientras que

los largos se unen por el centrómero de uno de los cromosomas, formándose un cromosoma único. Este tipo de

translocación afecta a los cromosomas acrocéntricos con el brazo p muy pequeño (en humanos, los cromosomas

13, 14, 15, 21 y 22). El 4% de los casos de síndrome de Down se deben a una translocación 21/21 o 14/21.

Inserción : consiste en la inserción de un segmento de ADN en un lugar diferente, lo que puede dar como resultado

la alteración de la estructura y función normales de un gen.

Isocromosoma : es un cromosoma que ha perdido un brazo y el otro se ha duplicado, de modo que existe una

monosomía parcial debido al brazo perdido, y a una trisomía parcial, debido al brazo duplicado.

Los cromosomas derivativos siempre se nombrarán según el centrómero que porten.

Trabajo Final de Anatomía

Enfermedades congénitas

Hechor por:

José Luis Zegarra Falcón

2012