el alquimista del placer
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El Alquimista del PlacerEstudio biosintético y funcional de
la Dopamina
ADELA CERVANTES GONZALEZQuímica Orgánica
Productos naturalesUniversidad de Almería
INTRODUCCIÓN
BIOSÍNTESIS DE LA DA
FUNCIONES DE LA DA
DERIVADOS Y APLICACIONES
SÍNTESIS DE LA DA
DETERMINACIÓN ESTRUCTURAL
Índice
Dopamina (DA)
Alcaloide de la familia de las catecolaminas
Neuro transmisor del placer Fármaco simpaticomimético Sintetizada en 1910 por George
Barrer y James Ewwens. Descubierta en 1952 por Nils-Ake y
Arvid Carlsson. Premio Nobel 2000 por comprobar que
la DA es precursora de la Ad y la NA.
Introducción
HONH2
HO
Biosíntesis de la DA
HO
OH
O
NH2
HO
OH
O
NH2
HO
HO
NH2
HO
L-Tirosina
L-Dopa
Dopamina
Tirosinahidroxilasa
L-aminoácidoaromáticodescarboxilasa
O2, Tetrahydrobiopterin
H2O, Dihydrobiopterin
CO2
HO
HONH2
HO
HONH2
HO
HOHN
OH
OH
S-adenosyl-methinine
Homocysteine
O2, Ascorbic acid
Dehydroascorbic acid,H2O
Dopamineβ-hydroxylase
PhenylethanolamineN-methyltrsnferase
NorepinephrineNA
DopamineDA
EpinephrineAd
Existen dos rutas enzimáticas de degradación de la DA.
Biosíntesis de la DA
o El 50% de las catecolaminas en el cerebro es
DAo Las neuronas dopaminérgicas se localizan en
el cerebro medio, la sustancias negra y el hipotálamo.
o La concentración de DA en estas neuronas
afecta a:
• Control y regulación del movimiento
• Expresión de los estados afectivos
• Capacidad de proposición y juicio
Funciones de la DA
Distribución de la DA por el cerebro a través de cuatro
vías:
• Vía nitroestriatal
Funciones motoras
• Vía mesocortical
Funciones neurocognitivas
• Vía tuberinfundibular
Regulación de la prolactina
• Vía mesolímbica
Motivación y placer
Funciones de la DA
Derivados y aplicaciones
NH2
Síntesis de la DA
HO
HO
NH2
MeO
HO
NH2
HO
NH2HO
HO
MeO CHO
HO
MeO CHO
MeO
MeO
MeO
CO2H
MeO
AcO
CO2H
MeO
MeO
CO2Et
MeO
HO
CO2H
MeO
MeO
NH2
O
EtO
NH2EtO
PhH2CO
NO2PhH2CO1
2
3
4
5
67
8
9
10
11
12
Síntesis de la DA
HO
HO HO
OH
O
NH2
HO
L-DopaHO
NH2
HOA B
Ph N
A. R: NH3, pyridoxalphosphate, NH4Cl, Na2SO3 C: 9059-31-8 S: MeOH, 15h, 37ºC, pH 8.5
B. R: Cleland's reagent, EDTA, pyridoxalphosphate, HCl, NH4Cl, C: 9002-09-9 S: H2O, 12h, 37ºC, pH 5.5
•“Development of an enzymatic system for the production of dopamine from catechol, pyruvate and ammonia” by Lee.
Síntesis de la DA
HO
MeO CHO
N
O
O
O
OEt
CH3NO2
N
O
O
1)MeNH2
2)H2/Pd
OH
OMe
1)Cu(ClO4)2 (L)-ascorbicacid O2, H2O-acetona
2)N2H4
HO
HO
NH2
•“Oxygen-copper (2+)-ascorbic acid: a novel oxidation system for the highly selective o-dealkylation of 2-alkoxyphenols” by Alhara.
Determinación estructural de la DA
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 00.0
0.5
1.0
1.5
2.0
2.5
3.0
3.5
2.58[9]
2.60[9]
2.86[10]
2.88[10]
2.90[10]
4.77[11,7,8]
6.42[3]
6.44[3]
6.58[4]6.61[6]
1
2
3
4
5
6OH7
OH8
9
10
NH211
Determinación estructural de la DA
150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 300
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
70
75
80
85
90
95
100
105
110
115
120
38.53(9)43.63(10)115.90(3)
122.75(4)
130.92(5)144.55(2)
145.33(1)
1
2
3
4
5
6OH7
OH8
9
10
NH211