Presentacin de PowerPoint

III SEMINARIO DE BIOLOGA MOLECULAR: CNCERPRESENTADO POR:Eliana De Jess Cervera SilveraEstefany Tinoco GuerreroDaily Daniela Torres VillaznWiston Pea Vera

BASES MOLECULARES DEL CANCERQU ES EL CNCER?3Se presenta debido a:CANCER COMO ENFERMEDAD GENETICA

DESARROLLO DEL CNCERSe suele estudiar en tres fases.Tumor primario o benigno

Cncer in situ

TUMOR MALIGNO O CANCER PROPIAMENTE DICHOResponsable de la conversin de la clula neoplasica en cancerosa. Puede dividirse en varias subetapasEscape celular o invasividad

Angiogenesis

Metstasis

RESUMEN DEL DESARROLLO DEL CNCERMECANISMOS DE TRANSFORMACION DE UNA CELULA NORMAL EN TUMORAL

EQUILIBRIO ENTRE PROLIFERACIN Y MUERTE CELULARGenes implicados en la biologia molecular del cancerPROTOONCOGENES

GENES SUPRESORES DE TUMORES

ONCOGENForma mutada de un gen normal o protooncogen.Mutacin activadora.Causa cncer como consecuencia de una ganancia de funcin de la protena expresada por el gen.

Protena activa independiente de las seales reguladoras.Basta con que este mutado uno de los dos alelos de un protooncogn para que se exprese el efecto de la oncoprotena anormal.Los oncogenes se expresan con carcter dominante.

CARACTERSTICAS DE LA EXPRESIN

MUTACION DE GENES ONCOSUPRESORES O GENES SUPRESORES DE TUMORES O ANTIONCOGEN

Forma normal: detiene la proliferacin o induce a la apoptosis.perdida de funcin de la protena, la proliferacin dejara de estar controlada y no se dar nunca la apoptosis.

Caractersticas de la expresin de los genes oncosupresores

Prdida de la heterocigosidadEs posible encontrar individuos que tienen Tumores pero son heterocigotos: solo heredaron de uno de sus progenitores la copia mutada del gen.Esto se da gracias a que el alelo normal no esta Siendo expresado por perdida de la informacin por deleciones, recombinaciones somticas o no disyunciones que hacen que se pierda el alelo normal y solo se exprese el mutado.

RUTAS QUE REGULAN LA PROLIFERACION CELULAR CUYA ALTERACION CONDUCE AL CANCER:CONTROL DE LA PROLIFERACION POR SEALES EXTRACELULAREStransduccin de la seal.TRANSDUCCION DE LA SEAL AL INTERIOR

TRANSDUCCION DE LA SEAL AL INTERIOR

HERENCIA DEL CNCER Las alteraciones del cncer se transmiten en mitosis, de una clula somtica a otra, pero no por herencia de padres a hijosExisten casos de cncer hereditario por mutacin de protooncogenes o genes oncosupresores en el ovulo o el espermatozoide

MARCADORES TUMORALESSon sustancias que se encuentran en el cuerpo que pueden detectarse en una persona con cncer.La mayora de los marcadores tumorales son protenas, pero algunos ms recientes consisten de genes u otras sustancias.Pueden ser productos de las mismas clulas cancerosas, o ser producidos por el cuerpo en respuesta al cncer

MARCADORES TUMORALES

CICLO CELULARQue es el ciclo celular?

La divisin de una clula eucaritica es un proceso sometido a una regulacin estrictaControles reguladores, llamados puestos de control, pueden modular la progresin del ciclo celular en respuesta a condiciones adversas (p. ej., la lesin del ADN)Fases del ciclo celularLa fase G1es el perodo que sigue a la mitosis y citocinesis, cuando la clula se prepara para una sntesis satisfactoria del ADNG2 es el perodo siguiente a la sntesis del ADN, en el que la clula se prepara para una mitosis adecuada. Fase de sintesis:Duplicacion del material genetico, de las macromoleculas y de las organelas.

Mitosis: La divisin del ncleo es exacta, se reparte equitativamente el material gentico, el ADN en esta etapa se encuentra totalmente empaquetado y superenrollado, inaccesible a polimerasas y transcriptasas, es por ello que toda la actividad funcional del ADN ha de realizarse en la interfase.Citocinesis: El citoplasma se escinde, tambin la membrana celular, con reparticin de macromolculas y organelas.

Detencin del ciclo celular: lesin del ADN.Prdida de sealizacin de los puestos de control: caracterstica de clulas tumorales.Vas de sealizacin que controlan la terminacin satisfactoria de los fenmenos de cada fase antes que ocurra la siguientePUESTOS DE CONTROL DEL CICLO CELULAR

PUESTOS DE CONTROL DEL CICLO CELULARDos en la interfase, uno en plena mitosis.

PUESTOS DE CONTROL DEL CICLO CELULAR1. G1/S: Punto de restriccin, principal. Se prosigue a la replicacin y duplicacin de macromolculas y organelas.2. G2/Mitosis: su desrregulacin es importante en transformacin neoplsica.35PROTEINAS QUE REGULAN EL CICLOKinasas dependientes de ciclinas. CICLINASSintetizadas y destruidas durante cada ciclo celular.

Poseen una regin especfica: cyclin box, 150 aminocidos, que permite la unin y activacin de CDKsTIPOS DE CICLINAS--:--.TIPOS DE CICLINAS---:INHIBIDORES DE LAS QUINASAS DEPENDIENTES DE CICLINABloquear uno u ms complejos de CDK-CICLINAOncosupresores: detienen ciclo de divisin

Interactan e inhiben actividad DE: ciclina E/CDK2, ciclina D/CDK4, ciclina D/ CDK6, ciclina A/CDK2.Acta a lo largo del ciclo celular.FAMILIA KIP/CIPp21, p27 y p57Protena P21 (Cip I), acta con CDK2Capacidad de unin al antgeno nuclear de proliferacin celular (PCNA) subunidad de ADNpol, inhibiendo sntesis de ADN

Gen p21 inducido por protena p53Cuando hay dao del ADN Estimula transcripcin de gen que codifica para las protenas P21. P21 bloquea al ciclo celular en G1-S, unindose al complejo ciclina-CDK: permite a las clulas reparar el ADN daado antes de su replicacin.INHIBIDORES DE LAS QUINASAS DEPENDIENTES DE CICLINA-.FAMILIA INK4: P14, P15, P16, P18 y P19.Inhiben complejos ciclina D/CDK4, y D/CDK6Compiten con ciclina por subunidad cataltica CDKP18 y P19 responden a estmulos extracelularesP16:Papel importante en regulacin del estatus de la protena Rb, se encuentra alterado en muchos tumores en humanos.INHIBIDORES DE LAS QUINASAS DEPENDIENTES DE CICLINAUbiquitina: Dirige el reciclaje de protenas. Se asocia a protenas y las marcar para su destruccin, las dirige alproteosoma

Fase final de la apoptosis

Las protuberancias externas de la clula, terminan por separarse formando los cuerpos apoptticos. Estos son reconocidos y fagocitados por otras clulas, tanto vecinales o macrfagos, de forma que toda clula apopttica se destruye sin que se llegue a liberar material celular al medio.

BREAKBREAKBREAKBREAKBREAKBREAKBREAKBREAKBREAKBREAKBREAKBREAKBREAKBREAKALTERACIN DE LA REGULACIN DEL CICLO CELULAR EN LOS CNCERES HUMANOSLas ms frecuentes de la maquinaria del ciclo celular son:Anulacin o mutacin del supresor tumoral RBLa expresin excesiva de ciclinas, cdk Prdida de expresin de los inhibidores cdkSupresora tumoral p53: Se altera con ms frecuencia. p53:Gen supresor: codifica para protena reguladora de la transcripcin, que preserva la integridad del genoma.Prdida completa del p53 o protenas mutadas: Delecciones, reordenamientos y mutacionesLocalizacin: 17p Alteracin ms frecuente Inhibir la funcin y/o expresin del gen c-MYC y RAS, activar la transcripcin, controlar la iniciacin de la sntesis ADN.ALTERACIN DE LA REGULACIN DEL CICLO CELULAR EN LOS CNCERES HUMANOSC-MYC acta en G0 a G1Produccin estimulada por factores de crecimientoApoptosis Proceso fisiolgico, clulas daadas o no deseadas activan mecanismos que conducen a su propia destruccin. En el cncer: reduccin de la apoptosis.

Caspasas: proteasas citoslicas. Producen protelisis de protenas dianas o sustrato como la protena nuclear con actividad de reparacin del ADNEl control negativo de la apoptosis, por freno de la activacin de las caspasas, viene determinado por protenas como Bcl-2 y Bcl-x Se sobreexpresa Bcl-2: reduciendo aun mas la apoptosisEn otros se sobreexpresan protenas que bloquean las caspasas, como las denominas survivinas

Etapas y control del proceso de apoptosis. EPIDEMIOLOGA

EPIDEMIOLOGAEn Colombia:Modelos de cncer

RETINOBLASTOMA

QU ES EL RETINOBLASTOMA?

GENTICA DEL RETINOBLASTOMARB1 gen supresor tumoralReside en 200 kb y esta formado de 27 exonesEl gen RB1esta ubicado dentro de la banda 14 del brazo largo del cromosoma 13GEN RB1 GEN RB1

Perdida de hetorocigosidadGen supresor del factor de crecimiento tumoralSe transmite con carcter recesivo

Los portadores tienen un 90% probabilidad de desarrollar Retinoblastoma en la infancia y mas adelante otros canceres.

GENTICA DEL RETINOBLASTOMASe manifiesta en dos formas:Forma espordica - no HeredadaForma familiar - Heredada

GENTICA DEL RETINOBLASTOMA

CANCER DE MAMA Es un tipo de Cncer que se forma en los tejidos de la mama, por lo general en los conductos y los lobulillos . Se puede presentar tanto en los hombres como en las mujeres, aunque el cncer de mama masculino es raroQUE ES EL CNCER DE MAMA

QUE ES EL CNCER DE MAMATIPOS DE CNCER DE MAMACarcinoma lobulillar invasivo (infiltrante) (ILC): Comienza en las glndulas mamarias o lobulillos y puede propagarse a otras partes del organismo..Cncer inflamatorio del seno (IBC): se confunde con una infeccin. No se presenta como un tumor o protuberancia bien definida.

TIPOS DE CNCER DE MAMA

GENTICA Y CNCER DE MAMA Se a identificado que el cncer de mama esta relacionado con dos ges que son BRCA1 y BRCA2 aunque todos tenemos estos gene algunas personas han heredado una forma mutada de uno o ambos genes, aumentando la posibilidades de cncer de mama.Las mutaciones genticas heredadas, representan slo aproximadamente de 5 a 10% de todos los casos de cncer de seno en los Estados Unidos.

65FACTORES DE RIESGO FACTORES DE RIESGO GENES ASOCIADOS AL CNCER DE MAMA. BRCA1 (Breast cncer 1):Est situado en el brazo largo (q) del cromosoma 17, en la posicin 21 El BRCA1 regula el ciclo celular y evita la proliferacin incontrolada. BRCA2 (Breast cncer 2): El gen BRCA2 est localizado en el brazo largo (q) del cromosoma 13 en la posicin 12.3 (13q12.3).implicada en la reparacin del dao cromosmico.

GENES ASOCIADOS AL CNCER DE MAMA GEN p53:Mutado en ms del 50% de cancer de mama espordicos.GEN PTEN: se encuentra ubicado en 10q23 . regulacin del ciclo celular impidiendo que las clulas crezcan y se dividan con demasiada rapidez

CANCER DE PULMON

QU ES EL CNCER DE PULMN? Crecimiento maligno de clulas del tracto respiratorio, en particular del tejido pulmonar. 71

Bases moleculares del cncer de pulmn Oncogenes Gen k-ras:Implicado en las seales de traduccin y proliferacin celular MYC: regulan la transcripcin. Su activacin por un mecanismo de amplificacin conduce a la sobreexpresin del gen. C-erb-B2: codifica para el factor de crecimiento epidrmico Jun: Regula la transcripcin en respuesta a estmulos de crecimientoBcl-2: Inhibe la apoptosis o muerte celular programadaSRC: codifica la protena p60, tiroxina quinasa que se expresa en ambos tipos de cancer.GENES SUPRESORES TUMORALES P53:se ha podido relacionar con distintos carcingenos en el CNMP: tabaco y radon, que producen lesiones puntuales en distintos codones.Gen raf-1 : regin 3p25. Frecuentemente presenta prdida de heterozigosidad.Transduccin de seales mitognicas.

GENES SUPRESORES TUMORALES RB: detiene el ciclo celular. En carcinomas microcticos se ha encontrado una expresin alterada o reducida de la protena que codifica.

P16: Localizado en el cromosoma 9. Alteraciones en este gen se han asociado con el fenotipo metastsico del cncer de pulmn.

Factor de crecimiento