bioquimica y farmacia de biblioteca o

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QQUUÍÍMMIICCOO FFAARRMMAACCÉÉUUTTIICCOO

AUTOR: Br. Iparraguirre Castillo Nieves Teresa

ASESOR: Dr. QF. Hugo Enrique Casanova Herrera

TRUJILLO - PERÚ

2012

Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación

Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/

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PRESENTACIÓN

SEÑORES MIEMBROS DEL JURADO DICTAMINADOR:

Dando cumplimiento a lo establecido por el reglamento de tesis vigente, de la

Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo, queda a

vuestra consideración el presente informe de prácticas pre-profesionales titulado:

“ANALISIS FISICOQUIMICO DE TABLETAS DE RANITIDINA 300mg

REALIZADO EN EL LABORATORIO DE CONTROL DE CALIDAD

HYPATIA S.A.”

Aprovecho la oportunidad para expresar mi más sincero agradecimiento a los

docentes de vuestra casa de estudios que contribuyeron con sus enseñanzas a la

realización del presente informe de prácticas pre-profesionales.

Dejo a vuestro criterio señores miembros del jurado dictaminador la calificación del

presente informe

Trujillo, Octubre del 2012

___________________________

Iparraguirre Castillo Nieves T.



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DEDICATORIA

Gracias por darme la fuerza de

voluntad necesaria para seguir

adelante y levantarme después de

cada traspié…. Dejo en tus manos mi

camino.

A Dios: por iluminar nuestro

sendero, por darnos la vida y la

oportunidad de vivir experiencias

maravillosas día tras día.



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A MIS QUERIDOS

PADRES: Yolanda Castillo

Rodríguez y Walter Iparraguirre Jáuregui,

Por su gran apoyo y cariño incondicional,

por los consejos, enseñanzas y valores que

me inculcaron para hacer de mí una persona

de bien y lograr ser una gran profesional.

NIEVES IPARRAGUIRRE CASTILLO

A mis hermanos:

Yanira y José, Por todas las

travesuras y ocurrencias que

compartimos juntos, y por lo

importantes que son en mi vida.

A mi analista: Mori Zuta

Ivan, Por las enseñanzas brindadas en el

laboratorio, por su paciencia, buena

voluntad y su gran amistad. Junto a Él

todo el personal que hizo de mi

internado una experiencia inolvidable.



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AGRADECIMIENTOS

A mi asesor:

Q.F. Hugo Enrique Casanova

Herrera

Por su apoyo, conocimientos y experiencias

compartidas en la realización de mi informe de

internado. Y en mi formación como Químico

Farmacéutico.



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MIEMBROS DE JURADO

M.Sc. QF. VALDEMAR VIGO ALCANTARA…...…………… PRESIDENTE

M.Sc. QF.SEGUNDO SAAVEDRA SUAREZ...……….………. MIEMBRO

M.Sc. QF. HUGO CASANOVA HERRERA……………..……...MIEMBRO



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ÍNDICE

Índice…………………………………………………………… i

Resumen………………………………………………………... ii

Abstract………………………………………………………… iii

I. Introducción……………………………………………………… 1

II. Material y Método………………………………………………. 5

III. Resultados……………………………………………………….. 15

IV. Discusión………………………………..……………………….. 22

V. Conclusiones……………………………….……………………. 29

VI. Referencias Bibliográficas………………………………….…… 30

Anexos

i



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RESUMEN

El presente informe de investigación se realizó en el LABORATORIO DE

CONTROL DE CALIDAD HYPATIA S.A. y tuvo como finalidad determinar el

análisis fisicoquímico de las tabletas de ranitidina 300mg. La muestra estuvo

conformada por 3 lotes diferentes de 200 tabletas cada uno, utilizando como técnica

de muestreo simple aleatorio, obtenidas de una industria farmacéutica, las cuales

fueron entregadas al área de contra muestra para ser derivadas al área de

fisicoquímica para su análisis correspondiente. Se aplicó las siguientes pruebas

fisicoquímicas: determinación del aspecto, peso promedio, identificación,

disolución, valoración, y uniformidad de unidades de dosificación, según lo

establecido por la farmacopea de los Estados Unidos de Norte América (USP 34),

obteniendo como resultado la conformidad para cada ensayo. Del estudio realizado

se concluye que los parámetros fisicoquímicos de las tabletas de ranitidina 300mg,

cumplen con los criterios de calidad establecidos en la correspondiente monografía

de la USP 34.

Palabras claves: análisis fisicoquímico, ranitidina, USP 34

ii



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ABSTRACT

This research report was conducted in LABORATORY OF QUALITY CONTROL

HYPATIA SA and aimed to determine the physicochemical analysis of ranitidine

300mg tablets. The sample consisted of three different batches of 200 tablets each,

using simple random sampling technique derived from the pharmaceutical industry,

which were delivered to the area shown to be derived from the area of physical

chemistry for corresponding analysis. We applied the following physicochemical

tests: determination of appearance, average weight, identification, dissolution,

appraisal, and uniformity of dosage units as determined by the Pharmacopoeia of

the United States of America (USP 34), resulting in conformity to each assay. The

study concluded that the physicochemical parameters of ranitidine 300mg tablets,

meet the quality criteria in the monograph in USP 34.

Keywords: physicochemical analysis, ranitidine, USP 34

iii



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I. INTRODUCCIÓN

La humanidad ha buscado desde el comienzo de la historia la solución a sus males.

Esta necesidad ha hecho que con el tiempo se vayan desarrollando productos que

garanticen su buena salud, que ha sido desde la antigüedad uno de los bienes más

preciados y para conservarla, los medicamentos son una de las herramientas más

importantes. Desde remedios secretos y pócimas, entre mitos y conjuros practicados

por sacerdotes y magos: plantas medicinales como el opio de Persia y la corteza de

la quina utilizados por boticarios, químicos y hierbateros hasta ya en la actualidad

productos a los cuales se les manipula su estructura química para acercarse a ser

medicamentos ideales dotados de mejor actividad terapéutica y menos efectos

secundarios. 1, 2, 3

Por su efecto en la salud los productos de la industria farmacéutica, los

medicamentos, alcanzan una gran importancia social, ayudan a diagnosticar,

prevenir, curar o aliviar enfermedades. En resumen son necesarios para proteger y

preservar la salud. Para ello la industria farmacéutica debe desarrollar productos de

calidad capaces de satisfacer las necesidades del consumidor.2, 3, 4

El termino calidad corresponde a productos o servicios excelentes, que satisfacen

nuestras expectativas y en ocasiones, las rebasan. Por tal motivo la búsqueda del

éxito en la calidad se ha convertido en un punto de interés en la administración de

las diferentes compañías del mundo, pues constituye un elemento de importancia en

la decisión del cliente para la selección de un producto o servicio, y una vía para



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alcanzar el éxito organizacional y el crecimiento hacia mercados nacionales e

internacionales 5, 6, 7

La calidad de un producto farmacéutico esta conformada por parámetros tales que

aseguren su identidad o autenticidad, potencia, seguridad y efectividad, por lo cual

la calidad debe ser establecida, mantenida, controlada y verificada en cada una de

las etapas de la elaboración de dichos productos, desde su investigación hasta el

ultimo análisis del producto bajo normas, leyes y procedimientos nacionales e

internacionales tales como: Pharmacopeia the United States (USP), Pharmacopeia

British (BP), Pharmacopeia European, entre otras. 8, 9

De acuerdo al Artículo 222º del Reglamento para el Registro, Control y Vigilancia

Sanitaria de los Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos

Sanitarios, de la Ley Nº 29459 Ley de los Productos Farmacéuticos, Dispositivos

Médicos y Productos Sanitarios: El análisis de la calidad de los productos

farmacéuticos, dispositivos médicos o productos sanitarios sujetos a control se

realiza en el Centro Nacional de Control de Calidad y laboratorios autorizados

pertenecientes a la red nacional de laboratorios oficiales de control de calidad. La

disponibilidad de laboratorios oficiales de control de calidad que operen

eficientemente se considera esencial para el aseguramiento de la calidad de los

medicamentos 10, 11

Los procedimientos específicos a seguir para la realización de dichos análisis, se

sujetan a lo dispuesto en las técnicas analíticas farmacopéicas o técnicas analíticas

2



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propias autorizadas por la Dirección general de Medicamentos, Insumos y Drogas

(DIGEMID) como Autoridad Nacional de Productos Farmacéuticos, Dispositivos

Médicos y Productos Sanitarios (ANM), y guías generales para el control de

calidad vigentes de productos sujetos a control. Los resultados son reportados

mediante el documento técnico sanitario denominado informe de ensayo 11, 12, 13

La red oficial de Laboratorios de Control de Calidad de Productos Farmacéuticos y

afines del sector Salud, está integrado por los laboratorios oficiales acreditados y/o

autorizados por el Instituto Nacional de Salud (INS), Organismo Público

Descentralizado del Sector Salud. Los análisis son realizados de acuerdo con

diversas pautas oficiales, como las técnicas indicadas por el fabricante y según

normas nacionales e internacionales, aplicando el sistema de calidad basado en la

ISO/IEC 17025 y la BPL de la OMS, en todos sus procesos 4, 12

HYPATIA S.A. Es un laboratorio de Control de Calidad que se dedica a la

realización de ensayos sobre materia prima, medicamentos, cosméticos, material

médico, a la verificación y calibración de materiales, además brinda capacitación y

asesoría a otros Laboratorios. Es miembro desde 1998 de la Red de Laboratorios

nacionales del Sector Salud autorizado/acreditado por el CNCC-INS como

laboratorio analítico para emitir Informes de Ensayo y/o certificados de Análisis de

Calidad de Medicamentos de uso humano y afines, Biológicos, Artículos Médicos –

Quirúrgicos y/o cosméticos 3, 4

Entre los diversos medicamentos que se analizan y se licitan para el sector salud

tenemos la ranitidina, derivado del furano, antagonista de los receptores H2, que

3



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inhibe de manera competitiva la interacción de la histamina con estos receptores. Es

selectivo y tiene efecto mínimo sobre los receptores H1, disminuye la secreción

acida, tanto basal como provocada por diferentes estímulos. 14, 15

La calidad del medicamento debe garantizar la efectividad y seguridad del uso

para el cual esta destinado, es por ello que la adecuada evaluación fisicoquímica

garantiza de forma consistente y permanente la confiabilidad y validez de sus

atributos. En congruencia con la importancia de lo mencionado en el presente

trabajo se presentan y discuten los resultados del control fisicoquímico de las

tabletas de ranitidina 300mg.

El control de calidad del medicamento antes mencionado abordo el siguiente

PROBLEMA:

¿Cumplen las tabletas de ranitidina 300mg, con los criterios de control de

calidad fisicoquímicos establecidos en la farmacopea de los Estados Unidos de

Norte América USP 34?

Por lo tanto persiguió el siguiente

OBJETIVO:

Evaluar los parámetros fisicoquímicos de las tabletas de ranitidina 300mg,

según los criterios de calidad establecidos en al farmacopea de los Estados Unidos

de Norte América (USP 34)

4



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II. MATERIALES Y MÉTODO

2.1 MATERIALES:

2.1.1. Material de Estudio:

Tabletas de ranitidina 300 mg. Los 3 lotes analizados fueron:

LOTE A: 111010

LOTE B: 110010

LOTE C: 110030

2.1.2. Material de vidrio:

Los de uso común en el laboratorio.

2.1.3. Equipos:

Balanza analítica SARTORIUS CP225D Serie: 170604243

Potenciómetro THERMO SCIENTIFIC Serie: 20261

Equipo de Disolución DISTEK 2100C/serie 2111264, con aparato 2.

Cromatógrafo HPLC AGILENT Serie: 1200

Desintegrador DISTEK

Ultrasonido BRANSON Modelo 3510

Bomba al vacío Marca General Electric Modelo: 5KH33DM68

Ultra Purificador de agua SARTORIUS

Equipo de Filtración

Agitador Magnético

2.1.4. Reactivos:

ER Clorhidrato de Ranitidina USP

ER Compuesto relacionado C de Ranitidina USP

Acetato de amonio acuoso 0,1 M



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Acetato de etilo J.T.BAKER

Alcohol isopropilico J.T.BAKER

Hidroxido de amonio J.T.BAKER

Iodo J.T.BAKER

Metanol Grado HPLC J.T.BAKER

Agua ultrapura

2.2. MÉTODO:

2.2.1. Obtención de la muestra:

La muestra estuvo conformada por 3 lotes diferentes de 200

tabletas cada uno, utilizando como Técnica de Muestreo Simple

Aleatorio obtenidas del almacén del laboratorio Medifarma,

posteriormente fueron seleccionadas al azar 100 tabletas por el área

de contramuestra de Hypatia S.A. para ser derivadas al área de

fisicoquímica. 3, 4

2.2.2. Trabajo Experimental:

2.2.2.1 Caracteres físicos:

a. Aspecto:

Se realizó por inspección visual observando en todo momento

partículas extrañas en su constitución, color de la tableta, su forma

y estructura, así como la verificación de su recubierta mediante la

utilización de un mortero rompiendo algunas tabletas.

Especificación: Tableta recubierta en forma redonda, biconvexa de

color anaranjado. (Según Laboratorio de Origen)

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b. Pesos individuales y Promedio :

En una balanza analítica se pesó individualmente veinte unidades y

se procedió luego a calcular el peso promedio de las mismas.

Especificación: Pesos individuales: (627,0 - 693.0) mg/ tableta,

peso promedio: 660,0 mg/ tableta +/- 5 %. (Según Laboratorio de

Origen y BP 2011)

2.2.2.2 Desintegración:

Medio: Agua; 900 mL

Temperatura: 37,0 ´C

Uso de discos: No

Tiempo: No más de 30 minutos

Procedimiento: Se colocó el medio en el vaso desintegrador y se

llevo a temperatura, luego se colocó una unidad de dosificación en

cada uno de los seis tubos de la canastilla, sin colocar discos. Sé

hizo funcionar el desintegrador manteniendo una temperatura

constante de 37 +/- 2 grados centígrados. Se observó las tabletas:

Todas las tabletas se han desintegrado completamente en el tiempo

requerido.

Especificación: No más de 30 minutos. (Según Laboratorio de

Origen).

2.2.2.3. Identificación de Ranitidina Clorhidrato:

a. Cromatografía en capa fina: 3,4

Solución de prueba: Se pesó aproximadamente 885 mg de

ranitidina previamente pulverizada (se tuvo en cuenta el peso

promedio), luego se transfirió a una fiola de 20 mL y se agregó 10

7



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mL de metanol para luego sonicar por 10 minutos, se llevo a

volumen con metanol. Para finalizar, de esta solución se tomo 1

mL en una fiola de 100 mL y se llevo a volumen con metanol.

Preparación de solución estándar: se pesó 22 mg de ER

Clorhidrato de Ranitidina USP en 100 mL de metanol..

Fase estacionaria: Placa cromatografía recubierta con una capa de

gel de sílice de 0,25 mm.

Fase Móvil: acetato de etilo, alcohol isopropilico, hidróxido de

amonio y agua en las proporciones de ( 25 : 15 : 5 : 1 ).

Se aplicó 10 uL de la solución estándar y de la solución de prueba

en la placa cromatográfica y se dejó correr la fase móvil hasta no

menos de 15 cm desde el origen de la placa. Se retiró la placa y se

marcó el frente de la fase móvil y se dejo secar a condiciones

ambientales, finalmente se expuso la placa a vapor de yodo en una

cámara cerrada hasta que el cromatograma se reveló

completamente. Se examinó la placa y se determinó el Rf.

Especificación: El valor Rf de la mancha principal obtenida de la

solución de prueba se corresponde al valor Rf de mancha de la

solución estándar. (Según USP 34).

8



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b. Cromatografía liquida de alta performance (HPLC): 3, 4

Se determinó teniendo en cuenta que los tiempos de retención de

los picos principales en el cromatograma de la preparación de

valoración se correspondieran con los del cromatograma de la

preparación estándar, según se obtuvo en el ensayo de valoración.

Especificación: Los tiempos de retención de los picos principales

en el cromatograma de la preparación de valoración se

corresponden con los del cromatograma de la preparación estándar,

según se obtienen en la valoración. (Según USP 34).

c. Reacción de precipitación:

Se agitò aproximadamente 328 mg de tabletas de ranidina (de

acuerdo al peso promedio una cantidad aproximada de 100 mg de

ranitidina) con 2 mL de agua y luego se filtrò. Al filtrado se le

agregó nitrato de plata SR observando un precipitado blanco,

grumoso que es insoluble en acido nítrico pero soluble en exceso

de hidróxido de amonio 6N.

Especificación: Con nitrato de plata SR las soluciones de cloruro

producen un precipitado blanco, grumoso que es insoluble en

acido nítrico pero soluble en exceso de hidróxido de amonio 6N.

(Según USP 34).

2.2.2.4. Disolución:

Medio: Agua; 900 mL

Aparato 2 (Paletas): 50 rpm

Tiempo: 45 minutos

Temperatura: 37ªC +/- 0.5 ª C

Número de unidades a evaluar: 06 unidades

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Método: espectrofotométria UV

Longitud de onda: 314

Procedimiento:

Preparación de la muestra:

Se colocó una tableta en cada uno de los vasos de disolución y

transcurrido el tiempo de disolución, se tomo una alícuota de cada

uno de los 6 vasos y se filtrò aproximadamente 20 mL ,

descartando los 10 primeros mL del filtrado, transfiriéndose luego

2 mL de la solución filtrada a una fiola de 50 mL , llevando a

volumen con el medio de disolución, homogenizar (conc. 0.013

mg/ mL)

Preparación de la solución estándar de ranitidina: Se pesó con

exactitud aproximadamente 39 mg de estándar de ranitidina en una

fiola de 100 mL , luego se realizó una dilución, transfiriéndose 2

mL de la solución en análisis en una fiola de 50 mL , llevando a

volumen con agua. Para obtener una concentración similar a la

solución de prueba en análisis (0.013 mg/mL).

Se determinó en el espectrofotómetro la concentración de estándar

y muestra a 314 nm empleando como blanco el mismo medio de

disolución.

Cálculos:

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DONDE:

Abs MP: absorbancias de la muestra.

Abs STD: absorbancia del estándar

Fd: factor de dilución de la muestra

Conc. STD: concentración del estándar

Especificación: No menos del 80% (Q) de la cantidad declarada de

ranitidina se disuelve en 45 minutos.

2.2.2.5. Valoración:

Fase Móvil:

Se preparó una mezcla adecuada de metanol y acetato de

amonio 0,1 M (170:30), luego se filtró y desgasificó.

Preparación de solución de aptitud del sistema:

Se pesó 7.02 mg de ER Compuesto relacionado C de

Ranitidina USP y se coloco en una fiola de 50 mL , se agrego

20 mL de fase móvil y se llevo a ultrasonido por 5 minutos,

aforándose con fase móvil. De esta solución se midió 2 mL y

se transvasò a una fiola de 20 mL ; a esta ultima solución se

le agregó 5 mL de la solución estándar enrasandose con fase

móvil.(Concentracion aproximada de 0.01 mg/mL de ER

Compuesto relacionado C de Ranitidina USP y 0.1 mg/mL de

ER ranitidina clorhidrato ).

Preparación de solución estándar: se peso 28,50 mg de ER

ranitidina clorhidrato y se coloco en una fiola de 50 mL, se

agregó 20 mL de fase móvil y se llevo a ultrasonido por 10

minutos, aforándose con fase móvil. De esta fiola se midio 5

11



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mL y se transvaso a fiola de 25 mL enrasandose finalmente

con fase móvil. (Concentración aproximada de 0.1 mg/mL de

ER ranitidina clorhidrato)

Preparación de solución de prueba:

Se disolvió 10 tabletas contadas con exactitud en cierta

cantidad de fase móvil en una fiola de 250 mL, utilizando

agitación magnética y Ultrasonido, luego se llevo a volumen

con fase movil y se mezcló para homogenizar.

Posteriormente se filtró esta solución y se diluyó 2 mL de la

solución filtrada con fase movil, en una fiola de 250 mL, para

obtener una solución que contenga aproximadamente 0,1 mg

de ranitidina por mililitro.

Sistema Cromatográfico:

Longitud de Onda según USP: 322 nm

Columna según USP: 4,6 mm x 20 cm a 30 cm– L1

Velocidad de Flujo según USP: 2 mL/minuto

Volumen de inyección: 10 µL

Temperatura del horno de columna: 25 º C.

La resolución, R, entre los picos de clorhidrato de ranitidina y

el compuesto relacionado C de ranitidia, no es menor de 1,5.

la eficiencia de la columna determinada a partir de cada pico

de analito no es menos de 700 platos teóricos; el factor de

asimetría para el pico de clorhidrato de ranitidina no es

mayor de 2,0; y la desviación estándar relativa para

inyecciones repetidas no es más de 2,0 %.

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Especificación: No menos de 90,0 % y no más de 110,0 % de la

cantidad declarada de ranitidina. (según USP 34).

2.2.2.6. Uniformidad de Unidades de Dosificación: 3, 4

Método: Variación de Peso (contenido declarado de la tableta

(300 mg) es mayor de 25 % respecto al peso de la tableta).

Procedimiento:

Se pesó con exactitud 10 tabletas individualmente. Luego se

calculó el contenido de fármaco de cada tableta, expresado

como porcentaje de la cantidad declarada, a partir del peso de la

tableta individual y del resultado de la Valoración.

Posteriormente se calculó el valor de aceptación (AV).

Donde:

M = Valor de Referencia.

= Media de los contenidos individuales expresados

como el porcentaje de la cantidad declarada.

K = Constante de aceptabilidad.

S = Desviación estándar de la muestra.

Especificación: Valor de Aceptación (AV) , AV ≤ 15,0 (según

USP 34).

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2.3. ANALISIS ESTADISTICO:

Los resultados se analizaron estadísticamente mediante medidas de

tendencia central (media, desviación estándar y desviación estándar

relativa), medidas para datos nominales.

Desviación estándar:

Desviación estándar relativa:

DSR %

Donde:

DSR%: Desviación estándar relativa.

X: Promedio de contenido hallado.

S: Desviación estándar.

n: número de muestras

Criterio de aceptación: DSR % ≤ 2%

14



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III. RESULTADOS::

CUADRO 01:

Aspecto de tabletas de Ranitidina 300 mg.

LOTES DE

TRABAJO

ESPECIFICACIÓN

RESULTADOS

Lote A

Tableta recubierta de en

forma redonda, biconvexa de

color anaranjada.


forma circular, biconvexa

de color anaranjada.

Lote B



color anaranjada.




Lote C



color anaranjada.






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CUADRO 02:

Pesos individuales y peso promedio de tabletas de ranitidina 300 mg.

LOTES

DE

TRABAJO

ESPECIFICACIÓN

PESOS INDIVIDUALES

Y PESO PROMEDIO DE

LA MUESTRA

Lote A

PESOS INDIVIDUALES:

(627,0 - 693.0) mg/ tableta

PESO PROMEDIO:

660,0 mg / tableta ± 5 %

656,4 mg / tableta (n=20)

Lote B

PESOS INDIVIDUALES:

(627,0 - 693.0) mg/ tableta

PESO PROMEDIO:

660,0 mg / tableta ± 5 %


Lote C

PESOS INDIVIDUALES:

(627,0 - 693.0) mg/ tableta

PESO PROMEDIO:

660,0 mg / tableta ± 5 %


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CUADRO 03:

Desintegración de tabletas de Ranitidina 300 mg.

LOTES DE

TRABAJO

ESPECIFICACIÓN

RESULTADOS

Lote A

No más de 30 minutos.

Corresponde a la

especificación.

Mínimo: 05 min 06 s

Máximo: 06 min 49 s

Lote B


Corresponde a la

especificación.



Lote C


Corresponde a la

especificación.



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CUADRO 04:

Identificación de ranitidina 300 mg.

LOTES

DE

TRABAJO

ESPECIFICACIÓN

RESULTADOS

Lote A

Lote B

Lote C

CCF:

El valor Rf de la mancha principal obtenida de la

solución de prueba se corresponde al valor Rf de

mancha de la solución estándar .

El valor Rf de la mancha

principal obtenida de la

solución de prueba y de la

solución estándar se

corresponden.

HPLC:

Los tiempos de retención de los picos principales en el

cromatograma de la preparación de valoración se

corresponden con los del cromatograma de la

preparación estándar, según se obtienen en la

valoración.

El tiempo de retención del

pico de ranitidina en el

cromatograma de la

preparación de valoración y

la del estándar, se

corresponden según se obtuvo

en la valoración.

Cloruros (reacción de precipitación)

Con nitrato de plata SR las soluciones de cloruro

producen un precipitado blanco, grumoso que es

insoluble en acido nítrico pero soluble en exceso de

hidróxido de amonio 6N.

Con nitrato de plata SR se

produjo un precipitado

blanco, grumoso que es

insoluble en acido nítrico

pero soluble en exceso de

hidróxido de amonio 6N.

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CUADRO 05:

Disolución de Ranitidina 300 mg.

LOTES DE

TRABAJO

ESPECIFICACIÓN RESULTADOS

Lote A

No menos del 80% (Q) de la

cantidad declarada de ranitidina se

disuelve en 45 minutos.

M1 = 102 %

M2 = 100 %

M3 = 104 %

M4 = 103 %

M5 = 102 %

M6 = 104 %

Lote B




M1 = 95 %

M2 = 99 %

M3 = 94 %

M4 = 95 %

M5 = 99 %

M6 = 92 %

Lote C




M1 = 99 %

M2 = 99 %

M3 = 98 %

M4 = 100 %

M5 = 100 %

M6 = 100 %

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CUADRO 06:

Valoración de ranitidina 300 mg.

LOTES DE

TRABAJO

ESPECIFICACION

RESULTADO

Lote A

No menos de 90,0% y no

más de 110,0% de la

cantidad declarada.

104,5 % de la cantidad

declarada.

Lote B



cantidad declarada.


declarada.

Lote C



cantidad declarada.


declarada.

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CUADRO 07:

Uniformidad de Unidades de Dosificación de ranitidina 300 mg.

LOTES DE

TRABAJO

ESPECIFICACIONES

RESULTADO

Lote A

Valor de Aceptación (AV)

AV ≤ 15,0


AV = 5,1

Lote B


AV ≤ 15,0


AV = 5,3

Lote C


AV ≤ 15,0


AV = 4,5

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IV. DISCUSIÓN

La calidad del medicamento debe garantizar la efectividad y seguridad del uso para

el cual está destinado, es por ello que una adecuada evaluación garantiza de forma

consistente y permanente la confiabilidad y validez de sus atributos. Para lograr una

adecuada evaluación de las tabletas de ranitidina 300 mg, nos regimos a las

especificaciones establecidas por la farmacopea de los estados unidos (USP 34),

farmacopea británica (BP 2011) para el caso de peso promedio y pesos individuales

y según técnica propia para el caso de desintegración y aspecto. A la vez utilizando

equipos e instrumentos certificados y calibrados, en ambientes controlados

contando con personal capacitado que hacen de Hypatia S. A. ser uno de los

laboratorios acreditados por el INS- MINSA. La primera indicación del deterioro de

un medicamento es la inspección visual, esta debe preceder a cualquier análisis ya

que una no conformidad en este análisis puede determinar que el medicamento se

rechace de inmediato. 4, 12, 16

En el cuadro 01, se presentan los resultados del Aspecto determinados por

inspección visual realizados en los tres lotes de tabletas de ranitidina 300 mg, en el

cuál al analizar las muestras, estas cumplen con lo especificado por el laboratorio

de origen, las tabletas presentan recubierta, son biconvexas, de forma circular y

color anaranjado. No se evidenció deterioro ni cambios en la textura de la

presentación farmacéutica. La elaboración de las formas farmacéuticas es de suma

importancia para garantizar una utilización racional de los principios activos por el



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paciente. El color se utiliza como una forma de identificación y facilita su

aceptación por parte de este. Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber

motas, grietas, micro cráteres, partículas reflectoras y polvo suelto sobre la

superficie de la tableta). Las tabletas de ranitidina presentan un color anaranjado y

presentan cubierta, la cual garantiza en la mayoría de casos mejor conservación del

principio activo, además de enmascarar un olor y sabor desagradable. El tamaño y

la forma de la tableta determinan el tipo de empaque a utilizar. 4, 16

En el cuadro 02, se presentan los resultados de los pesos individuales y promedios

de 20 tabletas de cada lote de ranitidina 300 mg, los cuales están dentro de las

especificaciones según el laboratorio de origen y la Farmacopea británica (BP

2011- appendix XII C, Consistency of formulated preparations, uniformity of

weight) teniendo como pesos promedios 656,4 mg/ tab; 658,4 mg/ tab y 663,8 mg/

tab; para el lote A, B y C respectivamente, los pesos individuales se encuentran

dentro del 5% de variación con respecto al peso promedio. No más de 2 tabletas

deben quedar por fuera del límite de porcentaje, y ninguna tableta debe diferir en

más del doble del límite de porcentaje lo cual se cumple para los tres lotes.

El peso de las tabletas se determina por la geometría de la matriz y los punzones,

además de la capacidad de flujo del granulado. Pequeñas diferencias en la longitud

del punzón, y suciedad interior puede causar también variación de peso. Los

resultados evidencian una correcta fabricación con equipos calibrados que no

permiten una variación de peso extrema en las tabletas que su laboratorio produce.

16, 18

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En el cuadro 03, se presentan los resultados de la desintegración realizado en los

tres lotes de tabletas de ranitidina 300 mg, encontrándose estos dentro de las

especificaciones establecidas. Se considera desintegración al estado en que

cualquier residuo de la unidad, excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble o

cápsulas permanece en la malla del equipo como una masa suave. Las tabletas se

desintegran completamente aproximadamente a los 6 minutos de haber iniciado el

ensayo, antes del tiempo establecido según el laboratorio de origen, esta prueba

fisicoquímica nos permite determinar el tiempo en que el principio activo es

liberado, de esto puede depender la biodisponibilidad del medicamento. La

desintegración sirve al fabricante como guía en la preparación de una forma óptima

y en las pruebas de control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote.

Si se desintegra una tableta no quiere decir que se va a disolver. 16, 17

En el cuadro 04 se muestra los ensayos de identificación de los tres lotes de

ranitidina 300 mg, los cuales son conformes. Estos ensayos establecen la identidad

del principio activo analizado. Se utilizó 3 métodos de identificación: Por

cromatografía en capa fina en donde se determino el Rf, que es el cociente entre la

distancia que recorre la muestra desde el punto de aplicación y la distancia

recorrida por el disolvente hasta el frente del diluyente, haciendo uso del estándar

de referencia. El valor del Rf depende de la fase móvil, fase estacionaria y la

afinidad que hay entre estas por procesos de adsorción y partición; asi como

también de condiciones de la placa, temperatura, saturación y la aplicación de las

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soluciones a analizar, teniendo en cuenta la distancia entre cada picada (2cm) y con

un diámetro no mayor a 0.5 mm. Obteniéndose asi un valor Rf de la mancha

principal de la solución de prueba y de la solución estándar que se corresponden

para cada lote. En la prueba de identificación por cromatografía de alta

performance (HPLC) del resultado de la valoración, mediante la inspección de los

tiempos de retención correspondientes al pico de ranitidina muestra y del estándar

estos se corresponden. Cumpliendo de este modo las especificaciones. El tiempo de

retención es la única información cualitativa que brinda el cromatógrafo de líquidos

y solo se puede hacer controlando adecuadamente las condiciones cromatográficas

como: flujo, temperatura, composición química de la fase móvil, además de que se

debe tener conocimiento de los posibles compuestos de la muestra y patrones para

realizar las comparaciones. Asi también se realiza la prueba de Cloruros (reacción

de precipitación) observándose que con nitrato de plata SR la muestra de cada lote

producen un precipitado blanco, grumoso que es insoluble en acido nítrico pero

soluble en exceso de hidróxido de amonio 6N. 16, 18

Como la prueba de desintegración no garantiza que la formulación libere

completamente el fármaco, se realiza la prueba de disolución ya que las tabletas

deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse.

Frecuentemente la velocidad de absorción de un fármaco es determinada por la

velocidad de disolución de las tabletas. Para los fármacos que tiene buena absorción

en el tracto GI (los ácidos) deben de disolverse rápidamente. Los objetivos de

disolución son que el fármaco se libere lo más cercano al 100% y que la velocidad

de liberación del lote sea uniforme para que éstos sean clínicamente efectivos. 16, 18

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En el cuadro 05, se presentan los resultados de los porcentajes disueltos de

ranitidina 300mg realizados en los tres lotes, los cuales muestran que estos están

dentro de lo especificado por la USP 34, siendo estos no menos de 80% (Q) de la

cantidad declarada de ranitidina en un intervalo de tiempo de 45 minutos.

Encontrandose una mayor disolución del lote A comparado con los demás lotes,

esto puede deberse a las diferentes condiciones ambientales en las que fueron

fabricados los lotes. La humedad influye directamente en los procesos de

compresión de cada lote. 16, 17

En el cuadro 06, se presentan los resultados de la valoración de ranitidina 300mg

realizado en los tres lotes, los cuales muestran que estos están dentro de lo

especificado por la USP 34, Las cuantificaciones encontradas para cada principio

activo fueron de no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada

en ambos casos. 16

La valoración del principio activo ranitidina se realizo mediante

el método HPLC, mediante la determinación de sus áreas correspondientes las

cuales fueron proporcionales a la cantidad de compuesto eluido. Además se

analizaron según farmacopea la resolución, R, entre los picos de clorhidrato de

ranitidina y el compuesto relacionado C de ranitidia, la cual no es menor de 1,5. La

eficiencia de la columna determinada a partir de cada pico de analito no es menos

de 700 platos teóricos; el factor de asimetría para el pico de clorhidrato de

ranitidina no es mayor de 2,0; y la desviación estándar relativa para inyecciones

repetidas no es más de 2,0 %, lo que indica que no existe una diferencia

significativa entre los contenidos hallados de cada valoración para un mismo lote de

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fabricación, indicando que el laboratorio fabricante trabaja lote a lote bajo estrictos

controles de calidad en todos sus procesos y a la vez brinda una correcta dosis a los

pacientes, 18, 19

En las formas farmacéuticas, se pueden encontrar medicamentos con bajas y altas

concentraciones del fármaco, entonces, para asegurar la cantidad del principio

activo (potencia) se realizó la prueba de Uniformidad de Unidades de dosificación

que según lo especificado por la USP 34. por la dosis del principio activo mayor o

igual a 25 mg y cuando la proporción del fármaco en la tableta es mayor o igual al

25%, la prueba de Uniformidad de Unidades de Dosificación le corresponde

hacerse mediante el ensayo de Variación de Peso. Esta prueba depende de factores

como: la uniformidad del fármaco en la mezcla del granulado, segregación del

polvo o granulado durante los varios procesos de manufactura y variación del peso

de las tabletas. Teniendo en cuenta estos criterios se procedió a realizar los ensayos

correspondientes teniendo presente otras condiciones como: el valor del Target (T)

que Según USP es igual a 100% a menos que se indique de otro modo en la

monografía individual, para lo cual la condición sería T ≤ 101,5 % mencionada en

los criterios de aceptación para Uniformidad de Contenido, otro valor tomado en

cuenta es el promedio de los porcentajes hallados respecto al contenido declarado,

la desviación estándar de los mismos y el valor K que para este caso fue K= 2,4

para un número de 10 muestras según farmacopea americana. 18, 19

27



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En el cuadro 07 se presentan los resultados de Uniformidad de Unidades de

dosificación por Variación de peso realizados en los tres lotes de tabletas de

ranitidina, los cuales muestran que estos están dentro de lo especificado por la USP

34, ya que al determinar los valores de aceptación estos fueron inferiores a un AV ≤

15,0 indicado por la Farmacopea de los Estados Unidos de Norte América (USP

34). 18, 19

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V. CONCLUSION

Los lotes A, B, y C analizados de tabletas de ranitidina 300mg cumplen con las

especificaciones de los ensayos de Control Fisicoquímico establecidos por la

Farmacopea de los Estados Unidos de Norte América (USP 34), farmacopea

británica (BP 2011) para el caso de peso promedio y pesos individuales y según

técnica propia para el caso de desintegración y aspecto.

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31



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2010. [Fecha de acceso: 12 de julio del 2012]. Disponible en:

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separación e identificación de Paracetamol por Cromatografía de Fase

Reversa por HPLC. [En internet] Mayo del 2003. [Fecha de acceso: 13 de

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ANEXO No 01

CÁLCULOS PARA DETERMINAR EL PORCENTAJE DE DISOLUCIÓN DE

RANITIDINA 300mg.

LOTE A: 111010

ABSORBANCIAS DE LA MUESTRA Y DEL ESTÁNDAR

DONDE:





MUESTRAS

ABSORVANCIAS % DISOLUCION

0.64341

102 %

0.63060

100 %

0,66096

104 %

0,65132

103 %

0.64436

102 %

0,65975

104 %

ESTANDAR

0,66612



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Y B

IOQUIM

ICA

Conc.STD = 89.49 x 2 x 99,10 x 314.40 = 0,01402675 mg/mL

100 50 100 350.87

Pureza del STD = 99,10% T/C Ranitidina

Factor de dilucion = 900 x 50 = 22500

2

Contenido declarado: 300 mg



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Y B

IOQUIM

ICA

LOTE A: 110010


DONDE:





MUESTRAS


0.60092

95 %

0.62797

99 %

0,59462

94 %

0,59859

95 %

0.62842

99 %

0,58371

92 %

ESTANDAR

0,66616



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E FARMACIA

Y B

IOQUIM

ICA

Conc.STD = 39.49 x 2 x 99,10 x 314.40 = 0,01402675 mg/mL

100 50 100 350.87



2




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E FARMACIA

Y B

IOQUIM

ICA

LOTE A: 1100130


DONDE:





MUESTRAS


0.62921

99 %

0.62866

99 %

0,61927

98%

0,63505

100 %

0.63204

100 %

0,63191

100 %

ESTANDAR

0,66616



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E FARMACIA

Y B

IOQUIM

ICA

Conc.STD = 39.49 x 2 x 99,10 x 314.40 = 0,01402675 mg/mL

100 50 100 350.87



2




bioquimica y farmacia de biblioteca o

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