facultad de farmacia y bioquimica escuela academico

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UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

ESCUELA ACADEMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y

BIOQUIMICA

“INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS POTENCIALES DE MAYOR SIGNIFICANCIA

CLINICA EN PRESCRIPCIONES MEDICAS EN EL SERVICIO DE ONCOLOGIA –

HEMATOLOGIA PEDIATRICA DEL HOSPITAL NACIONAL EDGARDO REBAGLIATI

MARTINS, SEPTIEMBRE – DICIEMBRE DEL 2007”.

INFORME DE INTERNADO REALIZADO EN EL AREA HOSPITALARIA

PARA OPTAR EL TITULO DE

QUIMICO FARMACEUTICO

AUTORA: Br. Edith Roxana Vasquez Alayo.

ASESORA: Mg. Elena Mantilla Rodriguez.

TRUJILLO – PERÚ

2008

Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación

Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/

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DEDICATORIA

A DIOS: Nuestro Padre Celestial, por

estar siempre a mi lado,

especialmente en los

momentos más difíciles de

mi vida, ayudándome a

superar los obstáculos y

guiándome para seguir

adelante y lograr mis metas.

A MIS PADRES:

Perpetua y Optaciano.

Por su confianza y cariño

que siempre me

brindaron. Gracias por

inculcar en mí el estudio,

la perseverancia y la

fuerza para seguir

adelante.

Gracias por incentivarme

a luchar por lo que quiero.



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A MIS HERMANOS:

Fernando y Abel

Por apoyarme en todo

momento y brindarme su

cariño y poder ser un buen

ejemplo para ellos.

A MIS ABUELOS:

Jovita, Germán, Mercedes y

Oscar.

Por brindarme su apoyo

incondicional y su cariño

para seguir adelante día con

día.

A mi Asesora

Dra. Elena Mantilla Rodríguez

Por toda la preocupación y

el apoyo brindado para la

realización del presente

trabajo.



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AGRADECIMIENTO

Mi gratitud y afecto sincero

a mi asesora

Dra. Elena Mantilla Rodríguez

Por toda su paciencia y

sabios consejos para la

realización del presente

trabajo.

Agradezco de manera

especial a los miembros de

jurado:

Dra. Olga Caballero Aquino.

Dr. Percy Cruzado Lescano.

Por el apoyo desinteresado

para la culminación de este

trabajo.



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PRESENTACIÓN

Señores miembros del Jurado

Dando cumplimiento a lo establecido por el Reglamento de Grados y Títulos de la

Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo someto a

vuestra consideración y elevado criterio profesional el presente Informe de

Internado intitulado “INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS POTENCIALES DE

MAYOR SIGNIFICANCIA CLÍNICA EN PRESCRIPCIONES MÉDICAS EN EL

SERVICIO DE ONCOLOGÍA – HEMATOLOGÍA PEDIÁTRICA DEL HOSPITAL

NACIONAL EDGARDO REBAGLIATI MARTINS, SEPTIEMBRE – DICIEMBRE

DEL 2007”.

Es propicia esta oportunidad para manifestar mi sincero reconocimiento a mi alma

Mater y toda su plana docente, que con su capacidad y buena voluntad contribuyeron

a mi formación profesional.

Dejo a vuestro criterio señores miembros del jurado la calificación del presente

trabajo de Investigación Científica.

Trujillo, Junio del 2008.

___________________________

Edith Roxana Vásquez Alayo.



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JURADO EVALUADOR

Dra. OLGA CABALLERO AQUINO

PRESIDENTE

Dra. ELENA MANTILLA RODRIGUEZ

MIEMBRO

Dr. PERCY CRUZADO LESCANO

MIEMBRO



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RESUMEN

El propósito del presente trabajo fue determinar las Interacciones

Medicamentosas Potenciales que se presentan en las prescripciones médicas del

servicio de Oncología – Hematología Pediátrica del Hospital Nacional Edgardo

Rebagliati Martins durante el periodo Septiembre – Diciembre del 2007. Es un

estudio de tipo descriptivo, retrospectivo y tranversal en donde se revisó un total de

1390 prescripciones médicas, los cuales cumplieron con los criterios de inclusión y

exclusión, para ser sometidos a la evaluación mediante el método bibliográfico y así

poder determinar las interacciones medicamentosas potenciales de mayor

significancia. Del total de prescripciones medicamentosas, el 54% presentaron

interacciones medicamentosas potenciales de mayor significancia clínica, de estas el

82% fueron de tipo Farmacodinámico y el 19% de tipo Farmacocinético. Entre las

más frecuentes tenemos Dexametasona – Ondansetron con 27.7%, seguido de

Amikacina – Ceftazidima con 16.4% y Dimenhidrinato – Ondansetron con 10.6%

De las 52 asociaciones de medicamentos con interacciones potenciales de

mayor significancia clínica identificadas en las prescripciones médicas el 21.2%

fueron interacciones medicamentosas de significancia clínica 1, el 75.0% fueron

interacciones medicamentosas de significancia clínica 2 y el 3.85% fueron de

significancia clínica 3.Los fármacos presentes con mayor frecuencia en estas

interacciones medicamentosas potenciales de mayor significancia clínica fueron:

Ondansetron con 21.1%, seguido de Dexametasona con 15.2%, Amikacina con

12.5% y Ceftazidima con 8.4%.

Palabras Claves: Interacción medicamentosa de mayor significancia clínica,

Servicio de Oncología-Hematología Pediátrica.



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ABSTRACT

The purpose of this was study to identify potential drug interactions that occur in

medical prescriptions of Service Oncology-Hematology Pediatric of the National

Hospital Edgardo Rebagliati Martins during September to December 2007. This is a

descriptive and transverse retrospective study where they reviewed a total of 1390

medical prescriptions, which met the inclusion and exclusion criteria, which were

subject to assessment to identify potential drug interactions to major clinical

significance that occur in the medical prescriptions using the bibliography-analytical

method.

Of the total medical prescriptions, 54% had potential drug interactions to

major clinical significance, the 82% of them were kind of pharmacodynamic and

19% pharmacokinetic. The most frequent drug interactions were Dexamethasone –

Ondansetron (27.7%), followed by Amikacin – Ceftazidime (16.4%) and

Dimenhidrinato – Ondansetron (10.6%).

To 52 associations of drugs with potential interactions to major clinical

significance identify in medical prescriptions the 21.2% were interactions to clinical

significance 1, the 75% were interactions to clinical significance 2 and 3.85% were

interaction to clinical significance 3.

The drugs most often present in potential drug interactions to major clinical

significance were: Ondansetron (21.1%), followed to Dexamethasone (15.2%),

Amikacin (12.5%) and Ceftazidime (8.4%).

Key Words: Drug interactions to major clinical significance, Service to Oncology-

Hematology Pediatric



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INDICE

PAGINAS PRELIMINARES Pag.

DEDICATORIA………………………………………………………ii

AGRADECIMIENTO………………………………………………..iv

PRESENTACION……………………………………………………v

JURADO……………………………………………………………...vi

RESUMEN……………………………………………………………vii

ABSTRACT……………………………………………………..........viii

I. INTRODUCCION……………………………………………………1

II. MATERIAL Y METODO...……………………………………….....8

III. RESULTADOS………………………………………………………16

IV. DISCUSION………………………………………………………….26

V. CONCLUSIONES…………………………………………………...32

VI. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS……………………………..34

ANEXOS



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1

I. INTRODUCCIÓN

El Servicio de Oncología Hematología Pediátrica es parte de la Unidad de Cáncer

y su función es el estudio y tratamiento de niños con enfermedades hematológicas

benignas y malignas así como de los tumores sólidos, área en donde se realizan

procedimientos como colocación de quimioterapia (para lo cual se cuenta con una

unidad especializada), realización de biopsias de médula ósea y otros.1.

Todos los tipos de cáncer, incluyendo los que se dan en la infancia, tienen un

proceso patológico común las células cancerosas, al crecer descontroladamente,

adquieren tamaños y morfologías anómalas, ignoran sus límites habituales en el

interior del cuerpo, destruyen células vecinas y, a la larga, se pueden acabar

extendiendo a otros órganos y tejidos (metástasis). A medida que el cáncer se va

extendiendo, consume cada vez mayor parte de los nutrientes que necesita el cuerpo

para funcionar. El cáncer consume la energía del paciente, destruye órganos y huesos

y debilita sus defensas contra otras enfermedades. Según la OMS actualmente, 24.6

millones de personas viven con cáncer en el mundo, de los cuales 160 mil casos son

de cáncer infantil al año.2, 3.

El cáncer infantil es relativamente infrecuente, encontrándose en EE.UU. entre

2001 y 2003, aproximadamente 36.446 casos de cáncer infantil, lo cual arroja una

tasa de 165,92 casos por cada millón de niños. El Instituto Nacional de

Enfermedades Oncológicas (INEN) en el año 2007 establece que las tasas de

incidencia y mortalidad para cáncer fueron de 150.7 y 78.3 respectivamente por cien

mil habitantes en la ciudad capital, y en caso de cáncer infantil fueron 4 a 40 casos

por cada 100.000 niños, considerando entre las más frecuentes a Leucemia (25%),



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Tumores del sistema nervioso central (20%), Neuroblastoma (7%), Linfoma no

Hodgkin (6%), Tumor de Wilms (6%), Enfermedad de Hodgkin (5%) y a partir de

los diez años, también hay una mayor incidencia del Osteosarcoma (cáncer de

huesos).3, 4, 5, 6.

Los factores que desencadenan el cáncer en los niños no suelen coincidir con los

que lo pueden desencadenar en los adultos, como el hábito de fumar o la exposición

a toxinas medioambientales. En contadas ocasiones, los niños que padecen

determinados trastornos de origen genético, como el síndrome de Down, pueden

tener un riesgo más elevado de desarrollar cáncer. Asimismo, los niños que se han

sometido a quimioterapia o a radioterapia debido a un cáncer previo también pueden

tener un riesgo más elevado de desarrollar otro cáncer en el futuro. De todos modos,

en la mayoría de los casos, los cánceres infantiles se desarrollan a raíz de mutaciones

(o cambios) no heredadas en los genes de sus células en proceso de crecimiento.

Puesto que estos errores ocurren al azar o de forma impredecible, actualmente no hay

manera de prevenirlos. 2, 7.

El tratamiento va a depender del estadio en que se encuentre el cáncer pudiendo

ser cirugía, radioterapia o quimioterapia. Dentro de esta última las interacciones entre

los medicamentos que lo conforman en ocasiones pueden potenciar su toxicidad

sobre: corazón (Antraciclina, Ciclofosfamida), pulmón (Bleomicina, Nitrosoureas),

riñón (Cisplatino, Aminoglucosidos, Anfotericina B), vejiga (Ciclofosfamida,

Ifosfamida) entre otros. 8, 9.

El efecto que producen los fármacos está sujeto a numerosas variables, lo que

trae como consecuencia que resulte difícil predecir cuál va a ser la respuesta a un



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3

determinado tratamiento, interfiriendo real o potencialmente con los resultados

deseados en la salud.10.

Algunas de estas variables de distorsión no se pueden eliminar porque

dependen de características del paciente o aspectos inmodificables en relación con la

evolución de la enfermedad. Pero otros sí son eliminables, o por lo menos algo se

puede hacer por disminuir la influencia que puedan tener sobre la respuesta a los

fármacos.10. 11.

Una interacción medicamentosa es definida como la acción que ejerce un

medicamento sobre otro, experimentando cambios cualitativos o cuantitativos en sus

efectos. Los tratamientos polivalentes son considerados como uno de los factores

desencadenantes más importantes de interacciones medicamentosas, se ha estimado

que el paciente hospitalizado promedio recibe alrededor de 6 a 10 medicamentos

simultáneamente, este uso concurrente de dos o más medicamentos pueden cambiar

los resultados observando una respuesta mayor de la esperada, una disminución de la

efectividad de uno o ambos medicamentos o una toxicidad no anticipada.10, 12.

Las interacciones medicamentosas se pueden clasificar en farmacocinéticas,

farmacodinámicas y físico-químicas. Las interacciones farmacocinéticas aparecen

cuando el fármaco precipitante altera los mecanismos de absorción, distribución,

metabolización o excreción del fármaco objeto; las farmacodinámicas son

consecuencia del efecto directo del fármaco precipitante en la acción molecular,

celular o fisiológica del otro. Estas interacciones están menos identificadas y

clasificadas que las interacciones farmacocinéticas. Se han descrito los siguientes

mecanismos: sinergismo y antagonismo. Las interacciones que producen efectos



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sinérgicos incrementan el efecto del fármaco y pueden ser de sumación de efectos o

de potenciación. Generalmente cuando dos fármacos que tienen el mismo mecanismo

de acción producen una interacción de sinergia se produce un efecto de sumación. Si

los fármacos que producen una interacción de sinergia producen el mismo efecto por

mecanismos de acción diferentes el efecto final se potencia. El peligro que tienen las

interacciones de sinergia, desde un punto de vista clínico, es que pueden dar lugar a

manifestaciones tóxicas de uno o de los dos fármacos que intervienen en la

interacción. En las interacciones de antagonismo se produce una disminución del

efecto de los fármacos. Desde el punto de vista clínico el peligro que comportan es la

ineficacia de uno o de los dos fármacos implicados en la interacción, las

interacciones farmacocinéticas son las que se producen sobre uno o varios de los

procesos cinéticos de: absorción, distribución, metabolización o eliminación. Con

este tipo de interacciones lo que sucede en último término es que se modifica la

cantidad del fármaco que llega a ponerse en situación de actuar sobre el receptor, y

las interacciones físico-químicas son más bien incompatibilidades y son las únicas en

las que el paciente no tiene una participación directa en su producción ya que

dependen de los componentes de la medicación que se le administra, y por lo tanto su

papel se limita, como mucho, a sufrir las consecuencias.10, 13, 14, 15.

Dado que la población pediátrica se distingue por numerosas diferencias

fisiológicas relacionadas como la composición corporal (relación agua/grasa),

proteínas plasmáticas y actividad metabólica el comportamiento farmacocinético de

los medicamentos es diferente en esta población. Las rutas oxidativas catalizadas por

el sistema enzimático del citocromo P450 están inmaduras durante los primeros

meses de vida y necesitan de 6 a 12 meses para alcanzar una actividad metabólica

importante, la cual a esa edad podría ser más alta que el promedio de actividad en los



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adultos. Esta maduración gradual de la actividad de numerosos sistemas enzimáticos

durante los primeros meses de vida contribuye significativamente a la gran

variabilidad interindividual en la velocidad de eliminación en pacientes pediátricos

de diferentes edades.16, 17, 18.

Esta variabilidad farmacocinética entre adultos y niños se pudo observar en un

estudio realizado en el Hospital lnfantil de México Federico Gómez, sobre uso de

Tacrolimus en pediatría, en donde se estableció que los niños tienen mayor

variabilidad farmacocinética que los adultos, probablemente relacionada a las

diferencias en depuración hepática según el grupo de edad, y en general requieren

mayor dosis en mg/ kg para obtener valores sanguíneos similares a los del adulto

(para un niño de 5 kg la depuración se incrementa de 0.163 (en el día 0) a 0.223

L/h/kg (en el día 60)).19.

Con respecto a las interacciones medicamentosa, en un estudio realizado en

Brasil (2005 a 2006), se encontraron 6.857 interacciones medicamentosas, que

corresponden a 1,9 interacciones/prescripción. Entre ellas, se encontró relación a

Ampicilina y Gentamicina en 220 (3,2%) por otro lado, en un estudio realizado en el

año 2000 en el servicio de pediatría del H. N. Daniel A. se observo que el 21% de las

recetas presentaban interacciones. En nuestra localidad se realizó un estudio en el

año 2005 en el Hospital Regional Docente de Trujillo (H.R.D.T.) en el servicio de

pediatría encontrándose que el 11.46% presentaban interacciones, de las cuales un

60.42% eran de significancia clínica 1, 2 y 3, pero esta situación se complica más al

tratar a pacientes pediátricos hospitalizados en áreas de Oncología – Hematología ya

que la presentación de interacciones aumenta debido a que se emplea tratamientos a

base de medicamentos citotóxicos, potenciándose en ocasiones los efectos adversos



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tales como: mielosupresión, nauseas y vómitos, mucositis, o provocar toxicidad

pulmonar, neurotoxidad, cardiotoxicidad, hepatoxicidad. 20, 21, 22.

Debido a que las interacciones medicamentosas son un riesgo permanente, se

realizo este estudio con la finalidad de establecer las interacciones medicamentosas

potenciales de mayor significancia clínica en el Servicio de Oncología –

Hematología pediátrica debido que este tipo de interacciones tienen una alta

probabilidad de ocurrir además que nos servirá como una fuente de información para

reconocer y anticiparnos ante los problemas potenciales que puedan ocasionar en el

paciente, función que debe ser cumplida a cabalidad por el farmacéutico clínico.

Ante lo expuesto se planteó el siguiente problema:

¿Cuáles son las Interacciones Medicamentosas Potenciales de mayor

significancia clínica en prescripciones médicas en el Servicio de Oncología –

Hematología Pediátrica del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins,

Septiembre – Diciembre del 2007?

Para lo cual se cumplieron los siguientes objetivos:

OBJETIVO GENERAL

Caracterizar las Interacciones Medicamentosas Potenciales de mayor

significancia clínica en prescripciones médicas en el Servicio de Oncología-

Hematología Pediátrica del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins

Septiembre – Diciembre del 2007.



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OBJETIVOS ESPECIFICOS

Determinar el porcentaje de prescripciones médicas con Interacciones

Medicamentosas Potenciales de mayor significancia clínica en el Servicio de

Oncología - Hematología Pediátrica del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati

Martins, Septiembre – Diciembre del 2007.

Identificar y cuantificar las Interacciones Medicamentosas Potenciales de mayor

significancia clínica en prescripciones médicas en el Servicio de Oncología -



Determinar la frecuencia de Interacciones Medicamentosas Potenciales de mayor

significancia clínica en prescripciones médicas en el Servicio de Oncología -



Tipificar las Interacciones Medicamentosas Potenciales de mayor significancia

clínica en prescripciones médicas en el Servicio de Oncología – Hematología

Pediátrica del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins, Septiembre –

Diciembre del 2007.

Determinar los medicamentos que con mayor frecuencia presentan Interacciones

Medicamentosas potenciales de mayor significancia clínica en prescripciones

médicas en el Servicio de Oncología - Hematología Pediátrica del Hospital

Nacional Edgardo Rebagliati Martins, Septiembre – Diciembre del 2007.



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II. MATERIAL Y MÉTODO

2.1. MATERIAL

2.1.1. MUESTRA

El servicio de Oncología – Hematología pediátrica emite un promedio anual

de 14 512 prescripciones médicas, en función a esta población se utilizo la

fórmula estadística para determinar el tamaño de muestra con el criterio de

varianza máxima, cuando p = 5 %, con un nivel de confianza del 95% y una

precisión de 2.5%, entonces la muestra previa se obtiene de:

2

2)1(

d

zppno

Reemplazando tenemos:

2

2

025.0

96.15.05.0 xxno

1536on

Como la muestra previa es mayor que el 10% con respecto a la población se

corrige mediante el muestreo sin reemplazo:

N

n

nn

o

o

11

725

13841

384

n

onesprescripcin 1390



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Finalmente, la muestra para el presente trabajo de investigación estuvo

constituida por 1390 prescripciones médicas en el servicio de Oncología -

Hematología pediátrica del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins

(HNERM) Septiembre – Diciembre del 2007.

2.1.2. CRITERIOS DE SELECCIÓN

2.1.2.1. CRITERIOS DE INCLUSIÓN

Prescripciones médicas de pacientes pediátricos (edad menor a 12

años) hospitalizados en el Servicio de Oncología – Hematología

pediátrica durante el periodo Septiembre – Diciembre del 2007.

Prescripciones médicas que estén constituidas por más de cuatro

medicamentos.

Se registraron Interacciones Medicamentosas Potenciales de mayor

significancia clínica considerándose solo las de Significancia Clínica

1. 2 y 3.

2.1.2.2. CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

Prescripciones que contengan solamente soluciones para dilución

(cloruro de sodio, dextrosa, agua destilada), medicamentos oftálmicos,

tópicos e inhaladores prescritos a los pacientes pediátricos

hospitalizados en el Servicio de Oncología – Hematología pediátrica

durante el periodo Septiembre – Diciembre del 2007.

Prescripciones médicas incompletas.



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2.2. METODO

2.2.1. TIPO Y DISEÑO DE ESTUDIO

El presente trabajo de investigación es un estudio descriptivo, retrospectivo,

de corte transversal.

El mismo que fue llevado a cabo en el Servicio de Oncología – Hematología

pediátrica del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins (HNERM),

durante el periodo Septiembre – Diciembre del 2007.

2.2.2. RECOLECCIÓN DE DATOS

La información fue recolectada de los reportes de medicamentos

(Prescripciones médicas) suministrados diariamente a los pacientes

hospitalizados en el Servicio de Oncología – Hematología pediátrica, datos

proporcionados por la Unidad de Informática de la Farmacia de Citotóxicos

del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins (HNERM), durante el

periodo de Septiembre – Diciembre del 2007.

2.2.3. PROCESAMIENTO Y ANALISIS DE DATOS

Para la evaluación de las interacciones se utilizó el método bibliográfico-

analítico, teniendo como base bibliográfica fuentes tales como:

DRUG INTERACTION FACTS (1998) Facts and Comparison Wolters

Kluwer Company.

DRUG INFORMATION FOR THE HEALTH CARE PROFESSIONAL

(2005). USP- DI.

MICROMEDEX Healthcare, disponible en:

http://www.thomsonhc.com/home/dispatch




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MARTINDALE: THE COMPLETE DRUG REFRENCE. The

Pharmaceutical Press. 2007. (CD ROM)

MEYLER’S Side Effects of Drugs. The International Encyclopedia of

Adverse Drugs Reactions and Interactions.

The Cytotoxics Handbook.

Con la bibliografía antes mencionada se procedió a la identificación de las

Interacciones Medicamentosas Potenciales seleccionando solo las de

significancia clínica 1,2 y 3. Determinadas las interacciones y aplicando el

método de proporciones (expresa la relación de uno de los datos con el total

de los mismos) para medir la frecuencia, se estableció las interacciones

medicamentosas tanto de significancia clínica 1,2 y 3 que se presentaron con

mayor frecuencia en los pacientes hospitalizados en el servicio de Oncología

– Hematología pediátrica.

Identificadas las Interacciones Medicamentosas de significancia clínica 1, 2 y

3 se procedió a tipificar el tipo de interacción de acuerdo al mecanismo de

acción en farmacocinéticas, farmacodinámicas en donde se define como:

Farmacocinéticas a todas aquellas en las cuales el fármaco altera la

frecuencia de absorción, distribución, metabolismo o excreción del otro

fármaco. La gran mayoría son comúnmente seguido por un cambio en uno

o más parámetros farmacocinéticas tales como; la concentración sérica

máxima, área bajo la curva, el tiempo de vida media la cantidad del

fármaco excretado por la orina, etc, tener en cuenta que hay interacciones



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medicamentosas que no tienen un mecanismo establecido pero son de tipo

farmacocinético.

Farmacodinámicas son todas aquellas en la cual un fármaco induce un

cambio en la respuesta del paciente sin alterar la farmacocinética. Esto

significa, que puede haber un cambio en la acción del medicamento sin

alterar la concentración plasmática.

La significancia clínica de las Interacciones Medicamentosas se estableció en

base a los siguientes criterios: Inicio de aparición, severidad, documentación

y número de significancia clínica.6.

El apartado “Inicio de aparición” se dividió en:

Rápida, cuando los efectos se hacen evidentes en las primeras 24 horas

tras la administración.

Lento, el período de aparición puede ser de días a semanas.

Respecto a la “Severidad” se contemplan distintos grados:

Menores, los efectos son usualmente leves, ocasionan ligeras molestias o

pueden pasar inadvertidos. No requieren tratamiento adicional.

Moderados, pueden producir un deterioro en la situación clínica del

paciente. Requieren asociar tratamiento.

Mayores, los efectos son potencialmente amenazadores para la vida,

capaces de producir un daño permanente.



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En la “Documentación”, se han establecido cinco niveles:

Establecida, comprobado. Una alteración de los efectos farmacológicos

fueron demostrados en estudios controlados en humanos.

Probable, muy creíble. No probado clínicamente pero estudios en

animales confirman la interacción, que es sugerida por múltiples

informes de casos o por estudios no controlados.

Sospechosa. Una alteración en la respuesta farmacológica fueron

reportados en múltiples informes de casos y repetidos estudios no

controlados. No se dispone de conclusiones firmes y precisan más

estudio.

Posible. Sugerida por datos limitados. Los cambios cinéticos son de tal

magnitud que no es posible predecir si puede ocurrir una alteración en la

respuesta farmacológica.

Improbable, dudoso. No hay buenas evidencias de que se produzcan

alteraciones.

El número de significancia clínica se estableció según la siguiente tabla:

SIGNIFICANCIA

CLÍNICA

SEVERIDAD DOCUMENTACIÓN

1 Mayor Sospechado o >

2 Moderado Sospechado o >

3 Menor Sospechado o >

4 Mayor / moderado Posible

5

Menor Posible

Ninguna Improbable



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Luego se determino el fármaco que estuvo presente en la mayoría de

estas interacciones.

Los datos obtenidos, fueron ingresados a un programa de computadora

“Microsoft office Excel 2007”, en el cual se procesaron y obtuvieron los

cálculos, cuadros y gráficas, para una visualización más apropiada.

Se evaluaron los siguientes Indicadores:

Porcentaje de prescripciones médicas que presentaron Interacciones

Medicamentosas de Significancia Clínica 1, 2 y 3.

Porcentaje de Interacciones Medicamentosas de Significancia Clínica

1, 2 y 3.

Porcentaje de Interacciones Medicamentosas farmacocinéticas.

Porcentaje de Interacciones Medicamentosas farmacodinámicas

Fármaco de mayor frecuencia en Interacciones Medicamentosas de

Significancia Clínica 1, 2 y 3.



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III. RESULTADOS

Tabla Nº 1: Porcentaje de prescripciones médicas del Servicio de Oncología –

Hematología pediátrica del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins con

Interacciones Medicamentosas Potenciales de mayor significancia clínica,


PRESCRIPCIONES MEDICAS NÚMERO PORCENTAJE %

SIN INTERACCIONES 635 46

CON INTERACCIONES 755 54

TOTAL 1390 100

FUENTE: Servicio de Oncología – Hematología pediátrica del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins

periodo Septiembre – Diciembre del 2007.

Figura Nº 1: Porcentaje de prescripciones médicas del Servicio de Oncología –

Hematología pediátrica del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins con

Interacciones Medicamentosas Potenciales de mayor significancia clínica,




46%

54% SIN INTERACCIONES

CON INTERACCIONES



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Tabla Nº 2: Porcentaje de Interacciones Medicamentosas de Significancia

Clínica 1, 2 y 3 en las prescripciones médicas de los pacientes hospitalizados en

el Servicio de Oncología – Hematología pediátrica del Hospital Nacional

Edgardo Rebagliati Martins, Septiembre – Diciembre del 2007.

SIGNIFICANCIA CLÍNICA Nº DE INTERACCIONES PORCENTAJE %

1 11 21.2

2 39 75.0

3 2 3.8

TOTAL 52 100.0



Figura Nº 2: Porcentaje de Interacciones Medicamentosas de Significancia

Clínica 1, 2 y 3 en las prescripciones médicas de los pacientes hospitalizados en

el Servicio de Oncología – Hematología pediátrica del Hospital Edgardo

Rebagliati Martins Septiembre – Diciembre del 2007.



21%

75%

4%

1

2

3



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Tabla Nº 3: Porcentaje de Interacciones Medicamentosas Potenciales de mayor

significancia clínica más frecuentes en las prescripciones médicas de pacientes

hospitalizados en el Servicio de Oncología - Hematología pediátrica del Hospital


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS SIGNIFICANCIA

CLINICA FRECUENCIA %

Dexametasona - Ondansetron 1 301 27.7

Amikacina - Ceftazidima 2 178 16.4

Dimenhidrinato - Ondansetron 1 115 10.6

Amikacina - Ceftriaxona 2 53 4.9

Daunorubicina - Vincristina 2 45 4.1

Cisplatino - Etoposido 2 38 3.5

Ciclofosfamida - Ondansetron 2 37 3.4

Amikacina - Vancomicina 2 25 2.3

Cisplatino - Furosemida 2 21 1.9

Fluconazol - Sulfametoxazol 2 21 1.9

Carboplatino - Etoposido 2 20 1.8

Dacarbazina - Doxorubicina 2 17 1.6

Alopurinol - Mercaptopurina 1 16 1.5

Dexametasona - Dimenhidrinato 1 14 1.3

Cisplatino - Ifosfamida 2 13 1.2

Amikacina - Furosemida 1 13 1.2

Fenitoina - Diazepan 2 10 0.9

Captopril -Furosemida 3 10 0.9

Metilprednisolona - Ciclosporina 1 9 0.8

Anfotericina - Vancomicina 2 9 0.8

Ac. Folinico - Metotrexate 2 8 0.7

Mercaptopurina - Metotrexate 2 8 0.7

Mercaptopurina - Citarabina 2 8 0.7

Asparaginasa - Vincristina 2 6 0.6

Ibuprofeno - Furosemida 3 6 0.6

Ciclofosfamida - Doxorubicina 2 5 0.5

Doxorubicina - Mercaptopurina 2 5 0.5

Continúa…



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Continuación…

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS SIGNIFICANCIA

CLINICA FRECUENCIA %

Vancomicina - Furosemida 2 5 0.5

Mercaptopurina - Sulfametoxazol 2 5 0.5

Prednisona - Fluconazol 2 5 0.5

Dexametasona - Granisetron 1 4 0.4

Ciclosporina - Sulfametoxazol/Trimetropin 1 4 0.4

Prednisona - Ciclosporina 2 4 0.4

Metotrexate - Sulfametoxazol/Trimetropin 1 4 0.4

Fluconazol - Fenitoina 2 4 0.4

Etinilestradiol - Metilprednisolona 2 4 0.4

Etinilestradiol - Prednisona 2 4 0.4

Mercaptopurina - Ciclofosfamida 2 3 0.3

Citarabina - Metotrexate 2 3 0.3

Ac. Folinico - Sulfametoxazol/Trimetropin 2 3 0.3

Carboplatino - Furosemida 2 2 0.2

Doxorubicina - Vinblastina 2 2 0.2

Dexametasona - Fenitoina 2 2 0.2

Alopurinol - Ciclofosfamida 2 2 0.2

Citarabina - Daunorubicina 2 2 0.2

Fluconazol - Diazepan 2 2 0.2

Ceftazidima - Gentamicina 2 2 0.2

Doxorubicina - Vincristina 2 2 0.2

Codeina - Dextrometorfano 1 2 0.2

Gentamicina - Furosemida 1 2 0.2

Citarabina - Doxorubicina 2 2 0.2

Cisplatino - Citarabina 2 1 0.1

TOTAL 1086 99.8





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Figura Nº 3: Porcentaje de Interacciones Medicamentosas Potenciales de mayor

significancia clínica más frecuentes en las prescripciones médicas de pacientes

hospitalizados en el Servicio de Oncología - Hematología pediátrica del Hospital




0.0 5.0 10.0 15.0 20.0 25.0 30.0

Dexametasona - Ondansetron

Amikacina - Ceftazidima

Dimenhidrinato - Ondansetron

Amikacina - Ceftriaxona

Daunorubicina - Vincristina

Cisplatino - Etoposido

Ciclofosfamida - Ondansetron

Amikacina - Vancomicina

Cisplatino - Furosemida

Fluconazol - Sulfametoxazol

Carboplatino - Etoposido

Dacarbazina - Doxorubicina

Alopurinol - Mercaptopurina

Dexametasona - Dimenhidrinato

Cisplatino - Ifosfamida

Amikacina - Furosemida

Fenitoina - Diazepan

Captopril -Furosemida

27.7

16.4

10.6

4.9

4.1

3.5

3.4

2.3

1.9

1.9

1.8

1.6

1.5

1.3

1.2

1.2

0.9

0.9

PORCENTAJE %



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Tabla Nº 4: Tipificación de las Interacciones Medicamentosas Potenciales de

mayor significancia clínica en prescripciones médicas del Servicio de Oncología

- Hematología pediátrica del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins


Continúa…

TIPO DE

INTERACCIONES INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS FRECUENCIA

Nº DE

INTERAC. %

FA

RM

AC

OD

INÁ

MIC

A

SINERGISMO

Dexametasona - Ondansetron 301

874 80.5

Amikacina - Ceftazidima 178

Dimenhidrinato - Ondansetron 115

Amikacina - Ceftriaxona 53

Daunorubicina - Vincristina 45

Amikacina - Vancomicina 25

Cisplatino - Furosemida 21

Dacarbazina - Doxorubicina 17

Dexametasona - Dimenhidrinato 14

Cisplatino - Ifosfamida 13

Amikacina - Furosemida 13

Captopril -Furosemida 10

Metilprednisolona - Ciclosporina 9

Anfotericina - Vancomicina 9

Mercaptopurina - Citarabina 8

Ciclofosfamida - Doxorubicina 5

Doxorubicina - Mercaptopurina 5

Vancomicina - Furosemida 5

Dexametasona - Granisetron 4

Prednisona - Ciclosporina 4

Mercaptopurina - Ciclofosfamida 3

Citarabina - Metotrexate 3

Doxorubicina - Vinblastina 2

Doxorubicina - Vincristina 2

Codeina - Dextrometorfano 2

Citarabina - Daunorubicina 2

Ceftazidima - Gentamicina 2

Gentamicina - Furosemida 2

Citarabina - Doxorubicina 2

ANTAGONISMO Ac. Folinico - Metotrexate 8

11 1.0 Ac. Folinico - Sulfametoxazol/Trimetropin 3



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Continuación…

TIPO DE

INTERACCIONES INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS FRECUENCIA

Nº DE

INTERAC. %

FA

RM

AC

OC

INE

TIC

O

DISTRIBUCIÓN Metotrexate - Sulfametoxazol/Trimetropin 4 4 0.4

METABOLISMO

Fluconazol - Sulfametoxazol 21

87 8.0

Alopurinol - Mercaptopurina 16

Fenitoina - Diazepan 10

Mercaptopurina - Metotrexate 8

Asparaginasa - Vincristina 6

Mercaptopurina - Sulfametoxazol 5

Prednisona - Fluconazol 5

Fluconazol - Fenitoina 4

Etinilestradiol - Metilprednisolona 4

Etinilestradiol - Prednisona 4

Dexametasona - Fenitoina 2

Fluconazol - Diazepan 2

EXCRECIÓN

Cisplatino - Etoposido 38

61 5.6 Carboplatino - Etoposido 20

Carboplatino - Furosemida 2

Cisplatino - Citarabina 1

DESCONOCIDO

Ciclofosfamida - Ondansetron 37

49 4.5 Ciclosporina - Sulfametoxazol/Trimetropin 4

Alopurinol - Ciclofosfamida 2

Ibuprofeno - Furosemida 6

TOTAL 1086 100.0





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Figura Nº 4: Tipificación de las Interacciones Medicamentosas Potenciales de

mayor significancia clínica en prescripciones médicas del Servicio de Oncología

- Hematología pediátrica del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins,




0.0

10.0

20.0

30.0

40.0

50.0

60.0

70.0

80.0

90.0

FARMACODINAMICA FARMACOCINETICA

81.5

18.5



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Figura Nº 5: Tipificación de las Interacciones Medicamentosas Potenciales

Farmacodinámicas y Farmacocinéticas de mayor significancia clínica en

prescripciones médicas del Servicio de Oncología - Hematología pediátrica del

Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins, Septiembre – Diciembre del

2007.



0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

80.5

1 0.48 5.6 4.5



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Tabla Nº 5: Medicamentos con mayor frecuencia de Interacciones

Medicamentosas Potenciales de mayor significancia clínica en prescripciones

médicas en el Servicio de Oncología - Hematología pediátrica del Hospital

Nacional Edgardo Rebagliati Martins Septiembre – Diciembre del 2007.

MEDICAMENTO Nº DE INTERACCIONES PORCENTAJE %

Ondansetron 453 20.6

Dexametasona 325 14.8

Amikacina 269 12.2

Ceftazidima 181 8.2

Dimenhidrinato 129 5.9

Cisplatino 73 3.3

Furosemida 62 2.8

Etoposido 58 2.6

Vincristina 53 2.4

Ceftriaxona 53 2.4

Ciclofosfamida 47 2.1

Daunorrubicina 47 2.1

Mercaptopurina 43 2.0

Vancomicina 39 1.8

Sulfametozaxol/Trimetropin 37 1.7

Doxorrubicina 33 1.5

Fluconazol 32 1.5

Metotrexate 23 1.0

Carboplatino 22 1.0

Metilprednisolona 19 0.9

Alopurinol 18 0.8

Ciclosporina 17 0.8

Dacarbazina 17 0.8

Citarabina 16 0.7

Fenitoina 16 0.7

Ifosfamida 16 0.7

Anfotericina 15 0.7

Diazepan 13 0.6

Prednisona 13 0.6

Ac. Folinico 11 0.5

Tioguanina 11 0.5

Captopril 10 0.5

Etinilestradiol 8 0.4

Asparaginasa 6 0.3

Gentamicina 4 0.2

Granisetron 4 0.2

Dextrometorfano 2 0.1

Codeina 2 0.1

TOTAL 2197 100.0





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Figura Nº 6: Medicamentos con mayor frecuencia de Interacciones

Medicamentosas Potenciales de mayor significancia clínica en prescripciones

médicas en el Servicio de Oncología - Hematología pediátrica del Hospital

Nacional Edgardo Rebagliati Martins periodo Septiembre – Diciembre del 2007.



0.0 5.0 10.0 15.0 20.0 25.0

Ondansetron

Dexametasona

Amikacina

Ceftazidima

Dimenhidrinato

Cisplatino

Furosemida

Etoposido

Vincristina

Ceftriaxona

Ciclofosfamida

Daunorubicina

Mercaptopurina

Vancomicina

Sulfametozaxol/Trimetropin

Doxorubicina

Fluconazol

Metotrexate

Carboplatino

20.6

14.8

12.2

8.2

5.9

3.3

2.8

2.6

2.4

2.4

2.1

2.1

2.0

1.8

1.7

1.5

1.5

1.0

1.0

PORCENTAJE %



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IV. DISCUSIÓN

La respuesta terapéutica esperada puede modificarse por la presencia de

interacciones medicamentosas, por lo que éste estudio tuvo como finalidad analizar

las interacciones medicamentosas en las prescripciones médicas a pacientes

pediátricos hospitalizados en el Servicio de Oncología – Hematología, observándose

en la Tabla Nº 1 y Figura Nº 1 que de las 1390 prescripciones médicas a pacientes

pediátricos, el 54% de ellas se identificó interacciones medicamentosas potenciales,

mientras que en el 46% no se registro ninguna interacción medicamentosa.

En la Tabla Nº 2 y Figura N°2 se pudo observar que de las 52 asociaciones de

medicamentos con interacciones establecidas teóricamente: el 21.2% fueron

interacciones medicamentosas de significancia clínica 1, 75% fueron interacciones

medicamentosas de significancia clínica 2 y 3.85% fueron de significancia clínica 3.

Estos tres grados de significancia son considerados como los de mayor significancia

clínica debido a que tienen un alto grado de severidad (mayor o moderado), y una

documentación establecida, probable o sospechosa, es decir, que la interacción tiene

alta probabilidad de ocurrir al administrarse dichos medicamentos.

Se ha estimado que el paciente hospitalizado promedio recibe alrededor de 6 a 10

medicamentos simultáneamente, en el caso de los pacientes pediátricos

hospitalizados en las áreas de Oncología – Hematología tienden a recibir además

ciclos de quimioterapia dependiendo de la patología lo que incrementa aún más el

riesgo de presentar alguna reacción adversa a causa de las interacciones

medicamentosas, es así que en la Tabla Nº 3 y Figura N° 3 se puede observar que las

interacciones de mayor frecuencia se presentan entre medicamentos antieméticos,



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oncológicos y antibióticos, tal es que en primer lugar se encuentra Dexametasona –

Ondansetron con 27.7%, seguido de Amikacina – Ceftazidima con 16.4%,

Dimenhidrinato – Ondansetron con 10.6% y otros.

La quimioterapia suele dañar o eliminar con eficacia las células cancerosas, pero

también puede dañar las células normales y sanas, tal es el caso de las células del

epitelio gastrointestinal lo que ocasiona efectos adversos como nauseas y vómitos, es

por esto que se emplea los medicamentos antieméticos como Ondansetron,

Granisetron, Dimenhidrinato, Dexametasona en combinaciones para potenciar su

efecto, probablemente se debe a esto el elevado porcentaje de interacciones

medicamentosas entre antieméticos siendo estas interacciones de tipo beneficiosas

para el paciente. En un reporte dado por la American Society of Clinical Oncology

(ASCO) sobre nauseas y vómitos inducido por quimioterapia establece que se debe

utilizar la combinación de tres drogas antieméticas: un inhibidor del receptor 5HT3,

Dexametasona y Aprepitant antes de administrar la quimioterapia, estas

combinaciones también van a depender del efecto emetógeno de las drogas

empleadas en la quimioterapia tal es que el Cisplatino (50mg/m2), Ciclofosfamida

(1500mg/ m2) Dacarbazina entre otros tienen un potencial emetógeno elevado (>90%

de frecuencia de emésis) a diferencia de las antraciclinas (Daunorubicina,

Doxorubicina) que tienen un potencial emetógeno moderado (30% - 90% de

frecuencia de emesis) y el Etopósido con un bajo potencial emetógeno (10% - 30%

de frecuencia de emesis). Estudios en niños han demostrado la eficacia de algunos

antieméticos. El más comúnmente usado y el mejor antiemético demostrado en niños

es el antagonista 5-HT3, el cual es usado habitualmente (aunque no siempre) con

corticoides. Aunque la actividad de los antieméticos está bien documentada, los



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estudios de dosis no han aclarado ni establecido la dosis o dosis especiales para edad,

peso o superficie corporal. Se usan actualmente dosis de adultos: ondansetron 0,15

mg/kg y granisetron 0,01mg/kg. La ausencia de efectos adversos hace de estos

agentes los de elección en pediatría. 23, 24, 25, 26, 27.

Además la quimioterapia empleada también produce una reducción de los

glóbulos blancos lo que ocasiona que estos pacientes sean propensos a la adquisión

de infecciones a causa de la Neutropenia Post Quimioterapia ante esto se tiene que

iniciar un tratamiento empírico a base de antimicrobianos es así que se emplea

combinaciones de antibióticos como Amikacina – Ceftazidima, Amikacina –

Ceftriaxona para potenciar su efecto bactericida, pero además también se corre el

riesgo de potenciar efectos adversos como la nefrotoxicidad, aunque este efecto de

nefrotoxicidad es más frecuente con Gentamicina – Cefalotina que con otras

combinaciones.15, 28.

Las prescripciones de quimioterapia en cáncer son frecuentemente complejas,

involucran la combinación de drogas citotóxicas tanto por vía oral como parenteral,

es aquí donde el Farmacéutico es el encargado de monitorizar y revisar las

prescripciones para reconocer y anticipar problemas potenciales que se puedan dar en

el paciente, por lo que dentro de las interacciones medicamentosas potenciales más

frecuentes determinadas en el Servicio de Oncología – Hematología pediátrica se

puede observar varias interacciones entre medicamentos antineoplásicos

potenciándose en ocasiones sus efectos adversos tal es caso ( Tabla Nº 3) de

Daunorubicina – Vincristina (4.2%) en el que se puede potenciar su hepatotoxicidad,

Cisplatino – Etopósido (3.6%) en donde por acción farmacocinética el Cisplatino



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puede aumentar el volumen de distribución (Vd) del Etoposido o Cisplatino –

Ifosfamida (1.2%) en donde se potencia la ototoxicidad y nefrotoxicidad, pero

también existen interacciones beneficiosas como Acido folinico – Metotrexate ya

que el Metotrexate produce una toxicidad grave a nivel del tracto gastrointestinal

llegando a producir cuadros de estomatitis es por eso que se da el rescate con Acido

folínico el cual se inicia 24 horas post quimioterapia con dosis > 100 mg/m2. La

interacción farmacológica se puede mover entre estos dos extremos, es decir, desde

la generación de un riesgo innecesario para el paciente hasta la necesidad de esa

interacción para que la terapia sea efectiva. 15, 22, 29, 30.

En la Tabla Nº 4 y Figura Nº 4 se determinó que el 81.5% de interacciones fueron

de tipo Farmacodinámicas mientras que el 18.5% Farmacocinéticas, además dentro

del grupo de interacciones medicamentosas farmacodinámicas el 80.5% fueron de

tipo sinérgico en mayor proporción que las de tipo antagónico (1%), mientras que de

las interacciones medicamentosas farmacocinéticas la de mayor porcentaje fueron

aquellas en las que se encuentra involucrado el metabolismo de las mismas con 8%

seguida de aquellas en las que se altera su excreción con 5.6%.La comprensión del

mecanismo implicado en una determinada interacción farmacológica es fundamental

para su interpretación, prevención y tratamiento. Pero no es fácil establecer el

mecanismo de cada una de ellas, ya que generalmente tienen lugar a través de más de

un mecanismo al mismo tiempo o no está aún establecida, tal es el caso de

interacciones como Ciclofosfamida – Ondansetron, Ibuprofeno – Furosemida,

Alopurinol – Ciclofosfamida y otros, en las cuales la bibliografía menciona que se

modifican sus parámetros farmacocinéticos pero no tienen un mecanismo

establecido.12.



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30

En lo que se refiere a los medicamentos presentes con mayor frecuencia en las

interacciones medicamentosas potenciales (Tabla Nº 5 y Figura Nº 6) tenemos al

Ondansetron con 20.6%, seguido de Dexametasona con 14.8%, Amikacina con

12.2% y Ceftazidima con 8.2%, esto debido a que su administración es muy

frecuente para prevenir los vómitos y nauseas (Antieméticos) o como inicio de

tratamiento empírico en caso de infecciones en pacientes neutropénicos febriles

(Antibióticos). A pesar de existir en teoría un sin número de interacciones, no todas

son relevantes o se manifiestan clínicamente como un problema relacionado a

medicamentos que es necesario conocer. Los factores que actúan para que una

interacción entre fármacos sea clínicamente relevante son los siguientes:1) Índice o

rango terapéutico del fármaco: amplio rango terapéutico permite grandes variaciones

plasmáticas sin producción de reacciones adversas medicamentosas (RAMs). Los

medicamentos con un estrecho rango terapéutico (relación de toxicidad y

concentración mínima efectiva menor de 2 a 1 ó menos) son más susceptibles de

producir RAMs originados por una interacción fármaco-fármaco. 2) Afinidad de la

enzima al fármaco: una alta afinidad previene el desplazamiento por otro fármaco. 3)

Dosis utilizada: altas dosis de uno de los fármacos requieren dosis aun mayores del

otro medicamento interactuante, para producir un efecto de desplazamiento. 4)

Factores relacionados al paciente: edad, sexo, enfermedad, polifarmacia, etc. En este

caso tratándose de pacientes pediátricos se debe tener mucho más cuidado debido a

sus diferencias fisiológicas ya que por ejemplo ellos tienen una menor superficie

corporal, sus rutas oxidativas y aclaramiento renal se encuentran inmaduras en

especial los primeros meses de vida lo que altera la velocidad de eliminación del

fármaco aumentando la toxicidad en especial tratándose de medicamentos

citotóxicos, es por esto que las dosis de administración de medicamentos en



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31

pediátricos está dada en base a mg de fármaco/kg de peso, y en el caso de

medicamentos citotóxicos por superficie corporal expresada en m2. 10, 31, 32, 33.

Por todo lo antes expuesto, los resultados obtenidos comprueban la presencia de

interacciones medicamentosas potenciales en los reportes de medicamentos de los

pacientes hospitalizados en el Servicio de Oncología – Hematología pediátrica y

satisfacen los objetivos planteados para el presente trabajo de investigación.



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V. CONCLUSIONES

1. El 54% de las prescripciones médicas presentaron interacciones

medicamentosas potenciales de mayor significancia clínica, mientras que en el

46% no se identifico ninguna interacción medicamentosa potencial de mayor

significancia clínica.

2. De las 52 asociaciones de medicamentos con interacciones potenciales

identificadas en las prescripciones médicas el 21.2% fueron interacciones

medicamentosas de significancia clínica 1, 75.0% fueron interacciones

medicamentosas de significancia clínica 2 y 3.85% fueron de significancia

clínica 3.

3. Las interacciones medicamentosas potenciales más frecuentes determinadas

fueron: Dexametasona – Ondansetron con 27.7%, seguido de Amikacina –

Ceftazidima con 16.4% y Dimenhidrinato – Ondansetron con 10.6%.

4. El 54% de las prescripciones médicas presentaron interacciones

medicamentosas potenciales de mayor significancia clínica, siendo el 82% de

tipo Farmacodinámico y el 19% de tipo Farmacocinético.

5. El medicamento con mayor frecuencia de interacciones medicamentosas

potenciales fue: Ondansetron con 21.1%, seguido de Dexametasona con

15.2%, Amikacina con 12.5% y Ceftazidima con 8.4%.



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RECOMENDACIONES

El médico al prescribir debe en lo posible utilizar el mínimo número de

medicamentos, administrar la dosis efectiva, el número de tomas necesarias,

mientras que el Químico Farmacéutico debe tener una fuente de información

adecuada para reconocer y anticiparnos ante los problemas potenciales

generados por la interacción entre los medicamentos, en especial en este

servicio en el cual se utilizan medicamentos oncológicos, para lo cual debemos

conocer a cerca de la estabilidad, con que se puede combinar, dosis,

tratamiento de rescate en caso de toxicidad, reacciones adversas más comunes

y lo principal medicamentos con los que interaccionan más frecuentemente.



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34

VI. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

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ANEXOS



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ANEXO 1: HOJA DE RECOLECCION DE DATOS (EXCEL)

FUENTE: Servicio de Oncología – Hematología pediátrica del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins periodo Septiembre – Diciembre del 2007.

NOMBRE

PRESCRIPCIONES MÉDICAS CON INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE SIGNIFICANCIA CLÍNICA 1, 2 Y 3 POR DÍA

(MES)

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30

ANCAJIMA

TORRES

fluconazol +

sulfametoxazol

fluconazol +

sulfametoxazol

fluconazol +

sulfametoxazol

fluconazol +

sulfametoxazol

fluconazol +

sulfametoxazol



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ANEXO 2: RIESGO EMETICO DE LOS AGENTES ANTINEOPLASICOS.

FUENTE: American Society of Clinical Oncology.



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ANEXO 3: ESCALA DE TOXICIDAD DE LO ANTINEOPLASICOS

AGENTES

ANTINEOPLASICOS

TOXICIDAD GASTROINTESTINAL TOXICIDAD

HEMATOLÓGICA

TOXICIDAD

CARDIOVASCULAR

TOXICIDAD

PULMONAR

TOXICIDAD CNS

TOXICIDAD

RENAL

TOXICIDAD

HEPÁTICA

Nauseas / vómitos Mucositis Mielosupresión Neuritis periférica

Asparaginasa + --- + --- + + + + + + + +

Bleomicina + + --- --- + + + --- + + ---

Carboplatino + + --- + + + --- --- + + + ---

Cisplatino + + + --- + --- --- + + + + + + ---

Ciclofosfamida + + + + + + + + + --- + + + ---

Citarabina + + + + + + + --- + + + + --- + +

Dacarbazina + + + --- + + --- --- --- --- +

Daunorubicina + + + + + + + + + + --- --- --- + +

Doxorubicina + + + + + + + + + + + --- --- --- + +

Etopósido + + + + + + + + --- --- --- ---

Ifosfamida + + + --- + + + --- --- + + + + + + ---

Metotrexate + + + + + + + --- --- --- + + + ---

Vinblastina + --- + + --- --- + + --- ---

Vincristina + --- + --- --- + + + --- ---

+ Ocasionalmente. + + Severidad moderada + + + Severo – dosis limitante

FUENTE: The Cytotoxics Handbook.



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ANEXO 4: SIGNIFICANCIA CLÍNICA 1: INTERACCIÓN, EFECTO, MECANISMO Y MANEJO DE LAS INTERACCIONES 15, 22, 29, 30, 32.

INTERACCIÓN MEDICAMENTOSA EFECTO MECANISMO MANEJO

Dexametasona - Ondansetron Aumento del efecto antiemético

Poseen mecanismo de acción diferentes el Ondansetrón es un

antagonista del receptor de serotonina (neurotransmisor que actúa en

la zona quimiorreceptora del gatillo estimulando las nauseas y

vómitos), mientras que la Dexametasona actúa disminuyendo la

inflamación en el tracto digestivo; disminuyendo la liberación de

serotonina y dopamina (Efecto sinérgico).

Se recomienda esta asociación en caso

emésis aguda.

Dimenhidrinato - Ondansetron Aumento del efecto antiemético

El Dimenhidrinato posee propiedades anticolinérgicas periféricas,

inhibe las manifestaciones de hipersecreción e hipermotilidad

gástricas previniendo los vómitos, mientras que el Ondansetron por

ser un antagonista de 5-HT3 también bloqueen la estimulación de la

serotonina en la ZGQ y otras estructuras del SNC.

Se recomienda esta asociación en caso de

emésis tardías.

Alopurinol - Mercaptopurina

Aumento de los efectos

farmacodinámicos y tóxicos de la

Mercaptopurina

Inhibición de la Xantina oxidasa por el Alopurinol, enzima

encargada de la conversión de mercaptopurina en compuestos

inactivos (Acido-6 - tiourico). Inhibición del metabolismo de primer

paso de la Mercaptopurina.

Es necesario la reducción de la dosis de

Alopurinol (255 - 33% de la dosis inicial)

cuando la Mercaptopurina oral es

administrada.

Dexametasona - Dimenhidrinato Potencia del efecto antiemético

La Dexametasona actúa disminuyendo la inflamación en el tracto

digestivo; disminuyendo la liberación de serotonina y dopamina,

mientras que el Dimenhidrinato posee propiedades anticolinérgicas

periféricas, inhibe las manifestaciones de hipersecreción e

hipermotilidad gástricas previniendo los vómitos.


emésis aguda.

Amikacina - Furosemida Incremento de la toxicidad auditiva Desconocido. Posiblemente por sinergia de la toxicidad auditiva. Se

incrementa en caso de pacientes con insuficiencia renal

Monitorizar las dosis de

aminoglucosidos, y disminuir la dosis de

uno o ambos medicamentos en caso de

pacientes con insuficiencia renal.



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Metilprednisolona - Ciclosporina Toxicidad por Ciclosporina

Esta combinación es terapéuticamente beneficiosa en pacientes

trasplantados, pero se menciona que la Metilprednisolona puede

disminuir la degradación hepática de la Ciclosporina

Vigilar concentraciones de Ciclosporina y

ajustar su dosis, vigilar datos de

toxicidad.

Dexametasona - Granisetron Potencia del efecto antiemético

Poseen mecanismo de acción diferentes el Granisetrón es un

antagonista del receptor de serotonina (neurotransmisor que actúa en

la zona quimiorreceptora del gatillo estimulando las nauseas y

vómitos), mientras que la Dexametasona actúa disminuyendo la

inflamación en el tracto digestivo; disminuyendo la liberación de

serotonina y dopamina (Efecto sinérgico).


emésis aguda.

Metotrexate - Sulfametoxazol/Trimetropin

Las sulfonaminas pueden incrementar el

riesgo de supresión de la medula ósea

inducida por Metotrexate, y el

Metotrexate puede a pacientes que

toman SMX/TMP a presentar anemia

megaloblastica.

Las sulfonamidas desplazan al Metotrexate de los sitios de unión a

proteínas y disminuyen al aclaramiento renal.

Monitorizar los signos de toxicidad

hematológica.

Codeina - Dextrometorfano Potenciación de la depresión respiratoria.

La Codeína actúa deprimiendo el centro bulbar de la tos,

aumentando el umbral de la tos pero como principal efecto adverso

se encuentra la depresión respiratoria, al administrase con

Dextrometorfano otro opioide sintético se potencia este efecto

depresor, en especial en lactantes cuyo sistema de glucuronidación

hepática es inmadura.

No se recomienda su administración en

menores de dos años.

Gentamicina - Furosemida Incremento de la toxicidad auditiva Desconocido. Posiblemente por sinergia de la toxicidad auditiva. Se

incrementa en caso de pacientes con insuficiencia renal.

Monitorizar las dosis de

aminoglucosidos, y disminuir la dosis de

uno o ambos medicamentos en caso de

pacientes con insuficiencia renal.

Ciclosporina - Sulfametoxazol/Trimetropin

La acción de la Ciclosporina puede ser

reducida. El SMX/ TMP por via oral

puede potenciar la nefrotoxicidad.

Desconocida.

Si la coadministración es requerida

monitorizar los niveles de creatinina y

Ciclosporina y ajustar la dosis.



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ANEXO 5: SIGNIFICANCIA CLÍNICA 2: INTERACCIÓN, EFECTO, MECANISMO Y MANEJO DE LAS INTERACCIONES 15, 22, 29, 30, 32.

INTERACCIÓN MEDICAMENTOSA EFECTO MECANISMO MANEJO

Amikacina - Ceftazidima

Puede aumentar el riesgo de

nefrotoxicdad. La actividad bactericida

contra ciertos gérmenes puede

potenciarse.

Desconocido.

Monitorizar niveles del aminoglucósido y

la función renal. Si se presenta disfunción

renal, reducir la dosis o discontinuar

alguno o ambos fármacos y usar otro

alternativo.

Amikacina - Ceftriaxona


nefrotoxicidad. La actividad bactericida


potenciarse.

Desconocido.





alternativo.

Daunorubicina - Vincristina Aumento de la hepatotoxicidad.

Necrosis hepatocelular, ocasionando incremento de bibirrubina y

fosfatasa alcalina. Durante la biotransformación se pueden formar

aductos (formación de enlaces covalentes del fármaco con una

enzima) estos son identificados como anticuerpos por el hepatocito

activándose la vía de la apoptosis.

Monitorización de la función hepática y

modificación de dosis si así lo requiere.

Cisplatino - Etopósido Aumento de la toxicidad por Etopósido. El Cisplatino ocasiona disminución del clearance del Etopósido, por

la disfunción renal que puede producir el cisplatino.

Disminución de la dosis de Etopósido y

monitorización de la función renal.

Ciclofosfamida - Ondansetron Disminución de la exposición sistémica

a Ciclofosfamida.

Tiene un mecanismo desconocido, pero estudios establecen que ante

la coadministración de Ciclofosfamida y Ondansetrón, el área bajo

la curva de la Ciclofosfamida era menor en pacientes que habían

recibido Ondansetrón.

Tener mucho cuidado ante la

coadministración de ambos fármacos.



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Amikacina - Vancomicina

Ambas drogas están asociadas con un

elevado riesgo de nefrotoxicidad cuando

se usan solas, el riesgo aumenta cuando

se usan juntas.

Desconocido.

Monitorización de la función renal y de la

concentración sérica del fármaco. Ajustar

la dosis de ambas medicamentos si es

necesario.

Cisplatino - Furosemida Ototoxicidad aditiva. Desconocido.

Evitar la combinación si es posible. Si el

uso de diuréticos es necesario durante el

tratamiento con cisplatino realizar una

prueba de sonido para detectar temprano

algún problema al oído.

Carboplatino - Etoposido Aumento de la toxicidad por Etopósido.

El Carboplatino ocasiona disminución del clearance del Etopósido,

por la disfunción renal que puede producir el Carboplatino aunque

en menor grado que el Cisplatino.

Disminución de la dosis de Etopósido y

monitorización de la función renal.

Dacarbazina - Doxorubicina Potenciación del efecto emético.

La Dacarbazina está considerada como uno de los fármacos más

emetizantes (riesgo emetógeno elevado), mientras que la

Doxorubicina es considerado como de riesgo emetógeno moderado

es por eso que se ambos potencian.

Para disminuir este efecto adverso se

administra previo a la QT un antagonista

5HT3 más Dexametasona.

Cisplatino - Ifosfamida Potenciación de la nefrotoxicidad y

ototoxicidad

Desconocido. Ambas fármacos son causantes de toxicidad renal, el

Cisplatino puede producir una insufiencia renal por necrosis tubular,

mientras que la Ifosfamida también produce daño tubular además de

cistitis hemorrágica.

Adecuada hidratación pre y post

quimioterapia, con manitol y profilaxis

requerida con Mesna, además

monitorización renal, y ajuste de dosis en

caso de insuficiencia renal.

Fenitoina - Diazepan Las concentraciones séricas de Fenitoina

pueden estar incrementadas.

Posible alteración del metabolismo de la Fenitoína por el

metabolismo del Diazepan.

Monitorizar los niveles séricos de

Fenitoina, y los efectos del Diazepan.

Anfotericina - Vancomicina Potencia el efecto nefrotoxico y

neurotóxico

La Anfotericina es considerado un nefrotóxico por excelencia

produce IRA en 80% de los pacientes que han recibido dosis > a 5g.

Y al asociar con Vancomicina aumenta el riesgo de lesión renal

produciendo descamación del túbulo renal por necrosis y

ocasionando obstrucción.

Monitorizar la función renal, y realizar el

ajuste de la dosis si es necesario.



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Ac. Folinico - Metotrexate

Disminución de la eficacia del

Metotrexate al administrarse

conjuntamente.

El Acido folínico compite por los lugares de acción del Metotrexate

y antagoniza su efecto, disminuyendo su eficacia.

El Metotrexate y el Acido folinico no

deberían ser administrados conjuntamente,

si el Acido folínico es administrado como

rescate, esta debe iniciarse después de

haber administrado Metotrexate.

Mercaptopurina - Metotrexate Toxicidad por Mercaptopurina

(leucopenia).

El Metotrexate inhibe el metabolismo de primer paso de la

Mercaptopurina por inhibición de la xantina oxidasa, con aumento

significativo del ABC de la Mercaptopurina.

Reducir la dosis de Mercaptopurina

cuando esta es administrada con

Metotrexate.

Mercaptopurina - Citarabina Se potencia el efecto depresor de la

medula ósea.

Ambos son considerados como potentes depresores de la médula

ósea (mielosupresor) su acción se manifiesta al cabo de 14 a 18 días,

y la magnitud es dosis dependiente.

Monitorizar los signos de toxicidad

hematológica en especial la

tombocitopenia.

Asparaginasa - Vincristina Aumento de la toxicidad de la

Vincristina

Si se administra primero la Asparaginasa puede disminuir el

acalaramiento de la Vincristina y aumentar su toxicidad, a causa de

que la Asparaginasa disminuye la función hepática produciendo una

disminución del metabolismo de la Vincristina.

Administrar 12 - 24h antes de la

Asparaginasa.

Doxorubicina - Mercaptopurina Potenciación del efecto inmunosupresor. Ambos fármacos producen estados de depresión hematológica

severa al cabo de 10-14 después de la quimioterapia.

Después de la quimioterapia administrar

Factor Estimulados de Colonias.

Vancomicina - Furosemida Incremento de la toxicidad auditiva Desconocido. Posiblemente por sinergia de la toxicidad auditiva. Se

incrementa en caso de pacientes con insuficiencia renal

Monitorizar las dosis de Vancomicina, y

disminuir la dosis de uno o ambos

medicamentos en caso de pacientes con

insuficiencia renal.

Mercaptopurina - Sulfametoxazol Toxicidad por Mercaptopurina

(leucopenia).

El Sulfametoxazol/Trimetropin inhibe el metabolismo de primer

paso de la Mercaptopurina por inhibición de la xantina oxidasa, con

aumento significativo del ABC de la Mercaptopurina.

Reducir la dosis de Mercaptopurina

cuando esta es administrada con

Sulfametoxazol.



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Prednisona - Ciclosporina

Potenciación del efecto mielosupresor.

Esta combinación es empleada en caso

de pacientes trasplantados.

Se reducen los niveles de degradación hepática de uno o ambas

drogas.

Modificar las dosis de una o ambas drogas

si hay presentación de signos de toxicidad.

Fluconazol - Fenitoina Las concentraciones séricas de Fenitoína

pueden estar incrementadas.

Desconocido, posiblemente se deba a la inhibición hepática del

Fluconazol ocasionando aumento de los niveles séricos de

Fenitoína.

Monitorizar la concentración sérica de la

Fenitoína.

Carboplatino - Furosemida Ototoxicidad aditiva. Desconocido.

Evitar la combinación si es posible. Si el

uso de diuréticos es necesario durante el

tratamiento con cisplatino realizar una

prueba de sonido para detectar temprano

algún problema al oído.

Dexametasona - Fenitoina

La disminución de los efectos

esteroideos puede ocurrir al inicio de la

administración de Fenitoína y persistir

por 3 semanas desde la última toma. A

su vez pueden reducirse los niveles de

Fenitoína.

Fenitoína induce las enzimas microsomales metabolizantes de

Dexametasona vía 6 beta hidroxilación. Y la Dexametasona puede

aumentar el clearance hepático de Fenitoína.

Si no se puede evitar esta combinación,

entonces monitorizar niveles de Fenitoína

y ajustar la dosis a cualquiera de los

agentes

Ac. Folinico - Sulfametoxazol/Trimetropin

Disminución de la eficacia del

SMX/TMP al administrarse

conjuntamente.

El Acido folÍnico compite por los lugares de acción del SMX/TMP

y antagoniza su efecto, disminuyendo su eficacia.

El SMX/TMP y el Acido folínico no

deberían ser administrados conjuntamente,

si el Acido folínico es administrado para

disminuir la presentación de anemia

megaloblastica, esta debe iniciarse después

de haber administrado SMX/TMP.

Fluconazol - Diazepan

Incremento de los niveles séricos de

Diazepan provocando depresión del

SNC, se prolongan los efectos sedantes.

Disminución del metabolismo del Diazepan por inhibición de

metabolismo de primer paso al interactuar la Fenitoína con el

CYP3A4.

Cuando se administran ambos fármacos

juntos considerar disminuir la dosis de

Diazepan.



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Ceftazidima - Gentamicina


nefrotoxicdad. La actividad bactericida


potenciarse.

Desconocido.





alternativo.

Citarabina - Doxorubicina Aumentan el riesgo de colitis

necrotizante.

Ambas drogas producen mucositis y diarreas intensas es así que se

potencia tu efecto de producir colitis necrotizante.

Alopurinol - Ciclofosfamida Potenciación del efecto mielosupresor

por Ciclofosfamida. Desconocido.

Monitorización hematológica con un

completo conteo de células sanguíneas.

Citarabina - Doxorubicina Potenciar el efecto hepatotóxico Desconocido. Monitorizar la función hepática.

Doxorubicina - Vincristina Potenciar el efecto hepatotóxico Desconocido. Monitorizar la función hepática.

Citarabina - Daunorubicina Potenciar el efecto hepatotóxico Desconocido. Monitorizar la función hepática.

Cisplatino - Citarabina Potenciación de la toxicidad de la

Citarabina (neurotoxicidad).

El Cisplatino puede producir disminución de su excreción renal

produciendo acumulación y toxicidad. Monitorizar la función renal.

Ciclofosfamida - Doxorubicina Potenciar el efecto mielotóxico

Ambos producen estados de mielosupresión severa como principal

reacción adversa potenciándose en este caso, observándose al cabo

de 14 días.

Monitorizar su nivel hematológico y

acabada la quimioterapia administrar

factor estimulante de colonias

granulociticas para prevenir la

neutropenia.



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ANEXO 6: SIGNIFICANCIA CLÍNICA 3: INTERACCIÓN, EFECTO, MECANISMO Y MANEJO DE LAS INTERACCIONES 15, 29, 30, 32.

Captopril - Furosemida Efectos diuréticos de la Furosemida

pueden ser disminuidos.

Inhibición de la Angiotensina II producida por la inhibición de la

IECA. Monitorizar el grado de diuresis.

Furosemida - Ibuprofeno Efectos diuréticos de la Furosemida

pueden ser disminuidos.

Desconocido, posiblemente se deba a Inhibición de las

prostaglandinas encargadas de mantener el flujo renal adecuado.

Necesitar elevadas dosis de Furosemida o

cambiar de antinflamatorio.



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