Antipsicóticos de Segunda Generación

Israel Itzaman Jiménez NavarroResidente de Psiquiatría

Definición

DSM IV: - No causan efectos extrapiramidales.- Antagonismo de receptores o bien

su asociación laxa.

- No producir disforia subjetiva- Menor efecto sedante- Pocos efectos autonómicos/cardíacos- Poca elevación de niveles de prolactina- Menos disfunción sexual asociada- Poco aumento de peso corporal- Más eficaces en síntomas depresivos y

cognoscitivos

Clozapina

Farmacodinamia:

Antagonista de Receptores:- Dopaminergicos (D1 - D5)

- Serotoninergicos (5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C)

- Muscarínicos (M1 - M5)

- Adrenérgicos (α1 , α2)

- Histaminérgicos (H1)

Agonista de Receptores:- Muscarínicos (M4)

Clozapina

Farmacocinética:

- Absorción: Biodisponibilidad 27-50%, Vida Media 4-12hr (2-3dias para equilibrio)

- Distribución: Proteínas 97%- Metabolismo: CYP1A2 otras CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A4. - Eliminación: Orina 50%, Heces 30%

DosificaciónPrevia toma de BHC y valoración cardiovascular.

- Inicio: 12.5-25mg c/24 o 12 hr Aumento gradual (no más de 25-50mg/día)

- Mantenimiento: 283.7mg/día Europa 444mg/día EUA

Indicaciones:

- Pacientes resistentes a otros antipsicóticos- Antecedentes de Ideación ó conducta suicida crónica y

persistente.- Pacientes con agresividad y hostilidad persistentes.

Contraindicaciones

- Leucocitos <3.500 (ante la cifras de 2000 y neutrófilos de 1500 debe interrumpir tx)

- Antecedentes de trastorno mieloproliferativo, agranulocitosis o granulocitopenia.

- Signos de infección- Signos de miocarditis

Clozapina

Efectos Adversos

Fiebre >38 en las primeras semanas de tratamientoSedaciónHipotensión ortostaticaTaquicardiaSíntomas anticolinérgicosAumento de pesoAnomalías metabólicasSialorreaAgranulocitosis 0.5-1% Convulsiones 2% (<300mg=1% >599mg=4.4%)Miocarditis eosinofiliaMiocardiopatias

Clozapina

InteraccionesAumento por Inhibición del Citocromo P-450:

Fluoxetina, Sertralina, Paroxetina, Fluvoxamina,CafeínaEritromicinaCimetidina

Disminución por inducción de la CYP1A2FenitoínaNicotinaRifampicina

EmbarazoCategoría BLactancia no recomendado

Comentarios - Mayor eficacia en psicopatología general en comparación con antipsicóticos de primera

generación- Su uso se relaciona con un porcentaje reducido de recaídas y de rehospitalizaciones- La mejoría clínica máxima es 6-12 semanas pero se extiende hasta 6-12 meses

Risperidona

Farmacodinamia:

Antagonista de Receptores:- Dopaminergicos (D1 – D4)

- Serotoninergicos (5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C)

- Adrenérgicos (α1 , α2)

- Histaminérgicos (H1)

Risperidona

Farmacocinética:- Absorción: Biodisponibilidad 70%, Vida Media 23hr

(Metabolito, puede oscilar 21-30hr)- Distribución: Proteínas 90%- Metabolismo: CYP2D6 CYP3A4- Eliminación: Orina y Heces

Dosificación- Inicio 2-6mg

Risperidona

Indicaciones:- Trastorno Bipolar- Autismo asociado a irritabilidad.- Delirios de parasitosis- Demencia asociado con agitación- Esquizofrenia, Trastorno esquizoafectivo y

esquizofreniforme.

Contraindicaciones- Embarazo y Lactancia

Risperidona

Efectos Adversos

Elevación de prolactinaEfectos secundarios sexualesSíntomas extrapiramidalesSedaciónHipotensión ortostaticaTaquicardiaAumento de pesoAnomalías metabólicasSíntomas anticolinérgicosRiesgo de Ictus en pacientes con demencia

Risperidona

Interacciones- Disminución por inducción del CYP3A4- Aumento por inhibición del CYP3A4: ISRS, Macrólidos, etc.- Aumento por inhibición del CYP2D6: Fluoxetina, Paroxetina

EmbarazoCategoría C

Comentarios- Tiene eficacia superior en la prevención de recaídas durante

fase de mantenimiento comparada con Haloperidol.- Es moderadamente mas eficaz para disminuir síntomas

positivos y la psicopatologia global, comparada con Haloperidol y perfenazina.

Olanzapina

Farmacodinamia:

Antagonista de Receptores:- Dopaminergicos (D1 – D4)

- Serotoninergicos (5-HT2A, 5-HT2C)

- Muscarínicos (M1 - M5)

- Adrenérgicos (α1)

- Histaminérgicos (H1)

Olanzapina

Farmacocinética: - Absorción: Biodisponibilidad , Vida media 33hr (2l-54hr)- Distribución: Proteínas 93%- Metabolismo: CYP1A2, CYP2D6- Eliminación: Orina 57%, Heces 30%

Dosificación Inicio 10-20mg

Indicaciones:- Agitación Psicomotriz- Trastorno Bipolar- Esquizofrenia, Trastorno esquizoafectivo y esquizofreniforme.

Contraindicaciones

Olanzapina

Efectos AdversosAumento de pesoAnomalías metabólicasSíntomas anticolinérgicosEfectos secundarios sexualesSíntomas extrapiramidalesSedaciónHipotensión ortostaticaTaquicardia

Olanzapina

Interacciones- Aumento por inhibición de CYP1A2: Fluvoxamina- Disminución por inducción de CYP1A2: Nicotina

Embarazo- Categoría C- Lactancia contraindicado

Comentarios- Es moderadamente mas eficaz para disminuir síntomas

positivos, negativos y La psicopatologia global, comparada con Haloperidol e incrementa la probabilidad de respuesta.

Quetiapina

Farmacodinamia:

Antagonista de Receptores:- Dopaminergicos (D1 , D2)

- Serotoninergicos (5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C)

- Adrenérgicos (α1)

- Histaminérgicos (H1)

Quetiapina

Farmacocinética:- Absorción: Biodisponibilidad 100%, Vida Media 6hr- Distribución: Proteínas 83%- Metabolismo: CYP3A4- Eliminación: Orina 73%, Heces 20%

DosificaciónInicio 300-800mg

Indicaciones:- Trastorno Bipolar- Esquizofrenia, Trastorno esquizoafectivo y esquizofreniforme.

Contraindicaciones

Quetiapina

Efectos AdversosSedaciónAumento de pesoAnomalías metabólicasHipotensión ortostaticaTaquicardia

Quetiapina

Interacciones- Aumento por inhibición de CYP3A4: Macrólidos- Disminución por inducción de CYP3A4: Carbamazepina

EmbarazoCategoría CLactancia no recomendada.

Comentarios- Es moderadamente mas eficaz para disminuir síntomas

positivos, negativos y la psicopatologia global, comparada con Haloperidol y incrementa la probabilidad de respuesta.

- Mejora neurocognicion.

Ziprasidona

Farmacodinamia:

Antagonista de Receptores:- Dopaminergicos (D2)- Serotoninergicos (5-HT2A, 5-HT2C)- Adrenérgicos (α1)- Histaminérgicos (H1)

Agonista de Receptores:- Serotoninergicos (5-HT1A)

Inhibe Recaptura de serotonina ynoradrenalina.

Ziprasidona Farmacocinética- Absorción: Biodisponibilidad 60% (V.O) 100% (IM) , Vida Media 7hr- Distribución: Proteínas- Metabolismo:70% Oxidacion (aldehido oxidasa) y 30% CYP3A4- Eliminación: Orina 20% Heces 66%

DosificaciónInicio: 80-200mg

Indicaciones:- Agitación- Síndrome de Gilles de la Torrute- Esquizofrenia, Trastorno esquizoafectivo y esquizofreniforme.- Trastorno Bipolar Episodio Manía

Contraindicaciones- Antecedentes de arritmia- QT prolongado- Infarto Agudo al Miocardio reciente- Insuficiencia Cardiaca descompensada

Ziprasidona

Efectos Adversos- Anomalías en conducción cardiaca- Insomnio

Interacciones

EmbarazoCategoría B

Comentarios- Es moderadamente mas eficaz para disminuir síntomas

positivos, negativos y la psicopatologia global, comparada con Haloperidol y incrementa la probabilidad de respuesta.

- Disminuye numero de recaídas- Mejora neurocognicion.

Aripiprazol

Farmacodinamia:

Antagonista de Receptores:- Dopaminergicos (D3)

- Serotoninergicos (5-HT2A, 5-HT2C, ¿? )

- Adrenérgicos (α1)

- Histaminérgicos (H1)

Agonista de Receptores:- Dopaminergicos (D2)

- Serotoninergicos (5-HT1A)

Inhibe Recaptura de serotonina

Aripiprazol

Farmacocinética:- Absorción: Biodisponibilidad 87% , Vida Media 75hr (9lhr su metabolito, con

equilibrio dinámico a los l4 días)- Distribución: Proteínas 99%- Metabolismo: CYP2D6 y CYP3A4- Eliminación: Orina 25% y heces 55%

DosificaciónInicio 80-200mg

Indicaciones:- Síndrome de Gilles de la Torrute- Trastorno Bipolar- Esquizofrenia, Trastorno esquizoafectivo y esquizofreniforme.

Contraindicaciones

Aripiprazol

Efectos AdversosSedaciónInsomnio

Interacciones- Aumento por inhibición de CYP2D6: Macrólidos, ISRS- Disminución por inducción de CYP3A4: Carbamazepina

Embarazo- Categoría C

Comentarios- Es moderadamente mas eficaz para disminuir síntomas positivos,

negativos y la psicopatologia global, comparada con Haloperidol y incrementa la probabilidad de respuesta.

- Disminuye numero de recaídas- Mejora neurocognicion.

Sertindol

Farmacodinamia:

Antagonista de Receptores:- Dopaminergicos ATV (D2)- Serotoninergicos (5-HT2 )

- Adrenérgicos (α1)

Sertindol

Farmacocinética:- Absorción: Biodisponibilidad 87% , Vida Media l0hr - Distribución: Proteínas 99.5%- Metabolismo: CYP3A4- Eliminación: Orina 4% y heces 96%

DosificaciónInicio 4-20mg

Indicaciones:- Esquizofrenia.

Contraindicaciones- Emergencia psiquiatrica- Enfermedad Cardiovascular

Sertindol

Efectos Adversos- Rinitis

Interacciones- Aumento por inhibición de CYP2D6: Macrólidos,

ISRS- Disminución por inducción de CYP3A4:

Carbamazepina

Embarazo- Categoría C

Paliperidona

Farmacodinamia:

Antagonista de Receptores:- Dopaminergicos (D2)- Serotoninergicos (5-HT2A)

- Adrenérgicos (α1)

- Histaminérgicos (H1)

Paliperidona

Farmacocinética:- Absorción: Biodisponibilidad 28% , Vida Media 23hr - Distribución: Proteínas 74%- Metabolismo: CYP2D6 y CYP3A4- Eliminación: Orina 80% y heces 11%

Dosificación: Inicio 6-12mg

Indicaciones: Esquizofrenia.

Efectos Adversos- Acatisia- Sedación- Hiperprolactinemia

iloperidona

Farmacodinamia:

Antagonista de Receptores:- Dopaminergicos (D)- Serotoninergicos (5-HT2)

- Adrenérgicos (α)

iloperidona

Farmacocinética:- Absorción: Biodisponibilidad 99% , Vida Media 2-4hr - Distribución: Proteínas 95%- Metabolismo: CYP2D6 y CYP3A4- Eliminación: Orina y heces

Dosificación: Inicio 1-12mg

Indicaciones: Esquizofrenia.

Efectos Adversos- Crisis Convulsivas- Boca seca- Nauseas- Sedación

Zotepina

Farmacodinamia:

Antagonista de Receptores Presinápticos: (dosis bajas) :

- Dopaminergicos (D1- D2)- Serotoninergicos (5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT7 )

Antagonista de Receptores Postsinápticos: (dosis elevadas)

- Dopaminergicos (D1- D2)

Zotepina

Farmacocinética:- Absorción: Biodisponibilidad 7-13% , Vida Media 1-2hr- Distribución: Proteínas 97%- Metabolismo: CYP3A2- Eliminación: Orina 17% y heces 83%

DosificaciónInicio 75-450mg

Indicaciones: Esquizofrenia

Efectos Adversos- Aumento de Peso- Sedación

Amisulprida

Farmacodinamia:

Antagonista de Receptores Presinápticos: (dosis bajas)

- Dopaminergicos ATV (D2 -D3)

Antagonista de Receptores Postsinápticos: (dosis elevadas)

- Dopaminergicos ATV (D2 -D3)

Amisulprida

Farmacocinética:- Absorción: Biodisponibilidad 48% , Vida Media 1-4hr - Distribución: Proteínas %- Metabolismo: CYP3A4- Eliminación: Orina 90%

Dosificación: Inicio 100-1200mg

Indicaciones: Esquizofrenia.

Efectos Adversos: - Insomnio

El modelo propuesto actualmente para explicar el mecanismo de acción de los antipsicóticos atípicos se basa en que tienen una constancia mas rápida de disociación

del receptor D2.

Por otro lado aunque los antipsicóticos atípicos muestran una alta afinidad por los receptores 5HT2a, en comparación con los D2, no es una condición necesaria para considerarlos como atípicos. Situación similar se observa al hablar de la ocupación de receptores D4.

Gracias……