ACTIVACIÓN DE LOS

Dr. Iván Palomo G.Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología

Facultad de Ciencias de la SaludUniversidad de Talca

LINFOCITOS

Estructura de los receptores de LT, LB, Cél. NK

εδ

ε

α β

ζ ζ

TCR

Igα

IgM

Igβ

BCR

ζζ

CD 16(Fc IIIR)

ζζ ζ

NKp46(NCR)

CD94NKG2A

KIR

Reconocimiento antigénico LT y CPA

Algunas interacciones moleculares

LT CPACD40L

CD5

CD40

CD72

CD2 LFA-3

CD4 O CD8

TCR MHC

LFA-1 ICAM-1

CD28 B7

ACTIVACIÓN DE LT

• Señal específica : TCR-MHC-Ag

• Señal inespecífica : de CPA IL-1

IL-6IFN

MOLÉCULAS ACCESORIAS

CD2LFA1ICAM-1CD43CD5CD28CD45

CD4CD8

SEÑALES QUE SE GENERAN EN LA MEMBRANA O INTRACELULARMENTE

- Hidrólisis de PIP2 (Fosfatidil inositol difosfato)

- Ca2+ intracitoplasmático- Fosforilación de proteínas

HIDRÓLISIS DE PIP2 Y Ca2+ INTRACITOPLASMÁTICO

- Reconocimiento de Ag por TCR- (CD3)

- PIP2 IP3 + DAG

Fosfolipasa C (FLC)

IP3 DAG

Ca2+ intracitoplasm.

Ca2+ - Calmodulina

Activación Prot--Kinasas Activación PKC

Fosforilación de proteínas

FOSFORILACIÓN

Fundamental en la secuencia de activación

• Proteínas tirosina-kinasas (PTKs)

• Fosforilación de proteínas (en cascada). Especialmente residuos de Tirosina (Y)

Transducción de señales en los linfocitosDominios estructurales de proteínas

familia src (lck, fyn ,blk)

familia syk (zap-70 y syk)

NH2

U

M

Y

KY

Y

R

COOHSH3 SH2

Y

KNH2

YY

R

COOHSH2 SH2

Tirosinas kinasas

LAT

NH2 COOH

PY

SH3 SH3SH2NH2 COOH

SH2

PY PPPP

NH2 COOH

Grb2

SLP-76

Proteinas adaptadoras (memb. y citopl.)

Transducción de señales en los linfocitosDominios estructurales de proteínas

P: Prolina, Y: Tirosina,

Y: Tirosina, L: Leucina, I: Isoleucina

ITAM: Dominio de Activación basado en Tirosinas del Inmuno-receptor

εδ

α β

ε

ζ ζ

CD45

CD4/CD8

TCR

p56lckZap-70

a)

Mecanismo básico de activación de los LT

Diapositiva 1 de 2

SH2 SH2

Cambios en la expresión genética.

Cambios morfológicos y adquisión de funciones ayudadoras o citotóxicas.

b)

CPA

MHC-I

SLP-76

Ras

Sos

Grb2

P13K

LAT Gads

FL-C 1Ca+2

PIP2

IP3 DAG

LT

O Sitio de fosforilación

Vía de los PTK Vía de los MAP-kinasa

CaMCalcineurina

Vía de PK-C

Mecanismo básico de activación de los LT

Diapositiva 2 de 2

PK-C

ACTIVIDAD TRANSCRIPCIONAL EN LT ACTIVADOS

Unión Ag-TCR-CD3

Segundos mensajeros

Fosforilación de proteínas

Transcripción de genes (codifican proteínas involucradas en la activación)

(en minutos)

CLASIFICACIÓN DE LOS GENES

•Inmediatos, Tempranos, Tardíos

• Proto-oncogenes celulares (c-fos, junc, c-myc)

• Genes de Citoquinas (IL-2, IFN-)

• Genes para receptores citoquinas (IL-2R, ...)

TCR

Activación de Células T

Activación de Células T

Activación de Células T

Evolución de la Respuesta Inmune

• Respuesta Inmune: Reconocimiento Activación Proliferación (clon y céls. de memoria)

• Eliminación del Ag • Célula en reposo

ACTIVACIÓN DE LT: MEDICIÓN

• Producción de citoquinas

• Actividad mitótica

Mecanismo básico de activación de los LB

a)

Diapositiva 1 de 2

CD21/CD19

CD22

P53/56lyn

BCR

SH2 SH2

p72syk

Diapositiva 2 de 2

Mecanismo básico de activación de los LBb)

Antígeno + C3d

PIP3

Btk

BLNK

Grb2Ras

Sos

FL-Cy

Ca2+

PIP2

IP3 DAG

PK-C

Vía de las PTK(Btk, Lyn, syk)

Vía de las MAP-kinasaCaM

CalcineurinaVía de PK-C

Cambios en la expresión genética.Cambios morfológicos y funcionales

O Sitio de fosforilación

ACTIVACIÓN DE LB

BCR - Reconocimiento antigénico - Transducción de señales

LB vírgenes - Vida media corta (semanas) - Contacto con Ag

- Activación, Proliferación - Diferenciación a Céls. Plasmáticas Ac

Activación de células NK

SLP-76

Célula blanco

Ras

Sos

P13K

Grb2 LAT

FL-Cy1

Ca+2

PK-C

PIP2

IP3DAG

Vía de las PTK Vía de las MAP-kinasa

CaMCalcineurina

Vía de PK-C

O Sitio de fosforilación

Cambios en la expresión genética.Cambios morfológicos y adquisición de funciones citotóxicas y secretora

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