Inmunología de la reproducción

Dr. Iván Palomo G.Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología

Facultad de Ciencias de la SaludUniversidad de Talca

Diseño gráfico: Mauricio Poblete B.

SI asociado a la mucosa reproductiva de la hembra

• Leucocitos normales del oviducto, útero y vagina.

• Linfocitos CD4+ y CD8+.• Macrofagos.• Granulocitos.

Células

Células (cont).

Células predominantes LT y LB, macrófagos y células NK.

ENDOMETRIO

Cambia con el Ciclo menstrual

Estratofuncional

LT, macrófagos y linfocitos granularesgrandes

Ig

• Primera linea de defensa.• En fluido oviductal, secresión

uterina, moco cervical, fluido cervico-vaginal, fluido vaginal.

• Isotipo IgA, IgG e IgM.

Citoquinas

• Reclutamiento de macrófagos.• Estimulación o inhibición de la proliferación.• Angiogenesis.• Diferenciación trofoblástica.• Desarrollo del miometrio.• Función de implantación y menstruación.• Genes tienen sitios de respuesta para

estrógenos.

Función

Sistema Inmune asociado a la mucosa reproductiva

del macho

• Uretra: células plasmáticas productoras de IgA.

• Secresión prostática y líquido seminal: IgA e IgG.

Células• Macrófagos, linfocitos T CD4+ y CD8+.

Igs

• Varias citoquinas son sintetizadas en la mucosa reproductiva del macho.

• Se postula que regulan la RI local.

Citoquinas

Respuesta Inmune en la mucosa de la hembra

• Incorporación del Ag al epitelio de la vagina y cervix depende de los niveles de estradiol y progesterona.

• Las CPA que infiltran el tejido pueden incorporar, procesar y presentar el Ag a los linfocitos de la mucosa.

• Se puede inducir la secresión específicas de IgA e IgG en la mucosa reproductiva.

• LTh1 activan macrofagos, LTc y LB

Respuesta Inmune en la mucosa de la hembra

producida por infecciones

Microorganismos que infectan la mucosa de la mujer

• Neisseria gonorrhoeae.

• Chlamydia trachomatis.

• Virus Herpes simplex 2.

• VIH.

• Hepatitis B.

• Hepatitis C.

Chlamydia trachomatis• Bacteria intracelular.

• Infecta el cuello del utero.

RI

Humoral Celular

• Ac se detectan en el moco cervical, ayudan a neutralizar la infección.

• LTh1 célula más importante, activa macrófagos, LTc y Ac que activan complemento.• IFN-, destruyendo células infectadas.

• Infecta la mucosa del cuello uterino y de la Trompa de Falopio.

• Inmunidad celular no se conoce.

Neisseria gonorrhoeae

• IgG: Opsonización, promueve fagocitosis por neutrófilos.

• IgA: Neutraliza moléculas bacterianas, inhibiendo la unión de la bacteria a los epitelios.

• Infecta a la mucosa oral y mucosa reproductiva.

• Despúes de la infección primaria se localiza en los ganglios.Puede volver a reinfectar.

Herpes simplex 2

RI

Humoral Celular• Infección produce IgG e IgA sérica y en la secresión vaginal IgG, IgA e IgM.• IgA disminuye partículas virales.

• LT CD4+ Th1 y CD8+ en la mujer.• LT son transladados a animales producen protección a la infección.

Respuesta Inmune en la mucosa de la hembra

SI local en Embarazo.

• Existe una tolerancia inmunológica de parte de la mujer a los espermatozoides y al feto.

Interfase materno - fetal

• Implantación y desarrollo de la placenta:– Blastocisto se adhiere, penetra, e invade el

endometrio.– Células del trofoblasto se diferencian para

formar la placenta.– Proceso altamente invasivo.

Expresión de HLA en las células trofoblásticas

• Células trofoblásticas no expresan moleculas HLA clase II, ni HLA-A, HLA-B.

• Expresa HLA-G.

• ¿Cierta relación con esta tolerancia materno-infantil?.

Expresión de MHC en las células trofoblásticas (cont)

HLA-G• Expresa en el citotrofoblasto extravellosidades

y en la membrana coriónica.• No presenta polimorfismos (pocas variantes

alélica).• Especie soluble podría tener funciones

regulatorias • También expresa HLA-E y HLA-C.

Cantidad de HLA G en la placenta ( 6 semanas).A.- Cantidad de HLA G

B.- Ampliación del recuadro

HLA-G (cont)

Células NK de la decidua

• Diferencias:– decidua LGL; CD 56+, CD 16-– periferia CD56+ ,CD16+

• Aumentan desde Fase Lutea del ciclo menstrual hasta la primera etapa del embarazo.

• Función desconocida.

• Similar actividad citolítica que células NK de periferia.

Los linfocitos T de la decidua

• No varian en número en la preñez.

• Estado de anergia (similar a los linfocitos en la mucosa intestinal).

• Respuesta humoral regulada por Th2.

• Evitando posible daño cuasado por Th1.

Citoquinas en la niñez

• Sintetizadas por tejidos fetales y decidua.

• Funciones:– implementación.– desarrollo del embrión.– desarrollo de la placenta.

Citoquinas en la niñez (cont)

Citoquina FunciónIGF-1,TNF-, IL-6 y CFS-1 Promueven síntesis y secreción de

hormonas placentarias.

IL-11 Induce diferenciación de las células del estroma a células deciduales favoreciendo la implantación.

IL-10 Inhibe la respuesta inmune tipo Th1

IFN- Estimula la respuesta inmune de Th1 (inmunidad celular)

TGF Presenta actividad inmunosupresora

El equilibrio de estas citoquinas permiten la discriminación entre células inmunologicamente extrañas pero no patogénicas (espermatozoides y embrión).

Factores inmunológicos que afectan la fertilidad

• No es extraño pensar que procesos relacionados con la RI estén involucrados en fallas en la infertilidad.

Aborto espontáneo recurrente de causa inexplicada

• Embrión se implanta en el endometrio materno.

• Poniendo en contacto proteínas del feto (Ag) con el sistema inmunitario de la madre.

• ¿Cómo es que el feto no es capaz de producir una RI?

Características

• NK en mujeres tienen menor activación que en hombres

• Mujeres con alta actividad de células NK, antes del embarazo tienen mayor riesgo de aborto.

• Ausencia de moléculas HLA polimórficas (HLA-A) y presencia de HLA-G con bajo polimorfismo.

• Estas dos circunstancias logran, localmente la inhibición citotóxica de NK y linfocitos T.

Características

• Citoquinas:– Aborto: Liberadas por linfocitos Th1– Protectoras: Baja activación de NK (TGF-).

• LTh1 en el endometrio peri-implantación existe rechazo al embarazo.

• LTh2 confieren protección en este sentido.

• Expresión de la molécula MHC-DR1, con la presencia de Ac órgano inespecífico

• Anticardiolipinas• Antinucleares

Anticuerpos antiespermáticos

SI asociado a la mucosa reproductiva del macho

• Ac no tienen un aspecto definitivo en alteraciones en la fertilidad.

• Depende del lugar donde se encuentren, ejemplo no tiene relevancia en el plasma pero si en el tracto reproductivo.

Desarrollo de los Ac

Primario: Causa no reconocible

Secundarios: alteración a los mecanismos normales de supresión a la RI.

Características de los Acantiespermáticos

• Mecanismo que producen alteraciones (hipótesis):

– Alteración de la capacidad fecundante del espermatozoide– Inhibiendo interacciones gaméticas por aglutinación– Inhibiendo interacciones por inmovilización del gameto

masculino– Influenciando negativamente el desarrollo del embrión.

• Ac heterogéneos en su especificidad.

• Barreras que protegen a los espermatozoides del sistema inmune.

Características de los Acantiespermáticos

• Plasma seminal posee factores inmunosupresores, protegiendo al espermatozoide.

• La creación de Ac se asocia en el hombre • inflamación o infecciones en el tracto reproductivo• trauma• lesión y/o obstrucción de los conductos• vasectomía• tumores

Alrededor de 50% de hombres vasectomizados presenta Ac antiespermáticos, además estas personas se encontró mayor frecuencia de HLA-A28 y Bw22.

Características de los Acantiespermáticos

• Se producen al haber daño en la mucosa del tracto reproductor.

• Exponen proteínas de espermatozoides como extrañas.

• Aumenta la producción de Ig A.

• Puede deberse a una falla de los factores supresores del plasma seminal.

En la mujer