REGULACIÓN DE LA

RESPUESTA INMUNE

Dr. Iván Palomo G.Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología

Facultad de Ciencias de la SaludUniversidad de Talca

Algunos aspectos que regulan el Sistema Inmune

MEDIO EXTERNO

MEDIO INTERNO

SISTEMA INMUNE

Antígeno Linfoquinas

Macrófago

Linfocito T Linfocito B

AnticuerposMoléculas de

adhesión

Nutrientes

Matrizextracelular

Oligoelementos

Neuropéptidos y hormonas

Citoquinas

Temperatura

pH

Temperatura

Historiaindividual

Circunstancias estresantes

Cicloscircadianos

LPS circulantes(carga microbiana)

Regulación de la RI

Evitar la respuesta sobre lo propio

• Regulación de la RI inespecífica

• Regulación de la RI específica

Regulación de la RI Inespecífica

S. del Complemento C1 InhDAF (CD55)CD59

Células NK IL -4

Regulación de la RI Específica

ActivaciónProliferación Diferenciación

LB y LT

Citoquinas

Regulación de la RI Específica

Regulación de la RI Específica

Mecanismos

• Inmunes• No inmunes

Regulación de la RI Específica

Mecanismos Inmunes

• Deleción clonal y Anergia clonal• LT supresores• LTh1 y LTh2• Red Idiotipo-Anti-idiotipo• Feedback por Acs y Complejos inmunes

Regulación de la RI EspecíficaMecanismos Inmunes

Deleción clonal y Anergia clonal

• Tolerancia a los Ags propios

Deleción clonal

• Órganos primarios (LT: Timo; LB: M. ósea)• Durante la ontogenia• Selección negativa (apoptosis)

LTLT

LT (en el timo): Selección positiva y negativa.

LT

LT

XTCR NO reconoce MHCpropio (+ péptido)

No hayselección

eliminación

péptido

TCR reconoce MHCpropio (+ péptido)

Célula epitelial presentadorade antígenos en la corteza tímica

TCRαβ+

Linfocito T en laperiferia

Sobrevive

Selecciónpositiva

sobrevive

LT expresa TCRrestringido por

MHC propio

Selecciónnegativa

Eliminacion porApoptisis

(tolerancia)

Célula dendríticapresentadora de antígenos

en la médula tímica

TCR no reconoce péptidopropio-MHC

TCRαβ+

Eliminación porApoptisis

TCR reconoce péptidopropio-MHC con alta afinidad

Anergia clonal

• Inactivación de LT y LB

• Inhibición de segunda señal (Moléculas coestimuladoras)

Regulación de la RI EspecíficaMecanismos Inmunes

Deleción clonal y Anergia clonal (cont.)

Regulación de la RI EspecíficaMecanismos Inmunes

Linfocitos T supresores (LTs)

• Durante RI específica se activan LTs.

• Mecanismos de activación no conocidos.

• Mayoría CD8

• Inhiben LT y LT específicos para Ag:

• Citolisis por contacto directo.• Citolisis indirecta (TNFα y )

Regulación de la RI EspecíficaMecanismos Inmunes

LTh1 y LTh2

LThPapel central en:Desarrollo y Regulación de la RI específica celular y humoral

Diferenciación de Linfocitos Th1 y Th2

Thp

Tho

Th1

NK

Th2

Tho

Thp

IFN-αIFN-β

IL-2

INF-

IL-2

MHC clase IIpéptidoTCR

T precursor

Estadointermedio dediferenciación

Linfocitoefector

Macrófago Célula plasmática

Eosinófilo

LB

Basófilo

IL-5

IL-10IL-4IL-2 TNF-βIFN-

IL-2

CPA CPA

LTh

• Reconocimiento Ag• Diferenciación a LTh1 y LTh2

I. Celular I. HumoralHipersensibilidad retardada Eosinofilia

Inducción de RI Th1 inhibe desarrollo de RI Th2; viceversa

Regulación de la RI EspecíficaMecanismos Inmunes

Regulación de la RI EspecíficaMecanismos Inmunes

Red Idiotipo-Anti-idiotipo

RI: Proliferan clones de LT y LB (Ac) específicos.

Durante el reordenamiento genético (TCR y Ac), se pueden generar LT y LB que reconocen idiotopos de otros linfocitos.

Idiotipo: conjunto de idiotopos

Regulación Idiotípica

LB

C

AB

LB

LT

Anticuerpo

anti-idiotipo A

Anticuerpo

anti-idiotipo C

TCRAnti-idiotipo B

Péptido idiotópicode Ig procesada

MHC

Regulación de la RI EspecíficaMecanismos Inmunes

Regulación por “feedback”

Regulación de la RI EspecíficaMecanismos Inmunes

Administración pasiva de Acs puede regular la RI:

• IgM: Estimula RI.

• IgG: Inhibe RI (IgG IV: Enf. Autoinmunes)

LB

Complejo Inmune (Ag-Ac)

FcR

BCR

Regulación por Complejos inmunes

Regulación de la RI EspecíficaMecanismos Inmunes

Inactivación linfocitaria

Regulación de la RI Específica

Mecanismos NO Inmunes

Red Inmuno-Neuro-Endocrina

Glándulas y Órganos

• Hipotálamo, Hipófisis, Adrenal• Órganos linfoides

Moléculas

• Citoquinas (inflamatorias: IL-1, IL-6, TNFα)• Hormonas (ACTH, Prolactina, Progesterona, Hormonas tiroídeas)• Neurotransmisores (Acetilcolina, Catecolaminas, Endorfinas)

Sistema Neuro-endocrino y Sistema Inmune: Receptores y moléculas secretadas

Receptorespara hormonasy neuropéptidos

SISTEMANEUROENDOCRINO SISTEMA INMUNE

Receptorespara hormonasy neuropéptidos

Receptores para citoquinas

Secreción decitoquinas

Secreción dehormonas

Secreción decitoquinas

Regulación de la RI EspecíficaMecanismos No Inmunes

Sistema Neuro-Endocrino y Sistema Inmune: Interacciones

Hipotálamo

Hipófisis

Timo

Linfocitos periféricos maduros

(hormonas tímicas)

(+)

(±)

Hormonas y neuropéptidos

(±)(±)

(?)

Suprarrenales Tiroides Gónadas(+)

(+)

(+) (+)

(+)

(±)

(-) (-)

Hormona secretora de Corticotrofina

Hormona Corticotrófica(ACTH) Citoquinqs inflamatorias

(IL-1)

S. Nervioso Simpático

EpinefrinaNorepinefrina

Glucocorticoides

Regulación de la RI EspecíficaMecanismos No Inmunes

Regulación de la RI EspecíficaMecanismos No Inmunes

**

**

*

*

Bolsillo peptídico

Péptido

Clase I

2m

Cél. blanco

Cadena α de MHC-I

Revisión de tema ya tratado. ¿Qué representa este esquema?