aaylipidos

ERRORES CONGÉNITOS DEL METABOLISMO DE LOS

AMINOÁCIDOS

• Hiperfenilalaninemia

• Tirosinemia

• Enfermedad de la orina con

olor a jarabe de arce

• Homocistinuria

HIPERFENILALANINEMIA

• Fenotipo en el cual existe un aumento persistente de la concentración plasmática de fenilalanina, causado por trastornos de la hidroxilación hepática de este aminoácido– Déficit de actividad de la fenilanina hidroxilasa: 98 %– Déficit de actividad de la dihidrobiopterina reductasa– Defecto de síntesis de tetrahidrobiopterina

2 %

FENILCETONURIA

• Déficit de fenilanino hidroxilasa

• Incidencia: 1: 10.000-1:20-000

• Herencia autosómico recesiva

• Gen en el cromosoma 12q

• Eliminación urinaria de

ácido fenilpirúvico

FENILCETONURIACLÍNICA

• Idiocia fenilpirúvica– Retraso mental y motor: a partir de los 6meses de vida

• Epilepsia, hiperactividad, temblor, parkinsanismo• Pacientes adultos: esquizofrenia, demencia, agresividad

– Ojos azules, cabello rubio, piel clara– Olor corporal especial– Eczema– Orina: color verde al añadirle unas gotas de Cl3 Fe

• Formas leves con deficiencia enzimática parcial


• Transitoria– Prematuro o neonato con dietas hiperproteicas– Hijo de madre con fenilalaninemia

• Adquirida– Infecciones o estados inflamatorios– Insuficiencia hepática o renal– Tratamiento con drogas antifolato (metotrexate)

HIPERFENILALANINEMIADIAGNÓSTICO

• Diagnóstico precoz: “screening neonatal”. Se inició en España en 1968 (Granada). Cobertura nacional 99 % de los r.n.

• Papel de filtro con sangre de talón (2º-3º día de vida)– Test de Guthrie: inhibición competitiva del crecimiento

bacteriano causado por la elevación sanguínea de fenilalanina.

– Determinación semicuantitativa por cromatografía en papel

• Comprobación de los resultados anómalos por cuantificación de la fenilalanina plasmática

HIPERFENILALANINEMIADIAGNÓSTICO

• Fenilalanina plasmática: – Valores normales: < 100 mol/l.– Diagnóstico seguro de hiperfenilalaninemia:

> 1.200 mol/l.– Valores > 100 mol/l y < 150 mol/l: repetir

determinación cuando se inicia la alimentación complementaria.

– Valores > 150 mol/l y < 360 mol/l: deben revisarse de forma regular. No se inicia tratamiento.

– Valores >360 mol/l: tratamiento

HIPERFENILALANINEMIATRATAMIENTO

• Dietético: Reducción del aporte de alimentos que contienen fenilalanina– Fórmula exenta de fenilalanina– Se puede mantener Lactancia materna– Dieta a base de proteínas vegetales

( no frutos secos ni soja)– Suplementos de tirosina– Mantener concentración de fenilalanina

plasmática < 360 mol/l

DISLIPEMIAS PRIMARIAS O GENÉTICAS

• Hiperlipemias

aHipercolesterolemias

aHipertrigliceridemias

aHiperlipemia familiar combinada

• Hipolipemias

METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEÍNAS

HIPERCOLESTEROLEMIASPRIMARIAS

detectables en la edad pediátrica• Hipercolesterolemia familiar

• Apolipoproteína B defectuosa familiar

• Hipercolesterolemia poligénica

• Hiperlipemia familiar combinada

HIPERCOLESTEROLEMIAS SECUNDARIAS

HIPERTRIGLICERIDEMIASPRIMARIAS

detectables en la edad pediátrica

• Hiperquilomicronemia familiar

• Hipertrigliceridemia endógena familiar

• Hiperlipemia familiar combinada

CLASIFICACION DE FRIEDERICKSON

DISLIPEMIAS

HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR

• Tipo II a de Friederickson

• Herencia autosómica dominante

– Forma homocigota: Riesgo muy elevado de enfermedad coronaria en 1ª-2ª década de la vida Colesterol sanguíneo> 500 mg/dl

– Forma heterocigota. Riesgo elevado de enfermedad coronaria en 4ª-5ª década de la vida. Colesterol sanguíneo > 260 mg/dl


• Defecto a nivel de los receptores de LDL . Alteración de la retroalimentación del colesterol celular

(HMGCoA Reductasa)

• Mutación del gen localizado en el cromosoma 19

(mas de 700 mutaciones)


• Forma heterocigota• Incidencia 1/500• El colesterol está aumentado desde el

nacimiento (cordón umbilical)• Historia familiar de enfermedad

coronaria– 80 % en varones > 60 años– 20 % en mujeres > 60 años


• Forma heterocigota

• Clínica– Xantomas tendinosos

• sobre todo tendón de Aquiles

– Arco corneal y Xantelesma no son específicos

XANTOMA


• Forma heterocigota

• Criterios diagnósticos– Colesterol > 260 mg/dl (<16 años)

• Xantomas

– Familiares de 1º grado• Colesterol > 290 mg/dl• Xantomas


• Forma homocigota• 1/1.000.000• Mucho mas grave: Enfermedad coronaria en

la 1ª-2ª década• Tratamiento

– Aféresis de LDL– Estatinas– Transplante hepático

RIESGO CARDIOVASCULAR

ARTERIOSCLEROSISETIOLOGIA MULTIFACTORIAL Colesterol (LDL)

Hipertensión Obesidad

arterial ARTERIOSCLEROSIS Sedentarismo

Tabaquismo Estrés

Factores genéticos

LÍMITES DEL COLESTEROL SANGUÍNEO

EVOLUCIÓN DE LAS CIFRAS DEL COLESTEROL Y LOS

TRIGLICÉRIDOS

SITUACIONES EN LAS QUE SE RECOMIENDA LA DETERMINACIÓN

DEL COLESTEROL SANGUÍNEO

Factores de riesgo de arteriosclerosis:

Dieta desequilibradaObesidadHipertensiónDiabetesTabaquismoSedentarismo

COLESTEROL

TRATAMIENTO DE LAS HIPERCOLESTEROLEMIAS

PRIMARIAS

• Dieta fase I• Aporte lipídico 30 %• Grasa saturada < 10 %• Grasa poliinsaturada 10 % • Grasa monoinsaturada: resto

• Colesterol < 300 mg/día

– Dieta fase II• Aporte lipídico 30 %• Grasa saturada 7 %• Grasa poliinsaturada 10 % • Grasa monoinsaturada:

resto• Colesterol < 200 mg/día


PRIMARIAS• En términos prácticos:

– Disminuir la ingesta total de grasa• Disminuir consumo de carne y embutidos• Lácteos descremados

– Aumentar la calidad de la grasa• Aceite de oliva• Pescados

– Disminuir el consumo de colesterol, grasa saturada y ácidos grasos trans

• Disminuir aporte de huevos• No bollería industrial

GRASA POLIINSATURADA


PRIMARIAS


PRIMARIAS

• Fibra, antioxidantes (Frutas y verduras)• Estimular ejercicio físico• Tratamiento farmacológico

– Resinas: Colestipol– ¿Estatinas?– Indicaciones

• LDL > 190• LDL >160 y factores de riesgo

– Historia familiar de arteriosclerosis precoz– HTA– Obesidad– Diabetes– Aumento de Lp(a)

HIPERQUILOMICRONEMIA FAMILIAR

• Autosómico recesiva• Déficit de LPL ( o de su cofactor Apo AII)• Suero lechoso• Xantomas eruptivos• Lipemia retinalis• Hepatoesplenomegalia• Pancretitis

HIPOLIPEMIAS

• Analfalipoproteína (Enfermedad de Tangier)

• Abetalipoproteína o acantocitosis hereditaria

• Hipobetelipoproteinemia– Homocigota– Heterocigota

ANALFALIPOPROTEINEMIA

• Autosómico recesiva

• Deficiencia grave o ausencia de HDL

• Falta la Apo A-I (coenzima de la LCAT)

• Acumulación de ésteres del colesterol a nivel tisular

• Triglicéridos aumentados o normales

ANALFALIPOPROTEINEMIA

• Amígdalas naranjas

• Hepato-esplenomegalia

• Neuropatía periférica

• Arteriosclerosis precoz

ABETALIPOPROTEINEMIA

• Autosómico recesiva

• Falta ApoB

• Disminución importante o ausencia de LDL y VLDL

• Niveles de colesterol total muy bajos (<50 mg/dl)

ABETALIPOPROTEINEMIA

• Acúmulo de grasa a nivel de los enterocitos

• Esteatorrea--Malnutrición• Malabsorción de vitaminas

liposolubles– A: Retinitis pigmentosa– E: Ataxia. Acantocitosis---Anemia

HIPOBETALIPOPROTEINEMIA

• Autosómico dominante

• Forma homocigota=Abetalipoproteinemia

• Forma heterocigota– Puede pasar desapercibida

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