2009: QUÉ HAY DE 2009: QUÉ HAY DE NUEVO ?NUEVO ?

Dr. Juan Guillermo Chalela Dr. Juan Guillermo Chalela MantillaMantilla

Bogotá, Colombia 2009Bogotá, Colombia 2009

2009 ….2009 ….

BARRERA BARRERA CUTÁNEACUTÁNEA

2009 ….2009 ….

FILAGRINAFILAGRINA• Proteína intracelular que se genera en la Proteína intracelular que se genera en la

cornificacióncornificación• Se deriva de la profilagrina, (500 kDa)Se deriva de la profilagrina, (500 kDa)• Se almacena en la queratohialinaSe almacena en la queratohialina• Agrega filamentos de queratinaAgrega filamentos de queratina• Genera ácido transurocánico y pirrolidón Genera ácido transurocánico y pirrolidón

carboxílicocarboxílicoBusi FM, Rev. Asoc, Col. Dermatol. Vol 18 No.4 Diciembre 2008Busi FM, Rev. Asoc, Col. Dermatol. Vol 18 No.4 Diciembre 2008

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FILAGRINAFILAGRINA• Indispensable en la maduración de la Indispensable en la maduración de la

epidermis y la formación del estrato epidermis y la formación del estrato córneo a partir de la caspasa 14córneo a partir de la caspasa 14

• Se codifica en el gen 1q21Se codifica en el gen 1q21• La mutación de este gene disminuye La mutación de este gene disminuye

función de filagrinafunción de filagrina• Asociada directamente con DA, psoriasis Asociada directamente con DA, psoriasis

e ictiosis vulgare ictiosis vulgarBusi FM, Rev. Asoc, Col. Dermatol. Vol 18 No.4 Diciembre 2008Busi FM, Rev. Asoc, Col. Dermatol. Vol 18 No.4 Diciembre 2008

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INMUNOLOGÍAINMUNOLOGÍA

2009 ….2009 ….

• Hay nuevos conocimientos en Hay nuevos conocimientos en inmunidad adaptativainmunidad adaptativa

• Nuevas teorías demostradas además Nuevas teorías demostradas además de las Th-1 (inmunidad celular) y Th-2 de las Th-1 (inmunidad celular) y Th-2 (inmunidad humoral)(inmunidad humoral)

• Recientemente se conocen las células Recientemente se conocen las células Th-17Th-17

• Se relacionan con proliferación celularSe relacionan con proliferación celular

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• La proliferación de Th-17 se inicia con La proliferación de Th-17 se inicia con la IL-6, TGF-la IL-6, TGF-ββ, IL-15, , IL-15, IL-23IL-23

• Potente asociación a procesos Potente asociación a procesos inflamatorios especialmente cutáneosinflamatorios especialmente cutáneos

• Dermatitis de contacto alérgico, Dermatitis de contacto alérgico, dermatitis atópica, psoriasis, dermatitis atópica, psoriasis, escleroderma, linfoma cutáneo de escleroderma, linfoma cutáneo de células T y enfermedad de Behcetcélulas T y enfermedad de Behcet

Asarch A, Gottlieb AB y cols., Journal of Dermatol. Treat., Vol.19 Asarch A, Gottlieb AB y cols., Journal of Dermatol. Treat., Vol.19 No.6, 2008No.6, 2008

2009 ….2009 ….

• Gracias a su polimorfismo permite formar Gracias a su polimorfismo permite formar parte de procesos inflamatorios múltiplesparte de procesos inflamatorios múltiples

• Actual “blanco” en terapéuticaActual “blanco” en terapéutica• Ustekinumab anticuerpo monoclonal Ustekinumab anticuerpo monoclonal

humanizado que actúa sobre la proteína humanizado que actúa sobre la proteína p-40, tiene efecto sobre Th-17 en la p-40, tiene efecto sobre Th-17 en la subunidad IL-23subunidad IL-23

• UVB NB, retinoidesUVB NB, retinoidesAsarch A, Gottlieb AB y cols., Journal of Dermatol. Treat., Vol.19 No.6, Asarch A, Gottlieb AB y cols., Journal of Dermatol. Treat., Vol.19 No.6,

20082008

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BIOQUÍMICA, BIOQUÍMICA, GENÉTICA Y GENÉTICA Y

ENFERMEDADENFERMEDAD

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• La La homocisteínahomocisteína es un aminoácido es un aminoácido azufradoazufrado

• Conocido hace mucho tiempo pero Conocido hace mucho tiempo pero solo hasta ahora se relaciona con solo hasta ahora se relaciona con enfermedades y medicamentosenfermedades y medicamentos

• Reciclada en la metionina por una Reciclada en la metionina por una reacción de transmetilaciónreacción de transmetilación

• Requiere folatos y vitamina B-12Requiere folatos y vitamina B-12

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• Bajos niveles de vitamina B-12 y Bajos niveles de vitamina B-12 y folatos se relacionan con enfermedad folatos se relacionan con enfermedad coronaria y úlceras de MMIIcoronaria y úlceras de MMII

• Asociado en altos niveles de Asociado en altos niveles de homocisteína en sangrehomocisteína en sangre

• La elevación de transaminasas durante La elevación de transaminasas durante la terapia con retinoides aumenta la terapia con retinoides aumenta niveles de homocisteínaniveles de homocisteína

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• No relacionado con otras terapias que No relacionado con otras terapias que producen transaminitisproducen transaminitis

• Efecto de retinoides sobre la cistation Efecto de retinoides sobre la cistation ββ sintetasa, se relaciona directamente con sintetasa, se relaciona directamente con la homocisteínala homocisteína

• Riesgo de enfermedad coronaria o Riesgo de enfermedad coronaria o úlceras de MMII en terapias con retinoidesúlceras de MMII en terapias con retinoides

• Independiente de la dosis, (receptor Independiente de la dosis, (receptor directo)directo)

Polat M, Lenk N y cols., J. of Dermatol Treat., Vol 19 No. 4, 2008Polat M, Lenk N y cols., J. of Dermatol Treat., Vol 19 No. 4, 2008

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NUEVAS NUEVAS ENFERMEDADESENFERMEDADES

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VULVODINIAVULVODINIA• Motivo de consulta cada vez mas Motivo de consulta cada vez mas

frecuentefrecuente

• Dolor, (sensación de quemadura) en Dolor, (sensación de quemadura) en vulva sin enfermedad asociadavulva sin enfermedad asociada

• A menudo se irradia a glúteos, periné y A menudo se irradia a glúteos, periné y anoano

• Biopsia de piel no diagnósticaBiopsia de piel no diagnóstica

2009 ….2009 ….

VULVODINIAVULVODINIA• Raros casos asociados a cistitis Raros casos asociados a cistitis

intersticialintersticial• Infecciones, enfermedad inflamatoria Infecciones, enfermedad inflamatoria

cutánea, cambios neurológicoscutánea, cambios neurológicos• Hay formas generalizadas y localizadasHay formas generalizadas y localizadas• Se han postulado defectos en Se han postulado defectos en

complementocomplementoChalela JG, Gomez PI, Dolor en la mujer ACED, 2008Chalela JG, Gomez PI, Dolor en la mujer ACED, 2008

2009 ….2009 ….

DROGAS ANTICÁNCERDROGAS ANTICÁNCER• Drogas con numerosos efectos en piel, Drogas con numerosos efectos en piel,

pelo y uñaspelo y uñas

• Inhiben ciclos celularesInhiben ciclos celulares

• Son medicamentos revolucionarios que Son medicamentos revolucionarios que actúan sobre moléculas en forma actúan sobre moléculas en forma selectivaselectiva

• Los más importantes: Imatinib y EGF-R Los más importantes: Imatinib y EGF-R

2009 ….2009 ….

INHIBIDORES DE EGF-RINHIBIDORES DE EGF-R• Seborrea, foliculitis, acnéSeborrea, foliculitis, acné• ParoniquiasParoniquias• Pigmentación mucocutáneaPigmentación mucocutánea• Eritema figuradoEritema figurado• Eritema necrolítico migratorioEritema necrolítico migratorio• Pitiriasis Rosada Pitiriasis Rosada likelike

Burgin S, Advances in Dermatology 2006Burgin S, Advances in Dermatology 2006

2009 ….2009 ….INMUNO DEFICIENCIAS: IgEINMUNO DEFICIENCIAS: IgE

• Síndrome hiper IgE: (Síndrome Job): Síndrome hiper IgE: (Síndrome Job): Abscesos, neumonia, hiper IgE, cambios Abscesos, neumonia, hiper IgE, cambios dentarios, infecciones de pieldentarios, infecciones de piel

• Síndrome IPEX: inmunodeficiencia, Síndrome IPEX: inmunodeficiencia, poliendocrinopatía, enteropatíapoliendocrinopatía, enteropatía

• Síndrome de Wiskott-Aldrich: Infecciones, Síndrome de Wiskott-Aldrich: Infecciones, trombocitopenia, eczemas, hiper IgE, trombocitopenia, eczemas, hiper IgE, enfermedades autoinmunesenfermedades autoinmunes

2009 ….2009 ….INMUNO DEFICIENCIAS: IgEINMUNO DEFICIENCIAS: IgE

• Síndrome Omenn: Infecciones recurrentes, Síndrome Omenn: Infecciones recurrentes, diarrea, alopecia, hepatoesplenomegalia, diarrea, alopecia, hepatoesplenomegalia, linfadenopatías, eritrodermialinfadenopatías, eritrodermia

• Síndrome de DiGeorge atípico incompleto: Síndrome de DiGeorge atípico incompleto: Reducción de células T al nacimiento, hiper Reducción de células T al nacimiento, hiper IgE, rash, linfadenopatíaIgE, rash, linfadenopatía

Ozcan E, Notarangelo LD y cols.The J. of Allergy and Clin. Immunol., Vol 122, Ozcan E, Notarangelo LD y cols.The J. of Allergy and Clin. Immunol., Vol 122, No.6, Diciembre 2008No.6, Diciembre 2008

2009 ….2009 ….

TERAPÉUTICATERAPÉUTICA

2009 ….2009 ….TERAPÉUTICATERAPÉUTICA

• Imiquimod: Potencializador de Imiquimod: Potencializador de respuesta inmune en vacuna de respuesta inmune en vacuna de malaria, leishmaniasis, HIV.malaria, leishmaniasis, HIV.

• Rapamicina (Rapamune) modulador de Rapamicina (Rapamune) modulador de crecimiento celular sobre m-TOR en crecimiento celular sobre m-TOR en esclerosis tuberosa, neurodermatosisesclerosis tuberosa, neurodermatosis

• Antioxidantes en manejo de varias Antioxidantes en manejo de varias enfermedades inflamatoriasenfermedades inflamatorias

2009 ….2009 ….TERAPÉUTICATERAPÉUTICA

• Tiazolidinedionas: Psoriasis en Tiazolidinedionas: Psoriasis en paciente diabético u obeso con o sin paciente diabético u obeso con o sin resistencia a la insulinaresistencia a la insulina

• Uso de antidepresivos en Uso de antidepresivos en dermatología: Mirtazapina, Fluoxetina, dermatología: Mirtazapina, Fluoxetina, VenlafaxinaVenlafaxina

• Sertaconazol (Zalain®) muy eficaz en Sertaconazol (Zalain®) muy eficaz en micosis cutáneasmicosis cutáneas

2009 ….2009 ….TERAPÉUTICATERAPÉUTICA

• Nuevos corticoides tópicos: Nuevos corticoides tópicos: Prednicarbato (Prednicarbato (soft-steroids)soft-steroids)

• Nuevos antibióticos tópicosNuevos antibióticos tópicos

• Saldran al mercado nuevos emolientes Saldran al mercado nuevos emolientes y humectantes al conocer mejor la y humectantes al conocer mejor la barrera cutánea (acuaporinas etc..)barrera cutánea (acuaporinas etc..)

2009 ….2009 ….

VIENE DEL 2008VIENE DEL 2008

2009 ….2009 ….2008 – 20092008 – 2009

• Mas conocimiento del síndrome Mas conocimiento del síndrome metabólicometabólico

• Mejor definición en comorbilidades de la Mejor definición en comorbilidades de la psoriasis especialmente diabetes, psoriasis especialmente diabetes, enfermedad coronaria y peroxisomasenfermedad coronaria y peroxisomas

• Mas temas sobre dolor cutáneoMas temas sobre dolor cutáneo• Nuevas técnicas de laboratorio: genética, Nuevas técnicas de laboratorio: genética,

PCR, inmunohistoquímicaPCR, inmunohistoquímica