BIOSÍNTESIS DE FOSFOACILGLICÉRIDOS:Los primeros pasos de la síntesis de glicerofosfolípidos están compartidos con la ruta de los triacilglicéroles.El precursor de los fosfoacilglicéridos es el ácido fosfatídico.

Síntesis del ácido fosfatídico:o Ruta 1:

Se puede sintetizar a partir de la esterificación de dos grupos acilos grasos con el C-1 y C-2 del glicerol.

o Ruta 2: Por la fosforilación de un diacilglicérido por una quinasa específica.

Existen dos estrategias para la formación de los diferentes fosfoacilgliceroles. Estrategia 1: (fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina)

o La fosfatidilcolina y la fosfatidiletanolamina se forman de forma análoga.o La colina o la etanolamina son fosforiladas po el ATP hasta fosfocolina y fosfoetanolamina

respectivamente.o La fosfocolina o la fosfoetanolamina reaccionan con el CTP para dar respectivamente CDP-colina y

CDP-etanolamina.o La fosfocolina o la fosfoetanolamina son transferidas a un diacilglicerol para forma fosfatidilcolina

o fosfatidiletanolamina.

En el hígado la fosfatidilcolina se produce también debido a tres metilaciones consecutivas de la fosfatidiletanolamina, donde el dador de grupos metilo es la S-adenosilmetionina.

Síntesis de la fosfotidilserina:Se puede formar por la descarboxilación de la fosfatidiletanolamina , reacción catalizada por la fosfatildilserina descarboxilasa. Sucede en la mitocondria.Se forma por una reacción de intercambio del grupo de cabeza en la que la serina desplaza a la etanolamina.

Síntesis fosfatidilcolina Síntesis en el hígado de fosfatidilserina Síntesis de fosfatidilserinaNota: Si en el C-1 hay un alcohol graso unido por enlace ester estaremos hablando de un PLASMALÓGENO.

Estrategia 2: (fosfatidilinositol).

o Se produce previamente la activación de un diacilglicerol por la condensación del ácido fosfatídico con citidina trifosfato (CTP), con eliminación de PPi.

o El CDP-diacilglicérido formado se condensa con el inositol formándose fosfatidilinositol.o Reacción catalizada por la fosfatidilinositol sintasa.o El fosfatidilinositol mediante quinasas específicas se fosforilará en C-4, C-5 y C-3,

consecutivamente para formar sus derivados (PPI2, PPI3).

BIOSÍNTESIS DE ESFINGOLÍPIDOS:La estructura central de un esfingolípido es la esfingosina en vez del glicerol.

Síntesis de ceramida:o Reacción 1: condensación.

El palmitil-CoA y la serina se condensan para formar β-cetoesfingosina. Reacción catalizada por la β-cetoesfingosina sintasa, dependiente de piridoxal (PLP).

o Reacción 2: reducción. Se produce una reducción del grupo ceto formándose dihidroesfingosina (esfiganina). Reacción catalizada por la β-cetoesfinganina reductasa, dependiente de NADPH.

o Reacción 3:acilación. Se une un ácido graso al grupo amino por enlace amida, formándose N-acilesesfinganina

(dihidroceramida) Reacción catalizada por la acil-CoA transferasa.

o Reacción 4: desaturación. Se produce una desaturación entre C-4 y C-5, formándose la ceramida. Reacción catalizada por una oxidasa de función mixta (dihidroceramida desaturasa), dependiente

de FAD El FAD se recupera mediante transporte electrónico en el peroxisoma donando los electrones al

O2.

Síntesis de esfingomielina:o Las esfingomielinas se forman por la condensación de fosfatidilcolina o fosfatidiletanolamina con

una ceramida¸ con el desprendimiento de un diacilglicérido (DAG).

Síntesis de cerebrósidos:o En los cerebrósidos la glucosa o la galactosa están unidos al grupo hidroxilo terminal de las

ceramidas, por enalce glucosídico.o La UDP-glucosa o la UDP galactosa son los dadores de azúcar en la síntesis de cerebrósidos.

o Se formaran respectivamente glucocerebrósidos o galactocerebrósidos.

Síntesis de sulfato galactocerebrósidos:o Se forma por la unión de un grupo sulfato donado por el PAPS al C-3 de un galactocerebrósido.o Reacción scatalizada por la sulfato transferasa.

Síntesis de oligosacáridos de ceramida.o Disacáridos de ceramida:

Se forma por la unión de una galactosa, donada por el UDP-galactosa, a un glucocerebrósido, formándose la lactosil ceramida.

Monosacáridos unidos por enlace β (1-4) Reacción catalizada por la lactosil ceramida sintasa.

o Trisacáridos de ceramida: Se forma por la unión de la galactosa, donada por la UDP-galactosa, a la lactosil ceramida,

formándose una trihexosil-ceramida. Monosacárido unido por enlace β (1-4). Reacción catalizada por la trihexosil ceramida sintasa.

o Tetrasacáridos de ceramida: Se forma por la unión de una N-galactosamina a la trihexosil ceramida formándose un globósido. Monosacárido unido por enlace β (1-4).

Síntesis de gangliósidos:o GM3:

Se forma por la unión de un ácido siálico al grupo hidroxilo del C-3 de la galactosa de un lactosil ceramida, formándose un enlace β (1-3)

El dador de ácido siálico es el CMP-NANA. Reacción catalizada por el GM3 sintasa.

o GM2: Se forma por la unión de un N-galactosamina por enlace β 1-4 a la galactosa del GM3.