síntesis de aspirina
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PRACTICA 12
SÍNTESIS DE ASPIRINA
COMPETENCIA:
El alumno tendrá la oportunidad de realizar en el laboratorio la síntesis de un fármaco de gran importancia histórica en química orgánica
Introducción:
El ácido acetilsalicílico se comercializa con el nombre de aspirina por la casa Bayer siendo uno de los medicamentos más consumidos en el mundo. Fue sintetizado a finales del siglo pasado por el químico alemán Felix Hofmann. Actúa como antipirético y fundamentalmente como analgésico. Como antipirético ejerce su efecto a dos niveles: aumenta la disipación térmica mediante vasodilatación (acción poco significativa) y actúa sobre el termostato hipotalámico, que es el centro regulador de la temperatura del organismo. Su vía de administración es oral, ya que se absorbe bien por el tracto gastrointestinal.
El hombre siempre ha tratado de encontrar el remedio para aliviar su dolor. En la
antigüedad, el remedio lo encontraba en la propia naturaleza. En concreto, el
extracto de la corteza de sauce blanco (Salix alba), cuyo principio activo es el
ácido acetilsalicílico, poseía unas cualidades terapéuticas tales como calmar la
fiebre y aliviar el dolor. Con el tiempo, los remedios naturalesabrieron paso a las
investigaciones científicas.
Las posteriores investigaciones y modificaciones de la corteza de sauce dieron
con el principio activo de esta planta que los científicos llamaron salicina, que sirve
para sintetizar el ácido salicílico, y su proceso de acetilación da lugar al ácido
acetilsalicílico.
Cuarenta y cuatro años más tarde del primer intento de acetilación del ácido
salicílico,Félix Hoffmann, un joven químico de la Compañía Bayer, consiguió
obtener de forma pura y estable el ácido acetilsalicílico comercializado después
bajo el nombre de Aspirina. Desde entonces hasta nuestros días, Aspirina se ha
comercializado en todo el mundo.
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Corteza de sauce
La corteza de sauce ha sido desde tiempo
inmemorial el tratamiento contra la fiebre y el dolor.
Es decir, un antipirético y analgésico. A partir de la
Edad Media y hasta aproximadamente el siglo XVIII,
la corteza de sauce quedó en el olvido. De nuevo en
1763, cuando Edward Stone presentó un informe en la Real Sociedad de Medicina
Inglesa referente a las propiedades terapéuticas de la corteza de sauce blanco
(Salix alba), se abrió otra oportunidad a este extracto vegetal tan utilizado tiempo
atrás.Edward destacó su efecto antipirético tras haberlo administrado con éxito en
50 pacientes que sufrían estados febriles.
Remedios naturales
El ácido salicílico sustituyó a la corteza de sauce, la quinina a la corteza de la
quina, la estricnina a la nuez vómica y la morfina al opio.
Salicina
Científicos alemanes y franceses anhelaban descubrir el secreto de la corteza de
sauce, el principio activo que curaba la fiebre y el dolor. En 1828, Johann A.
Buchner logró aislar una substancia amarillenta en forma de cristales de sabor
muy amargo que llamó salicina. Esta sustancia también se encontraba en otras
plantas como la Spiraea ulmaria, que más tarde inspiró el nombre de Aspirina.
Ácido Salicílico
Para prevenir una posible escasez de salicina en un futuro no lejano, se creó la
necesidad de encontrar la fórmula química que sintetizara esta sustancia
procedente de la corteza de sauce. En 1859, Herman Kolbe obtuvo ácido
salicílico, síntesis de la salicina. Este compuesto presentaba algunos
inconvenientes, como su excesivo sabor amargo y la irritación en el estómago que
provocaba su ingestión.
Ácido Acetilsalicílico
En 1853, el químico francés Charles Frédéric Gerhardt hizo
un primer intento de acetilación de la salicina pero la
solución contenía demasiados efectos secundarios e
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impurezas. Aún así, sus experimentos fueron recogidos en la literatura científica
del momento, aunque a la vez olvidados por la comunidad médica. Cuarenta y
cuatro años más tarde, Félix Hoffmann recuperó del pasado estas investigaciones
y las perfeccionó, obteniendo el ácido acetilsalicílico, principio activo de Aspirina.
Félix Hoffmann
Arthur Eichengrün, director del grupo de investigación de nuevos fármacos de la
Compañía Bayer en 1896, encargó a Félix Hoffmann la
resolución de una variante del ácido salicílico que
redujera los efectos secundarios del original. El padre de
Félix Hoffmann padecía de reumatismo crónico tratado
con ácido salicílico. El interés del joven químico
garantizaba el éxito de la investigación. El 10 de octubre
de 1897, Félix Hoffmann informaba del procedimiento
seguido para la obtención del llamado ácido
acetilsalicílico. Su método de trabajo se centró en
modificar y perfeccionar los experimentos realizados, en
1853, por el francés Charles Frédéric Gerhardt. La investigación de Hoffmann dio
con un producto más estable y químicamente puro, que el de su antecesor.
Compañía Bayer
Bayer nació como compañía dedicada a la industria de tintes, antes de convertirse
en compañía farmacéutica. Por aquel entonces, el supervisor del departamento de
patentes e investigación de Bayer, Carl Duisberg, decidió investigar todas las vías
posibles para crear un antipirético del paranitrofenol. Esta decisión fue tomada a
raíz de un hallazgo accidental. Unos médicos alsacianos habían administrado
acetanilina a unos enfermos de infecciones parasitarias, en lugar de naftaleno. La
acetanilina es un producto utilizado en la industria de tintes. Sorprendentemente
se encontraron ante un antipirético desconocido hasta el momento. El
paranitrofenol era un producto de desecho en la fabricación de tintes muy parecido
químicamente a la acetanilina, del que existían miles de kilos almacenados en la
fábrica sin ningún destino ni utilidad. En 1888 obtuvieron un compuesto químico
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llamado acetofenetidina que Duisberg comercializó con un nombre no químico. La
Fenacetina, el primer fármaco de Bayer.
Aspirina
El nombre comercial de Aspirina viene del vocablo
"Spiraea", que en botánica designa una familia de plantas y
de ahí la sílaba "spir". La letra "A" indica el proceso de
acetilación al que se somete al ácido salicílico para
convertirse en ácido acetilsalicílico. La sílaba "in" era una
terminación empleada con frecuencia para los
medicamentos en aquella época.
Nuestros días
Aspirina es un producto registrado hoy día en más de
70 países en todo el mundo. En 1971 John R. Vane,
un farmacólogo inglés que descubrió uno de sus
mecanismos de acción y que recibió el premio Nobel
de fisiología y medicina en 1982, describe su efecto
inhibidor de la síntesis de prostaglandinas a partir del
ácido araquidónico. Smith y Willis, en el mismo año, demuestran que bloquea de
forma irreversible la producción de tromboxano en las plaquetas humanas base
del efecto antiagregante. En la década de los ochenta se profundiza más en sus
propiedades antirombóticas y se conocen más a fondo los mecanismos por los
que se produce su efecto analgésico y antiinflamatorio.
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Procedimiento:
1.-Se coloca un gramo de ácido salicílico
en un matraz de 100 ml se agregan 3
mililitros de anhídrido acético y luego de 3
a 5 gotas de ácido fosfórico concentrado.
2.- Se agita suavemente para mezclar las
capas y se sumerge el matraz en un baño
maría (70 a 80°C) o bien se coloca en la
parte alta de un baño de vapor durante 15
minutos
3.- se aparta el matraz del baño y, mientras aún está caliente, se añade gota a
gota alrededor de un mililitro de agua destilada agitando después de cada adición.
4.- una vez se adicionará el primer mililitro de agua
pueden ya añadirse rápidamente otros 20 mililitros
de la misma el matraz enfría en un baño de hielo con
lo que el producto debe comenzar a cristalizar si el
sólido no aparece un precipita un aceite se toma el
matraz con una mano y sin sacarlo del baño de hielo
se rasca suavemente la pared interior con una varilla
de vidrio cuando el producto y cristalizado se recoge
por filtración al vacío el Erlenmeyer y el producto se
lavan con una pequeña cantidad de agua destilada
fría
5.- el ácido acetilsalicílico puede purificar ser por re
cristalización en una mezcla de disolventes colocar la aspirina obtenida en un
Erlenmeyer de 100 mililitros y añada de 8 a 10 gotas a 10 mililitros de etanol
calentar suavemente el matraz en un baño caliente hasta que los cristales se
disuelvan añadir lentamente 25 mililitros de agua destilada y continuar la
calefacción hasta que la disolución entre en ebullición en caliente esta disolución
se filtra con un embudo cónico y el filtrado se deja reposar disolución deben
aparecer cristales de nuevo si no es así gas que se celebra entre la pared interior
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del matraz con una varilla de vidrio o bien siempre se la disolución con unos pocos
cristales de aspirina para iniciar la cristalización enfriar la mezcla en un baño de
hielo para asegurarse de que el cristalizador todo el producto recoger este filtrado
al vacío como antes y lavar el sonido con una pequeña cantidad de agua destilada
fría.
Observaciones
Lo más difícil de la practica fue dejar limpios los tubos de ensayo, dejar todo el
polvo den el papel filtro, ya que fue un poco frustrante llenar y llenar los tubos y
que el sólido no saliera por completo, Y que al final no salió por completo
quedando así residuos en los tubos.
Resultados
El producto se puso en un cristalizador con
alcohol y se dejó durante una semana para
observar lo que ocurría, una semana más
tarde se obtuvo una secuencia de cristales
algo compleja en el fondo del cristalizador, los
cristales que se encontraban más alejados
del centro (fondo) se contaminaron, pero los
más cercanos al centro quedaron en una
organización muy bella.
Conclusión:
El ácido acetilsalicílico más conocido como aspirina es una síntesis muy sencilla
por lo cual como medicamento es uno de los más baratos de fabricar, y
actualmente uno de los medicamentos sin receta más utilizados a nivel mundial.
Sus efectos en el organismo conllevan a su uso cotidiano en la vida de muchas
personas, y aunque, como todo, el uso constante no es recomendado ayuda a
mejor en un cierto grado el nivel de vida de muchas personas.
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Búsqueda bibliográfica:
investiga el significado de las tres actividades farmacológicas que presenta
este medicamento analgésico antipirético y desinflamatorio.
a) Acción Analgésica
tiene una acción analgésica periférica. Bloquea la transmisión del
estímulo doloroso al inhibir la producción de unas sustancias llamadas
prostaglandinas, que son mensajeras de la sensación de dolor. Gracias a
ello, Aspirina® alivia dolores de diversa intensidad y origen, como:
dolores de cabeza, cefaleas tensionales, jaquecas, dolores osteo-
articulares, musculares, dentales, de oídos, neuralgias y dolores
menstruales.
b) Acción Antifebril
La fiebre es una alteración de los mecanismos reguladores de la
temperatura del cuerpo, que reaccionan ante la presencia de infecciones,
elevando la temperatura corporal. regula el proceso de elevación de la
temperatura y ayuda a bajar la fiebre a través de la vasodilatación y la
consiguiente sudoración. Cuando la temperatura corporal es normal, su
administración no provoca hipotermia.
c) Acción Antiinflamatoria
La inflamación es la respuesta del cuerpo ante agresiones externas o
internas. Ejerce su poder antiinflamatorio al inhibir la acción de las
prostaglandinas, reduciendo así la respuesta de las células al estímulo
inflamatorio.
Por sus efectos antiinflamatorios, es un fármaco especialmente indicado
para tratar la artritis reumatoide, la artrosis y la fiebre reumática. Los
beneficios en padecimientos artríticos han sido comparados a los
corticoides.
Disminuye la sensibilidad de los receptores nerviosos del dolor, inhibe la
estimulación de las células inflamatorias y la producción de interleucina-
1, un potente inductor de la inflamación.
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investigue las estructuras del acetaminofén y del paracetamol y realizan las
analogías con la estructura del ácido acetilsalicílico explique sus
semejanzas y diferencias tanto de estructura como de
actividad
El paracetamol es un fármaco analgésico, también
conocido bajo el nombre de acetaminofén. Este
fármaco actúa inhibiendo la formación de prostaglandinas,
que son unas sustancias que derivan de los ácidos
grasos, que funcionan como mediadores celulares,
provocando la aparición del dolor. El paracetamol funciona
también como antipirético, es decir, contra la fiebre.
Generalmente éste fármaco lo podemos encontrar en cápsulas y
comprimidos, aunque también se presenta como
supositorios, o en gotas.
Bibliografía:
http://www.aspirina-ca.com/scripts/pages/es/historia/la_historia_de_aspirina/
index.php
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/druginfo/meds/a682878-es.html
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