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UNIVERSIDAD DE LA HABANA. MAESTRÍA EN CIENCIAS DE LABORATORIO CLÍNICO. Evaluación enzimática del daño hepático en pacientes con síndrome de dependencia alcohólica del Policlínico Julián Grimau. AUTOR Lic. Roberto Hidalgo Mederos. Especialista en Laboratorio Clínico y Medicina transfusional. TUTOR Dr. Fernando Domínguez Doctor en Ciencias Médicas Investigador Titular y Profesor Titular de Pediatría Universidad de Ciencias médicas de la Habana AÑO: 2010

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UNIVERSIDAD DE LA HABANA.

MAESTRÍA EN CIENCIAS DE LABORATORIO CLÍNICO.

Evaluación enzimática del daño hepático en pacientes con síndrome de

dependencia alcohólica del Policlínico Julián Grimau.

AUTORLic. Roberto Hidalgo Mederos.

Especialista en Laboratorio Clínico y Medicina transfusional.TUTOR

Dr. Fernando DomínguezDoctor en Ciencias Médicas

Investigador Titular y Profesor Titular de PediatríaUniversidad de Ciencias médicas de la Habana

AÑO: 2010

METABOLISMO DE ETANOL.

General:

1- Evaluar el comportamiento de algunas enzimas hepáticas y pancreáticas en personas bebedoras con riesgo y dependientes del alcohol, sin síntomas clínicos.

Específicos:

1- Identificar cuantitativamente las concentraciones enzimáticas en sangre de personas bebedoras de alcohol con adicción o dependencia.

2- Determinar la prevalencia de las alteraciones enzimáticas específicas en dichos pacientes.

3- Interrelacionar el comportamiento de las enzimas con la frecuencia de adicción, el volumen de ingestión y los años de consumo de alcohol.

DISEÑO EXPERIMENTAL.

Gruposetáreos

20 a 39 años40 a 59 añosMas de 60

Años.

Volumende

alcohol

• 1 Litro• 2 Litros• 3 Litros

135 pacientes

Determinaciones enzimáticas.

5 a 9 añosde adicción10 a 19 añosde adicción

20 a 29 añosde adicción> 30 años de

adicción

ASATVR<55 U/L

ALATVR < 60 U/L

GGTVR:

H <45M <32 U/L

FALVR:

< 190 U/L

LDHVR:

< 400 U/L

AMILASAVR:

< 90 U/L

MMÉÉTODOTODOCINCINÉÉTICOTICOCociente de

De Ritis0.70-0.88

Cociente deGGT/ASAT

< 1

Análisis y discusión de los resultados

Prevalencia de bebedores con riesgo según el sexo.

45; 33%

90; 67%

FemeninasMasculinos

Distribución por grupos etáreos.

G118%

G273%

G39%

Correlación de los años de adicción de alcohol con la edad.

05

10152025303540

G1 G2 G3

5a9 10a19 20a29 30 y más

Prevalencia de bebedores con riesgo teniendo en cuenta los años de adicción

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

AÑOS DE ADICCIÓN

% 3,7 30,4 34,8 20,7No de ptes. 19 41 47 28

5 a 9 10 a 19 20 a 29 mas de

Correlación entre la frecuencia, la cantidad de consumo y los años de adicción

Comportamiento de enzimas positivas teniendo en cuenta el sexo

56,3

49,6

30,425,9 23,7

14,1

82,2

73,3

44,4

3 0,700,73,7 0,7

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

ALT/AST GGT FAL LDH AMILASA

MASCULIOS FEMENINOS TOTAL

Incidencia de la positividad de la GGT teniendo en cuenta la frecuencia de adicción de alcohol.

0

5

10

15

20

25

Diario 3 a 5 1 Diario 3 a 5 1 Diario 3 a 5 1 Diario 3 a 5 1

5 a 9 10 a 19 20 a 29 Mas de 30No de pacientes GGT

Incidencia de la positividad de la FAL teniendo en cuenta la frecuencia de adicción de alcohol.

0

5

10

15

20

25

Diario 3 a 5 1 Diario 3 a 5 1 Diario 3 a 5 1 Diario 3 a 5 1

5 a 9 10 a 19 20 a 29 Mas de 30No de pacientes FAL

Incidencia de la positividad de la LDH-P teniendo en cuenta la frecuencia de adicción de alcohol.

0

5

10

15

20

25

Diario 3 a 5 1 Diario 3 a 5 1 Diario 3 a 5 1 Diario 3 a 5 1

5 a 9 10 a 19 20 a 29 Mas de 30

No de pacientes LDH-P

Análisis de enzimas no relacionadas entre si.

GGT; 10

7,4%

FAL; 96,6%

LDH; 21,5%

Relación entre enzimas hepáticas en el mismo paciente.

Incidencia de la positividad de las enzimas teniendo en cuenta la cantidad de ingestión de alcohol.

0%

20%

40%

60%

80%

100%

1 Lt 2 Lts +3 Lts 1 Lt 2 Lts +3 Lts 1 Lt 2 Lts +3 Lts 1 Lt 2 Lts +3 Lts

5 a 9 10 a 19 20 a 29 Mas de 30No ALAT/ ASAT % GGT % FAL % LDH %

Cociente de De Rittis en bebedores con transaminansas negativas.

POSITIVOS 10275.5%

NEGATIVOS 3324.4%

Comportamiento del coeficiente de De Ritis con los años de ingestión de bebidas alcohólicas.

Moreno Sanchez D. Esteatohepatitis no alcohólica.. Med Clin (Barc) 1987 ; 89 :188-93

5a919 10a19

41 20a2947 30 y mas

28

Media de ASAT/ALAT

0

0,5

1

1,5

2

2,5

Media de ASAT/ALAT

Comportamiento del cociente de GGT/ASAT según los años de ingestión de bebidas alcohólicas.

Alarcón-Corredor. E. Revista de Facultad de Medicina, Universidad de Los Andes. Vol. 7 Nº 1-4. 1998. Mérida.

0%

20%

40%

60%

80%

100%

5a9 10a19 20a29 30 y más

-1 1a3 3a6 ,+6

Comportamiento de la media de los diferentes cocientes según los años de ingestión de bebidas alcohólicas.

Alarcón-Corredor. E. Revista de Facultad de Medicina, Universidad de Los Andes. Vol. 7 Nº 1-4. 1998.

Mérida.

05

101520253035404550

Pacientes Media deHDL/ASAT

Media deASAT/ALAT

Media deGGT/ASAT

5a9 10a19 20a29 30 y mas

Conclusiones.

1- El grupo etáreo de mayor incidencia fue de los 40 a 59 años de edad, siendo el sexo masculino el que más prevalece.

2- La mayoría de los pacientes estudiados con síndrome de dependencia alcohólica tenían entre 20 y 29 años de adicción. El volumen de alcohol que más consumen es de un 1 litro, y la frecuencia de 2 a 3 veces por semana.

3- La cantidad de bebida alcohólica y la frecuencia con que se consumen son directamente proporcional a los años de adicción.

Conclusiones.

4- La mayor parte de los pacientes presentaron un movimiento enzimático sérico, siendo la GGT de mayor incidencia.

5- Existe una relación estrecha entre la GGT, FAL y LDH demostrando un daño hepático en los pacientes.

6- EL cociente de GGT/ASAT fue de mayor relevancia para detectar el daño hepático por el alcohol que el coeficiente de De Ritis.

Recomendaciones

Se hace necesario el cumplimiento y la exigencia de retomar el método clínico como arma indispensable para la detección temprana de las enfermedades asociadas al alcoholismo.

Incluir el examen físico y complementario del laboratorio en el seguimiento de los pacientes alcohólicos es de vital importancia.

• Desarrollar grupos básicos multidisciplinarios de trabajo, en la atención primaria de salud con la finalidad de mejorar el diagnóstico y seguimiento de enfermedades que tratadas muy tempranamente garantizan la calidad de vida y la mejor atención de los pacientes.

Preguntas de la oponencia.

1- En la selección de sus pacientes pone como condición que sean pacientes con dependencia alcohólica sin síntomas clínicos, ¿por qué?

Generalmente el bebedor habituar con dependencia o no, se siente bien de salud, o sea, no presenta signos clínicos como para etiquetarse como enfermo alcohólico, su ingestión es constante. Por tal motivo quise investigar los daños hepáticos probables a través del movimiento enzimático y demostrar un signo subclínico para evitar el aumento de lesión y/o extensión del daño y este pueda ser en su mayoría reversible.

2- En la explicación sobre la toma de muestra, no se explica si se advirtió a los pacientes que no consumieran alcohol durante 24 a 48 horas antes de realizarse el examen. ¿Se tomó en cuenta este dato?

Como parte del cumplimiento de la fase preanalítica, el ayuno y supresión de sustancias tóxicas, es parte de las condiciones indispensables para la toma de muestra, por lo que si se tomó en cuenta dicha condición.

3- Dado que en sus conclusiones plantea que el coeficiente GGT/TGO fue más sensible en detectar el daño, y por su variabilidad pudiera estar asociado al daño acumulado en relación con los años de adicción y el volumen de alcohol ingerido. ¿No debía recomendarse utilizarlo en la clínica?

Absolutamente, Estos "modelos enzimáticos" son característicos para un órgano en particular y permiten su identificación sin el recurso de los métodos morfológicos.

El hecho de encontrar en el suero sanguíneo cantidades anormales de enzimas intracelulares significa que existe una alteración funcional u orgánica de la célula, que permite la salida de las enzimas intracelulares y su paso al medio circulante. Esto sucede por una la alteración en la permeabilidad de la membrana celular. Cuanto mayor sea la lesión celular o tisular, afectará de manera progresiva primero al citoplasma, luego a los organoides y por último al núcleo; aumentando también progresivamente la cantidad de enzimas que de la célula pasarán a la sangre. La determinación de los modelos enzimáticos de los órganos o de las enzimas órgano-específicas y sus isoenzimas permite detectar el origen de un aumento patológico en las actividades enzimáticas séricas en el caso de daño agudo y considerable a órganos ricos en enzimas o a órganos que contienen enzimas especiales.

4- ¿Considera que sería útil ampliar este estudio, en otras consultas especializadas y otras áreas de la ciudad con el fin de comparar si sus resultados son reproducibles?

Sería útil, no solo por la veracidad del resultado, sino también para dispensarizarcorrectamente a la población atendida, sobre todo en la atención primaria de salud, ya que permitiría al médico de la familia la atención adecuada y temprana de este tipo de pacientes.

5- ¿Sería conveniente según su criterio elaborar una estrategia de seguimiento a estos pacientes?

En mi criterio, el seguimiento es de vital importancia, sobre todo para determinar el pronóstico temprano de posibles complicaciones, si mantienen su condición de consumidores de bebida alcohólicas. La prevención y/o seguimiento es responsabilidad de los Médicos de la familia.

Estoy seguro que un seguimiento adecuado, sobre todo a los bebedores con consumo diario, los cuales las cifras de GGT/ASAT >3 (con signos subclínico de estado cirrótico) se debe realizar otros complementarios que permitan identificar la extensión del daño precozmente para detener el proceso patológico en que se encuentre.