procesos del parto.pptx
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PROCESOS FISIOLOGICOS Y BIOQUÍMICOS QUE REGULAN EL PARTO
Factores que inician el proceso del parto
Músculo lisoMúsculo lisoUterotoninas Receptores
Maduracion fetal
Uterotoninas Receptores
Maduracion fetal
MIOMETRIO
Consideraciones anatómicas y fisiológicas
Musculo liso
Grado de acortamiento
Fuerza multidireccional
Haces aleatorios
Regulación de contracción/
relajación
Agudos
Crónicos
cAMP y cGMP provocan relajación uterina
La contracción miometral : intensifica las interacciones entre las moléculas y sus receptores aumenta la excitabilidad de las mismasy facilita la comunicacion entre estas
La unión entre actina y miosina es esencial para las contracciones
Actina Para unirse cambia de
forma globular a filamentosa
Se une a una porción fija del citoesqueleto
La unión de actina con miosina causa
Liberacion de ATP
Hidrólisis de ATP
Generación de fuerza Generación de fuerza
regulado
porregulado
por
Ca+2 mas calmodulina
cinasa de cadena ligera de miosina
Fosforilación
calcio es transitorio , pero cuando la contraccion dura mucho tiempo es por la INHIBICION DE LA FOSFATASA DE MIOSINA
La disminucion de calcio y aumento de cAMP o cGMPfavorecen a la RELAJACION
Las contracciones tienen que ser coordinadas por el fjujo placentario
unione
s in
terc
elul
ares
com
unican
tes m
iom
etra
les
permiten el intercambio de cargas, nutrientes , segundos mensajeros , iones , desechos
6 conexinas = conexon , + conexonn = union intercelulares
Uniones estrechas
miometriales
Transporte
Conexones
Intercambio de iones y moléculas
Receptores de superficie
Vinculados con proteína
G
Fosfolipasa C
+ CaContracción
Relacionados con
conductos iónicos
Aunados a enzimas
Endocrinos
Paracrinos
Autocrinos
Activacion
de Ciclasa de adeni
lilo
Aumento del
calcio
Dilatación de cuello uterino durante el parto
Hay entrada abundante de leucocitos
aumento de factores quimiotácticos ej IL-8
Hay entrada abundante de leucocitos
aumento de factores quimiotácticos ej IL-8
En reparación puerperal
Aumenta apoptosis y numero de proteasas
que degradan MEC
FASE 1: QUIESCENCIA UTERINA Y COMPETENCIA CERVICOUTERINA
Es probable que la fase 1 del parto humano y su fase de quiescente sean resultado de muchos factores, que incluyen:
Acciones del estrógeno y la
progesterona a través de receptores intracelulares
Aumento del cAMP mediados por un
receptor en la membrana plasmática
de las células miometriales.
Generación de cGMP
Otros sistemas, como las modificaciones en los conductos iónicos de la célula miomerial
CONTRIBUCIÓN DE LA PROGESTERONA Y EL ESTRÓGENO EN
LA FASE 1
Conductas que conducen al parto:
Mifepristona (RU486) u onapristona: Antagonista del receptor para progesterona, favorece algunas o todas las manifestaciones fundamentales del parto
Estrógenos • Promueven
Progesterona*• Inhibe
REGULACIÓN HORMONAL ESTEROIDEA DE LA COMUNICACIÓN INTERCELULAR MIOMETRIAL
PROGESTERONAAumenta la quiescencia mediante efectos
directos o indirectos que reducen la expresión de las proteínas asociadas a la contracción (CAP).
ESTRÓGENOEl tratamiento con estrógeno favorece la
formación de comunicantes miometriales mediante el aumento en síntesis de conexina 43.
RECEPTORES ACOPLADOS CON PROTEÍNA G QUE FAVOREN LA RELAJACIÓN MIOMETRIAL
Receptores adrenérgico
s β
Aumentos acentuados
por Gαs de la adenilciclasa
Aumento de los niveles de cAMP
Relajación miometrial
RITODRINA Y TERBUTALINATOCOLÍTICOS
RECEPTORES PARA HORMONA LUTEINIZANTE (LH) Y GONADOTROFINA CORIÓNICA HUMANA
(HCG)
hCG
Activa la adeniciclasa
mediante prot. Gαs
Menos uniones
comunicantes
Disminuye la frecuencia y
fuerza de contracción
La cifra de receptores
miometriales para LH-hCG durante el
embarazo es más alta que en
el parto
RELAXINA
Media la prolongación del ligamento púbico El ablandamiento del cuello uterino Relajación vaginal Inhibición de las contracciones uterinas.
2 genes independientes para la Relaxina:
La relaxina alcanza su nivel máximo de 1 ng/ml entre las 8 y las 12 semanas, luego llega a cifras más bajas que persiste hasta el término.
H1 H2
Se expresa en la decidua,
trofoblasto y la próstata.
Se expresa en cuerpo amarillo
Receptor 1 para péptido de la familia de la
relaxina (RXFP1)
Favorece la relajación miometrial
Influye en la remodelación
Proliferación celular
PROSTAGLANDINAS
Los prostanoides
Interactúan con una familia de
8 receptores distintos acoplados
con PROTEINA
S G
Varios de los
cuales se expresan
en el miometri
o
PRODUCCIÓN:
Puntos de control importantes 1.-isomerasa de prostaglandina 2.-15 hidroxiprostaglandina deshidrogenasa y
puede regularse en útero y asi desactivar las prostaglandinas.
RECEPTORES
TP------TROMBOXANO A2 DP-----PGD2 FP----PGF 2 IP------PROSTACICLINA EP------PGE2 PGE2+PGI2-----mantienen la quiescencia
uterina PGE2-------favorece la contractilidad uterina PGE2+PGD2+PGI2-----relajación del musculo
liso vascular y vasodilatación
La expresión de COX2 está regulada en términos de
espacio del miometrio y el cuello uterino durante el
embarazo y trabajo de parto: se observo un gradiente
ascendente de concentración desde el fondo hasta el
cuello uterino
Por lo tanto es del todo probable que los
prostanoides contribuyan a la relajación miometrial
en una etapa del embarazo y a las
contracciones miometriales regionales
después del inicio del parto
PÉPTIDOS NATRIURÉTICOS AURICULAR Y CEREBRAL Y MONOFOSFATO CÍCLICO DE
GUANOSINA (C GMP)
El c GMP puede incrementarse por la acción de receptores para ANP Y BNP,
Presentes en miometrio en el embarazo, el amnios secreta grandes cantidades de ANP Y BNP
La actividad de la guanilciclasa y el contenido de cGMPSon mayores en el miometrio gestante antes del inicio del trabajo
de parto
La activación de guanilciclasaAumenta la cantidad de c GMP: favorece la relación de musculo liso
DEGRADACIÓN ACELERADA DE UTEROTONINA Y FASE 1 DEL PARTO
Existen aumentos
impresionantes de las actividades de enzimas
que degradan o desactivan
las uterotonina
s de producción endógena
PGDH---prostaglandina
sEncefalinasa y endotelinas;oxi
tocinasa y oxitocina
Diaminooxidasa y e histamina; angiotensinasa
s y angiotensina II
Su actividad aumenta debido a la acción de PROGESTERONA y muchas disminuyen en etapas avanzadas de la gestación.
FASE 2:ACTIVACION UTERINA Y MADURACIÓN DEL CUELLO UTERINO
En especies que presentan supresión de la progesterona, la progresión del trabajo de parto puede bloquearse con la administración de progesterona.
La ventajas de usar progesterona o su metabolito 17-hidroxiprogesterona para disminuir la incidencia de trabajo de parto prematuro.
SUPRESIÓN CLÁSICA DE PROGESTERONA Y PARTO
ANTAGONISTA DEL RECEPTOR PARA PROGESTERONA Y EL PARTO HUMANO
Cuando se administra
antiprogestina
esteroidea mifepristona
Durante la fase
tardía del ciclo
ovárico
Induce la menstruación en forma prematura
La mifepristona tiene cierto efecto en la maduración del cuello uterino y el Aumento de la sensibilidad miometrial a las uterotoninas.
SUPRESIÓN DE LA PROGESTERONA EN EL PARTO HUMANO
Podrían inducirse por medio de varios mecanismos
Cambios en la expresión relativa del receptor nuclear para progesterona
Cambios en la expresión relativa de los receptores para progesterona unidos a la membrana
Modificaciones posteriores a la traducción del receptor para progesterona
Alteraciones en la actividad del receptor Desactivación local de la progesterona
(enzimas)
RECEPTORES PARA OXITOCINA
Hay controversia sobre si la oxitocina tiene función en las primeras fases de activación uterina o solo actúa en la fase de expulsión del trabajo de parto
Parece que la progesterona y el estradiol son los principales reguladores de la expresión del receptor para oxitócica.
También es probable que la progesterona actué en el interior de la célula miometrial para aumentar la degradación del receptor de oxitocina de su receptor en la superficie celular y así mantener la quiescencia uterina.
RELAXINA
relaxina
Participa en el mantenimient
o de la quiescencia
uterina ,
Funciones en la fase 2 del parto:Remodelación de la matriz extracelular del útero, cuello uterino, vagina, mamas, y sínfisis púbica
Facilita la proliferación celular y la apoptosis
Proliferación y apoptosis mediados por proteína GRemodelación de la matriz mediados por RXFP1
Mecanotransduccion
ESTIRAMIENTO UTERINO Y PARTO
El estiramiento aumenta la expresión de la proteína Conexina 43
Aumentan los receptores de oxitocina.
Parto Prematuro
Partos Multiples
Polihidramnios
MecanotransducciónPodría incluir activación de receptores en la superficie celular o conductos iónicos, transmisión de señales por la matriz extracelular o liberación de moléculas autócrinas que actuan de manera directa en el miometrio.
Ayuda a la transducción de fuerza durante la contracción en el trabajo de parto mediante el anclaje de los miocitos hipertróficos a la matriz extracelular uterina.
Esta señal proviene del eje hipotálamo - hipófisis – suprarrenales del feto.
Se cree que los productos esteroides de las suprarrenales del feto humano tienen efectos en la placenta y las membranas que al final llevan al miometrio del estado quiescente al contráctil.
Producción de la placenta de grandes cantidades de hormona liberadora de corticotropina (CRH)
CASCADAS ENDOCRINAS FETALES QUE CONDUCEN AL PARTO
La actividad suprarrenal fetal aumenta durante el tercer trimestre.
La zona fetal de la glándula suprarrenal sufre involución rápida justo después del nacimiento, cuando ya no dispone de los factores derivados de la placenta.
ACCIONES DE LA HORMONA LIBERADORA DE CORTICOTROPINA EN LA GLÁNDULA SUPRARRENAL FETAL
Niveles bajos de
ACTH
Síntesis de
Esteroides
El cortisol estimula la producción de CHR placentaria.
Esta capacidad permite crear una cascada endocrina con retroalimentación positiva que no termina hasta la separación entre el feto y la placenta en el parto.
Los niveles de CRH aumentan en forma exponencial y alcanzan su nivel máximo durante el trabajo de parto para luego caer en forma súbita después del nacimiento.
PRODUCCIÓN PLACENTARIA DE CRH
En partos en los que el feto puede considerarse “estresado” por diversas complicaciones, las concentraciones de CRH en plasma fetal, liquido amniótico y plasma materno aumentan en comparación con las que se observan en el embarazo normal.
Concentraciones Altas de CRH Podría modular la contractilidad miometrial mediante la interacción con la isoforma CRH-R1d del receptor para CRH.
Cortisol estimula a las membranas fetales para que aumenten las síntesis de PG.
CRH EN EL MOMENTO DEL PARTO
SP-A es importante para la maduracion de los pulmones.
SURFACTANTE PULMONAR FETAL Y EL PARTO
Macrófagos
Miometrio
Factor Nuclear kB
Respuesta Inflamatoria
Embarazos con producción muy baja de estrógenos Gestación prolongada
Anencefalia con hipoplasia suprarrenal Agenesia renal Hipoplasia Pulmonar
ANOMALIAS FETALES Y PARTO TARDIO
Aplicación de Uterotoninas
Aparece después de la suspensión de la fase 1 e inicio de la fase 2
Oxitocina, PG, 5HT, Histamina, PAF, Angiotensina II, etc.
SISTEMAS PARA ASEGURAR EL ÉXITO EN LA FASE 3 DEL PARTO
Aumento de 50 veces o mas de receptores para oxitocina durante la fase 2 del parto.
Función en las fases 3 y 4.
El numero de receptores aumenta en el miometrio y decidua el final de embarazo.
Actúa sobre el tejido decidual para estimular la síntesis de PG
Se sintetiza de manera directa en los tejidos decidual y fetal extraembrionario, así como en la placenta.
OXITOCINA Y FASE 3 DEL PARTO
Concentraciones séricas altas de Oxitocina sérica materna. Durante la 2ª etapa del trabajo de parto. El final de la fase 3 del parto (justo después del
alumbramiento) previene la hemorragia posparto. Involución uterina.
Al comienzo del puerperio. Durante la lactancia.
Los niveles de PG se incrementan durante el trabajo de parto.
El tratamiento con prostaglandinas induce aborto o trabajo de parto en cualquier etapa de la gestación.
La administración de (PGHS-2) retrasa el inicio espontaneo de trabajo de parto y a veces se detiene el trabajo de parto prematuro.
El tratamiento con PG en tejido miometrial induce contracción.
PG Y FASE 3 DEL PARTO
FENÓMENOS UTERINOS QUE REGULAN LA PRODUCCIÓN DE PROSTAGLANDINAS.
La sintesis de prostanglandinas es alta y constaste en la decidua.Participan en la activacion y estimulacion.
El receptor PGF2α . Regulador en la accion de prostanglandinas en el utero.El miometrio sintetiza PGHS-2 con el inicio del trabajo de parto.
Membranas fetales y placenta.Se detecta en el liquido amniotico en todas las etapas de la gestacion.
FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS.
Producto de los basofilos, neutrofilos,eosinofilos,monoci
tos y cel. Endoteliales.
Receptores acoplados con proteína G de los receptores
transmembrana.
Su estimulacion sobre este receptor aumenta las
concentraciones de calcio en la celula miometrial y
fomenta las contracciones uterinas.
Aumenta durante el trabajo de parto
Se desactiva por la PAF-acetilhidrolasa.
macrofagos
Endotelina -1
• Inducen con fuerza la contracción miometrial• Su receptor esta en el musculo liso y produce un incremento en el calcio
intracelular.• Se produce en el miometrio. Amnios
Angiotensina
II
• En el útero se expresan dos receptores para angiotensina II vinculados con la proteína G: AT1 y AT2.
• La unión de angiotensina con el receptor en la membrana plasmática induce la contracción.
CRH
• Hacia el final de embarazo, la modificación en el receptor para CRH favorece el cambio de la formación de cAMP al incremento de las concentraciones de calcio de la célula miometrial mediante la activación de la cinasa de proteína C.
• Aumenta la fuerza contráctil miometrial como respuesta a PGF2α.
Contribución de los tejidos intrauterinos al parto
Amnios:Es muy resistente a la penetración por leucocitos, microorganismos y celulas neoplasicas.Es un filtro selectivo para prevenir que las secreciones pulmonares y cutaneas fetales con particulas lleguen al compartimiento materno.
Corion liso:
es protectora y permite la aceptacion inmunitaria.Esta enriquecido con enzimas que desactivan las uterotoninas.Como la PGDH , oxitocina y encefalinasa.
Decidua parietal:una contribución metabólica al inicio del parto.Expresa enzimas que metabolizan esteroides.
REGULACIÓN DE LA PARTE 3 Y 4 DEL PARTO.
La fase 3 se intensifica por el aumento de la activación de receptores acoplados con proteína G que inhiben la formación de cAMP, aumentan las reservas de calcio intracelular y favorecen la interacción de actina y la misiona con la generación subsiguiente de fuerza.
La fase 4 se inicia una serie complicada de procesos de reparación para resolver respuestas inflamatorias y retirar glucosaminoglucanos, proteoglucanos y la colágena con estructura alterada.