peritonitis. caso clínico terapéutico

Clase Magistral Pre Grado UNMSM

PERITONITIS PRIMARIA

- PERITONITIS PRIMARIA o PERITONITIS BACTERIANA ESPONTANEA DEL ADULTO (PBE): 1-2 % (Monobacterias.)

- No existe lesion inicIadora discernible dentro de la cavidad abdominal. Infección sangre o tracto genital femenino o TBC, Dialisis peritoneal.

-Asociado: a) Sindrome nefrótico b) asociada a ascitis (cirrosis) c) huespedes inmunosuprimidos d) perihepatitis gonocócica. (CUADRO CLINIC. ATIPICO)


Por apertura a la cavidad peritoneal del tracto gastrointestinal o genito– urinario, biliar o pancreático.

Etiologías: TRANSLOCACION

A)Inflamatorias (Apendicitis, Salpingitis,etc)

B) Mecánica (Hernias Int-ext con estrngulac.)

C) Vascular (Isquemia Mesentérica,etc)

D) Neoplásica (Obstrucción con Perforación)

E) Traumática ( Abiertos o cerrados)

F) Postoperatoria (Dehiscencias , fístulas)

PERITONITIS SECUNDARIA


PERITONITIS TERCIARIA

- Persistencia o recurrencia de la infección intrabdominal seguida de un aparentemente adecuada terapia de una peritonitis primaria o secundaria. Poco exudado/ no abscesos.

- Por fallas de defensa del huésped con mayores disfunciones multiorgánicas en pacientes admitidos en UCI.

- Gérmenes: Enterococus, Candida, Staphylococus Epidermidis y

Enterobacter.

FISIOPATOLOGIA

• PERITONITIS LOCALIZADA

• implica una perforación contenida o temprana de una víscera o inflamación de un órgano en contacto con el peritoneo parietal anterior.

Elroy Patrick Weledji, Felix Adolphe Elong; The peritoneum and abdominal sepsis. Department of Surgery, Obstetrics and Gynecology, University of Buea, Buea, Cameroon. Journal of Peritoneum (and other serosal surfaces) 2016; volume 1:13

La fibrinolisis peritoneal permite la estabilización de exudados fibrinosos yLimita la propagación de la infección.

FISIOPATOLOGIA

PERITONITIS GENERALIZADA

Falla la localización de la infección por:

Contaminación rápida que no permite la localización como en - perforación

Fuga de colon / anastomosis

contaminación persistente o repetida que abruma un intento de superarlo

un absceso localizado que continúa Para expandirse y romperse en la cavidad peritoneal.

Elroy Patrick Weledji, Felix Adolphe Elong; The peritoneum and abdominal sepsis. Department of Surgery, Obstetrics and Gynecology, University of Buea, Buea, Cameroon. Journal of Peritoneum (and other serosal surfaces) 2016; volume 1:13

MICROBIOLOGÍA

Los contenido del estómago y el duodeno son más estériles que los contenidos del intestino distal.

Joseph S. Solomkin et al. Diagnosis and Management of Complicated Intra-abdominal Infection in Adults and Children: Guidelines by the SurgicalInfection Society and the Infectious Diseases Society of America. IDSA Guidines. Clinical Infectious Diseases 2010;50:133–64

CUÁNDO INICIAR REANIMACIÓN HIDRICA?

Para los pacientes con shock séptico, esta reanimación debe

comenzar inmediatamente

cuando se identifica la hipotensión (A-II).

Se debe iniciar cuando se realice dx de

infección abdominal.

Para los pacientes con shock séptico o

fracaso orgánico, se debe proporcionar

una terapia de fluido más agresiva.

Surviving to sepsis.

Preferir norepinefrina o dopamina para

mantener un objetivo inicial de presión

arterial media 65 mm Hg, terapia inotrópica

con dobutaminacuando el gasto

cardíaco permanece bajo a pesar de la reanimación con

fluido.

CUANDO INICIAR TERAPIA

ANTIMICROBIANA ?

La terapia antimicrobiana debe iniciarse una vez que

un paciente recibe un diagnóstico de una

infección intraabdominal o una vez que se considere

que una infección es probable.

Para los pacientes con shock séptico, los

antibióticos deben administrarse lo antes

posible (A-III)

Para los pacientes sin choque séptico, la terapia

antimicrobiana debe iniciarse en el servicio de

urgencias (B-III).

PROCEDIMIENTOS ADECUADOS PARA EL

CONTROL DE LA FUENTE

Los pacientes con insuficiencia respiratoria deben someterse a un

procedimiento quirúrgico de urgencia tan pronto como

sea posible (B-II).

Cuando sea factible, el drenaje percutáneo de

abscesos y otras colecciones de líquido bien localizadas es

preferible al drenaje quirúrgico (B-II).

Drenar los focos infectados, controlar la contaminación peritoneal en curso por desvío o resección y restaurar función anatómica y fisiológica en la medida de lo posible para casi todos los pacientes con infección intraabdominal.

PROCEDIMIENTOS ADECUADOS PARA EL

CONTROL DE LA FUENTE

HEMODINAMICAMENTE ESTABLES: La intervención puede retrasarse durante 24 h

si se administra terapia antimicrobiana adecuada y se presta una cuidadosa

vigilancia clínica (B-II).

Los pacientes altamente seleccionados con un trastorno fisiológico mínimo y un foco de infección bien circunscrito, como un

Plastrón apendicular o pericólico, pueden ser tratados con terapia antimicrobiana

sola sin un procedimiento de control de la fuente, siempre que sea posible un

seguimiento clínico muy estrecho (B - II).

Factores clínicos que predicen fracaso del

control de la fuente para infección

intraabdominalRetraso en la intervención inicial (>24 h)

Severidad de la enfermedad alta(puntaje APACHE II 15)

Edad avanzada

Comorbilidad y de disfunción orgánica

Nivel bajo de albúmina

Mal estado nutricional

Grado de compromiso peritoneal o peritonitis difusa

Incapacidad para lograr un desbridamiento o control adecuado del drenaje

Presencia de malignidad

ANTIBIOTICOTERAPIA EMPÍRICA EN

INFECCION EXTRABILIARINFECCION ADQUIRIDA EN LA COMUNIDAD EN ADULTOS

REGIMEN INFECCION ADQUIRIDA EN COMUNIDAD EN PCTES PEDIATRICO

MODERADA SEVERIDADAPENDICITIS PERFORADA O ABSCEDADA Y OTRAS INFECCIONES DE MODERADA SEVERIDAD

ALTO RIESGO O SEVERIDADALTERACION FISIOLOGICA SEVERAO ESTADO INMUNOCOMPROMETIDO

SIMPLE ertapenem, meropenem, imipenem, cilastatina, ticarcilina-clavulonate, piperacilinatazobactam

Cefotina, ertapenem, moxifloxacina, tigeciclina y ticarcilina- acido clavulanico.

Imipenem- cilastatina, meropenem, doripenem, y piperacilina/tazobactam.

COMBINACION Ceftriaxona, cefotaxime, cefepimeo ceftadizime en combinación con metronidazol, gentamicina o tobramicina, en combinación con metronidazol o clindamicina y con o sin ampicilina

Cefazolina, cefuroxime, ceftriaxona, cefotaxima,ciprofloxacina o levofloxacina en combinación con metronidazol

Cefepime, ceftazidime, ciprofloxacina o levofloxacina en combinación con metronidazol.

ANTIBIOTICOS PARA INFECCION INTRAABDOMINAL

ADQUIRIDA EN LA COMUNIDAD DE SEVERIDAD MODERADA

Deben ser activos contra gramnegativos aerobios entéricos , bacilos facultativos y streptococos

gram positivos entéricos . (A-I).

Se debe proporcionar cobertura para bacilos anaeróbicos obligatorios para infección distal del intestino delgado,

apendice y de colon y para perforaciones gastrointestinales

proximales en presencia de obstrucción o íleo paralítico (A-I)

Monoterapia : Ticarcilina/clavulonato, Cefoxitin, Ertapenem, moxifloxacina,

tigecyclina.

Combinaciones: metronidazol con cefazolina, cefuroxime, ceftriaxone, cefotaxime,

levofloxacin, ciprofloxacin principalmente con actividad antipseudomona

ANTIBIOTICOS PARA INFECCION INTRAABDOMINAL ADQUIRIDA EN LA COMUNIDAD DE SEVERIDAD MODERADA



• TICARCILINA/CLAVULONATO.

MA: Inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana por unión a una o más de las proteínas de unión a la penicilina (PBP), que a su vez inhibe la etapa final de transpeptidación de la síntesis de peptidoglicano en las paredes celulares bacterianas, inhibiendo así la biosíntesis de la pared celular.

Las bacterias eventualmente se lisan debido a la actividad en curso de las enzimas autolíticas de la pared celular (autolisinasy murein hidrolasas

TICARCILINA/CLAVULONATO

Dosis: IV: 3,1 g cada 6 horas durante 4- 7 días (siempre que la fuente sea controlada).

Infantes, Niños y Adolescentes: IV: 200-300 mg de ticarcilina / kg / día dividido cada 4-6 horas.

Ajuste en falla renal Dosis de carga: IV: 3,1 g una dosis, seguida de una dosis de mantenimiento basada en la depuración de creatinina: CrCl 30-60 mL / minuto: Administrar 2 g de componente de ticarcilinacada 4 horas ,CrCl 10-30 mL / minuto: Administrar 2 g de componente de ticarcilina cada 8 horas, CrCl<10 ml / minuto: Administrar 2 g de componente de ticarcilina cada 12 horas,CrCl <10 ml / minuto con disfunción hepática concomitante: 2 g de componente de ticarcilina cada 24 horas


Hemodiálisis intermitente (DHI) (administrar después de la hemodiálisis en días de diálisis): dializable (20% a 50%): 2 g de componente de

ticarcilina cada 12 horas; adicional 3,1 g (ticarcilina / clavulanato) después de cada

sesión de diálisis. Alternativamente; administrar 2 g cada 8 horas sin una dosis

suplementaria en infecciones . Si la hemodiálisis se realiza 3 veces a la semana.

Diálisis peritoneal (PD): 3,1 g cada 12 horas

A • pico: Inmediatamente después de completar la infusión de 30 minutos

D

• Se distribuye en el tejido, el líquido intersticial, el líquido pleural y la bilis; Las concentraciones bajas de ticarcilina se distribuyen en el LCR, pero aumentan cuando las meninges están inflamadas

• Unión de proteínas: Ticarcilina: ~ 45%; Ácido clavulánico: ~ 25

• T1/2: Neonatos: Ticarcilina: 4,4 horas; Ácido clavulánico: 1,9 horas

• Niños (1 mes a 9,3 años): Ticarcilina: 66 minutos; Acido clavulánico: 54 minutos

• Adultos: Ticarcilina: 66 a 72 minutos; 13 horas (en pacientes con insuficiencia renal); Acido clavulánico: 66 a 90 minutos; El ácido clavulánico no afecta el aclaramiento de la ticarcilina

M• Ácico clavulanico: hepático

E

• Niños: Ticarcilina: Orina (71% 50% como droga sin cambios durante 4 horas); Ácido clavulánico: orina (50% como fármaco sin cambios durante 4 horas)

• Adultos: Ticarcilina: Orina (60% a 70% como medicamento inalterado); Ácido clavulánico: Orina (35% a 45% como medicamento inalterado)


Cardiovascular: tromboflebitis local (con inyección IV)

Sistema nervioso central: Confusión, somnolencia, dolor de cabeza, convulsiones

Dermatológico: erupción cutánea

Endocrino y metabólico: Trastornos electrolíticos, hipernatremia, hipopotasemia

Gastrointestinal: diarrea por Clostridium difficile, diarrea, náuseas

Genitourinario: Proteinuria (falso positivo)

Hematológico y oncológico: hemorrágica, eosinofilia, anemia hemolítica, prueba positiva directa de Coombs (falso positivo)

Hepática: hepatotoxicidad, aumento de la ALT sérica, aumento de la AST sérica, ictericia

Inmunología: reacción de Jarisch Herxheimer

Infección: Superinfección (fúngica o bacteriana)

Renal: Nefritis intersticial (aguda)

Varios: Anafilaxis

EFECTOS ADVERSOS



• ERTAPENEMMA: Inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana por unión a una o más de las proteínas de unión a la penicilina (PBP), que a su vez inhibe la etapa final de transpeptidación de la síntesis de peptidoglicano en las paredes celulares bacterianas, inhibiendo así la biosíntesis de la pared celular.


Puede ocasionar aparición de resistencia a carbapenemicos p/ enterobacterias, pseudomonas, acinetobacter.

ERTAPENEM

Dosis: IV O IM, IV: 1 g una vez al día durante 5 a 14 días; IDSA: duración de tratamiento de 4 a 7 días (siempre y cuando la fuente sea controlada)

Infección de leve a moderada: IV: Infantes> 3 meses y niños: IM, IV: 15 mg / kg dos veces al día (máximo: 1 g diario) durante 5-14 días

Niños: No hay datos disponibles para pacientes pediátricos con insuficiencia renal.

Adultos:

CrCl> 30 mL / minuto / 1,73 m2: No es necesario ajustar la dosis.

CrCl ≤ 30 mL / minuto / 1,73 m2 y ESRD: 500 mg / día

Hemodiálisis: Cuando la dosis diaria se administra antes de 6 horas previas a la hemodiálisis, se requiere una dosis suplementaria de 150 mg después de la hemodiálisis. Si el ertapenem se administra al menos 6 horas antes de la hemodiálisis, no se necesita dosis suplementaria.

A • IM Casi completo Biodisponibilidad: IM: ~ 90%

D

• Distribución: Vdss:

• Niños de 3 meses a 12 años: ~ 0,2 L / kg

• Niños 13-17 años: ~ 0.16 L / kg

• Adultos: ~ 0,12 L / kg

• Unión de proteínas (dependiente de la concentración, principalmente a la albúmina): 85% a 300 mcg / mL, 95% a <100 mcg / mL

• t/2:Niños de 3 meses a 12 años: ~ 2,5 horas

• Niños ≥ 13 años y Adultos: ~ 4 horas

M• Metabolismo: La hidrólisis no mediada por CYP a metabolito inactivo

E• Orina (~ 80% como fármaco y metabolito sin cambios); Heces (~ 10%)

X BCG Intravesical Algunos antibióticos

pueden interferir en la respuesta clínica.

D Valproato: El ertapenem puede

disminuir la concentración sérica de derivados del valproato.

Se han notificado reducciones en los niveles del acido

valproico que pueden caer por debajo del

intervalo terapeutico cuando el acido valproico

se coadministro con agentes carbapenemicos.

Interacciones

La hipoalbuminemia aumenta la fracción de fármaco libre

ES probable que la hipoalbuminemia incremente el volumen total aparente de distribución (Vd) y el aclaramiento (CL) de un fármaco.

>vd: porque la mayor concentración de fármaco inicial no unida se distribuye más rápidamente en el compartimento extravascular más grande, resultando en concentraciones totales más bajas en el compartimiento intravascular durante la fase de distribución.

En el caso particular de Vd, es probable que la hipoalbuminemia afecte este parámetro de forma más significativa para los fármacos hidrofílicos en pacientes críticos, ya que su Vd es inferior per se y está influenciado por el volumen de agua extracelular.

Los incrementos en el Vd disminuyen la concentración máxima de fármaco en el plasma / suero (Cmax) y el tiempo de concentración de los fármacos totales. concentraciones subterapéuticas.

Equilibrio reversible que depende de la concentración de fármaco y albúmina

OBJETIVOS DE LA UNIÓN A ALBUMINA:

1- Sólo el fármaco no unido es capaz de ejercer un efecto farmacológico.

2- Sólo el fármaco no unido es capaz de distribuirse en los tejidos corporales y puede ser un determinante significativo de la extensión de la distribución tisular y, por lo tanto, del fármaco Vd.

3- La restricción de la transición constituye un "depósito" en el compartimento vascular donde la disociación del complejo albúmina-fármaco permite una mayor distribución de La droga no unida.

4- sólo la fracción no unida de fármaco está disponible para la eliminación del compartimiento vascular.

Como los riñones y el hígado pueden eliminar sólo las moléculas

no unidas, concentraciones más altas de antibacteriano no unido

parecen conducir a un aumento de la depuración renal y / o hepática

total.

Además, en el caso de la depuración renal, es probable que los pacientes críticos experimenten

tasas de filtración glomerular aumentadas debido al aumento del

gasto cardíaco.

El ertapenem está muy ligado a la albúmina (85-95%), lo que prolonga considerablemente Vida media de eliminación (t½, 4,5 horas) en comparación con otros carbapenems, como el meropenem (2% de unión a la albúmina, t½ 1,2 horas)

Conclusiones

Se encontró que el Vd y el CL casi se duplicaron en comparación con los sujetos sanos, y el AUC disminuyó a la mitad (817 mg / h frente a 419 mg / h).

El AUC de ertapenem no unido aumentó dramáticamente en pacientes con hipoalbuminemia.

p/: la supresión de la recirculación enterohepática de AVP debido a la disminución en el número de bacterias entéricas capaces de desconjugar la molécula de glucurónido de AVP, con lo cual se reduciría la reabsorción de AVP.

Aumento del aclaramiento total y, por tanto, una reducción significativa de t1/2 de AVP.

principalmente, debido al incremento del aclaramiento intrínseco hepático, especialmente al incremento en la glucuronidación

incremento de la actividad enzimática de las UDP-glucuronosiltransferasas

Aumento significativo de los niveles hepáticos del ácido UDP-glucurónico, de aproximadamente 1,7 veces, probablemente al provocar un incremento de la glucogenolisis hepática.

CARBAPENÉMICOS

Puesto que los antibióticos carbapenémicos se distribuyen a intestino delgado tras su administración intravenosa, según estos autores ello podría explicar la inhibición de la absorción intestinal de AVP por carbapenemes .

12 October 2014

OBJETIVOS

Determinar si el ertapenem, que está altamente ligado a proteínas, es menos eficaz que otros carbapenems en presencia de hipoalbuminemia.

Estudio de cohortes prospectivo, se incluyeron adultos con infecciones clínicamente y microbiológicamente documentadas causadas por Enterobacteriaceae susceptibles de carbapenem que fueron hospitalizadas en un centro terciario de marzo de 2010 a septiembre de 2012.

OBJETIVOS

Examinar la correlacion clínica de la hipoalbuminemia entre los sujetos tratados con ertapenem.

Examinar el tratamiento con ertapenem en comparación conImipenem o meropenem (I / M), con la comparación primariaSubagrupado por los niveles de albúmina: ≤ 2,5 g / dl (hipoalbuminemia) o > 2,5 g / dl.

Ertapenem dosis 1 gr al dia

Meropenem 1-2 g tres veces al día

imipenem 500 mg cuatroVeces al día

279 en total : 173 sujetos que recibieron ertapenem, 78 meropenem Y 28 imipenem / cilastatina (total de 106 en el grupo I / M).

231/279 (83%) de los pacientes fueron hospitalizados

27/279 (10%) en UCI

21/279 (7%) tuvieron infecciones asociada al cuidado de la salud.

RESULTADOS

RESULTADOS

Sujetos tratados con ertapenem con un OR ajustado de 2,45 (IC del 95%: 1,19-5,05), En comparación con los tratados con meropenem o imipenem (OR 0,67; IC del 95%: 0,31-1,41).

En I/M El cambio en el nivel de albúmina no se asoció significativamente con Mortalidad (OR 0,67; IC del 95%: 0,31-1,41).

El efecto de la albúmina Los niveles de mortalidad a los 30 días fue 3,7 más grande con ertapenem Comparado con I / M (IC del 95%: 1,4-10,09).

RESULTADOS

El modelo sugiere que Un sujeto con un nivel de albúmina de 4,0 g / dL tratado con ertapenem tiene una probabilidad del 5% (IC del 95% 2-13) de morir dentro de 30 días siguientes.

Comparado con un 26% (IC 95% 15-42) con un nivel de albúmina de 2,0 g / dL.

• MOXIFLOXACINA



El uso de moxifloxacina para el tratamiento de pacientes que probablemente alberguen B. fragilis debe evitarse si los pacientes han recibido tratamiento con quinolona en los 3 últimos meses, alta probabilidad de resistencia a quinolonas.

Bactericida. Inhibe topoisomerasas II y IV esenciales para

replicación, transcripción y reparación del ADN bacteriano.

La moxifloxacina y otras fluoroquinolonas inhiben las subunidades A de la ADN-girasa, dando como resultado la inhibición de la replicación y la transcripción del ADN bacteriano.

A• Tras la administración oral, moxifloxacina es bien absorbida, con una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 90%

D

• Unión a proteínas plasmáticas en un 50%, independientemente de la concentración.

• La moxifloxacina se distribuye ampliamente en el cuerpo y tiene una buena penetración en los tejidos y fluidos de las vías respiratorias. El antibiótico se ha detectado en la mucosa de los senos frontales, secreciones nasales y bronquiales, saliva,músculo esquelético, el líquido de las ampollas de la piel y en el tejido subcutáneo. Las concentraciones tisulares a menudo superan las concentraciones plasmática

M

• se metaboliza a través de la conjugación a glucurónido y sulfato.

• Las enzimas del citocromo P450 no están involucradas en el metabolismo de la moxifloxacina, ni se ven afectadas por moxifloxacina.

• El glucurónido y sulfato conjugados representan alrededor del 14% y el 38% de la dosis administrada, respectivamente. Lo

E

• Linalterada a través de la orina es aproximadamente 20%, mientras que en las heces se elimina el 25%.

• El metabolito glucurónido se excreta exclusivamente en la orina y el metabolito sulfato, se elimina principalmente en las heces.

• Aproximadamente el 97% de una dosis oral total se excreta, ya sea como fármaco inalterado o metabolitos conocidos.

INTERACCIONES

La moxifloxacina está contraindicada en pacientes que reciben antiarrĆtmicos de clase IA (por ejemplo, quinidina y procainamida) y clase III (por ejemplo, amiodarona, ibutilida, y sotalol).

Antiácidos, el sucralfato, el salicilato de magnesio, y multivitaminas que contengan hierro, magnesio, manganeso o zinc alteran la biodisponibilidad. Administrar por lo menos 4 horas antes u 8 horas después.

INTERACCIONES

Se debe utilizar con precaución con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT como los antidepresivos tricíclicos, ciertos antidepresivos tetracíclicos, antipsicóticos, trióxido de arsénico, astemizol, bepridil, bromperidol, cisaprida, claritromicina, diltiazem, disopiramida, dolasetrón, encainida, eritromicina, flecainida, probucol,

terfenadina, terodilina, esparfloxacino, tocainida y verapamilo.

Se han descrito alteraciones de la glucosa en sangre, incluyendo hiperglucemia e hipoglucemia, en pacientes tratados concomitantemente con quinolonas y un agente antidiabético. Sin embargo, no se han observado interacciones farmacocinéticas significativas cuando la moxifloxacina se administró de forma concomitante con glibenclamida.

Estudio prospectivo, multicentrico de adultos con infección intraabdominal complicada para comparar la eficacia y seguridad de moxifloxacina IV u oral 400 mg al dia vs ceftriazona 2 gr dia + metronidazol500 mg cada 8 horas, seguido de amoxicilina/ clavulonato 625 mg cada 8 horas.

Total: 595 pacientes

246 moxifloxacina

265 ceftriaxona/metronidazol

La incidencia de eventos adversos fue comparable entre los dos grupos y estos eventos fueron en su mayoría de intensidad leve o moderada. El 19,0% (55/289) de los pacientes del grupo de la moxifloxacina y el 12,2% (36/295) de los pacientes del grupo ceftriaxona / metronidazol (p = 0,75)

La terapia con moxifloxacina no fue inferior a ceftriaxona / metronidazol seguida por amoxicilina / clavulanato oral para la variable eficacia primaria. Las tasas de éxito clínico (resolución continua) fueron 80,9% para la moxifloxacina y 82,3% para la ceftriaxona / metronidazol (IC del 95%: 8,9, 4,2).

Los patógenos más comúnmente aislados en el estudio fueron E. coli, Streptococcus spp. Y B. fragilis.

Con respecto a la seguridad y tolerabilidad, no hubo diferencias significativas entre los dos regímenes de tratamiento.

RESULTADOS

GUIA ANTIBIOTICOTERAPIA CUS

TRATAMIENTO EMPIRICO

FR BLEE O AmpCEstancia hospitalaria >15díasProcedencia de centro socio-sanitario Tto ATB previo en los últimos tres meses (s/t cefalosporinas de 3ª, quinolonas)

• Pacientes inmunodeprimidos • receptores de un trasplante de órgano sólido• Tratamiento de rescate de la infección • Pacientes con valvulopatía u otro factor de riesgo de

endocarditis • Infección intraabdominal grave de origen colónico o

postoperatoria

- tratamiento antibiótico prolongado - Dificultad del control de foco de la IIA o nutrición

parenteral

N Engl J Med 2015;372:1996-2005. DOI: 10.1056/NEJMoa1411162

• 518 pacientes con infección intraabdominal complicada y control de fuente adecuado.

• Antibióticos hasta 2 días después de:

• - resolución de la fiebre, leucocitosis e íleo

• Máximo de 10 días de terapia (grupo control), o recibir un curso fijo de Antibióticos (grupo experimental) durante 4 ± 1 días naturales.

• Desenlace

• infección del sitio quirúrgico

• infección intraabdominal recurrente

• muerte dentro de los 30 días posteriores al procedimiento de control fuente-control.

RESULTADOS

Desenlace En 56 de 257 pacientes del grupo experimental (21,8%), en 56 de 260 pacientes del grupo

control (22,3%).

La duración media terapia antibiótica fue 4,0 días en el

grupo experimental, en comparación con 8,0 días

(control)

No se encontraron diferencias significativas entre grupos en las

tasas individuales de los componentes del resultado

primario o en otros resultados secundarios.

CONCLUSION

Los pacientes con infecciones intraabdominales que habían sido sometidos a un adecuado procedimiento de control agudo, los resultados después de un tratamiento antibiótico de duración fija (aproximadamente 4 días) fueron similares a los de un ciclo prolongado de antibióticos (aproximadamente 8 días) hasta después de la resolución fisiológica anormalidades.

• CEFTRIAXONA



CEFTRIAXONA

IV: 1 a 2 g cada 12 a 24 horas durante 4 a 7 días (siempre que la fuente esté controlada)

en pacientes con insuficiencia renal y hepática concurrente, la dosis máxima diaria no debe exceder de 2 g.

DIALISIS: No se requiere dosis suplementaria o ajuste de dosis, incluyendo pacientes en hemodiálisis intermitente, diálisis peritoneal o terapia de reemplazo renal continua.

A• Tmax: IM: 2 a 3 horas

D

• Distribución: Ampliamente en todo el cuerpo incluyendo la vesícula biliar, pulmones, hueso, bilis, LCR (mayores concentraciones alcanzadas cuando las meninges están inflamadas); Enfermedad venérea.

• Neonatos: 0,34 a 0,55 L / kg

• lactantes y Niños: 0,3 a 0,4 L / kg

• Adultos: ~ 6 a 14 L Unión a proteínas: 85% a 95%

• T1/2: Neonatos: 1 a 4 días: 16 horas; 9 a 30 días: 9 hora niños (edad no especificada): 4.1 a 6.6 horas Adultos: Función renal y hepática normal: ~ 5 a 9 horas Adultos: Insuficiencia renal (leve a grave): ~ 12 a 16 horas

M• Una pequeña cantidad de la ceftriaxona es metabolizada en el intestino ocasionando un metabolito inactivo antes de

ser eliminada

E• Orina (33% a 67% como droga sin cambios); Heces (como medicamento inactivo)

REACCIONES ADVERSAS

> 10%: Dermatológico: Endurecimiento de la piel (IM: ≤5% a ≤17%, local)

Local: Induracion en el sitio de inyeccion (≤ 5% a ≤17%, incidencia mas alta con IM), sensacion de calor en el sitio de inyección (IM: ≤5% a ≤17%)

1% a 10%:

Dermatológico: Erupción cutánea (2%)

Gastrointestinal: Diarrea (3%)

Hematológicos y oncológicos: Eosinofilia (6%), trombocitemia (5%), leucopenia (2%)

Hepático: Aumento de las transaminasas séricas (3%)

Local: dolor en el lugar de la inyeccion (≤1%), sensibilidad en el sitio de la inyeccion (≤1%)

Renal: Aumento de nitrógeno ureico en la sangre (1%)

CEFTRIAXONA

Aminoglucósidos: Aumento del riesgo de nefrotoxicidad. Vigilar función renal

Puede disminuir el efecto terapeútico de la vacuna BCG, por lo que se debe evitar su uso simultáneo.

Vacuna anti-tifoidea: los antibióticos pueden disminuir la respuesta inmunológica de la vacuna de fiebre tifoidea atenuada (Ty21a). Se debe evitar su administración hasta al menos 24 horas tras suspender el tratamiento.

Anticoagulantes orales: Se puede producir un aumento del efecto anticoagulante, con elevación del tiempo de protrombina. Conviene controlar los parámetros de coagulación

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

AMPICILINA/SULBACTAM

AMPICILINA

SULBACTAM

Inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana por unión a

una o más de las proteínas de unión a la penicilina (PBPs),

que a su vez inhibe la etapa final de transpeptidación de la

síntesis de peptidoglicano en las paredes celulares

bacterianas, inhibiendo así la biosíntesis de la pared

celular.

La adición un de inhibidor de beta-lactamasa, a la ampicilina extiende el espectro de ampicilina para incluir algunos organismos productores de beta-lactamasa.

AMPICILINA/SULBACTAM

IM, IV: 1,5 a 3 g cada 6 horas (máximo: 12 g de ampicilina / sulbactam al día)

Lactantes, Niños y Adolescentes: IV: 200 mg de ampicilina / kg / día dividido cada 6 horas.

Peritonitis asociada con CAPD: Intraperitoneal:Intermitente: Adicionar 3 g a un intercambio cada 12 horas; Dejar reposar durante al menos 6.

Continuo: Dosis de carga: 1,5 g por litro de dializado; Dosis de mantenimiento: 150 mg por litro de dializado .

CrCl ≥30 mL / minuto / 1,73 m2: No es necesario ajustar la dosis.CrCl 15 a 29 ml / minuto / 1,73 m2: 1,5 a 3 g cada 12 horasCrCl 5 a 14 mL / minuto / 1,73 m2: 1,5 a 3 g cada 24 horas

A• Tmax: IM: 2 a 3 horas

D

• SULBACTAM: Ampliamente distribuida en bilis, ampollas y fluidos tisulares; Mala penetración en el LCR con meninges no inflamadas; Mayores concentraciones alcanzadas con meninges inflamadas

• Niños de 1 a 12 años: ~ 0,35 L / kg

• Adultos: 0,25 L / kg

• Unión a proteinas: 38%

M• hepático

E

• Excreción: Orina (~ 75% a 85% como medicamento inalterado) dentro de las 8 horas

• T1/2: Niños de 1 a 12 años (función renal normal): Rango medio: ~ 0,7 a 0,9 Adultos (función renal normal): 1 a 1,3 horas.

• La cinética de eliminación tanto de la ampicilina como del sulbactam es similarmente afectada en los pacientes con insuficiencia renal, por lo que se espera que la relación de concentración sanguínea se mantenga constante independientemente de la función renal.

REACCIONES ADVERSAS

> 10%: Local: Dolor en el lugar de la inyección (IM, 16%)

Cardiovascular: Tromboflebitis (3%), flebitis (1%)

Dermatológico: Erupción cutánea (<2%)

Gastrointestinal: Diarrea (3%)

Local: dolor en el lugar de la inyección (IV, 3%)

INTERACCIONES

Alopurinol: Puede aumentar el potencial de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad a Ampicilina. Riesgo C: Monitorear la terapia

Atenolol: Ampicilina puede disminuir la biodisponibilidad de Atenolol. Riesgo C: Monitorear la terapia

Cloroquina: Puede disminuir la concentración sérica de ampicilina. Manejo: La información sobre la prescripción de cloroquina recomienda separar la administración de ampicilina y cloroquina al menos 2 horas para minimizar cualquier posible impacto negativo de la cloroquina sobre la biodisponibilidad de la ampicilina. Riesgo D: Considerar la modificación de la terapia

Derivados de tetraciclina: Puede disminuir el efecto terapéutico de las penicilinas.Riesgo D: Considerar la modificación de la terapia

• PIPERACILINA/TAZOBACTAM

Piperacilina

tazobactam

La piperacilina inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana por unión a una o más de las proteínas de unión a la penicilina (PBP); Que a su vez inhibe la etapa final de transpeptidación de la síntesis de peptidoglicano en las paredes celulares bacterianas, inhibiendo así la biosíntesis de la pared celular

El tazobactam inhibe muchas beta-lactamasas, incluyendo la penicilinasa estafilocócica y los tipos 2, 3, 4 y 5 incluidas las enzimas de espectro extendido; Sólo tiene una actividad limitada contra las beta-lactamasas de clase 1 distintas de los tipos de clase 1C.

PIPERACILINA/TAZOBACTAM

IV: 3.375 g cada 6 horas durante 4 a 7 días (siempre que se controle la fuente). Nota: Aumentar a 3.375 g cada 4 horas o 4.5 g cada 6 horas si se sospecha de P. aeruginosa.

Niños de 2 a 9 meses: IV: 80 mg de piperacilina / kg / dosis cada 8 horas , Infantes> 9 meses, Niños y Adolescentes ≤ 40 kg: IV: 100 mg de piperacilina / kg / dosis cada 8 horas (máximo: 3.000 mg de piperacilina / dosis9, Niños y Adolescentes> 40 kg: Igual que en adultos.

A• Biodisponibilidad: IM: Piperacilina: 71%; Tazobactam: 84%

• Tmax: : Inmediatamente después de completar la infusión de 30 minutos

D

• Bien en los pulmones, mucosa intestinal, útero, ovario, trompa de Falopio, líquido intersticial, vesícula biliar y bilis; La penetración en el LCR es baja en sujetos con meninges no inflamadas;

• Vd: Niños y Adultos: 0.243 L / kg

• Unión a proteínas: Piperacilina: ~ 26% a 33%; Tazobactam: 31% a 32%

• T1/2: Piperacilina: Niños de 2 a 5 meses: 1.4 horas, Bebés y Niños de 6 a 23 meses: 0.9 horas, Niños de 2 a 12 años: 0.7 horas, Adultos: 0,7 a 1,2 horas

• Tazobactam:

• Niños de 2 a 5 meses: 1,6 horas, Bebés y niños de 6 a 23 meses: 1 hora, Niños de 2 a 12 años: 0,8 a 0,9 hora, Adultos: 0,7 a 0,9 horas

M • Piperacillin: 6% a 9% al metabolito desethyl (actividad débil)

• Tazobactam: ~ 22% al metabolito inactivo

E• Piperacilina: orina (68% como fármaco sin cambios); Heces (10% a 20%)

• Tazobactam: Orina (80% como fármaco inalterado, el resto como metabolito inactivo)

REACCIONES ADVERSAS

Hematológico y oncológico: Disminución del hematocrito, disminución de la hemoglobina, eosinofilia, leucopenia, neutropenia, prueba Coombs directa positiva, tiempo prolongado de hemorragia, tiempo de tromboplastina parcial prolongado, tiempo de protrombina prolongado, trombocitemia, trombocitopenia

Cardiovascular: flebitis (1%), rubor (≤1%), hipotensión (≤1%), tromboflebitis (≤1%)

Sistema nervioso central: Cefalea (8%), insomnio (7%), rigidez (≤1%)

Dermatológico: erupción cutánea (4%), prurito (3%), púrpura (≤1%)

Endocrino y metabólico: hipoglucemia (≤1%), disminución de la albúmina sérica, disminución de la glucosa sérica, disminución de la proteína sérica total, alteración electrolítica (aumentos y disminuciones de sodio, potasio y calcio), hiperglucemia, hipocaliemia, aumento de la gamma glutamil transferasa

REACCIONES ADVERSAS

Gastrointestinal: Diarrea (11%), estreñimiento (8%), náuseas (7%), dispepsia (3%), vómitos (3%), dolor abdominal (1%), colitis pseudomembranosaHepática: aumento de la fosfatasa alcalina sérica, aumento de la ALT sérica, aumento de la AST sérica, aumento de la bilirrubinasérica

Hipersensibilidad: Anafilaxis (≤1%)

Infección: Candidiasis (2%)

Local: reacción en el sitio de inyección (≤1%)

Neuromusculares y esqueléticas: Artralgia (≤1%), mialgia (≤1%)

Renal: Aumento del nitrógeno ureico en la sangre, aumento de la creatinina sérica

Respiratorio: Epistaxis (≤1%)

Otros: Fiebre (2%)

TRATAMIENTO ANTIBIÓTICO PARA INFECCIÓN

INTRAABDOMINAL DE ALTA SEVERIDAD

• MEROPENEM

Inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana por unión a varias de las proteínas de unión a la penicilina, que a su vez inhiben la etapa final de transpeptidación de la síntesis de peptidoglicano en las paredes celulares bacterianas, inhibiendo así la biosíntesis de la pared celular.

Las bacterias eventualmente se lisan debido a la actividad en curso de las enzimas autolíticas de la pared celular (autolisinasy murein hidrolasas) mientras que el montaje de la pared celular es detenido

MEROPENEM

IV: 1 g cada 8 horas de 4-7 días (siempre que se controle la fuente).

No se recomienda para infecciones intra-abdominales de leve a moderada, adquiridas en la comunidad debido al riesgo de toxicidad y al desarrollo de organismos resistentes.

Lactantes <3 meses: IV: Nota: Administrar como una infusión intravenosa durante 30 minutos; No administrar como un bolo intravenoso Edad gestacional <32 semanas: Edad postnatal <14 días: 20 mg / kg / dosis cada 12 horas, Edad postnatal ≥ 14 días: 20 mg / kg / dosis cada 8 horas, Edad gestacional ≥ 32 semanas: Edad postnatal <14 días: 20 mg / kg / dosis cada 8 horas, Edad postnatal ≥ 14 días: 30 mg / kg / dosis cada 8 horas Infantes ≥ 3 meses.

Niños y Adolescentes: 20 mg / kg cada 8 horas (dosis máxima: 1.000 mg cada 8 horas) durante 4 a 7 días

A

• Tmax: : Tejido: ~ 1 hora después de la infusión excepto en bilis, pulmón y músculo; CSF: 2 a 3 horas con meninges inflamadas

D

• penetra en la mayoría de los tejidos y fluidos corporales incluyendo el tracto urinario, el líquido peritoneal, el hueso, la bilis, el pulmón, la mucosa bronquial, el tejido muscular, las válvulas cardíacas penetración del LCR: neonatos e infantes ≤ 3 meses

• VD: Neonatos e Infantes ≤ 3 meses: Mediana: ~ 0,47 L / kg ,Niños: 0,3 a 0,4 L / kg, Adultos: 15 a 20 L

• Unión a proteínas ~ 2%

• T1/2 Neonatos e Infantes ≤ 3 meses: Mediana: 2,7 horas; Rango: 1,6 a 3,8 horas

• Bebés y niños de 3 meses a 2 años: 1,5 horas

• Niños de 2 a 12 años y Adultos: 1 hora

M• Hepático; Hidrólisis del enlace beta-lactama a la forma beta-lactama abierta (inactiva)

E• Orina (~ 70% como droga sin cambios; ~ 28% metabolito inactivo); Heces (2%))

REACCIONES ADVERSAS

1% a 10%: Cardiovascular: enfermedad vascular periferica (> 1%), shock (1%), bradicardia (≤1%), paro cardiaco (≤1%), insuficiencia cardíaca (≤1%), dolor toracico (≤1%) e hipertension ≤1%), hipotension (≤1%), infarto de miocardio (≤1%), edema periferico (≤1%), embolia pulmonar (≤1%), síncope (≤1%), taquicardia

Sistema nervioso central: Cefalea (2% a 8%), convulsiones (neonatos e infantes <3 meses: 5%), dolor (≤5%), agitación (≤1%), ansiedad (≤1%), escalofríos 1%), delirio (≤1%), depresión (≤1%), mareos (≤1%), somnolencia (≤1%), alucinaciones (≤1%), insomnio (≤1) %), Nerviosismo (≤1%), parestesia (≤1%), convulsiones (≤1%)

Dermatológico: erupción cutánea (2% a 3%, incluye moniliasis en los pañales en los lactantes), prurito (1%), úlcera dérmica (≤1%), diaforesis (≤1%), urticaria (≤1%)

Endocrino y metabolico: Hipoglucemia (> 1%), hipervolemia (≤1%)

REACCIONES ADVERSAS

Gastrointestinal: náusea (≤8%), diarrea (4% a 7%), estreñimiento (1% a 7%), vómitos (≤4%), candidiasis oral (≤2%), enfermedad gastrointestinal (> 1% (≤1%), dispepsia (≤1%), aumento del abdomen (≤1%), flatulencia (≤1%), obstrucción intestinal (≤1%), )

Genitourinaria: Disuria (≤1%), dolor pélvico (≤1%), incontinencia urinaria (≤1%), candidiasis vulvovaginal (≤1%)

Hematologico y oncologico: Anemia (≤6%), anemia hipocromica (≤1%)

Hepatica: Hiperbilirrubinemia (conjugada, neonatos e infantes <3 meses: 5%), ictericia colestasica (≤1%), insuficiencia hepatica (≤1%), ictericia (≤1%)

REACCIONES ADVERSAS

Infección: Sepsis (2%)

Local: Inflamación en el lugar de la inyección (2%)

Neuromuscular y esqueletico: Dolor de espalda (≤1%), debilidad (≤1%)

Renal: Insuficiencia renal (≤1%)

Respiratoria: Faringitis (> 1%), neumonía (> 1%), apnea (1%), asma (≤1%), tos (≤1%), disnea (≤1%), hipoxia (≤1% Derrame pleural (≤1%), edema pulmonar (≤1%), enfermedad de las vías respiratorias (≤1%)

Varios: Lesiones accidentales (> 1%), fiebre (≤1%)

INTERACCIONES

BCG (Intravesical): Los antibióticos pueden disminuir el efecto terapéutico del BCG (Intravesical). Riesgo X: Evitar la combinación

Vacuna contra el cólera: Los antibióticos pueden disminuir el efecto terapéutico de la vacuna contra el cólera. Riesgo X: Evitar la combinación

Productos de valproato: Los carbapenemios pueden disminuir la concentración sérica de los productos de valproato. Manejo: Por lo general, no se recomienda el uso simultáneo de antibióticos carbapenem con ácido valproico. Se deben considerar los agentes antimicrobianos alternativos, pero si es necesario un carbapenem concurrente, considere la medicación anti-convulsiva adicional. Riesgo D: Considerar la modificación de la terapia

• CIPROFLOXACINA



- Fluoroquinolona

• MECANISMO DE ACCIÓN: • inhibición de la actividad de la ADN girasa, enzima necesaria para la replicación del ADN.

CIPROFLOXACINA

Evite usar en entornos donde la susceptibilidad de E. coli a las fluoroquinolonas es <90%:

Oral: 500 mg cada 12 horas durante 7 a 14 días

IV: 400 mg cada 12 horas durante 7 a 14 días de 4 a 7 días (siempre y cuando la fuente sea controlada)

Lactantes, niños y adolescentes: IV: 10 a 15 mg / kg / dosis cada 12 horas; Dosis máxima: 400 mg / dosis

IV: CrCl ≥30 mL / minuto: No es necesario ajustar la dosis.

CrCl 5 a 29 ml / minuto: 200 a 400 mg cada 18 a 24 horas

A • Oral: 1 a 2 hr (liberación inmediata); 1 a 4 hr (liberación prolongada) Efecto con los alimentos: mínimo

D• Velocidad de distribución: 1.2 to 2.7 L/kg

• Unión proteínas: 20-40%

M• hepático (forma 4 metabolitos)

E• Renal: 30% to 57% (liberación inmediata), 35% (liberación prolongada) Fecal: 20% a 35% • ELIMINACIÓN VIDA

MEDIA: 3 a 6 hr (liberación inmediata); 6 a 7 hr (liberación prolongada)

REACCIONES ADVERSAS

1% a 10%: Sistema nervioso central: signos y síntomas neurológicos (niños 2%: mareos, insomnio, nerviosismo, somnolencia), cefalea (administración intravenosa), inquietud (administración intravenosa)

Dermatológico: Erupción cutánea (niños 2%, adultos 1%)

Gastrointestinales: Diarrea (niños 5%, adultos 2%), vómitos (niños 5%, adultos 1%), dolor abdominal (niños 3%, adultos <1%), dispepsia (niños 3% (3%)

Hepático: Aumento de la AST sérica (adultos 1%), aumento de ALT sérico

Local: Reacciones en el lugar de la inyección (administración intravenosa)

Respiratorio: Rinitis (niños 3%)

Varios: Fiebre (niños 2%, adultos <1%)

PRECAUCIONES DE CIPROFLOXACINA

Requiere ajuste a función renal

Reacciones adversas serias: Asociado con efectos secundarios discapacitantes y potencialmente permanentes de los tendones, músculos, articulaciones, nervios y el sistema nervioso central: tendinitis, ruptura tendón, dolor y debilidad muscular, artralgia,

artritis, neuropatía periférica, depresión, alucinaciones, ideas suicidas, confusión, ansiedad.

Reacciones de hipersensibilidad: descontinuar si se presenta rash

Hepatotoxicidad: incrementa temporalmente transaminasas y fosfatasa alcalina.

• Fluoroquinolonas pueden prolongar el intervalo QT, efecto arritmogénico.



• CEFOXITINAMA: Inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana por unión a una o más de las proteínas de unión a la penicilina (PBP), que a su vez inhibe la etapa final de transpeptidación de la síntesis de peptidoglicano en las paredes celulares bacterianas, inhibiendo así la biosíntesis de la pared celular.


CEFOXITINA

Dosis: IV: 2 g IV cada 6 horas durante 4- 7 días (siempre que la fuente sea controlada).

Infección de leve a moderada: IV: Infantes> 3 meses y niños: 80 mg / kg / día en dosis divididas cada 6 a 8 horas (dosis máxima diaria: 4000 mg al día)

Infección severa: IV: lactantes> 3 meses y niños: 160 mg / kg / día en dosis divididas cada 4 a 6 horas (dosis máxima diaria: 12 g al día)

CrCl 30 a 50 ml / minuto: 1 a 2 g cada 8 a 12 horas, CrCl 10 a 29 ml / minuto: 1 a 2 g cada 12 a 24 horas, CrCl 5 a 9 ml / minuto: 0,5 a 1 g cada 12 a 24 horas, CrCl <5 ml / minuto: 0,5 a 1 g cada 24 a 48 horas.

Hemodiálisis: Dosis de carga: 1 a 2 g después de cada hemodiálisis; Dosis de mantenimiento como se indicó anteriormente sobre la base del aclaramiento de creatinina

A • El tiempo necesario para alcanzar el nivel plasmático maximo : 20- 30 minutos

D

• Distribución: Ampliamente a los tejidos y fluidos corporales incluyendo ascitico, pleural, sinovial, bilis; Penetra poco en el LCR, incluso con inflamación de las meninges

• Union a proteínas: 70%

• T1/2: recién nacidos y lactantes (PNA: 10-53 días): 1,4 horas

• Adultos: 41-59 minutos; Prolongado en insuficiencia renal

• IM:64,8 min

M• Un pequeño porcentaje de dosis administrada (2%) se metaboliza a decarbamoilcefoxitina, metabolismo inactivo

E• Orina: 85% en forma inalterada-

im:64,8

CEFOXITINA

EFECTOS ADVERSOS

1% a 10%: Gastrointestinal: Diarrea

<1%: Anafilaxia, angioedema, depresión de la médula ósea, disnea, eosinofilia,

exacerbación de la miastenia gravis, dermatitis exfoliativa, fiebre, anemia hemolítica, hipotensión, aumento del

nitrógeno ureico en la sangre, aumento de la creatinina sérica, aumento de las

transaminasas séricas, nefritis intersticial, ictericia, leucopenia Prurito, colitis

pseudomembranosa, erupción cutánea, trombocitopenia, tromboflebitis, necrólisis

epidérmica tóxica, urticaria, vómitos, náusea, nefrotoxicidad (aumento de los

aminoglucósidos), flebitis

CEFOXITINA

Aminoglucósidos: Aumento del riesgo de nefrotoxicidad. Vigilar función renal

Puede disminuir el efecto terapeútico de la vacuna BCG, por lo que se debe evitar su uso simultáneo.

Vacuna anti-tifoidea: los antibióticos pueden disminuir la respuesta inmunológica de la vacuna de fiebre tifoidea atenuada (Ty21a). Se debe evitar su administración hasta al menos 24 horas tras suspender el tratamiento.

Anticoagulantes orales: Se puede producir un aumento del efecto anticoagulante, con elevación del tiempo de protrombina. Conviene controlar los parámetros de coagulación

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

• CEFAZOLINA





CEFAZOLINA

DOSIS: Infección intra-abdominal, complicada, adquirida en la comunidad, de leve a moderada (en combinación con metronidazol): IV: 1 a 2 g cada 8 horas durante 4 a 7 días (siempre que la fuente esté controlada).

Dosificación: Insuficiencia renal

Adultos: CrCl ≥55 mL / minuto: No es necesario ajustar la dosis

CrCl 35 a 54 ml / minuto: Administrar la dosis completa en intervalos de ≥ 8 horas

CrCl 11 a 34 ml / minuto: Administrar el 50% de la dosis habitual cada 12 horas

CrCl ≤ 10 ml / minuto: Administrar el 50% de la dosis habitual cada 18 a 24 horas

CEFAZOLINA

Hemodiálisis intermitente (administración después de la hemodiálisis en días de diálisis): dializables (20% a 50%): 500 mg a 1 g cada 24 horas o usar 1 a 2 g cada 48 a 72 horas o 15 a 20 Mg / kg (dosis máxima: 2 g) después de la diálisis 3 veces por semana o 2 g después de la diálisis si la próxima diálisis se espera en 48 horas o 3 g después de la diálisis si se espera la siguiente diálisis en 72 horas .

Diálisis peritoneal (PD): IV: 500 mg cada 12 horas

A • Tmax: suero: IM: 0,5 a 2 horas; IV: En 5 minutos

D

• Distribución: Ampliamente en la mayoría de los tejidos y fluidos del cuerpo incluyendo vesícula, hígado, riñones, hueso, esputo, bilis, pleural y sinovial; La penetración del LCR es deficiente

• Unión de proteínas: 80% (Marshall 1999)

M• Un pequeño porcentaje de dosis administrada (2%) se metaboliza a decarbamoilcefoxitina, metabolismo inactivo

E• Excreción: Orina (70% a 80% como medicamento inalterado)

REACCIONES ADVERSAS

• Cardiovasculares: Flebitis localizada

• Sistema nervioso central: Convulsión

• Dermatológico: Prurito, erupción cutánea, síndrome de Stevens-Johnson

• Gastrointestinales: Calambres abdominales, anorexia, diarrea, náuseas, candidiasis oral, colitis pseudomembranosa, vómitos

• Genitourinario: Vaginitis

• Hepática: hepatitis, aumento de las transaminasas séricas

• Hematológico: Eosinofilia, leucopenia, neutropenia, trombocitemia, trombocitopenia

• Hipersensibilidad: Anafilaxis

• Local: dolor en el lugar de la inyección

• Renal: Aumento del nitrógeno ureico en la sangre, aumento de la creatinina sérica, insuficiencia renal

• Otros: Fiebre

INTERACCIONES

Vacuna contra el cólera: Los antibióticos pueden disminuir el efecto terapéutico de la vacuna contra el cólera. Riesgo X: Evitar la combinación.


Fenotionína: CeFazolin puede disminuir la unión a la proteína de Fosfenotide. Riesgo C: Monitorear la terapia

Lactobacillus y Estriol: Los antibióticos pueden disminuir el efecto terapéutico de Lactobacillus y Estriol. Riesgo C: Monitorear la terapia

Fenitoína: CeFazolin puede disminuir la unión a proteínas de Phenytoin. Riesgo C: Monitorear la terapia

Probenecid: Puede aumentar la concentración sérica de Cefalosporinas. Riesgo C: Monitorear la terapia

• CEFUROXIME





CEFUROXIME

IV: 1,5 g cada 8 horas durante 4 a 7 días (siempre que la fuente esté controlada).

CrCl ≥30 mL / minuto: No es necesario ajustar la dosis.

CrCl 10 a <30 ml / minuto: Administrar la dosis recomendada con base en la indicación cada 24 horas

CrCl <10 ml / minuto: Administrar la dosis recomendada en base a la indicación cada 48 horas hemodiálisis intermitente (DHI): La dosis adicional recomendada basada en la indicación debe ser dada al final de cada sesión de diálisis.

A • IM: tiempo hasta la concentración máxima, 45 min (15 min a 60 min)

D• UniónUnión a proteínas 33-50%,

• Volumen de distribución 0.25 0.3 L/kg

M• Hidrolisis por esterasas no especificas en mucosa intestinal en cefuroxime y grupo éste

E

• orina: 89% por filtración glomerular y secreción tubular. Altas concentraciones de fármaco en orina.

• Vida media eliminación: 1-2 horas (paciente sano)

Cefuroxime interacciones

Aminoglicosidos: cefuroxime puede aumentar efecto

nefrotóxico (riesgo c)

Vitamina k agonistas:

cefuroxime puede aumentar efecto anticoagulante

(riesgo c)

Picosulfato de sodio: cefuroximepuede disminuir el

efecto (riesgo d)

• CEFOTAXIME





A • IM: tiempo hasta la concentración máxima, IM: 30 minutos

D

• Ampliamente a los tejidos y fluidos corporales incluyendo humor acuoso, fluidos asciticos y prostáticos, hueso; Penetra mejor en el LCR cuando las meninges están inflamadas

• Unión de proteínas: 31% a 50%

• T1/2: lactantes ≤ 1500 g: 4,6 horas; Bebes> 1500 g: 3,4 horas; Niños: 1,5 horas; Adultos: 1 a 1,5 horas; Prolongado con insuficiencia renal y / o hepática

M• Parcialmente hepático al metabolito activo, desacetilcefotaximo

E• Orina (~ 60% como fármaco sin cambios y metabolitos)

CEFOTAXIME

DOSIS: IV: 1 a 2 g cada 6 a 8 horas durante 4 a 7 días (siempre que se controle la fuente).

Lactantes y Niños: IV: 150 a 200 mg / kg / día divididos cada 6 a 8 horas

TFG> 50 mL / minuto: Administrar cada 6 horas

TFG 10 a 50 mL / minuto: Administrar cada 6 a 12 horas

TFG <10 ml / minuto: Administrar cada 24 horas o disminuir la dosis en un 50% (y administrar a intervalos habituales)

Hemodiálisis intermitente (DHI): Administrar 1 a 2 g cada 24 horas (en días de diálisis, administrar después de la hemodiálisis).

EFECTOS ADVERSOS

1% a 10%: Dermatológico: Prurito (≤2%), erupción cutánea (≤2%)

Colitis (≤1%), diarrea (≤1%), náuseas (≤1%), vómitos (≤1%)

Hematologico y oncologico: Eosinofilia (≤2%)

Local: Induracion en el sitio de inyeccion (IM ≤4%), inflamacion en el sitio de inyeccion (IV ≤4%), dolor en el sitio de inyeccion (IM ≤4%), sensibilidad en el sitio de inyeccion

Otros: Fiebre

INTERACCIONES

Aminoglucósidos: Las Cefalosporinas (3ª Generación) pueden aumentar el efecto nefrotóxico de los Aminoglucósidos. Riesgo C: Monitorear la terapia


Vacuna BCG (inmunización): Los antibióticos pueden disminuir el efecto terapéutico de la vacuna BCG (inmunización). Riesgo C: Monitorear la terapia

Antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina): Las cefalosporinas pueden aumentar el efecto anticoagulante de los antagonistas de la vitamina K. Riesgo C: Monitorear la terapia

INTERACCIONES


Probenecid: Puede aumentar la concentración sérica de cefotaxima. Manejo: Evite las dosis de cefotaxima mayores de 6 g / día con probenecid concurrente. Cualquier paciente que reciba esta combinación debe ser monitoreado de cerca para evidencia de toxicidad de cefotaxima. Riesgo D: Considerar la modificación de la terapia

• LEVOFLOXACINA



El enantiómero S (-) de la fluoroquinolona, ofloxacina, levofloxacina, inhibe la ADN-girasa en organismos sensibles, inhibe de este modo la relajación del ADN superenrollado y promueve la rotura de las cadenas de ADN.

DNA girasa (topoisomerasa II) es una enzima bacteriana esencial que mantiene la estructura superhelical del ADN y es necesaria para la replicación y transcripción del ADN, la reparación del ADN, la recombinación y la transposición.

LEVOFLOXACINA

IV: 750 mg una vez al día durante 4 a 7 días (siempre que se controle la fuente). Evite el uso en entornos donde la susceptibilidad de E. coli a las fluoroquinolonas sea <90%.

CrCl 20 a 49 ml / minuto: Administrar 750 mg cada 48 horas.

CrCl 10 a 19 ml / minuto: Administrar 750 mg de dosis inicial, seguido de 500 mg cada 48 horas.

Hemodiálisis / diálisis peritoneal ambulatoria crónica (CAPD): Administrar 750 mg de dosis inicial, seguido de 500 mg cada 48 horas; No se requieren dosis suplementarias después de hemodiálisis o CAPD.

A• Rápido y completo; Levofloxacina tabletas orales y formulaciones en solución son bioequivalentes

• Biodisponibilidad: ~ 99%

D

• Ampliamente distribuida en el cuerpo, incluyendo líquido blister, tejido de la piel, macrófagos, próstata y tejido pulmonar; Concentraciones de LCR ~ 15% de las concentraciones séricas

• Vd: Infantes ≥ 6 meses, Niños y Adolescentes ≤16 años: Rango promedio: 1,44 a 1,57 L / k Adultos: 1,27 L / kg

• Unión a proteínas: ~ 24% a 38%; Principalmente a la albúmina

M• Mínimamente hepático

E

• T 1/2

• Infantes ≥6 meses y Niños ≤5 años: ~ 4 horas, Niños de 5 a 10 años: 4,8 horas ,Niños de 10 a 12 años: 5,4 horas, Niños de 12 a 16 años: 6 horas.

• Adultos: 6 a 8 horas

• Excreción: Orina (~ 87% como fármaco inalterado, <5% como metabolitos); Heces (<4%)

REACCIONES ADVERSAS

1% a 10%: Cardiovascular: Dolor en el pecho (1%), edema (1%)-Sistema nervioso central: Cefalea (6%), insomnio (4%), mareos (3%)-Dermatológico: erupción cutánea (2%), prurito (1%)-Gastrointestinal: Náuseas (7%), diarrea (5%), estreñimiento (3%), dolor abdominal (2%), dispepsia (2%), vómitos (2%).-Genitourinario: Vaginitis (1%)-Infección: Candidiasis (1%)-Local: reacción en el sitio de inyección (1%)-Respiratorio: Disnea (1%)

PRECAUCIONES DE CIPROFLOXACINA

Requiere ajuste a función renal

Reacciones adversas serias: Asociado con efectos secundarios discapacitantes y potencialmente permanentes de los tendones, músculos, articulaciones, nervios y el sistema nervioso central: tendinitis, ruptura tendón, dolor y debilidad muscular, artralgia,

artritis, neuropatía periférica, depresión, alucinaciones, ideas suicidas, confusión, ansiedad.

Reacciones de hipersensibilidad: descontinuar si se presenta rash

Hepatotoxicidad: incrementa temporalmente transaminasas y fosfatasa alcalina.

• Fluoroquinolonas pueden prolongar el intervalo QT, efecto arritmogenico.


INFECCION EXTRABILIARINFECCION ADQUIRIDA EN LA COMUNIDAD EN ADULTOS

REGIMEN INFECCION ADQUIRIDA EN COMUNIDAD EN PCTES PEDIATRICO

MODERADA SEVERIDADAPENDICITIS PERFORADA O ABSCEDADA Y OTRAS INFECCIONES DE MODERADA SEVERIDAD

ALTO RIESGO O SEVERIDADALTERACION FISIOLOGICA SEVERAO ESTADO INMUNOCOMPROMETIDO

SIMPLE ertapenem, meropenem, imipenem, cilastatina, ticarcilina-clavulonate, piperacilinatazobactam

Cefotina, ertapenem, moxifloxacina, tigeciclina y ticarcilina- acido clavulanico.

Imipenem- cilastatina, meropenem, doripenem, y piperacilina/tazobactam.

COMBINACION Ceftriaxona, cefotaxime, cefepimeo ceftadizime en combinación con metronidazol, gentamicina o tobramicina, en combinación con metronidazol o clindamicina y con o sin ampicilina

Cefazolina, cefuroxime, ceftriaxona, cefotaxima,ciprofloxacina o levofloxacina en combinación con metronidazol

Cefepime, ceftazidime, ciprofloxacina o levofloxacina en combinación con metronidazol.



No se recomienda el uso de ampicilina-sulbactam debido a las altas tasas de resistencia a

este agente entre la E. coli adquirida en la comunidad (B-II).

No se recomienda el uso de cefotetán y clindamicina debido

a mayor prevalencia de resistencia entre los agentes del grupo de Bacteroides fragilis (B-

II)

Debido a la disponibilidad de agentes menos tóxicos

demostrados que son menos igualmente eficaces, los aminoglucósidos no se

recomiendan para uso de rutina en adultos con infección

intraabdominal adquirida en la comunidad (B-II).

El tratamiento antimicótico empírico para Candida no se recomienda para pacientes adultos y pediátricos con infección intraabdominal adquirida en la comunidad (B-II).

No se recomienda cubrimiento empirico para enterococcus (A-I).

GERMENES GRAM POSITIVOS Y GRAM

NEGATIVOS AEROBICOS Estomago,

duodeno,sistema biliar, intestino delgado proximal

GERMENES GRAM NEGATIVOS FACULTATIVOS

AEROBICOS : intestino delgado distal

Abscesos localizados: anaerobios tales como

bacteroides fragilis.

COLON: Germenesfacultativos, anaerobios

obligados.

meropenem, imipenem-cilastatin, doripenem, piperacilina/tazobactam,

ciprofloxacina o levofloxacin en combinación con metronidazol.

levofloxacina en combinación con metronidazol, o ceftazidime o cefepime en combinación con

metronidazol.

ANTIBIOTICOS PARA INFECCION INTRAABDOMINAL ADQUIRIDA EN LA COMUNIDAD DE ALTA SEVERIDAD



• MEROPENEM

Inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana por unión a varias de las proteínas de unión a la penicilina, que a su vez inhiben la etapa final de transpeptidación de la síntesis de peptidoglicano en las paredes celulares bacterianas, inhibiendo así la biosíntesis de la pared celular.

Las bacterias eventualmente se lisan debido a la actividad en curso de las enzimas autolíticas de la pared celular (autolisinasy murein hidrolasas) mientras que el montaje de la pared celular es detenido

MEROPENEM

IV: 1 g cada 8 horas de 4-7 días (siempre que se controle la fuente).

No se recomienda para infecciones intra-abdominales de leve a moderada, adquiridas en la comunidad debido al riesgo de toxicidad y al desarrollo de organismos resistentes.

Lactantes <3 meses: IV: Nota: Administrar como una infusión intravenosa durante 30 minutos; No administrar como un bolo intravenoso Edad gestacional <32 semanas: Edad postnatal <14 días: 20 mg / kg / dosis cada 12 horas, Edad postnatal ≥ 14 días: 20 mg / kg / dosis cada 8 horas, Edad gestacional ≥ 32 semanas: Edad postnatal <14 días: 20 mg / kg / dosis cada 8 horas, Edad postnatal ≥ 14 días: 30 mg / kg / dosis cada 8 horas Infantes ≥ 3 meses.

Niños y Adolescentes: 20 mg / kg cada 8 horas (dosis máxima: 1.000 mg cada 8 horas) durante 4 a 7 días

A

• Tmax: : Tejido: ~ 1 hora después de la infusión excepto en bilis, pulmón y músculo; CSF: 2 a 3 horas con meninges inflamadas

D

• penetra en la mayoría de los tejidos y fluidos corporales incluyendo el tracto urinario, el líquido peritoneal, el hueso, la bilis, el pulmón, la mucosa bronquial, el tejido muscular, las válvulas cardíacas penetración del LCR: neonatos e infantes ≤ 3 meses

• VD: Neonatos e Infantes ≤ 3 meses: Mediana: ~ 0,47 L / kg ,Niños: 0,3 a 0,4 L / kg, Adultos: 15 a 20 L

• Unión a proteínas ~ 2%

• T1/2 Neonatos e Infantes ≤ 3 meses: Mediana: 2,7 horas; Rango: 1,6 a 3,8 horas

• Bebés y niños de 3 meses a 2 años: 1,5 horas

• Niños de 2 a 12 años y Adultos: 1 hora

M• Hepático; Hidrólisis del enlace beta-lactama a la forma beta-lactama abierta (inactiva)

E• Orina (~ 70% como droga sin cambios; ~ 28% metabolito inactivo); Heces (2%))

REACCIONES ADVERSAS

1% a 10%: Cardiovascular: enfermedad vascular periferica (> 1%), shock (1%), bradicardia (≤1%), paro cardiaco (≤1%), insuficiencia cardíaca (≤1%), dolor toracico (≤1%) e hipertension ≤1%), hipotension (≤1%), infarto de miocardio (≤1%), edema periferico (≤1%), embolia pulmonar (≤1%), síncope (≤1%), taquicardia

Sistema nervioso central: Cefalea (2% a 8%), convulsiones (neonatos e infantes <3 meses: 5%), dolor (≤5%), agitacion (≤1%), ansiedad (≤1%), escalofríos 1%), delirio (≤1%), depresion (≤1%), mareos (≤1%), somnolencia (≤1%), alucinaciones (≤1%), insomnio (≤1) %), Nerviosismo (≤1%), parestesia (≤1%), convulsiones (≤1%)

Dermatológico: erupción cutánea (2% a 3%, incluye moniliasis en los pañales en los lactantes), prurito (1%), úlcera dérmica (≤1%), diaforesis (≤1%), urticaria (≤1%)

Endocrino y metabolico: Hipoglucemia (> 1%), hipervolemia (≤1%)

REACCIONES ADVERSAS

Gastrointestinal: nausea (≤8%), diarrea (4% a 7%), estreñimiento (1% a 7%), vomitos (≤4%), candidiasis oral (≤2%), enfermedad gastrointestinal (> 1% (≤1%), dispepsia (≤1%), aumento del abdomen (≤1%), flatulencia (≤1%), obstruccion intestinal (≤1%), )

Genitourinaria: Disuria (≤1%), dolor pélvico (≤1%), incontinencia urinaria (≤1%), candidiasis vulvovaginal (≤1%)

Hematologico y oncologico: Anemia (≤6%), anemia hipocromica (≤1%)

Hepatica: Hiperbilirrubinemia (conjugada, neonatos e infantes <3 meses: 5%), ictericia colestasica (≤1%), insuficiencia hepatica (≤1%), ictericia (≤1%)

REACCIONES ADVERSAS

Infección: Sepsis (2%)

Local: Inflamación en el lugar de la inyección (2%)

Neuromuscular y esquelético: Dolor de espalda (≤1%), debilidad (≤1%)

Renal: Insuficiencia renal (≤1%)

Respiratoria: Faringitis (> 1%), neumonía (> 1%), apnea (1%), asma (≤1%), tos (≤1%), disnea (≤1%), hipoxia (≤1% Derrame pleural (≤1%), edema pulmonar (≤1%), enfermedad de las vías respiratorias (≤1%)

Varios: Lesiones accidentales (> 1%), fiebre (≤1%)

INTERACCIONES




• IMIPENEM- CILASTATINA



Inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana por unión a una o más de las proteínas de unión a la penicilina (PBP); Que a su vez inhibe la etapa final de transpeptidación de la síntesis de peptidoglicano en las paredes celulares bacterianas, inhibiendo así la biosíntesis de la pared celular

La Cilastatina previene el metabolismo renal del imipenemmediante la inhibición competitiva de la deshidropeptidasa a lo largo del borde en cepillo de los túbulos renales

Imipenem

cilastatina

IMIPENEM- CILASTATINA

IV: 500 mg cada 6 horas o 1 g cada 8 horas durante 4 a 7 días (siempre que se controle la fuente).

Niños: IV: 60 a 100 mg / kg / día dividido cada 6 horas; Dosis máxima: 500 mg

CrCl ≥90 mL / minuto: No es necesario ajustar la dosis, CrCl ≥ 60 a <90 mL / minuto: 400 mg cada 6 horas, CrCl ≥30 a <60 mL / minuto: 300 mg cada 6 horas, CrCl ≥ 15 a <30 mL / minuto: 200 mg cada 6 horas, CrCl <15 mL / min: No administrar imipenem y cilastatina a menos que la hemodiálisis se instituya dentro de las 48 horas.

A • Tmax : 12- 20 minutos

D

• Unión a proteínas: Imipenem: ~ 20%; Cilastatina: ~ 40%

• T1/2: Eliminación de la semivida: IV: Ambos fármacos: Prolongada con insuficiencia renal

• Neonatos: Imipenem: 1,7 a 2,4 horas; Cilastatina: 3,9 a 6,3 horas

• Lactantes y niños: Imipenem: 1,2 horas

• Adultos: ~ 60 minutos

M• El imipenem se metaboliza en el riñón por la deshidropeptidasa I; Cilastatina impide el metabolismo del imipenem por

esta enzima.

E• Excreción: Ambos fármacos: Orina (~ 70% como medicamento inalterado)

REACCIONES ADVERSAS

> 10%: Hematológico y oncológico: Disminución del hematocrito (lactantes y niños de 3 meses a 12 años: 18%, neonatos e infantes <3 meses: 2%), hemoglobina disminuida (lactantes y niños de 3 meses a 12 años: 15%), eosinofilia (neonatos, Neonatos e infantes <3 meses: 4%), trombocitemia (lactantes y niños de 3 meses a 12 años: 13%

Hepática: Aumento de la concentración sérica de AST (lactantes y niños de 3 meses a 12 años: 18%, neonatos e infantes <3 meses: 6%), aumento de la ALT sérica (lactantes y niños de 3 meses a 12 años: 11%, neonatos e infantes <3 Meses: 3%

INTERACCIONES




• DORIPENEM



Inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana mediante la unión a varias de las proteínas de unión a la penicilina (PBP-2, PBP-3, PBP-4), que a su vez inhibe el paso de transpeptidaciónfinal de la síntesis de peptidoglicano en paredes celulares bacterianas, inhibiendo así la biosíntesis de la pared celular ;

Las bacterias eventualmente se lisan debido a la actividad en curso de las enzimas autolíticas de la pared celular (autolisinasy murein hidrolasas) mientras que el montaje de la pared celular es detenido.

DORIPENEM

IV: 500 mg cada 8 horas durante 5 a 14 días, IDSA: de 4 a 7 días

CrCl> 50 mL / minuto: No es necesario ajustar la dosis

CrCl 30 a 50 ml / minuto: 250 mg cada 8 horas

CrCl 11 a 29 ml / minuto: 250 mg cada 12 horas

A • Tmax : 1 hora

D

•

• Penetra bien en los líquidos y tejidos corporales, incluidos los líquidos peritoneales y retroperitoneales, la vesícula biliar, la bilis y la orina

• Vd: 16,8 L

• Unión a proteínas: 8,1%

• Eliminación de la semivida: ~ 1 hora

M• Metabolismo no mediado por CYP mediante hidrólisis por deshidropeptidasa-I a doripenem-M1 (metabolito inactivo)

E • Excreción: Orina (71% como fármaco inalterado, 15% como metabolito de doripenem-M1); Heces (<1%).

REACCIONES ADVERSAS

Gastrointestinal: candidiasis oral (1% a 3%), diarrea asociada a Clostridium difficile (≤1%)Genitourinario: Infección vaginal (1% a 2%)Hematológico y oncológico: Anemia (2% a 10%)Hepático: Aumento de las transaminasas séricas (2% a 7%)

10%: Sistema nervioso central: Cefalea (3% a 16%)Gastrointestinal: diarrea (6% a 12%), náuseas (4% a 12%)1% a 10%:Cardiovascular: Flebitis (2% a 8%)Dermatológico: erupción cutánea (1% a 6%), prurito (1% a 3%), dermatitis alérgica / ampollosa, eritema, erupciones maculares / papulares, urticaria y eritema multiforme

INTERACCIONES






• TIGECICLINA

Derivado 9-t-butilglicilamido de minociclina.

minociclina tigeciclina

Un antibiótico de glicilciclina que se une a la subunidad ribosomal 30S de las bacterias susceptibles, inhibiendo así la síntesis de proteínas.

Amplio espectro incluido MRSA

bacterias aerobios facultativos, Gram-positivos, Gram-negativas y anaerobios.

Tiene actividad in vitro contra bacterias multirresistentes como VRE, ESBL y bacterias gram-negativas entéricas productoras de carbapenemasa , (MRSA).

Tigeciclina también exhibe farmacocinética lineal y tiene un gran volumen de distribución, lo que sugiere la penetración de tejido extensa.



TIGECICLINA

REACCIONES ADVERSAS

• PANCREATITIS: Suspender antibiótico .

TIGECICLINADosis: IV: Inicial: 100 mg en una sola dosis; Dosis de mantenimiento: 50 mg cada 12 horas durante 5 a 14 días.

IDSA 2010 4-7 días si la fuente es controlada en infección abdominal moderada.

Niños de 8 a 11 años: 1,2 mg / kg / dosis cada 12 horas; Dosis máxima: 50 mg

Niños mayores de 12 años y adolescentes: 50 mg cada 12 horas

Solo si no hay otras alternativas disponibles

Deterioro hepáticoInsuficiencia hepática leve a moderada (Clase A o B de Child-Pugh): No es necesario ajustar la dosis.

Insuficiencia hepática grave (Clase C de Child-Pugh): Inicial: dosis única de 100 mg; Mantenimiento: 25 mg cada 12 horas.

A• Biodisponibilidad oral baja solo se administra via I.V

D

• Vd: Niños (8 a 11 años): 2,84 L / kg (rango: 0,397 a 11,2 L / kg)

• Adultos: 7 a 9 L / kg; Amplia distribución de tejidos; Se distribuye en vesícula biliar, pulmón y colon

• Union a proteínas 71% a 89%

• T1/2 :Dosis única: 27 horas; Tras dosis múltiples: 42 horas; Aumento de 23% en insuficiencia hepática moderada y 43% en insuficiencia hepática grave

M• Hepático, vía glucuronidación, N-acetilación y epimerización a varios metabolitos

E

• Heces (59%, principalmente como medicamento inalterado); Orina (33%, con 22% de la dosis total como medicamento sin cambios)

• La eliminación está reducida en un 25% en pacientes con insuficiencia hepática moderada y 55% en insuficiencia hepática grave.

INTERACCIONES

Warfarina: La tigeciclina puede aumentar la concentración sérica de warfarina. Riesgo C: Monitorear la terapia

Factor de riesgo de embarazo D

Implicaciones del embarazo Debido a que se observaron efectos adversos en animales y debido a la posibilidad de decoloración permanente de los dientes, la tigeciclina se clasifica en la categoría D del embarazo.

La tigeciclina causa con frecuencia náuseas y vómitos y, por lo tanto, puede no ser ideal para un paciente con náuseas relacionadas con el embarazo .

Rev Esp Quimioter 2015;28(1): 47-53

Objetivo: Evaluar dosis alta de Tigeciclina como monoterapiaenpacientes críticamente enfermos con cIAIs en los que se sospechaban bacterias resistentes a múltiples fármacos y alta carga bacteriana.

MÉTODOS

HC con infección intraabdominal estancia ≥48h

Pacientes tratados con un régimen antibiótico que incluía tigeciclina (grupo tigeciclina) y aquellos que no (grupo control).

Se realizó un modelo de regresión logística utilizando como variable dependiente la administración de tigeciclina y como independientes aquellas variables que mostraron diferencias (p≤0,1) en el analisis bivariado realizado.

RESULTADOS

RESULTADOS

Desequilibrio entre los grupos de estudio aumento de la frecuencia de ISO, la duración en UCI y la estancia intrahospitalaria fueron significativamente mayores en el grupo de tigeciclina.

No se encontraron diferencias entre los grupos en la mortalidad intrahospitalaria

A pesar de la severidad marcadamente mayor de los pacientes en el grupo de tigeciclina, no se observaron diferencias en la mortalidad intrahospitalaria.

• METRONIDAZOL



M.A: Después de difundir en el organismo, interactúa con el ADN para causar una pérdida de estructura helicoidal del ADN y rotura de la hebra resultando en la inhibición de la síntesis de proteínas y la muerte celular en organismos susceptibles

METRONIDAZOL

DOSIS: Infección abdominal Complicada, adquirida en la comunidad, de leve a moderado (en combinación con cefalosporina o fluoroquinolona): IV: 500 mg cada 8 a 12 horas o 1,5 g cada 24 horas durante 4 a 7 días (siempre que se controle la fuente).

Hemodiálisis intermitente (DHI) (administrar después de la hemodiálisis en los días de diálisis): dializable (50% a 100%): 500 mg cada 8 a 12 horas

A • Tmax: Oral: Liberación inmediata: 1 a 2 horas; Liberación extendida: ~ 5 horas

D

• A la bilis, líquido seminal, hueso, hígado, y abscesos hepáticos, secreciones pulmonares y vaginales; Cruza la barrera hematoencefálica; Concentraciones de saliva y LCR similares a las del plasma

• Unión a proteínas: <20%

• T1/2

• Neonatos <7 días : En la primera semana de vida, más prolongada que con menor EG:

• EG 28 a 30 semanas: 75,3 ± 16,9 horas



• Neonatos ≥ 7 días: ~ 22,5 horas

• Niños y Adolescentes: 6 a 10 horas

• Adultos: ~ 8 hora

M• Metabolismo Hepático (30% a 60%) a varios metabolitos que incluyen un metabolito activo de hidroxilo que mantiene

una actividad del 30% al 65% del compuesto original.

E• Orina (fármaco inalterado y metabolitos: 60% a 80%; ~ 20% del total como fármaco inalterado); Heces (6% a 15%)

METRONIDAZOL

REACCIONES ADVERSAS

> 10%:Sistema nervioso central:

Cefalea (18%)

Gastrointestinal: Náusea (10% a

12%)

Genitourinario: Vaginitis (15%)

METRONIDAZOL

Respiratoria: síntomas similares a los de la gripe (6%), infección del tracto respiratorio superior (4%), faringitis (3%), sinusitis (3%) hild-Pugh clase C demostró una semivida de ~ 21,5 horas

Infección: infección bacteriana (7%), candidiasis (3%)

Genitourinario: dismenorrea (3%), anomalía urinaria (3%), infección del tracto urinario (2%)

Gastrointestinal: dolor abdominal (4%), diarrea (4%), xerostomía (2%)

Dermatológico: Prurito genital (5%)

1% a 10%: Sistema nervioso central: sabor metalizado (9%), mareos (4%)

REACCIONES ADVERSAS

INTERACCIONES

Alcohol : El metronidazol puede aumentar el efecto adverso / tóxico del Alcohol . Riesgo X: Evitar la combinación

Carbocisteína: Metronidazol puede aumentar el efecto adverso / tóxico de la carbocisteína. Específicamente, el metronidazol puede potenciar los efectos adversos del alcohol que está presente en formulaciones líquidas de productos que contienen carbocisteína. Riesgo X: Evitar la combinación

Disulfiram: Puede aumentar el efecto adverso / tóxico de MetroNIDAZOLE(Sistémico). En particular, se puede aumentar el riesgo de toxicidad en el SNC, como la psicosis. Riesgo X: Evitar la combinación

En adultos, no se recomienda el uso

rutinario de un aminoglucósido u otro segundo agente eficaz

contra los bacilos gram-negativos

facultativos y aeróbicos, en

ausencia de pruebas de que el paciente

pueda albergar organismos

resistentes que requieran dicha terapia (A-I)

No se recomienda el uso de agentes

eficaces contra SARM o levaduras

en ausencia de evidencia de

infección debida a tales organismos

(B-III)

los regímenes antimicrobianos deben ajustarse

según el cultivo y la susceptibilidad

para asegurar la actividad contra el

patógeno predominante en

cultivo (A-III).



CARACTERISTICAS CLINICAS QUE AUMENTAN EL RIESGO DE

RESULTADOS ADVERSOS EN INFECCION INTRAABDOMINAL

COMPLICADA

Puntuaciones altas de APACHE II

Mal estado nutricional

Enfermedad cardiovascular significativa

Incapacidad para lograr un adecuado control de las fuentes

Inmunodeprimidos :trasplante, cáncer o enfermedad inflamatoria

Estancia hospitalaria antes de la cirugía (5 días)

Duración prolongada de la terapia antimicrobiana

El uso de antibióticos empíricos iniciales que posteriormente se

identifican como resistente en cultivos, se ha asociado con una mayor necesidad de procedimientos

adicionales de control de la fuente y una terapia antimicrobiana más

agresiva y el aumento de la mortalidad

El uso de agentes de espectro más amplio que proporcionan actividad contra gramnegativos facultativos y aeróbicos que ocasionalmente se aíslan en tales pacientes tiene el

potencial de mejorar los resultados.



INFECCIONES ASOCIADAS AL CUIDADO DE LA SALUD

La terapia antibiótica empírica para la infección intraabdominal asociada al cuidado de la salud debe basarse en los resultados microbiológicos locales (A-II).

Agentes con espectro de actividad extendido contra

bacilos aeróbicos, gramnegativos y facultativos.

Estos agentes incluyen meropenem, imipenem-cilastatina, doripenem,

piperacilina-tazobactam o ceftazidima o cefepima en

combinación con metronidazol.

ORGANISMOS VISTOS EN INFECCIONES ASOCIADOS AL CUIDADO DE LA SALUD EN LA INSTUTICION LOCAL,

Carbepenemicos

Piperacilina/tazobactam

Ceftazidime o cefepime con metronidazol

Aminoglucosidos vancomicina

PSEUDOMONA AERUGINOSA RESISTENTE <20%, ENTEROBACTERIACEAE PRODUCTORA DE ESBL, ACINETOBACTER U OTRO MDR GNB.

Recomendado Recomendado Recomendado No recomendado No recomendado

ENTEROBACTERIACEAE PRODUCTORA DE ESBL

Recomendado Recomendado No recomendado Recomendado No recomendado

P. Aeruginosa>20% resistente de ceftazidime

Recomendado Recomendado No recomendado Recomendado No recomendado

MRSA No recomendado

No recomendado

No recomendado No recomendado

TERAPIA ANTIFUNGICASe recomienda la terapia antimicótica para pacientes con infecciones graves asociadas a la comunidad o asociadas a cuidados de salud si Candida se cultiva en cultivos intra-abdominales (B-II).

El fluconazol es una opción apropiada para el tratamiento si se aísla C. albicans (B-II).

Para las especies de Candida resistentes al fluconazol, es apropiado el tratamiento con equinocandina (caspofungina, micafungina o anidulafungina) (B-III).

Para el paciente crítico, se recomienda la terapia inicial con una equinocandina en lugar de un triazol (B-III).

Debido a la toxicidad, la anfotericina B no se recomienda como terapia inicial (B-II).

FLUCONAZOL

• Interfiere con la actividad del citocromo P450 (lanosterol 14-α-desmetilasa), disminuyendo la síntesis de ergosterol (esterol principal en la membrana celular de hongos) e inhibiendo la formación de la membrana celular

FLUCONAZOL

DOSIS: Infección abdominal Complicada, adquirida en la comunidad, de leve a moderado (en combinación con cefalosporina o fluoroquinolona): IV: 500 mg cada 8 a 12 horas o 1,5 g cada 24 horas durante 4 a 7 días (siempre que se controle la fuente).

Hemodiálisis intermitente (DHI) (administrar después de la hemodiálisis en los días de diálisis): dializable (50% a 100%): 500 mg cada 8 a 12 horas

A• Oral: Bien absorbido; El alimento no afecta el grado de absorción tmax:1 a 2 horas

• Biodisponibilidad: Oral:> 90%

D

• Vd: ~ 0,6 L / kg; Ampliamente en todo el cuerpo con buena penetración en el LCR, los ojos, el líquido peritoneal, el esputo, la piel y la orina

• Difusión relativa de sangre en el LCR: Adecuada con o sin inflamación (excede las CMI habituales)

• Meninges normales: 50% a 90%; Meninges inflamadas: ~ 80%

• UNION A PROTEINAS: 11% a 12%

• T ½: F renal Normal: ~ 30 horas (rango: 20 a 50 horas); Ancianos: 46,2 horas; Neonatos (edad gestacional 26 a 29 semanas): 73,6 a 46,6 horas (disminuye con el aumento de la edad postnatal); Pacientes pediátricos de 9 meses a 15 años: 19,5 a 25 horas

M• hepatico.

E• Excreción: Orina (80% como medicamento inalterado)

FLUCONAZOL

Sistema nervioso central: cefalea (2% a 13%),

mareos (1%)

Dermatológico: Erupción cutánea (2%)

Gastrointestinal: náuseas (2% a 7%), dolor

abdominal (2% a 6%), vómitos (2% a 5%), diarrea (2% a 3%), disgeusia (1%),

dispepsia (1%),

Hepática: hepatitis, aumento de la fosfatasa alcalina sérica, aumento

de la ALT sérica, aumento de la AST sérica, ictericia

REACCIONES ADVERSAS

Alexis Diomedi P. Nuevos antifúngicos: Las equinocandinas. Rev Chil Infect 2004; 21 (2): 89-101

EQUINOCANDINAS

Mecanismos de acción

El blanco de las equinocandinas es el complejo de síntesis de la pared celular fúngica b-1,3-D-glucano sintetasa.

La depleción de glucano de la pared fúngica consecuente lleva a un colapso osmótico, balonamiento y finalmente lisis de la célula fúngica.


TERAPIA ANTI ENTEROCOCO

Se debe administrar tratamiento antimicrobiano para enterococos cuando se aíslen enterococos de pacientes con infección relacionada al cuidado de la salud (B-III).

P/ pacientes con infección postoperatoria, aquellos que han recibido previamente cefalosporinas u otros agentes antimicrobianos selectivos de las especies de enterococos, pacientes inmunocomprometidos y aquellos con cardiopatía valvular O materiales intravasculares protésicos (B-II).

TERAPIA ANTI ENTEROCOCO

El tratamiento empírico inicial contra el enterococo

debe dirigirse contra Enterococcus faecalis.

Los antibióticos que pueden ser potencialmente utilizados

contra este organismo basados en cultivo;

ampicilina, piperacila/tazobactam y

vancomicina (B-III).

La terapia empírica dirigida contra Enterococcus faecium resistente a la vancomicina

no es recomendable a menos que el paciente tenga un

riesgo muy alto de infección debida a este organismo,

como ser receptor de trasplante de hígado con una

infección intraabdominal originada en el árbol

hepatobiliar o un paciente conocido como colonizado

Con E. faecium resistente a la vancomicina (B-III).

TERAPIA ANTI -SARM

La cobertura antimicrobiana empírica dirigida contra el SARM debe proporcionarse a pacientes con infección intraabdominal asociada a la asistencia sanitaria que se sabe que están colonizados con el organismo o que corren el riesgo de tener una infección debida a este organismo debido a un fallo previo del tratamiento Y la exposición a antibióticos de amplio espectro(B-II).

Se recomienda la vancomicina para el tratamiento de una infección intraabdominal comprobada o probada por SARM (A-III).

TERAPIA ANTIMICROBIANA EN PACIENTES

CON INFECCIÓN DE LA VIA BILIAR

Los pacientes con sospecha de infección y colecistitis aguda o colangitis deben recibir terapia antimicrobiana, aunque no se indica la terapia anaeróbica a menos que exista anastomosis biliar-entérica (B-II).

Los pacientes sometidos a colecistectomía para colecistitis aguda deben suspender el tratamiento antimicrobiano en 24 h, a menos que exista evidencia de infección fuera de la pared de la vesícula biliar (B-II).


CON INFECCIÓN DE LA VIA BILIAR

Para los pacientes inmunosuprimidos seleccionados, particularmente aquellos con trasplante hepático, la infección enterocócica puede ser significativa y requerir tratamiento (B-III).


INFECCION BILIAR EN ADULTOSINFECCIÓN REGIMEN

Colecistitis adquirida en la comunidad de moderada severidad

Cefazolina, cefuroxime o ceftriaxona

Colecistitis adquirida en la comunidad severo distubiofísico; edad avanzada o inmunocromprometido

Imipenem-cilastatin, meropenem, doripenem, piperacillina-tazobactam, ciprofloxacina, levofloxacin, orcefepime, en combinación con metronidazol

Colangitis aguda después de anastomosis bilio-entérica de cualquier severidad

Imipenem-cilastatin, meropenem, doripenem, piperacillina-tazobactam, ciprofloxacina, levofloxacin, orcefepime, en combinación con metronidazol

Infección biliar asociada al cuidado de la salud de cualquier severidad

Imipenem-cilastatina, meropenem, doripenem, piperacillin-tazobactam, ciprofloxacina, levofloxacina, orcefepime, en combination con metronidazol, vancomicina añadida a cada régimen.

TERAPIA ANTIMICROBIANA EN PACIENTES PEDIATRICOS

CON INFECCIÓN ABDOMINAL ADQUIRIDA EN LA COMUNIDAD

El uso rutinario de agentes de amplio espectro no está indicado en todos los niños con fiebre y dolor abdominal ante una baja sospecha de apendicitis complicada u otra infección intraabdominal aguda (B-III).

Los regímenes antimicrobianos aceptables de amplio espectro para los pacientes pediátricos con infección intraabdominal complicada incluyen un régimen basado en aminoglucósidos, un carbapenem (imipenem, meropenem o ertapenem), una combinación de betalactamico+ inhibidor de betalactamasa (piperacilina-tazobactam O ticarcilinclavulanato), o una cefalosporina de avanzada generación (cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima o cefepima) con metronidazol (Tablas 2 y 5) (B-II).


PEDIATRICOS CON INFECCIÓN ABDOMINAL

ADQUIRIDA EN LA COMUNIDAD

Para los niños con reacciones graves a los

antibióticos b-lactámicos, se recomienda

ciprofloxacina más metronidazol o un régimen basado en aminoglucósidos

(B-III).

La enterocolitis necrotizante en recién nacidos se maneja con reanimación con fluido,

antibióticos intravenosos de amplio espectro

(potencialmente incluyendo agentes

antifúngicos) y descompresión intestinal.

Se debe realizar intervención urgente o

emergente, consistente en laparotomía o drenaje

percutáneo, cuando hay evidencia de perforación

intestinal. Se deben obtener Gram y cultivos intraoperatorios (B-III).




ENTEROCOLITIS NECROTIZANTELos antibióticos de amplio espectro que pueden ser útiles en neonatos con esta condición incluyen :-Ampicilina, Gentamicina y Metronidazol-Ampicilina, cefotaxima y metronidazol-Meropenem.

La vancomicina puede usarse en lugar de ampicilina para sospecha de MRSA o infección enterocócica resistente a la ampicilina

El fluconazol o anfotericina B se debe usar con la tinción de Gram o los cultivos de especímenes obtenidos durante la operación son compatibles con una infección fúngica (B-II).

La terapia para pacientes

pediátricos con infección

intraabdominalcomplicada está

limitada por preocupaciones de

seguridad.

Tetraciclinas, como la tigeciclina, están

contraindicadas para infecciones en niños de 8 años de

edad.

Las fluoroquinolonas

parenterales no se recomiendan

rutinariamente para el tratamiento de la

infección en situaciones en las

que existe una alternativa

igualmente eficaz




La terapia de convalescencia oral está menos bien descrita para los niños, pero es una opción para los niños que pueden beneficiarse de la terapia antibiótica oral en curso y pueden tolerarla

Una cefalosporina en combinación con un agente anaeróbico como el metronidazol puede ser eficaz.

La ciprofloxacina oral puede utilizarse para el tratamiento de convalescencia de niños con infección debida a especies de Pseudomonas, Enterobacter, Serratia y Citrobacter si estos organismos son susceptibles, ya que no existen otros agentes orales efectivos que hayan sido investigados para infección intraabdominal.




• RESISTENCIA ANTIMICROBIANA

• 2008 "ESKAPE“Enterococcus

faecium

Staphylococcus aureus

Klebsiella pneumoniae

AcinetobacterBaumannii

Pseudomonasaeruginosa

Enterobacter

- Los antibióticos matan a la microbiota intestinal comensal. Esto favorece Bacterias dentro del intestino que ya son resistentes

• Se han vuelto resistentes a través de la mutación o adquisición de ADN exógeno.

clindamicina, amoxicilina-clavulanato, cefalosporinas, fluoroquinolonas

El uso prolongado de antibióticos induce un cambio en la flora intestinal y puede resultar en una mayor incidencia de las infecciones por C. difficile. Aumenta 6 veces.

Combinaciones de cefalosporinas de tercera generación, clindamicina, cefalosporinas de segunda generación y cuarta, carbapenems, trimethoprim-sulphonamides, fluoroquinolonesy penicilina.

Candida spp

Se mantienen bajo el control de las

bacterias nativas y por las defensas inmunitarias del

cuerpo.

Son miembros comensales de la

microfloragastrointestinal y

conviven en homeostasis.

cuando esta homeostasis se

interrumpe

La levadura puede romper a través de la barrera mucosa intestinal y causar

la diseminación

CANDIDEMIA

ACCIÓN MUNDIAL DE RESISTENCIA A LOS

ANTIMICROBIANOS

Aumentar la inversión en nuevos medicamentos, herramientas de diagnóstico, vacunas e intervenciones.

Desarrollar el argumento económico de una Inversión que tenga en cuenta las necesidades de Países.

Optimizar el uso de agentes antimicrobianos

Fortalecer los conocimientos mediante la vigilancia e Investigación para reducir la incidencia de la infección.

Mejorar el conocimiento y la comprensión de resistencia antimicrobiana.

OBJETIVOS:

MECANISMOS DE RESISTENCIA

BACTERIANA

La inactivación o modificación del antibiótico

Alteración o la protección del sitio diana del antibiótico que reduce su capacidad de unión

La modificación de las vías metabólicas para eludir el efecto antibiótico

La reducción de la acumulación intracelular de antibióticos por la disminución de la permeabilidad y / o el aumento del flujo de salida activo del antibiótico.

INFECCION INTRAABDOMINAL

Todo clínico que empiece la terapia empírica debe conocer la epidemiología local..

Si la epidemiología local sugiere que un paciente ha sido infectado con una cepa que ya se sabe que es resistente a los antibióticos, la terapia antimicrobiana inapropiada, que no cubre los patrones de resistencia conocidos, puede provocar una alteración adicional de la flora natural y seleccionar variantes resistentes sin proporcionar un tratamiento efectivo.

Los principales patógenos involucrados en el IAI

adquirido en la comunidad (CA-IAI: la propia flora del

paciente.

Por lo tanto, son predecibles e incluyen

Enterobacteriaceae(predominantemente especies de E. coli y

Klebsiella), estreptococos del grupo viridans y

anaerobios (especialmente B. fragilis).

Para pacientes con CA-IAI, se deben administrar

agentes antimicrobianos con un espectro de

actividad relativamente más estrecho que abarca

cepas de las especies mencionadas

anteriormente

ESTRATEGIAS PARA TERAPIA OPTIMA

Los procedimientos de control de origen temprano

Inicio temprano de la terapia (idealmente, dentro de 1 h)

Dosificación correcta.

Considerar el factor de riesgo para el MDRO

Evitar el uso de la misma clase de antibióticos administrados en los 3 meses anteriores.

CONCLUSIONES

Para los pacientes con AIH adquirida en el hospital, se prefieren los regímenes antimicrobianos con un espectro más amplio de actividad.

Los regímenes terapéuticos antimicrobianos específicos son apropiados cuando se dispone de los resultados del cultivo y de la sensibilidad a los antimicrobianos.

En IAI sin complicaciones, la terapia postoperatoria no suele ser necesaria después del control de la fuente.

En los IAI complicados, la terapia antimicrobiana suele continuar después del control de la fuente.

CONCLUSIONES

La terapia antimicrobiana debe acortarse en pacientes que demuestren una respuesta positiva al tratamiento.

Los pacientes con signos de sepsis más allá de 5 a 7 días de tratamiento con antibióticos deben someterse a una investigación diagnóstica agresiva para determinar las fuentes incontroladas de infección en curso o el fracaso del tratamiento antimicrobiano.

Cuando sea posible, se debe considerar la conversión a agentes antimicrobianos orales con alta biodisponibilidad oral para minimizar los efectos adversos asociados con los dispositivos de acceso intravenoso.

Se necesita un conocimiento suficiente de los principios generales de la terapia antimicrobiana para los médicos que tratan infecciones intraabdominales; Esto puede minimizar los fracasos del tratamiento y minimizar el desarrollo de la resistencia antimicrobiana.

peritonitis. caso clínico terapéutico

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