FISIOPATOLOGA DE LA ADICCIn

Fisiopatologa I Tercer ao de Medicina, 2015

Universidad Finis Terrae Facultad de Medicina

Mauricio Quezada C. M.V. UCh; MSc (c)

Centros del SN responden a estmulos especficos y naturales

Desarrollo de conductas aprendidas frente a placer o desagrado, que operan desde nacimiento

Conductas placenteras participan en la adaptacin del individuo. Circuito meso-accumbens las fija al repertorio conductual

Recompensa maladaptativa: conductas riesgosas, juego, consumo de drogas

Mismos efectos desarrollados por el uso de una droga

Autoadministracin adems es un refuerzo positivo: bsqueda de placer

Condicionamiento: Puede ser positivo o negativo Esto explica bsqueda,

tolerancia y recadas en un medio ambiente nocivo

Ambos operaran en el desarrollo de la adiccin, as como en las recadas

Sistema mesocrticolmbico

VTA

Cerebro anterior basal:

Ncelo accumbens (en estriado ventral)

Amgdada, tubrculo olfatorio, y cortezas frontales y lmbicas

Fisiologa del sistema de recompensa

VTA proyecta informacin hacia: Corteza prefrontal Corteza orbitofrontal Cngulo anterior

NAc recibe aferencias desde: VTA: DA Rafe: 5HT Corteza y tlamo: Glutamato Opiceos Adems, comunicado con estructuras ms ventrales de la corteza

prefrontal (loop corticoestriatal), asociado al control de las emociones y la motivacin

Neuronas dopaminrgicas del tronco tienen actividad basal, que puede ser modificada por eventos +/- asociados a recompensa

Aumento de actividad frente a recompensa o a conducta que se asocia a recompensa

Durante el aprendizaje condicionado, la descarga se adelanta desde la recompensa hacia el momento que predice la recompensa

Esto optimiza el comportamiento guiado hacia objetivos

Vas dopaminrgicas en el sistema de recompensa

Va dopaminrgica mesolmbica: Adems de proyectar sobre el estriado ventral tambin lo hace sobre la amgdala

Importante para los efectos de reforzamiento positivo en recompensa natural y adiccin a sustancias

Va dopaminrgica mesocortical: Hacia corteza prefrontal, cngulo, rea entorrinal

Evaluacin hednica, valoracin comparativa

Receptores dopaminrgicos

D1 relacionado con aprendizaje conductual y cambios motivacionales frente a estmulos

Recaptacin de dopamina:

Transportador: DAT, inhibido por cocana y anfetamina

Catabolizada por MAO y COMT, inhibidos por antidepresivos

Clulas dopaminrgicas controladas por interneuronas

inhibitorias, que contienen receptores opiceos del tipo Etanol activa sistema opiceo: aumenta actividad de VTA

Dopamina y drogas adictivas

Casi todas las drogas adictivas son agonistas dopaminrgicos (directa / indirecta / transinptica)

Microinyecciones de DA cerebral induce preferencia conductual y autoadministracin

Antagonistas de DA funcionan como refuerzo negativo

Descargas de DA en NAc aumentan hasta un 200% frente a autoadministracin de drogas

Efectos de las drogas y mecanismos de adiccin

Opioides: opio, morfina Euforia, sedacin, sensacin de tranquilidad.

Sobredosis causa depresin respiratoria que puede llevar a paro

Se unen a receptores especficos (, k), asociados a protena G

Knockout para : no hay desarrollo de adiccin tambin ha sido involucrado en otras

adicciones como frente a marihuana

Efectos de las drogas y mecanismos de adiccin

Canabinoides: marihuana, hashis Sensacin de relajacin y bienestar, y altera la funcin

cognitiva y psicomotora. Sobredosis puede causar ataques de pnico y psicosis

Pueden aparecer sntomas de retirada en consumidores asiduos

Efectos a largo plazo complejos y controversiales.

Receptores CB1 acoplados a protena G en ncleos basales y corteza cerebral asociados a adiccin

Efectos de las drogas y mecanismos de adiccin

Etanol: A bajas dosis: estimulacin. A dosis elevadas: sedacin,

incoordinacin motora, ataxia, alteraciones psicomotoras

Sindrome de retirada puede ser severo, con seizures y delirios

Modifica la actividad de receptores serotoninrgicos, nicotnicos, GABArgicos, y NMDA

Las interacciones con casi todos estos receptores est asociada a interaccin directa con la protena

Efectos de las drogas y mecanismos de adiccin

Cocana y anfetaminas: Euforia, sensacin de bienestar y de alerta, estado de

alerta, concentracin y actividad motora. Aumento de PA y activacin del eje H-H adrenal Administracin por periodos prolongados puede causar

irritabilidad, agresin, psicosis paranoide

Cocana: Bloqueador potente de la recaptacin de DA, NE, 5-HT

Anfetaminas: aumenta las vesculas de NT, inhibe la recaptacin de DA, NE, 5-HT, inhibe parcialmente a la MAO

Efectos del consumo de drogas

Consumo: gran liberacin de DA:

Facilita el aprendizaje inicial o lo refuerza

Gua el comportamiento de bsqueda de droga (recada)

En el tiempo recluta regiones lmbicas y prefrontales

En bsqueda obsesiva de drogas: amgdala, cingulado anterior, orbitofrontal, prefrontal dorsolateral

Neuroadaptacin

Regulacin de receptores

Cambios en canales de Ca++

Segundos mensajeros

Expresin gnica

Puede ir en ambos sentidos

Ayuda a explicar tolerancia y adaptacin

La progresin natural de la adiccin

Uso ocasional guiado hacia recompensa

Uso regular guiado por recompensa

Uso guiado hacia la recompensa progresa hacia uso guiado por el hbito, y ste deriva en el uso compulsivo

En humanos suele haber negacin de conducta aberrante

Incluso en caso de haber tratamiento y abstinencia, persiste la vulnerabilidad y el riesgo de recadas en el comportamiento de bsqueda de la droga

Neurociencia de la progresin

1.- Cambio del circuito de control neurobiolgico desde el estriado ventral al dorsal

Estriado dorsal participa en la formacin de hbitos

2.- Presencia de una comunicacin anatmica entre estriado ventral y dorsal:

Relacionado con el aprendizaje y con el condicionamiento de estmulos (mediado por D2 y D3)

3.- Presencia anatmica de un loop que comunica el NAc con el estriado dorsolateral. As el estriado dorsolateral controlara su propia descarga de DA

Esto operara finalmente a travs de circuitos lmbico corticales-palidoestriatales que subyacen a los comportamientos dirigidos a encontrar y consumir una droga

Adiccin y dependencia fsica

Fenmenos diferentes y reas cerebrales diferentes Dependencia fsica resulta de la tolerancia farmacolgica y se

manifiesta cuando hay una brusca interrupcin del consumo. Antihipertensivos, drogas cardiacas o para el manejo del asma

Adiccin es una enfermedad crnica, progresiva y deteriorante caracterizado por el uso compulsivo de una droga, en presencia de dao al adicto y a su vida. Cocana es adictiva pero no produce dependencia

Addiction is commonly described as the disease of the 5 Cs: continued compulsive drug use despite injurious consequences, coupled with loss of control and persistent drug craving