Fisiologa de la sangre

ERITROPOYESISERITROPOYETINASTEMC ELLCFU-SCFU-LCFU-CCFU-MegBFU-ECFU-EPro-eritrobE.BASOFILOE.POLICE.ACIDOFRETICULOC ERITROCITOMITOSISSINTESIS DE HEMOGLOBINAMEDULA OSEA(SANGRE PERIF.)MEDULA OSEAMORFOLOGICAMENTE INDIFERENC.MORFOG.DIFERENCIALESSANGRE PERIFERICANcleoPROERITROBLASTOE.BASOFILOE.POLICROMTE.ACIDOFILORETICUL.ERITROCNUCLEOERITROPOYESIS

EVOLUCION DEL GLOBULO ROJOREGULACION DE LA PRODUCCION DE ERITROCITOSNmero normal de eritrocitos constante: Varn : 5000,000/ L Mujeres: 4500,000/ LTiempo de vida media de los eritrocitos: 120 das.ERITROPOYESISHEMOCATERESIS1.-CONTROL NERVIOSO:Estimulacin simptica Inhibe la eritropoyesisEstimulacin parasimpticaEstimula la eritropoyesis2.-CONTROL HORMONAL:Hormonas tiroideas e hipofisiariasEstimulacin indirecta (Aumentan los.requerimientos de oxgeno)Hormonas sexualesEritropoyetinaERITROPOYETINA:Glicoproteina. P.m. 39,000 DLugar de Produccion: RIONES (80-90%): Celulas intersticiales peritubulares, clulas mesangiales HIGADO, GLANDULAS SALIVALES ( 10-20%)Aumentos anormales: Quistes renalesCiertos tumores renales (hipernefromas)Tumores del hgado (hepatomas)Tumores de cpsula suprarrenalControl de la secrecin de eritropoyetina:HIPOXIAEstimula la secrecinHIPEROXIAInhibe la secrecinACIDO ARAQUIDONICOPROSTAGLANDINASAMPc SINTETASA INACTIVA AMPc SINTETASA ACTIVAAMPc ERITROPOYETINA ERITROPOYESISAC. DE FOSFOLIPASASCEL. RECEPTO-RA RENALHIPOXIAPRODUCCION DE ERITROPOYETINACAUSAS PRINCIPALES DE HIPOXIADISMINUCION DE LA HEMOGLOBINA: ANEMIASINADECUADA OXIGENACION DE LA HEMOGLOBINA EN LOS PULMONES:DIFICULTAD EN LA DIFUSION DEL OXIGENO: Asma bronquialEnfisemaPneumotraxTabaquismoVIAJE A LA ALTURA : Disminucin de la Presin parcial del oxgenoALTERACION DE LA AFINIDAD DE LA HEMOGLOBINA POR EL OXIGENOPRESENCIA DE MONOXIDO DE CARBONOMETAHEMOGLOBINEMIA

ACCIONES DE LA ERITROPOYETINAPROMUEVE TRANSFORMACION DE CELULAS:BFU-E CFUE

ACELERA LA ERITROPOYESIS: 3 - 4 DAS ( Normal: 7 - 8 das )

STIMULA LIBERACION DE ELEMENTOS INMADUROS HACIA LA SANGRE PERIFERICA:

RETICULOCITOSIS

Nmero normal de reticulocitos: 1 %HEMOGLOBINAEs un pigmentoProtena conjugada: TetramricaCADA UNIDADa1-a2-a2-a3-a4-a5-a6-a7-a8

O2O2O2O212 2

1Histidina proximalHEMGlobinaGrupo prostticoUna molcula:4 globinas4 Hem2 2 La hemoglobina es una molcula casi esfrica:Peso molecular: 64,500 D2 formas: R: Oxigenada o relajada T : Desoxigenada o tensa

Fe++GLOBINA(Histidina proximal)O2 (Histidina distal)PMVMVMMPPROTOPORFIRINA IX ( III )Hb + 4 O2Hb(O2 ) 4

PODER OXIFORICO DE LA HEMOGLOBINACada gramo de hemoglobina saturada puede captar tericamente: 1.39 ml de O2 En condiciones reales: 1.34 mlHb 1 gHb 1 g1.34 ml de o2Satur.:100%O2 = 0.67 mlSatur.: 50%PO2PO2Hb + O2HbO2HbO2 + O2Hb(O2)2Hb(O2)2 + O2Hb(O2)3Hb(O2)3 + O2Hb(O2)4

LA HEMOGLOBINADos estados estables:ESTADO T ( Tenso ) para la HbESTADO R ( Relajado ) para la HbO2TRANSICION ALOSTERICA:En equilibrio y proporcin variable con la conc. de O2. El O2 es un efector alos-tricoCURVA SIGMOIDEA DE BARCROFTESTRUCTURA DE LA HEMOGLOBINA:Es una hemoprotenaLa Hb es una enzima alostrica presenta mltiples sitios receptores especficos: Fijan en forma reversible a diferentes ligandos en funcin de su concentracin en el medio:O2 , C O2 , H+ , 2-3-DPGPueden alterar la conformacin de la Hb y modifican la afinidad por los restantes ligandos.

P P Sat. SatDesviacin Derecha:DesviacinIzquierda PCO2 [ H+] [2-3-DPG] T pHCurva de Disociacin de la Hemoglobina

Presione para usar el programa

Curvas de disociacin de Mioglobina y HemoglobinaPresione aqu para usar el programa

El efecto de BohrPresione aqu para usar el programaTipos Hb:Adultos: Hb A: 2 ; 2 AlfaFetal:Hb F: 2 alfa; 2 gammaLa estructura tridimensional de la Hb A ha sido determinada por Max Perutz por difraccin de rayos X (empez en 1930 termin 1960).

Hb A

Hb FetalCLASES DE HEMOGLOBINASHEMOGLOBINAS NORMALES:HEMOGLOBINA GOWER I : 22HEMOGLOBINA GOWER II : 22.HEMOGLOBINA PORTLAND : 22HEMOGLOBINA FETAL : 2 2HEMOGLOBINA A : 2 2HEMOGLOBINA A2 : 2 2HEMOGLOBINA AIC por modificacin post-sinttica ( - NH2 - glucosa )ESPECTRO HEMOGLOBINICOEn la etapa fetal: Predomina la Hb fetal (P50 = 19-21 mmHg Pobre unin con el 2-3-DPGEn el momento del nacimiento: Hb F : 80% y Hb A : 20%En sangre de cordn umbilical se encuentra: HbF, HbA y HbA2Al segundo ao de vida (igual que en el adulto):Hb A = 98 - 99 %HbA2=1 - 2 %HbF=Trazas

CLASES DE HEMOGLOBINASHEMOGLOBINAS ANORMALES:TALASEMIAS : , HEMOGLOBINA S : Substitucin en la cadena del cido glutmico (en el sexto lugar) por una valinaHEMOGLOBINA C: Subst. En la cadena (en el 6 lugar) del cido glutmico por una lisinaHEMOGLOBINA E : Subst.en la cadena ( en el 26 lugar) de un cido glutmico por una lisina.HEMOGLOBINA M : La lisina reemplaza a la histidina proximal o distal.HEMOGLOBINA H : Tetrmero de cadenas ( - talasemia)

SINTESIS DE LA HEMOGLOBINASUCCINIL-Co A + GLICINA - ALA2 ALAPORFOBILINOGENO4 PORFOBILINOGENOSTETRAPIRROL LINEALPROTOPORFIRINA IXFeHEMODeshidrasa especfica+CicloFerroquetalasa ALA-Sintetasa (Cofactor Vit. B6MITOCONDRIASCITOPLASMAMITOCONDRIA2 GLOBINAS + 2 GLOBINAS 4 HEMOSHEMOGLOBINA+-Formacin del hem.Eventos:En el eritroblasto: Descarboxilacin del alfa -cetoglutarato (producto del metabolismo intermedio)alfa-cetoglutarato+CoA+NAD+ = Succinil CoA+NADH+CO2+H+Succinil CoA + glicina = delta aminolevulinato, porfobilingeno,4 porfobilingenos se unen de cabeza a cola para formar un tetrapirrol lineal, Formacin del uroporfiringeno III. Porfobilingeno se cicla, por prdida del NH4-.

HEMOGLOBINA HEMGLOBINAHIERROPROTOPORFIRINAAMINOACIDOSTRANSFERRINACOBILIRRUBINA LIBREERITROBLASTOAIRE ESPIRADOGLUCORONIDOS DE BILIRRUBINAESTERCOBILINOGENOUROBILINOGENOORINAHECESCATABOLISMO DE LAHEMOGLOBINAHbCOVerdoglobinaBiliverdinaBilirrubinaGlobinaaaFe++TransferrinaHb + Haptoglobina (2-globulina)Hemopexina + Hem (1-Globulina)Hem + AlbminaMetahemoalbminaB. Ind.B.DirecHEMOLISIS AUMENTADAHemoglobinemiaMetahemoalbuminemiaHemoglobinuriaHEMOLISIS IN-TRAVASCULARGLOBINABILIRRUBINA LIBRE(Unida a albmina)Hb LibreUROBILINAHemosiderinaHemosiderina en sedi mento urinarioEstercobilinogeno fecalHaptoglobina Normal: Suficiente para fijar 100-140 mg de Hb/100 ml de plasmaMACROFAGO