hemo e ictericias (cmc)
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Porfirina:
1. Compuesta por 4 anillo pirrolicos enlazados por puentes de metenilo (-HC=)
2. Forman complejos con iones metálicos unidos a los átomos de N de los anillos
Porfirias: enfermedades genéticas o adquiridas, debidas a bloqueos en la síntesis del hemo. Se acumulan porfirinas o sus precursores.
Algunas porfirinas absorben luz UV, reaccionando con O2 y produciendo radicales libres.
En células eritroides: Porfiria eritropoyética (uroporfirinógeno III sintasa): orina de color rojo, fotosensibilidad cutánea. Ampollas y ulceraciones en la piel. Protoporfiria eritropoyética (ferroquelatasa).
En hígado: Porfiria aguda intermitente: cólicos, vómitos, síntomas neuropsiquiátricos- Porfiria cutánea tardía: fotosensibilidad
Hay 6 tipos de porfirias que se deben a una disminución en la actividad de las enzimas 3 a 8
Banda de Soret:
Catabolismo del Hemo
El eritrocito
* Vida media promedio: e/ 100 y 140 días* La globina de esos eritrocitos destruidos es reutilizada directamente o degradada a sus AA.
El eritrocito maduro carece de núcleo y de ribosomas
No puede sintetizar proteínas
Célula incapaz de autorrepararse
* El grupo hemo será degradado (fagocitosis) en las células del S.R.E del bazo, hígado y médula ósea (microsomas).
Catabolismo del Hemo
HEMO
Biliverdina
El C del puente metino CO Apertura del
anillo tetrapirrólico
Cada de 4 grupos pirrol sin Fe
Reutilizado
Catabolismo del Hemo
Bilirrubina
Diglucurónido de bilirrubina
S.R.E
HÍGADO
Catabolismo del HemoBILIRRUBINA
-Pigmento de color amarillo-Insoluble en agua, soluble en lípidos
Le permite atravesar las membranas celulares
-Es tóxica (S.N.C)
Es transportada al HIGADO unida débilmente a Albúmina plasmática (SANGRE)
-Producción diaria aprox.: 300 mg/díaEl 80% procede de Hg, elresto de otras hemoproteínas
El hemo de otras prot. Es transportado en plasma unido a HEMOPEXINA y trasformado igual en biliverdina y bilirrubina.
Catabolismo del Hemo
BILIRRUBINA
HÍGADO
Conjugación de la bilirrubina Retículo endoplasm. liso
UDP-glucuronil transferasa
DIGLUCURÓNIDO DE BILIRRUBINA BILIRRUBINA
CONJUGADA
Producto HIDROSOLUBLE
Captación: Ligandina o proteína Y
BILIRRUBINA CONJUGADA (unida a ác. Glucurónico)
BILIRRUBINA DIRECTA
BILIRRUBINA formada en S.R.E (no unida a ác. glucurónico)
BILIRRUBINA INDIRECTA
Catabolismo del Hemo
Catabolismo del Hemo
INTESTINO
Diglucurónido de bilirrubina DUODENO Se excretaCon otros constituyentes de la bilis
ILEON TERMINAL Y COLON
Es hidrolizado y la bilirrubina es reducida por bacterias de la flora intestinal
Tetrapirroles incolorosMESOBILIRRUBINÓGENO
ESTERCOBILINÓGENO
ESTERCOBILINAPigmento amarillo pardusco
Elim. por heces.Se oxida al contacto con el aire
Desconjugación
Catabolismo del Hemo
CICLO ENTEROHEPÁTICO
INTESTINO
Reabsorción parcial
HÍGADO(Vena porta)
Productos de reducción de bilirrubina
Oxidación y regeneración
Diglucurónido de bilirrubinaBILIS Excreción
Catabolismo del Hemo
PIGMENTOS URINARIOS
HÍGADO
SANGRE
(Circulación)
RIÑÓN UROBILINÓGENO
UROBILINAORINA Se oxida al
contacto con el aire
SANGRE
HEPATOCITO
DUCTO BILIAR
Bilirrubina + albúmina
1. CAPTACIÓN
Bilirrubina
Dilglucurónido de bilirrubina
2. CONJUGACIÓN
3. SECRECIÓN
Diglucurónido de bilirrubina
BILIRRUBINA NO CONJUGADA INDIRECTA
BILIRRUBINA CONJUGADA (unida a ác. Glucurónico) DIRECTA
Catabolismo normal de la hemoglobina
Ictericias
Es una coloración amarillenta de la piel, escleras y mucosa por incremento de la concentración de bilirrubina en sangre y su acumulación en los tejidos corporales.
Valores normales de blirrubina en plasma: 1 mg/100 mL
Hiperbilirrubinemia: valores mayores a 1,5 a 2 mg/100 mL
Ictericias
3 tipos principales (según mecanismo de producción)
-Hemólisis exagerada
-Obstrucción de las vías biliares
-Insuficiencia funcional del parénquima hepático
Ictericias
Ictericia hemolítica
Destrucción de eritrocitos
Bilirrubina en plasma unida a albúmina (indirecta)
Hiperbilirrubinemia
Complejo macromolec.No puede ser filtrado por el RIÑÓN
No bilirrubina en orina
HÍGADO
Glucuronidación Bilirrubuna directa
INTESTINO
BILIS
Estercobilinógeno
Pigmentos en heces
Ictericias
Estercobilinógeno
Circulación sanguínea
(vena porta)
Pigmentos en Orina
RIÑÓN
Estercobilinógeno y Urobilinógeno son químicamente iguales
Urobilinógeno
Urobilina
Ictericia pre-hepática
Ictericias
Ictericia por obstrucción de las vías biliares
S.R.EBilirrubina indirecta normalPLASMA BI normal
HÍGADODiglucurónido de bilirrubina
Obstrucción de las vías biliares
NO excreción al INTESTINO
Alteración estructural en lobulillo hepáticoPuede pasar bilis a capilares
Bilirrubina (directa) en PLASMA
Ictericias
Bilirrubina directa (soluble)en PLASMA
RIÑÓN
Diglucurónido de bilirrubina en ORINAColorac. Caoba-pardusca
NO llega bilis a INTESTINO
No estercobilinógeno
HECES color gris claro
No absorc. Ciclo enterohep.
No excrec. de urobilinógeno- urobilina en ORINA
Ictericia post-hepática
Ictericias
Ictericia por insuficiencia funcional del parénquima hepático
S.R.E Bilirrubina indirecta normal
HÍGADO Disminuido funcionalmente
NO puede conjugar (glucuronidar) a toda la bilirrubina
Bilirrubina no conjugada (indirecta) vuelve a SANGRE
Por alteraciones en parénquima hepático: Bilirrubina directa en PLASMA por reflujo de bilis hacia capilares
ORINA
RIÑÓN
Coloración oscuraExcrec. Biliar a intestino
ESTERCOBILINÓGENO Y ESTERCOBILINA
Ictericia hepática
Condición BD en plasm
a
BI en plasma
Urobilinógenos
(Urinario/fecal)
Orina Heces
Ictericia pre-hep.
Ictericia hepática
Ictericia post-hep.
=
= -
Oscura (BD)
Oscura (BD)
+ pigmentadas
+ pigmentadas- pigmentadas
incoloras
Sintomatología de la Porfiria
La primera manifestación de una crisis porfírica aparece en el período de lactancia, cuando el bebé mancha los pañales con orina rojiza o se muestra especialmente inquieto ante su exposición a la luz del sol, aunque sea a través de cristales, es decir, estamos hablando de fotosensibilidad.
Con el paso del tiempo, esta manifestación puede llegar a ser extremadamente grave; debido a la acumulación de las porfirinas en la piel, la simple exposición a la luz solar provoca gravísimas y muy dolorosas quemaduras por la oxidación de los tejidos, tal y como si fuese ésta literalmente abrasada, lo que en terminología médica se denomina fotodermatitis crónica con fotosensibilidad.
Los dedos, los cartílagos nasales y auriculares son, con el paso del tiempo, amputados, al igual que desaparecen los labios.
Los pacientes padecen eritrodoncia, es decir, las encías se encogen dejando de manifiesto una despigmentación de los dientes, que adquieren una tonalidad rojiza y presentan una impresionante fluorescencia del mismo color cuando se exponen a la luz ultravioleta.
Los dientes se vuelven muy afilados, entre los que destacan especialmente los colmillos. La porfiria llega a producir ciertas crisis neurológicas que pueden conllevar a padecer alucinaciones, trastornos de la personalidad, parálisis en las extremidades y en los músculos respiratorios, provocando, finalmente, la muerte. Otra sintomatología de esta enfermedad es el hirsutismo y la hipertricosis facial.
Debido a la fotosensibilidad del paciente, el organismo, para protegerse de la luz solar, provoca el crecimiento de vello en lugares tan inverosímiles y tan sorprendentes como las palmas de las manos, la yema de los dedos, nariz y orejas.
Fin!