farmacologÍa clinica (1)

7/29/2019 FARMACOLOGA CLINICA (1)

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FARMACOLOGACLNICA

Ctedra de Farmacologa GeneralIUCS Fundacin Barcel

Gabriel CampregherMdico hematlogo


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La farmacologa clnica es la parte de lafarmacologa que utiliza como sujeto experimentalal ser humano.

Su instrumento principal es el ensayo clnico.


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Ensayo clnico

Es un experimento en el que se debe cumplir lossiguientes requisitos:

Estar ticamente justificadoEstar correctamente diseado

Responder a un problema planteado conprecisin

Los ensayos clnicos deben responder a las normas

del GCP (Good Clinical Practice

Buena PracticaClnica)


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Normas GCP para el desarrollo de nuevos frmacos

Objetivos:

Asegurar la proteccin y derechos de los sujetosexperimentales

Asegurar la credibilidad de los datos

Mejorar la calidad cientfica, tcnica y tica

Asegurar la conservacin de toda la informacin ydatos recolectados


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Guas para GCP01/05/1996: Conferencia Internacional sobre

Armonizacin de requerimientos tcnicos para elregistro de frmacos para el uso humano.

EE.UU, Unin Europea y Japn


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GCP en Republica Argentina: ANMAT (AdministracinNacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnologamdica)

Normas que regulan la aprobacin y realizacin deensayos de farmacologa clnica: ANMAT resolucin5330/97.


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SUJETOS EXPERIMENTALES

Pueden ser voluntarios sanos o enfermos Deben tener caractersticas similares (muestrahomognea) Las embarazadas solo pueden participar si la droga tiene

indicacin teraputica durante el embarazo y luego de tenerconcluidos los estudios de toxicologa de la reproduccin. Desde el punto de vista biolgico deben ser mayores de18 aos, desde el punto de vista legal deben ser mayores

de 21 aos. En caso de nios solo para estudios de enfermedadestpicamente peditricas y luego de terminado el perfil detoxicidad en el adulto.


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GRUPO CONTROL

El objetivo es tener un punto de comparacin en eficaciay toxicidad de los resultados obtenidos en el grupoexperimental. Pueden ser:

Tratados con placebo (nunca si la enfermedadpone en peligro la vida, capacidad fsica y/o mental delpaciente y existe un frmaco de eficacia probada siimplica sufrimiento para el paciente)

Tratados con el medicamento patrn o el mejorexistente hasta el momento.

Control Histrico


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TIPOS DE DISEOS CONTROLADOS

Doble Ciego: Ni el investigador ni el sujeto experimentalconocen el medicamento que recibe. Este diseo evitaque factores subjetivos influyan en los resultados.

Simple Ciego: El investigador o el sujeto experimental

conocen el tipo de tratamiento que se estadministrando.

Abiertos: El tratamiento es conocido tanto por el

investigador y el sujeto experimental.

DISEO IDEAL: Estudio prospectivo, controlado,doble ciego


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ETAPAS DE DESARROLLO DE UN NUEVO MEDICAMENTO

Estudios fisico-quimicosy de estabilidad

DESCUBRIMIENTODE UN NUEVO FCO

0 2 a 3 aos 6 a 10 aos

FARMACOLOGIAPRECLNICA

FARMACOLOGA CLNICA

FASE I FASE II FASE III FASE IV

LANZAMIENTO YCOMERCIALIZACIN


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FARMACOLOGA PRE-CLNICA

Tambin mal llamada Fase 0

Consiste en un amplio estudio del nuevo

frmaco en animales de experimentacin

Brinda informacin sobre farmacocintica,farmacodinmica y toxicologa


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Farmacodinamia Preclnica

Definen y orientan acerca de :

Efectos bioqumicos y molecularesPerfil de actividad en diferentes sistemas y aparatosEfectos principales y otros concomitantesProbable eficacia clnica en modelos animales


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Farmacocintica preclnica

Las diferencias farmacocinticas entre el humano y otrosmamferos son principalmente CUANTITATIVAS.

Se estudian las siguientes propiedades:

AbsorcinDistribucinBiotransformacinExcrecin


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Toxicologa Preclnica

Estudios de toxicidad aguda (dosis nica)

Estudios de toxicidad subaguda y crnica (dosis

repetidas)

Estudios especiales de toxicidad (reproduccin,mutagnesis y carcinognesis)

Estudios de tolerancia local

Estimacin de ndices teraputico y de seguridad.


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Estudios de toxicidad AGUDA

Son estudios de letalidad

Se deben realizar en por lo menos 3especies de animales

Dosis letal 50 (DL50): la dosis que produce

la muerte del 50% de los animales


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Estudios de toxicidad SUBAGUDA Y CRNICA

Requiere la administracin prolongada de la drogaen especies roedoras y no roedoras Incluye la realizacin de estudios bioqumicos y

anatoma patolgica de los animales muertos osacrificados

Los estudios de toxicidad subaguda tardan entre 1 a 3 mesesDeterminan la dosis txica mnima, la dosis txica mximatolerada y fenmenos de acumulacin y tolerancia

Los estudios de toxicidad crnica suelen tener una duracin de 3a 6 meses


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ndice Teraputico y de Seguridad Establecen una

relacin entretoxicidad y eficaciaLo ideal es queIT>10 y el IS>2

%dea

nimalesqueresponde

nacadadosis

Log dosis

0

50

100

DE50 DL50

DE99 DL1

IT

IS

IT= DL50/DE50IS= DL1/DE99


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FARMACOLOGA CLNICA

FASE I

Se emplean voluntarios sanos (20 a 50)

Objetivos:

Determinar los perfiles farmacocinticosEvaluar efectos farmacolgicos

Determinar la mxima dosis toleradaDetectar reacciones adversas


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FARMACOLOGA CLNICA

FASE II

Se emplean un grupo limitado de pacientes

Tendr el nuevo frmaco la actividad sugerida en losestudios en animales?


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FARMACOLOGA CLNICA

FASE IIa (temprana)20 a 50 pacientes

Objetivos:

Evaluar posibles efectosteraputicosDeterminar parmetrosfarmacocinticos enpacientesDeterminar el rango dedosis teraputicasDetectar reaccionesadversas

FASE IIb (tarda)200 a 500 pacientes

Objetivos:

Evaluar eficacia teraputicaEleccin definitiva de dosisCompletar estudiosfarmacocinticosDetectar reacciones

adversas


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FARMACOLOGA CLNICA

FASE III

Se llevan a cabo en una gran cantidad de institucionesasistenciales en numerosos pases.

Se emplean 2000 a 5000 pacientes

Objetivos:

Evaluar la eficacia teraputica con la dosis seleccionada Detectar reacciones adversas


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FARMACOLOGA CLNICA

FASE IV o FARMACOVIGILANCIA

Comienza con la comercializacin del nuevo frmaco Consiste en un seguimiento permanente del medicamento

mientras est en uso teraputico.

Objetivos:

Evaluar los resultados a largo plazo Evaluar nuevas indicaciones, dosis, vas de administracin. Detectar reacciones adversas.


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TIPOS DE REACCIONES ADVERSAS

Efecto NOCEBO Efectos COLATERALES

Efectos SECUNDARIOS

Intoxicaciones Efecto IDIOSINCRTICO

Reacciones INMUNOLGICAS

Toxicidad FETAL

Efecto CARCINOGNICO

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