FARMACOLOGIA GENERAL

MODULO OPTATIVO DE FARMACOLOGA y ESTILOS DE VIDA

TEMA: BASES DE LA FARMACOLOGIA

PROFA: LEO. CECILIA LOPEZ LOPEZ

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Farmacologa Es la ciencia que estudia el origen y propiedades fisicoqumicas de las substancias que introducidas al organismo: se absorben, distribuyen e interactan con las clulas de los seres vivos y sus molculas, se biotransforman y excretan, siendo usadas o no con fines teraputicos.

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Farmacologa Estudia especialmente la farmacocintica y farmacodinamia de los medicamentos, que gracias a su accin, manifiestan cambios fisiolgicos (efectos) en los sistemas vivos, por lo que son usadas generalmente con fines teraputicos.

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RAMAS DE LA FARMACOLOGA

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FARMACOGNOSIAEs la ciencia farmacolgica que se ocupa del estudio de las materias primas de origen biolgico, que el farmacutico o la industria farmacutica usa para la confeccin de medicamentos. Las materias primas biolgicas son las DROGAS

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FARMACOGNOSIA

A- Vegetal: Obtenidos de una planta o parte de ella.Alcaloides

B- Animal: Obtenidos de mamferos. Hormonas, anticuerpos

C- Mineral: De naturaleza mineral. Sales minerales,gases, elementos

D- Sinttico: Sntesis qumica, la principal fuente de obtencin de frmacos

E- Semi-sinttico: Modificando la estructura qumicade molculas naturales

F- Biotecnologa: Hibridacin, Transferencia gnica (recombinacin de ADN) y Terapia Gnica

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FARMACOCINTICA Estudia lo que el organismo le hace a un frmaco, desde el momento en que se administra una dosis de este y llega a la circulacin, aparece cualquier efecto teraputico o txico y se depura, para esto se llevan a cabo varios procesos FISICOQUMICOS que son llamados: absorcin, distribucin, bio-transformacin y excrecin de un medicamento.

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FARMACOCINTICA Estos procesos influyen y tienen relacin con laconcentracin del frmaco en diferentes sitios delorganismo, con sus efectos farmacolgicos y/o txicos, los que pueden modificarse cuando el individuo esta bajo diferentes condiciones fisiopatolgicas.

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FARMACODINAMIAEstudia la forma dinmica en que interactan los frmacos, su mecanismo de accin sobre las clulas de los organismos vivos, como se produce esta accin y su efecto farmacolgico, manifestado por los cambios fisiolgicos en el organismo.

Se auxilia de areas de la biologa; experimental, celular, molecular, gentica, fisiologa, bio-qumica, microbiologa, inmunologa y patologa.

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TOXICOLOGA

Es la rama de la farmacologa que estudia los efectos adversos o txicos de las diferentes substancias (frmacos o no) que actan sobre los sistemas orgnicos produciendo efectos indeseables e indica su forma de tratarlos.

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FARMACOLOGA CLNICA O MDICA Es la ciencia que estudia las substancias qumicas empleadas para prevenir, diagnosticar y tratar enfermedades. Estudia especialmente como los frmacos aplicados a estados fisiopatologicos del ser humano logran revertir el problema a su anterior estado fisiolgico.

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FARMACOEPIDEMIOLOGAEs la rama que estudia el impacto de los medicamentos en la poblacin humana utilizando mtodos epidemiolgicos cuyo objetivo es alcanzar un USO RACIONAL DE LOS MEDICAMENTOS. Esto significa lograr el mejor efecto, con el menor nmero de frmacos, durante el perodo ms corto posible y aun costo razonable.

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Conjunto de mtodos que tiene como objetivo la identificacin y valoracin cuantitativa del riesgo que representa el uso agudo o crnico de un medicamento, en el conjunto de la poblacin o en subgrupos especficos.. FARMACOVIGILANCIA

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FARMACOGENOMICAEl uso de la secuenciacin de DNA para predecir la respuesta a un medicamentoPersonalizar los medicamentosProducir menos acontecimientos adversosVariaciones individuales en el metabolismo y distribucin de un medicamento controlado por los genes

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POSOLOGA* Parte de la farmacologa teraputica que trata de las dosis en que deben administrarse los medicamentos.

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TRMINOS IMPORTANTES EN FARMACOLOGA

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FARMACOLOGIA GENERALDroga

Es cualquier agente qumico que afecta los procesos fisiolgicos o bioqumicos de los seres vivientes, pudiendo producir efectos benficos o adversos.

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CONCEPTOS

DROGA VEGETAL: parte de la planta que contiene los principios activos con actuacin farmacolgica para su uso teraputico.

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CONCEPTOSPLANTA MEDICINAL: cualquier vegetal que contenga en uno de sus rganos o en toda la planta los principios activos tiles en teraputica o que se pueden usar como modelo para obtener nuevos frmacos por sntesis o semisntesis.

MEDICAMENTO: toda sustancia medicinal (natural o sinttica) con propiedades para prevenir, curar, diagnosticar,... una enfermedad: se prescribe a una dosis y se ha elaborado de una forma controlada y segura para su administracin

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CONCEPTOS

PRINCIPIO ACTIVO: sustancia qumica pura (aislada de la droga) y que es responsable de la actuacin farmacolgica que se atribuye a esa droga.

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TOXICO Y TOXINA Txico es toda sustancia inorgnica que produce dao a nuestros rganos o clulas.

Toxina es un veneno biolgico sintetizado por plantas o animales

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FARMACOLOGIA GENERALFrmaco / Medicamento Es una sustancia o molcula preparada (slida, semislida, lquida o gaseosa), que al entrar en contacto con el organismo, altera (inhibe, estimula o reemplaza) las funciones en diferentes rganos, mediante sus interacciones a nivel celular y molecular, buscando producir efectos paliativos o benficos sobre los pacientes.

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FARMACOCINTICAFARMACODINAMIA

estudio de los mecanismos de accin de los frmacos sobre el organismo. Es la accin que tienen las clulas o tejidos sobre el frmaco

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FARMACOCINTICA1.- Son todas las modificaciones que el sistema biolgico le produce a la droga.2.- Estudio cuantitativo de las relaciones concentracin/tiempo.3.- Cintica = Velocidad de pasaje del frmaco de un compartimento a otro.

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(Sistema LADME)LIBERACINABSORCINDISTRIBUCINMETABOLISMOEXCRECIN

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Farmacocintica

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FASES DE LA FARMACOCINTICASAbsorcin, Distribucin EliminacinLa absorcin y la distribucin determinan la presencia del frmaco en el lugar del efecto (se conoce bajo el nombre de invasin). . El abandono del lugar de accin (evasin) est prcticamente determinado por la eliminacin

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FARMACOLOGIA GENERAL Penetracin

Es la capacidad que tienen los medicamentos para introducirse por diferentes mecanismos a travs de las barreras biolgicas al interior de nuestro organismo.

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ABSORCIN

Es el paso de la sustancia hasta la sangre. Slo cabe hablar de absorcin en el caso de una ministracin extravascular, ya que si un frmaco se ministra directamente en un vaso sanguneo, no se produce absorcin. ( en la va endovenosa no se presenta

La absorcin implica el paso de las molculas del frmaco a travs de una o ms membranas biolgicas, antes de llegar a la circulacin sistmica. Por tanto, es necesario describir brevemente las caractersticas de estas membranas. .

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CARACTERSTICAS DE LAS MEMBRANAS CELULARES

La membrana celular est constituida por una doble capa de fosfolpidos, que orientan sus cadenas hidrocarbonadas, hidrfobas, hacia el interior, frente a frente. La parte hidrfila de dichas molculas se orienta hacia el exterior, estando en contacto con los medios acuosos extra e intracelulares

Por otra parte, existen protenas globulares que se sitan recubriendo algunas zonas o incluyndose entre los lpidos, as como poros de dimetro variable, entre 8 y 80 , aproximadamente, segn el tipo de membrana

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ESQUEMA TRIDIMENSIONAL DE LA MEMBRANA CELULARLos crculos representan los polos hidrfilos de las molculas de lpidos, mientras que las lneas suponen los cidos grasos lipfilos de esas mismas molculas. Las imgenes globulares representan protenas.

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Mecanismos absorcinABSORCIN PASIVA O DIFUSIN PASIVA.ABSORCIN ACTIVA O TRANSPORTE ACTIVO.FILTRACIN O DIFUSIN ACUOSA.DIFUSIN FACILITADA.PINOCITOSIS.ABSORCIN POR FORMACIN DE PARES DE IONES.

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EL PASO DE LOS FRMACOS A TRAVS DE ESTAS MEMBRANASLa difusin pasiva consiste en el paso de una sustancia a travs de la membrana en funcin del gradiente de concentracin, es decir, pasando de la zona de mayor concentracin a la de menor concentracin.

En la filtracin, el paso del frmaco a travs de la membrana se efecta a travs de los pequeos poros que la atraviesan.

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FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIN

1.- Solubilidad : es ms rpida la absorcin cuando la droga est en solucin acuosa, menor en oleosa y menor an en forma slida.2.- Cintica de disolucin de la forma farmacutica del medicamento: De la misma depende la velocidad y la magnitud de la absorcin del principio activo.3.- Concentracin de la droga: a mayor concentracin: mayor absorcin

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FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCION

4.- Circulacin en el sitio de absorcin: a mayor circulacin, mayor absorcin.

5.- Superficie de absorcin: a mayor superficie: A mayor absorcin, por ej. mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie, gran absorcin.

6.- Va de administracin: Tambin influye la absorcin

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FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIN

va de administracin alimentos o fluidosformulacin de la dosificacin superficie de absorcin, irrigacin acidez del estmago motilidad gastrointestinal.

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DISTRIBUCIN

Despus de acceder a la circulacin general, el frmaco se reparte por todo el organismo transportado por la sangre. Su comportamiento siempre es el mismo, sin importar la va por la que se administre. Una vez en el espacio vascular, los frmacos pueden unirse a protenas plasmticas en un determinado porcentaje o penetrar en eritrocitos u otras clulas sanguneas. El frmaco libre, que no sigui ninguna de las dos vas anteriores, puede seguir dos posibilidades: A.- Filtrarse por los capilares, no atravesar las membranas celulares y quedar en espacios extravasculares B.- Distribuirse a diferentes tejidos, donde permanece disuelto, difundindose a travs de las membranas celulares.

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DISTRIBUCIN

La fraccin del frmaco que se encuentra unida a protenas plasmticas es farmacolgicamente inactiva. Acta como si fuera un reservorio o una forma de transporte; permanece en la sangre, no siendo metabolizada ni excretada y constituye una reserva mvil del frmaco. Solamente la fraccin libre se halla disponible para su distribucin a tejidos se le llama biodisponibilidad

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DISTRIBUCIN

Otros aspectos importantes relacionados con la distribucin son: Paso de la barrera hematoenceflica: el cerebro y lquido cefalorraqudeo se encuentran protegidos por un complejo sistema de barreras que regulan la composicin del lquido cefalorraqudeo e impiden el acceso de numerosos frmacos.

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ELIMINACIN

Una vez que el frmaco ha accedido a la sangre, el organismo, como siempre que reconoce la entrada de una sustancia extraa, pone en marcha una serie de mecanismos destinados a su expulsin. Se dividen en dos grupos: BIOTRANSFORMACIN Y EXCRECIN.

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LA BIOTRANSFORMACIN, tambin denominada METABOLIZACIN, es el proceso por el que se produce una modificacin en la estructura qumica del frmaco debido a la actuacin de los sistemas enzimticos del organismo. Como consecuencia de ello, se obtienen productos de transformacin, metabolitos, por regla general ms hidrosolubles y menos activos que los productos iniciales de partida. Se trata, por tanto, de un proceso dinmico e irreversible.

La mayora de los frmacos son metabolizados por el hgado, pero los riones, tracto gastrointestinal, pulmones y muchos otros tejidos poseen enzimas susceptibles de participar en el metabolismo de ciertos frmacos.

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Metabolismo: cuando administramos dos medicamentos puede ocurrir la inhibicin metablica o la induccin metablica Induccin metablica: cuando un frmaco favorece la biotransformacin del segundo frmaco, es decir, contribuye a su destruccin. Ejemplo: la Rifampicina (es un antibitico que se utiliza en la profilaxis de la meningitis y en tratamiento de tuberculosis), y la Eritromicina (un macrlido) son inductores, facilitan la destruccin de los anticonceptivos orales, anulando su efecto. Inhibicin metablica: El primer frmaco inhibe metablicamente al otro, altera una enzima encargada de su biotransformacin, lo que conlleva un descenso de la accin del segundo frmaco.

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LA EXCRECIN

Es el proceso por el que se elimina el frmaco sin sufrir modificaciones. Inicialmente, se puede afirmar que todas las vas de eliminacin de lquidos del organismo pueden ser vlidas para producir la excrecin de los frmacos.

As, se podran citar la orina, saliva, bilis, sudor y leche materna; los frmacos que sean voltiles tambin pueden excretarse por va pulmonar. De todas las posibilidades, la ms usual es la excrecin renal.

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CARACTERSTICAS DEL FRMACO QUE INTERVIENEN PARA QUE SE PUEDA ELIMINARPoco liposolubleCoeficiente de particin lpido-agua bajoUn frmaco cido dbil se eliminara mejor en un medio bsico, porque as predomina la forma ionizada, que es la no liposoluble. Si fuera en medio cido, se absorbera porque predomina la forma no ionizada que es la liposoluble.Dependiendo del pH de la orina se determina la eliminacin del frmaco: * pH cido: se absorbe * pH bsico: se elimina

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CARACTERSTICAS DEL FRMACO PARA QUE SE ELIMINEVida media: La vida media de un frmaco es el tiempo que el organismo tarda en eliminar la mitad del mismo circulante en plasma. Normalmente tras 5VM de un frmaco se considera que est eliminado.

Estado estable: El estado estable de un frmaco es cuando conseguimos que la absorcin y la eliminacin sea la misma. Normalmente tras 4 VM alcanzamos la estabilidad administrando la dosis.

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FARMACODINAMIA

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FARMACODINAMIAComprende el estudio de los mecanismos de accin de los frmacos sobre el organismo. El mecanismo de accin de los frmacos se analiza a nivel molecular por lo que la farmacodinamia comprende el estudio de como una molcula de un frmaco o sus metanolitos interactan con otras molculas originando una respuesta (accin farmacolgica).

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FARMACODINMICALa gran mayora de los frmacos cumplen su mecanismo de accin a travs de la interaccin con los receptores de frmacos. Estas estructuras son molculas, generalmente proteicas, que se encuentran ubicadas en las clulas y que son estructuralmente especficas para un frmaco cuya estructura qumica sea similar al mismo

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Un receptor de la superficie de la clula presenta una configuracin que permite que una sustancia qumica determinada, como un frmaco, pueda unirse a l, dado que dicha substancia qumica presenta una configuracin que se ajusta perfectamente al receptor.

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CONCEPTOS BSICOS.

Receptores Farmacolgicos: Molculas con las que los frmacos interactan selectivamente, generando una modificacin constante y especfica de la funcin celular. Complejo frmaco- receptor: Es la unin del frmaco con la molcula receptora.

53 Los frmacos son sustancias capaces de modificar la funcin celular al aumentarlas o disminuirlas, o sea, no originan funciones nuevas, asi un frmaco no puede provocar la contraccin de una clula nerviosa, ni que una clula cardiaca produzca secrecin, todo lo que puede hacer es aumentar o disminuir la exitabilidad de la clula nerviosa o la fuerza de contraccin cardiaca. Para estimular o inhibir estos procesos los frmacos tienen que estar enlazados a molculas celulares y esta unin no puede ser al azar tiene que ser especfica para lograr el efecto teraputico deseado. Las molculas con las que los frmacos son capaces de interactuar selectivamente para generar una modificacin constante y especfica en la funcin celular se denominan RECEPTORES FARMACOLGICOS. Y por ende, a la unin del frmaco con la molcula se le denomina COMPLEJO FRMACO RECEPTOR.

SITIOS BLANCO DE ACCIN DE LOS FRMACOSENZIMAS.CANALES INICOS.TRANSPORTADORES O CARRIES.RECEPTORES FISIOLGICOLos receptores son estructuras macromoleculares localizadas en las membranas plasmticas, en el citoplasma o en el ncleo celular, que generalmente son proteinas con las cuales los frmacos se combinan para producir sus efectos y se denominan SITIOS BLANCO DE ACCIN DE LOS FRMACOS

54 Los receptores son estructuras macromoleculares localizadas en las membranas plasmticas, en el citoplasma o en el ncleo celular, que generalmente son proteinas con las cuales los frmacos se combinan para producir sus efectos y se denominan SITIOS BLANCOS DE ACCIN DE LOS FRMACOS que pueden ser : ENZIMAS que regulan rutas metablicas y catalizan procesos endgenos, los frmacos actan inhibiendo las reacciones enzimticas. CANALES INICOS que regulan la conductancia inica a travs de la membrana, los frmacos actan bloqueando el canal(ej: anestsicos locales) interactuando con un componente del canal aumentando disminuyendo la apertura o cierre del mismo.TRANSPORTADORES O CARRIES que transfieren las sustancias a travs de la membrana.RECEPTORES FISIOLGICOS que son los sitios de accin de los frmacos de mayor importancia y que tienen la funcin de interactuar con el ligando endgeno. El trmino RECEPTOR FARMACOLGICO en la actualidad se reserva solamente para cuando nos referimos a los RECEPTORES FISIOLGICOS.

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SITIOS BLANCOS DE ACCIN DE LOS FRMACOS

ENZIMAS : Regulan rutas metablicas y catalizan procesos endgenos, los frmacos actan inhibiendo las reacciones enzimticas.CANALES INICOS Regulan la conductancia inica a travs de la membrana, los frmacos actan bloqueando el canal(ej: anestsicos locales) interactuando con un componente del canal aumentando disminuyendo la apertura o cierre del mismo.TRANSPORTADORES O CARRIES que transfieren las sustancias a travs de la membrana.

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TRANSPORTADORES O CARRIES

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IECAInhiben la enzima convertidora peptidil dipeptidasa que hidroliza la agiotensina I en agiotensina II e inactiva la bradicinina, un vaso dilatador potente, cuya actividad es estimular la liberacin de oxido ntrico y de prostaciclina.

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CANAL INICOLos canales inicos son protenas que controlan el paso de iones, y por tanto el gradiente electroqumico a travs de la membrana de toda clula viva. Estos canales actan como compuertas que se cierran o se abren en funcin de los estmulos externos, aunque algunas sustancias txicas pueden desactivar su funcin natural

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Cerrado.Abierto.Algunos canales son llamados puertas . Ellas pueden, dependiendo de su medio, abrirse o cerrarse. Para algunas, es una cuestin de que substancias se unen a una parte de la puerta. Para otras, es un cambio en el equilibrio positivo-negativo el que causa que se abran o cierren. En una neurona, hay muchas de estas puertas, incluyendo puertas de sodio y puertas de potasio. Algunas de estas responden a cambios en el equilibrio positivo-negativo.

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HgadoMsculo Glucemia Captacin muscularglucosaPHGInsulinaGlucosaGLUT-4GlucgenoGlucolisisCiclo KrebsGlucosa Gluconeognesis Glucogenlisis

Glucosa

SuReceptorSuCierrecanal K+

K+Despolarizacin

Clula bAperturacanal Ca++Ca++Secrecin insulinaInsulina(Ca++)

MECANISMO DE ACCINDE SULFONILUREAS

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SITIOS BLANCO DE ACCIN DE LOS FRMACOS

RECEPTORES FISIOLGICOS: Son los sitios de accin de los frmacos de mayor importancia y que tienen la funcin de interactuar con el ligando endgeno.

RECEPTOR FARMACOLGICO: en la actualidad se reserva solamente para cuando nos referimos a los RECEPTORES FISIOLGICOS

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PROPIEDADES FUNDAMENTALES DE LOS FRMACOS FRMACOS AGONISTAS Y FRMACOS ANTAGONISTAS.AFINIDAD

ACTIVIDAD INTRINSECAOEFICACIA

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parmetros fundamentales en la accin del frmaco con el receptor: la afinidad y la eficacia o actividad intrnseca AFINIDAD .- Es la capacidad de unin o fijacin del frmaco al receptor. EFICACIA.-Es la capacidad para producir la accin farmacolgica despus de la fijacin o unin del frmaco. Tanto la afinidad como la eficacia estn determinadas por las propiedades moleculares del frmaco, pero en general las caractersticas estructurales qumicas que determinan la EFICACIA O ACTIVIDAD INTRNSECA.- son diferentes de las que determinan la eficacia por el receptor. Es por eso que un frmaco puede poseer afinidad pero carecer de actividad especfica.

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DE ACUERDO CON LOS DOS PARMETROS QUE ACABAMOS DE DESCRIBIR, UN FRMACO PUEDE SER: * Agonista* Antagonista* Agonista parcial* Agonista-antagonista* Agonista inverso

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AGONISTA Es aquel que posee afinidad y eficacia, es decir, produce el efecto farmacolgico.

Por ejemplo, el albuterol es agonista, por que se adhiere a unos receptores en el tracto respiratorio denominados receptores adrenrgicos, causando la relajacin de las clulas del msculo liso y produciendo broncodilatacin (ensanchamiento de las vas respiratorias).

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ANTAGONISTAEl frmaco dotado de afinidad pero no de eficacia. El frmaco antagonista impide que un frmaco agonista se una al receptor ocupado por el primero, lo bloquea.

Ejm. Los betabloqueadores, como el propranolol, son un grupo de antagonistas ampliamente utilizados. Estos antagonistas bloquean o disminuyen la respuesta cardiovascular que promueven las hormonas adrenalina y noradrenalina, tambin denominadas hormonas del estrs.

El Antagonismo es la interferencia(disminucin o anulacin) de la accin de una sustancia qumica mediante la accin de otra.

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DIFERENTES TIPOS DE ANTAGONISMO

ANTAGONISMO QUMICOANTAGONISMOFISIOLGICOANTAGONISMOFARMACOLGICO:COMPETITIVO. NO COMPETITIVO

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TIPOS DE ANTAGONISMODe acuerdo a su naturaleza y mecanismo el antagonismo se puede clasificar en tres tipos:

ANTAGONISMO QUMICO :Resultado de la reaccin qumica de dos sustancias, lo que origina la prdida del efecto frmacolgico de la sustancia activa.Ejemplo :Empleo de anticidos en la neutralizacin de la secrecin cida gstrica

ANTAGONISMO FISIOLGICO Dos agonistas actan en un mismo rgano efector a travs de receptores diferentes , produciendo acciones opuestas que se contrarrestan. El antagonismo fisiolgico ocurre en aquellos rganos que reciben doble inervacin simptica y parasimptica. Ejemplo de este tipo de antagonismo es lo que ocurre en el corazn donde la noradrenalina provoca un aumento de la frecuencia cardiaca por estimulacin de los receptores adrenrgicos 1 y la acetilcolina provoca una disminucin de la frecuencia cardaca por estimulacin de los receptores colinrgicos M 2 localizados en el mismo rgano.

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DIFERENTES TIPOS DE ANTAGONISMO. Cont.

COMPETITIVO.

NO COMPETITIVO

REVERSIBLEIRREVERSIBLE

ANTAGONISMO FARMACOLGICO

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TIPOS DE ANTAGONISMO FARMACOLGICO (COMPETITIVO y NO COMPETITIVO)

Antagonismo competitivo reversible: La unin del antagonista con el receptor resulta reversible y puede lograrse el desplazamiento del antagonista al aumentar la dosis del agonista.

Antagonismo competitivo irrreversible : La unin del antagonista con el receptor resulta irrreversible y no puede lograrse el desplazamiento del antagonista al aumentar la dosis del agonista

Antagonismo no competitivo : El antagonista no acta en el receptor, sino en otro sitio diferente que forma parte del mecanismo de transduccin de seales. Ejemplo de este tipo de antagonismo es el empleo de los IBP en el tratamiento de la lcera pptica, donde la via final de la secrecin cida es la bomba de protones(ATPasa H+/K+ dependiente).

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AGONISTA PARCIAL

El frmaco que tiene afinidad por un receptor, pero que posee un grado menor de actividad intrnseca que los agonistas puros. Puede actuar como agonista o antagonista, segn exista un agonista puro (en cuyo caso actuar como antagonista) o no (actuar como agonista).

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AGONISMO PARCIALInteraccin enzimtica: El frmaco acta sobre diversas enzimas, puede inhibir un sistema enzimtico para ejercer su accin. Por ejemplo la enzima convertidora de angiotensina. La angiotensina II aumenta la presin arterial.Interacciones inespecficas: el medicamento acta en los ncleos de las clulas, en el metabolismo y puede producir alteraciones enzimticas.

INTERACCIN MEDICAMENTOSACuando un frmaco altera las acciones del otro, bien por exceso, defecto, etc.

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AGONISTA-ANTAGONISTA

Cuando dos frmacos tienen afinidad y eficacia, pero uno de ellos tiene mayor afinidad, entonces ocupa el receptor, tiene eficacia (es agonista) pero bloquea la accin del segundo frmaco (es antagonista).

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SinergiaSinergia: Uno de los medicamentos aumenta los efectos del otro. Aditiva: El efecto final es igual a la suma de los efectos de los frmacos por separado.Potenciacin: El efecto final est potenciado, es superior a los efectos por separado. Es ms fcil la aparicin de efectos indeseados. Tambin se puede utilizar en clnica para obtener un efecto superior

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CURVAS DOSIS-RESPUESTA GRADUALES:

Se hace necesario determinar que dosis se requiere de un frmaco para que al ser suministrado a un grupo de pacientes, la mayor cantidad responda con igual magnitud.Tiene cuatro VARIABLES CARACTERISTICAS

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VARIABLES CARACTERSTICAS DE LA CURVAS DOSIS-RESPUESTA GRADUALES

- PENDIENTE: Caracteriza la unin del medicamento al receptor.

- POTENCIA: Es la dosis requerida de un frmaco o medicamento para producir un efecto determinado y es importante para determinar la dosis que se debe emplear.

- EFICACIA: Es la capacidad del compuesto de producir el efecto mximo (meseta de la curva dosis-respuesta). Un medicamento es ms eficaz cuanto mayor sea la magnitud del efecto que produce, independientemente de la dosis que necesite para lograrlo.

- VARIABILIDAD BIOLGICA: Diferencias en la magnitud de una respuesta farmacolgica al aplicar iguales dosis de un medicamento en individuos. interindividualidad: en individuos diferentes de una misma poblacin. intraindividualidad: en un mismo individuo en momentos diferentes.

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PENDIENTEPOTENCIAEFICACIAVARIABILIDAD BIOLGICAinterindividualidadintraindividualidadVARIABLES CARACTERSTICAS DE LA CURVAS DOSIS-RESPUESTA GRADUALES

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IMPORTANCIA DE LA CURVAS DOSIS-RESPUESTA

Se utiliza para determinar la dosis efectiva del medicamento en la poblacin en trminos de frecuencias y se pueden identificar una serie de dosis que son fundamentales para determinar las dosis teraputicas. Entre las que estn:

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IMPORTANCIA DE LA CURVAS DOSIS-RESPUESTA

Dosis efectiva (DE): Produce una magnitud cualquiera del efecto considerado en la curva dosis-respuesta.Dosis efectiva media (DE50): Produce el efecto en cuestin en la mitad de la poblacin estudiada.Dosis letal (DL): El efecto predeterminado es la muerte.Dosis letal media (DL50): Mata a la mitad de la poblacin estudiada.Dosis teraputica: Dosis efectiva cuando el efecto logrado es el teraputico.Dosis umbral: Dosis mnima que produce el efecto estudiado.Dosis mxima: Mayor dosis que puede ser tolerada sin aparicin de efectos txicos.

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IMPORTANCIA DE LA CURVAS DOSIS-RESPUESTA- Nivel til bajo ste nivel, el frmaco no produce efectos.- Nivel Txico sobre ste nivel, el frmaco produce efectos adversos y de riesgo para la salud.- Rango Teraputico rango ideal, ubicado por sobre el rango til y por debajo del rango txico, donde se produce el efecto farmacolgico.*Para que el frmaco acte debe:-Llegar a una concentracin adecuada depende de la dosis y de la farmacocintica.-Llegar al rgano blanco.

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BENEFICIOS DE LAS CURVAS DOSIS RESPUESTA

Brindan informacin para poder tomar decisiones teraputicas adecuadasOfrecen datos sobre la potencia y selectividad de los medicamentosCurvas Graduales: Ofrece informacin sobre la eficacia mximaCurvas Cuantales: Seala la variabilidad potencial entre individuos.

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EN LA FARMACOLOGA CLNICA Y PRECLNICA SE PONEN DE MANIFIESTO

Estudios ToxicolgicosEstudios Especiales Margen de Seguridad

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TIPOS DE ENSAYOS TOXICOLGICOS- Agudos: Administracin nica o repetida de varios niveles de dosis cada 24-48 horas hasta 7 das que determina la mortalidad a corto plazo por la sustancia en cuestin mediante el clculo de la DL50.- Subagudos: Administracin oral generalmente de 1-3 meses.- Crnicos: Efecto txico acumulativo de la sustancia de 6 meses a 2-3 aos.

MARGEN DE SEGURIDAD: Relacin que existe entre la dosis que produce un efecto deseado y la que produce efecto indeseable.Experimentalmente se calcula por el ndice Teraputico (I.T).I.T. = DL50 A mayor I.T: mayor Seguridad DE50 I.T Mayor que 10 es segura

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FASE DE POST-COMERCIALIZACINFARMACOEPIDEMIOLOGAUSO RACIONAL DE MEDICAMENTOSEstudios de Utilizacin de Medicamentos (EUM)FARMACOVIGILANCIA (FV)

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REACCIN ADVERSA:

Se considera reaccin adversa aquella derivada de los frmacos prescriptos o dispensados de manera inapropiada o innecesaria. El abuso de drogas, los efectos inducidos por consumo accidental o con propsitos suicidas, no es considerado como reaccin adversa. Las reacciones adversas Son ms frecuentes en los nios, ancianos y mujeres

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TIPOS DE REACCIONES ADVERSAS

Tipo A: Aquellas que son originadas por exageracin del efecto de un frmaco. Son predecibles o al menos esperables. La intensidad se relaciona con la dosis administrada y su tratamiento requiere ajuste de dosis.Tipo B: Tienen una posible base farmacogentica. Dentro de esta se incluyen las reacciones de hipersensibilidad y de idiosincrasia. No son predecibles a priori y no hay relacin entre la dosis y la intensidad de la respuesta.Tipo C: Son los efectos indeseados asociados a tratamientos prolongadosTipo D: Son las retardadas, es decir, aquellas que aparecen meses o aos despus de retirado el frmaco.

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FACTORES DE RIESGO DE LAS REACCIONES ADVERSAS

- Edades extremas de la vida- Embarazo- Lactancia- Enfermedades asociadas (Insuficiencia Renal Crnica, Asma Bronquial, Diabetes Mellitus .)- Polimedicacin

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HipersensibilidadCLASIFICACIN DE LAS REACCIONES ADVERSA :IdiosincrasiaEfecto ColateralEfecto TxicoEfecto ParadjicoEfecto TeratognicoEfecto de ReboteTaquifilaxiaDependencia o farmacodependenciaResistencia o inmunidad medicamentosaReaccin de HerxheimerToleranciaReaccin por la interaccin frmaco infeccin viralIntolerancia

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CLASIFICACIN DE LAS REACCIONES ADVERSAS

1- Hipersensibilidad: Respuesta inusual tras la administracin de un medicamento despus de haberse puesto en contacto con concentraciones normales de este en ocasiones anteriores (contacto sensibilizante). 2- Idiosincrasia: Respuesta atpica a una droga, utilizada en dosis apropiada, que ocurre cuando el medicamento se administra por primera vez a un paciente. Est muy relacionada con deficiencias enzimticas 3- Efecto Colateral: Reaccin que depende del mecanismo de accin del medicamento, aparece casi siempre cuando es administrado y la intensidad es dependiente de la dosis.

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CLASIFICACIN DE LAS REACCIONES ADVERSAS (Cont)

7- Efecto Teratognico: Malformaciones o anomalas provocadas en el feto por la administracin de medicamentos a la madre durante la gestacin. 8- Taquifilaxia: Disminucin rpida de la respuesta a una droga cuando se administra repetidamente9- Tolerancia: Disminucin gradual de la respuesta a una droga administrada por un tiempo prolongado.10- Intolerancia: Respuesta indeseada muy exagerada que ocurre con dosis muy pequeas del frmaco. 11- Dependencia o farmacodependencia: Cuando una persona tiene disminuido el control sobre el consumo de una sustancia como resultado de los efectos biolgicos de esta.

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CLASIFICACIN DE LAS REACCIONES ADVERSAS

12- Resistencia o inmunidad medicamentosa: Prdida total de la respuesta teraputica primaria, incluso las dosis muy elevadas se toleran si manifestaciones de toxicidad.13- Reaccin de Herxheimer: Cuando se usan antimicrobianos que provocan la muerte de gran cantidad de microorganismos y estos pueden liberar toxinas que causan efectos txicos. 14- Reaccin por la interaccin frmaco infeccin viral: Se refiere a la aparicin de reacciones adversas por medicamentos en pacientes con enfermedades virales.

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FACTORES DETERMINANTES DE LAS REACCIONES ADVERSAS

INHERENTES AL PACIENTE- Edad- Sexo- Estado nutricional- Equilibrio acido bsico- Predisposicin gentica

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INHERENTES AL FRMACO - Caractersticas fisicoqumicas - Farmacocintica y farmacodinamia - Formulacin (Formas Farmacuticas) - Dosis y va de administracin - Esquemas de administracin de los medicamentos.FACTORES DETERMINANTES DE LAS REACCIONES ADVERSAS (Cont)

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PROFILAXIS DE LAS REACCIONES ADVERSAS.1- No prescribir medicamentos para complacer a pacientes o/y familiares.2- Emplear medicamentos conocidos o buscar la informacin antes de utilizar los nuevos.3- Elegir el frmaco con menor potencial txico entre aquellos con eficacia similar4- Utilizar el menor nmero posible de medicamentos y evitar siempre que sea necesario el uso de preparaciones combinadas.5- Tener cuidado especial con los enfermos que tienen algn factor de riesgo (ancianos, nios, embarazadas, etc. )6- Seguir atentamente a los pacientes tratados con frmacos muy txicos.

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MINISTRACIN DE MEDICAMENTOS

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LAS FASES DEL MEDICAMENTOFASE FARMACUTICAFASE FARMACOCINTICAFASE FARMACODINMICAACCINEFECTOCONSECUENCIA TERAPUTICAEFICACIAINEFICACIATOXICIDAD

CONCENTRACIN DE DROGA EN BIOFASE

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*Diferentes denominaciones para los medicamentos:

-Nombre Qumico determina la composicin qumica del medicamento -Nombre Genrico determina la denominacin que recibe el principio activo.-Nombre Comercial se lo asigna el laboratorio que procesa o comercializa.

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Diferentes denominaciones para los medicamentos:

-Nombre Qumico para-amino benzoato de dietil amino etanol.-Nombre Genrico Procana (1 anestsico local de la era moderna).-Nombre Comercial Novocana.

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PRINCIPIOS DE SELECCIN DE MEDICAMENTOSUTILIDAD CLNICAEficaciaSeguridadConvenienciaCosto

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CLASIFICACIN DE LAS VAS DE ADMINISTRACIN ExternaInternaPercutneaPielMucosasOdosFaringeEntricaParenteralInhalatoriaA travs de la piel

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CLASIFICACIN SEGN LAS VAS DE ENTRADa1.-Enteral aquellas en que el receptculo es el tubo digestivo. Ejem: oral y rectal.2.-Parenteral aquellas en que se evita al tubo digestivo. Ejem: intramuscular, endovenosa.

-Contacto directo.-Fcil acceso.-Ej: sublingual, oral, respiratoria, piel, mucosa, rectal.

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Vas Artificiales

-Necesitan de la ruptura de los tejidos.-Sin contacto directo con el medio.-Ej: endovenosa, intramuscular, subcutnea, intratectal (directa al liq. cfalo raqudeo).

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PielMucosasOdosFaringeVA EXTERNA.CLASIFICACIN DE LAS VAS DE ADMINISTRACIN

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VA INTERNA ENTRICACLASIFICACIN DE LAS VAS DE ADMINISTRACIN

ORAL

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VA INTERNA ENTRICA (Cont..)CLASIFICACIN DE LAS VAS DE ADMINISTRACIN

SUBLINGUAL

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VA INTERNA ENTRICA (Cont..)CLASIFICACIN DE LAS VAS DE ADMINISTRACIN

RECTAL

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VA INTERNA PARENTERAL (Cont)CLASIFICACIN DE LAS VAS DE ADMINISTRACIN SUBCUTNEAINTRADRMICA

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VA INTERNA PARENTERALCLASIFICACIN DE LAS VAS DE ADMINISTRACIN ENDOVENOSA

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VA INTERNA PARENTERALOTRAS VAS DE ADMINISTRACIN PARENTERALINTRATECALEPIDURALINTRARTICULARINTRAARTERIALINTRAPERITONEALINTRAPERICRDICAINTRAPLEURALCLASIFICACIN DE LAS VAS DE ADMINISTRACIN

CLASIFICACIN SEGN RELACIN CON EL MEDIO:1.-Vas Naturales -Contacto directo.-Fcil acceso.-Ej: sublingual, oral, respiratoria, piel, mucosa, rectal.2.-Vas Artificiales -Necesitan de la ruptura de los tejidos.-Sin contacto directo con el medio.-Ej: endovenosa, intramuscular, subcutnea, intratecal (directa al lquido cfalo raqudeo).

VA NATURAL-Va Oral - Absorcin lenta (1 3 horas. para obtener la mxima concentracin del frmaco en la sangre).*Ventajas:-Auto-administracin barata.-Uso de varias formas farmacuticas.-til en tratamientos crnicos.*Desventajas:-No es til en emergencias.-No es til en pacientes inconscientes, con vmitos, deficientes mentales.-Muchos factores alteran la biodisponibilidad. Ej: HCl, formacin de complejos (alimentos dificultan la absorcin).

VA NATURAL-Va Oral *Factores que afectan la absorcin:-Forma farmacutica.-Tamao particular a menor tamao mayor absorcin.-Grado de ionizacin los cidos. Se absorben mejor en pH cido.-Coeficiente de particin lpido/agua.-Velocidad de vacamente gstrico a peristaltismo absorcin.-Presencia de alimentos.

VA NATURAL.-Va Sublingual*Ventajas:-Zona muy irrigada mejor absorcin.-Corto perodo de latencia (rpido efecto max..5 minutos).-No entra en el sistema portal sin el efecto del 1 paso.-Posible uso de frmacos destruidos en el estmago.-Rapidez de auto administracin.*Desventajas:-Zona es pequea poca absorcin.-El frmaco debe disolverse muy rpido.-El frmaco debe ser muy liposoluble, es decir, tener alto coeficiente de particin.

VA NATURAL- Va Rectal La absorcin se realiza en la porcin terminal del intestino grueso, la cual no tiene vellosidades y la absorcin se realiza por las venas hemorroidales de manera incompleta. *Formas farmacuticas:-Supositorios.-Enemas: soluciones lquidas donde el frmaco est disuelto.*Ventajas:-No tiene prdida por el primer paso heptico.-til en nios, pacientes inconscientes o con vmitos-Administracin de frmacos destruidos por enzimas digestivas, olor y sabor desagradable.*Desventajas: -Absorcin irregular e incompleta.

VA NATURAL -Va Respiratoria Accin muy rpida (1min) efecto mximo. Pero hay dificultad en regular la dosis y su frecuencia de uso producindose irritacin.*Efectos:-Efecto Sistmico: Frmaco en estado gaseoso o lquido voltil. Paso por difusin simple. Gran superficie de absorcin (por los alvolos). Poca barrera entre receptculo y sangre Puede servir de excrecin. -Efecto Local: Frmacos en aerosoles (micropartculas dispersas en el gas).

VA NATURAL -Va Piel y Mucosa Su administracin es tpica en contacto con la superficie efecto local.-Piel *Efectos:-Efecto Sistmico: Frmaco muy liposoluble.Intoxicaciones.Uso sistmico transdrmicos (parches con frmaco-Efecto Local: Tiene como limitante la capa crnea.-Mucosa Se utiliza cuando se busca un efecto local.Si es muy irrigada se logra un efecto sistmico.

VAS ARTIFICIALES*Ventajas:-Vas rpidas.-No hay prdida por 1 paso.-Administracin de frmacos destruidos o no absorbibles en el tubo digestivo.-Uso en pacientes inconscientes, con vmitos, diarrea o enfermedad*Desventajas:-Necesita de operadores capacitados.-Necesita de material estril y asepsia adecuada.-Son dolorosas.

VAS ARTIFICIALES-Va Intramuscular*Formas farmacuticas:-Solucin acuosa.-Solucin oleosas.-Microcristales.*Receptculo:-Cuadrante Supero-externo del glteo.-Deltoides.*Absorcin depende de:-Circulacin local.-Velocidad de disolucin del frmaco.

VAS ARTIFICIALES-Va Endovenosa *Forma farmacutica: Slo soluciones acuosas.*Uso:- De eleccin en casos de urgencia.- Posee 100% de biodisponibilidad (no hay absorcin).*Administracin:-En bolo: Por inyeccin nica. en la sangre, su efecto es corto.-En infusin lenta: venoclisis (frmaco en suero) o bomba infusin.* Efecto prolongado.* Grandes volmenes

VAS ARTIFICIALES-Va Endovenosa*Ventajas:-Inicio rpido.-Grandes volmenes.-Permite frmacos irritantes y estrecho margen teraputico.-Se puede suspender inmediatamente la administracin.*Desventajas:-Dosis exacta, difcil de antagonizar.-Crisis nitritoide, respiracin disminuye, si la inyeccin es muy rpida.-Embolias o trombos, flebitis (inflamacin a la vena).-Reacciones alrgicas, infecciones muy graves.

VAS ARTIFICIALES-Va Intramuscular*Caractersticas:-Va ms rpida que la oral y cutnea. (3-10 min).-Permite ms volumen (10cc).*No usar en:-Mala circulacin perifrica de miembros plvicos.-Piel con lesiones

VAS ARTIFICIALES-Va Subcutnea*Forma farmacutica:-Solucin acuosa.-Suspensiones.*Receptculo:-Tejido submucosa.-Tejido celular subcutneo.*Absorcin depende de:-Flujo capilar (modificable).-Velocidad de disolucin del frmaco.

VAS ARTIFICIALES-Va Subcutnea*Caractersticas:-Tejido subcutneo poco extensible, hasta 2 cc -Inyeccin dolorosa, no ministrar frmacos irritantes

*Otras vas:

-Intradrmica muy dolorosa. Solo til para pequeas dsis: 0,1-0,3cc.-Intratectal espacio subaracnodeo.-Intraarterial alta concentracin local.-Intraperitoneal uso experimental.-Otras intraarticuar, intrapleural, epidural.

*Clasificacin de las vas de admistracin de ms rpida a ms lenta, segn su perodo de latencia:

1.-Endovenosa.2.-Respiratoria.3.-Sublingual.4.-Intramuscular.5.-Subcutnea.6.-OralPerodo de latencia tiempo que transcurre entre la administracin y el efecto teraputico.