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1ª BÚSQUEDA + Capítulo de Handbook of Clinical Neurology [6]. BÚSQUEDA - Revisión bibliográfica en Medline (PubMed): -Búsqueda por palabra clave (basal ganglia) y por autores iv . Formulación de la pregunta clínica: ¿Cuál es la evolución psiquiátrica y cognitiva de los pacientes con EP tratados quirúrgicamente en comparación con el grupo de mejor terapia médica disponible? Contexto de la Enfermedad de Parkinson (EP) - Segunda enfermedad neurodegenerativa más frecuente. - Entidad eminentemente motora: triada clásica (temblor, bracidinesia y rigidez). - Signos no motores: humor, cognitivos, autonómicos, etc. - Denervación de neuronas dopaminérgicas ( DA) en SNc. - Supervivencia global reducida. Cirugía: recorrido histórico - Talamotomía como primera aproximación terapéutica. - Introducción de la Levodopa en 1960 y desplazamiento de la cirugía. - Renacimiento del interés quirúrgico a raíz de las compli- caciones motoras derivadas de la terapia médica. - Razón de ser de la cirugía actual: hiperactividad del núcleo subtalámico (NST). - NST-DBS: tratamiento quirúrgico actual. Evidencia clínica de la cirugía: DBS (estimulación cerebral profunda) - Mejoría significativa de la escala UPDRS-Motor score a los 5 años de la intervención [2]. - ¿Signos no motores? - DBS: simula el efecto de la ablación. Los tres dominios de los circuitos de los GB Signos no motores [5] - Plano cognitivo: el 80% de los pacientes con EP de más de 20 años de evolución, desarrollan demencia. EVOLUCIÓN DE LOS PROBLEMAS COGNITIVOS Y PSIQUIÁTRICOS EN PACIENTES TRATADOS QUIRÚRGICAMENTE POR UNA ENFERMEDAD DE PARKINSON Autor: Elena Marín Díez Director: Jorge Guridi Legarra Facultad de Medicina´15 1 Revisión de los problemas cognitivos y psiquiátricos de pacientes con EP trata- dos mediante NST-DBS 2 Comparación de los resultados con la mejor terapia médica disponible 3 Fisiopatología de los ganglios basales en la EP Tabla 2: Resumen de Resultados y Conclusiones sobre la NST-DBS en pacientes con enfermedad de Parkinson RESULTADOS CON NST-DBS CONCLUSIÓN EVOLUCIÓN PSIQUIÁTRICA Suicidio e intentos de suicidio -Voon V et al. - Incremento con NST-DBS Depresión -Witt K et al. -Schuepbach WM et al. -Follett KA et al. - + - Falta evidencia Apatía -Kirsch-Darrow L et al. -Thobois S et al. -Schuepbach WM et al. - - Incremento con NST-DBS Hipomanía y manía -Appleby BS et al. - Incremento con NST-DBS Ansiedad -Witt K et al. + Disminución con NST-DBS Trastornos del control de impulsos -Lim SY et al. -Witjas T et al. -Ardouin C et al. -Eusebio A et al. -Lhommée E et al. -Ortega-Cubero S et al. -,+, ≠ + + + + + Disminución con NST-DBS Figura 1: PET (18F-fluorodopa) de un paciente con EP. Déficit dopa- minérgico en putamen posterior iz- quierdo [1]. 1. INTRODUCCIÓN 2. OBJETIVOS 3. MATERIAL Y MÉTODOS 4. RESULTADOS Y CONCLUSIONES Tabla 3: Resumen de Resultados y Conclusiones sobre la NST-DBS en pacientes con enfermedad de Parkinson RESULTADOS CON NST-DBS CONCLUSIÓN EVOLUCIÓN COGNITIVA -Aasland D et al. -Contarino MF et al. -Funkiewiez A et al. -Fasano A et al. -Castelli L et al. -Deuschl G et al. Incremento de demencia. Sin deterioro cognitivo. Fluencia verbal alterada. Sin deterioro cognitivo. Sin deterioro cognitivo. Fluencia verbal alterada. Sin deterioro cognitivo. Fluencia verbal alterada. Sin deterioro cognitivo. Fluencia verbal alterada. Ausencia de deterioro cognitivo Disminución de la fluencia verbal con NST-DBS Consideraciones finales - Muchos de estos efectos adversos son transitorios y manejables. - Posible explicación de los hallazgos: dado el pequeño volumen del NST (180 mm 3 ) y las estrechas interacciones entre los diferentes territorios, la estimulación probablemente afecte a las áreas asociati vas y límbicas, pudiendo inducir nuevos síntomas de comportamiento y psiquiátricos. - En cualquier caso, las herramientas clave para hacer frente a los posibles efectos adversos son: a) Abordaje multidisciplinar. b) Despistaje temprano de eventos adversos en el preoperatorio y en el postoperatorio. c) Preparación psicosocial. d) Eliminar falsas expectativas: cirugía curación. - Conclusión: la cirugía puede inducir cambios psiquiátricos y cognitivos negativos de poca entidad glo- bal en comparación con el gran beneficio motor y de calidad de vida que se obtiene. 1. Obeso JA, Rodriguez-Oroz MC, Stamelou M, Bhatia KP, Burn DJ. The expanding universe of disorders of the basal ganglia. Lancet 2014; 384: 523-531. 2. Krack P, Batir A, Van Blercom N, Chabardes S, Fraix V, Ardouin C, et al. Five-year follow-up of bilateral stimulation of the subthalamic nu- cleus in advanced Parkinson´s disease. N Engl J Med 2003; 349: 1925-1934. 3. Benabid AL, Chabardes S, Pollak P. Deep brain stimulation of the subthalamic nucleus for the tratment of Parkinson´s disease. Lancet Neu- rol 2009; 8: 67-81. 4. Obeso JA, Rodriguez-Oroz MC, Benitez-Temino B, Blesa FJ, Guridi J, Marin C and Rodriguez M. (2008). Functional organization of the basal ganglia: therapeutics implications for Parkinson´s disease. MovDisord 23 (Suppl. 3): S548-559. 5. Horstink M, Tolosa E, Sampaio C et al. (2006). Review of the therapeutic management of Parkinson´s disease. European Journal of Neuro- logy 13: 1186-1202. 6. Voon V, Howell NA and Krack P. (2013). Psychiatric considerations in deep brain stimulation for Parkinson´s disease. En A.M Lozano and M.Hallett (Ed.), Handbook of Clinical Neurology,(p.147-154). Elsevier. 5. REFERENCIAS Abreviaturas: EP: Enfermedad de Parkinson, NST-DBS: Estimulación cerebral profunda del núcleo subtalámico, SNc: Sustancia negra compacta, GB: Ganglios basales, - : empeoramiento, +: mejoría. Figura 2: Implantación quirúrgica de los electrodos de estimulación en el NST de un paciente con EP avanzada [3]. A. Trayecto diseñado con ventriculografía estereotáxica y RM. B. Ambos NST en un corte coronal en RM potenciada en T2. C. Imagen postoperatoria de los electrodos. Figura 3: Diagrama que muestra los principales circuitos corticobasales y talamocorticales del cerebro humano [4]. A B C Revisión biblográfica Medline (PubMed) Palabras clave i Idioma ii y año iii 19 artículos 10 revisiones 2 metaanálisis 2 RCT 5 series de casos i. Palabras clave: “Subtha- lamic nucleus”, “Deep brain stimulation”, “Parkinson´s disease”, “cognitive effects”, “psychiatric complications” y “mood effects”. ii. Idioma: Inglés. iii. Año: 1999-2014. iv: Autores: “Obeso JA”, “Rodri- guez-Oroz MC”, “Luquin MR” y “Guridi J”.

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Page 1: EVOLUCIÓN DE LOS PROBLEMAS COGNITIVOS Y … · 1 Revisión de los problemas cognitivos y psiquiátricos de pacientes con EP trata-dos mediante NST-DBS ... Incremento de demencia

1ª BÚSQUEDA

+ Capítulo de Handbook of Clinical Neurology [6]. 2ª BÚSQUEDA

-RevisiónbibliográficaenMedline(PubMed): -Búsquedaporpalabraclave(basalganglia)yporautoresiv.

Formulacióndela pregunta clínica:¿CuáleslaevoluciónpsiquiátricaycognitivadelospacientesconEPtratadosquirúrgicamenteencomparaciónconelgrupodemejorterapiamédicadisponible?

Contexto de la Enfermedad de Parkinson (EP)

- Segunda enfermedad neurodegenerativa másfrecuente. -Entidademinentementemotora:triadaclásica(temblor, bracidinesiayrigidez). - Signos no motores:humor,cognitivos,autonómicos,etc. - Denervacióndeneuronasdopaminérgicas(DA)enSNc. -Supervivenciaglobalreducida.

Cirugía: recorrido histórico

-Talamotomíacomoprimeraaproximaciónterapéutica. -IntroduccióndelaLevodopa en 1960ydesplazamiento delacirugía. - Renacimientodelinterésquirúrgico araízdelascompli- cacionesmotorasderivadasdelaterapiamédica. -Razóndeserdelacirugíaactual:hiperactividad del núcleo subtalámico (NST). -NST-DBS:tratamientoquirúrgicoactual.

Evidencia clínica de la cirugía: DBS (estimulación cerebral profunda)

-MejoríasignificativadelaescalaUPDRS-Motorscorealos5añosdelaintervención[2]. - ¿Signos no motores? -DBS:simulaelefectodelaablación.

Los tres dominios de los circuitos de los GB Signos no motores [5]

- Plano cognitivo: el80%delospacientes conEPdemásde20añosdeevolución, desarrollandemencia.

EVOLUCIÓN DE LOS PROBLEMAS COGNITIVOS Y PSIQUIÁTRICOS EN PACIENTES TRATADOS

QUIRÚRGICAMENTE POR UNA ENFERMEDAD DE PARKINSON

Autor: Elena Marín DíezDirector: Jorge Guridi Legarra

Facultad de Medicina´15

1 Revisión de los problemas cognitivos y psiquiátricosdepacientesconEPtrata-dos mediante NST-DBS

2 Comparacióndelosresultadosconlamejorterapiamédicadisponible

3 Fisiopatología de los ganglios basalesenlaEP

Tabla 2: Resumen de Resultados y Conclusiones sobre la NST-DBS en pacientes con enfermedad de Parkinson

RESULTADOS CON NST-DBS

CONCLUSIÓN

EVOLUCIÓN PSIQUIÁTRICA

Suicidio e intentos de suicidio

-Voon V et al. -Incrementocon

NST-DBS

Depresión

-Witt K et al.-SchuepbachWMetal.-Follett KA et al.

-+-

Faltaevidencia

Apatía

-Kirsch-DarrowLetal.-Thobois S et al.-SchuepbachWMetal.

--≠

IncrementoconNST-DBS

Hipomanía y manía

-ApplebyBSetal. -Incrementocon

NST-DBS

Ansiedad

-Witt K et al. +Disminucióncon

NST-DBS

Trastornos del control de impulsos

-LimSYetal.-WitjasTetal.-Ardouin C et al.-EusebioAetal.-LhomméeEetal.-Ortega-Cubero S et al.

-,+, ≠+++++

DisminuciónconNST-DBS

Figura 1:PET(18F-fluorodopa)deunpacienteconEP.Déficitdopa-minérgicoenputamenposterioriz-quierdo [1].

1. INTRODUCCIÓN

2. OBJETIVOS

3. MATERIAL Y MÉTODOS

4. RESULTADOS Y CONCLUSIONES

Tabla 3: Resumen de Resultados y Conclusiones sobre la NST-DBS en pacientes con enfermedad de Parkinson

RESULTADOS CON NST-DBS

CONCLUSIÓN

EVOLUCIÓN COGNITIVA

-AaslandDetal.-ContarinoMFetal.-FunkiewiezAetal.-Fasano A et al.-CastelliLetal.-DeuschlGetal.

Incrementodedemencia.Sindeteriorocognitivo.Fluenciaverbalalterada.Sindeteriorocognitivo.Sindeteriorocognitivo.Fluenciaverbalalterada.Sindeteriorocognitivo.Fluenciaverbalalterada.Sindeteriorocognitivo.Fluenciaverbalalterada.

Ausenciadedeteriorocognitivo

Disminución de la fluenciaverbalconNST-DBS

Consideraciones finales

-Muchosdeestosefectosadversossontransitorios y manejables. -Posibleexplicacióndeloshallazgos:dadoelpequeño volumen del NST(180mm3)ylasestrechas interacciones entrelosdiferentesterritorios,laestimulaciónprobablementeafectealasáreasasociati vasylímbicas,pudiendoinducirnuevossíntomasdecomportamientoypsiquiátricos. -Encualquiercaso,lasherramientasclaveparahacerfrentealosposiblesefectosadversosson: a)Abordajemultidisciplinar. b)Despistaje temprano deeventosadversosenelpreoperatorioyenelpostoperatorio. c)Preparaciónpsicosocial. d)Eliminarfalsas expectativas:cirugía≠ curación. - Conclusión:lacirugíapuedeinducircambiospsiquiátricosycognitivosnegativosdepocaentidadglo- balencomparaciónconelgranbeneficiomotorydecalidaddevidaqueseobtiene.

1.ObesoJA,Rodriguez-OrozMC,StamelouM,BhatiaKP,BurnDJ.Theexpandinguniverseofdisordersofthebasalganglia.Lancet2014;384:523-531.2.KrackP,BatirA,VanBlercomN,ChabardesS,FraixV,ArdouinC,etal.Five-yearfollow-upofbilateralstimulationofthesubthalamicnu-cleusinadvancedParkinson´sdisease.NEnglJMed2003;349:1925-1934.3.BenabidAL,ChabardesS,PollakP.DeepbrainstimulationofthesubthalamicnucleusforthetratmentofParkinson´sdisease.LancetNeu-rol2009;8:67-81.4.ObesoJA,Rodriguez-OrozMC,Benitez-TeminoB,BlesaFJ,GuridiJ,MarinCandRodriguezM.(2008).Functionalorganizationofthebasalganglia:therapeuticsimplicationsforParkinson´sdisease.MovDisord23(Suppl.3):S548-559.5.HorstinkM,TolosaE,SampaioCetal.(2006).ReviewofthetherapeuticmanagementofParkinson´sdisease.EuropeanJournalofNeuro-logy13:1186-1202.6.VoonV,HowellNAandKrackP.(2013).PsychiatricconsiderationsindeepbrainstimulationforParkinson´sdisease.EnA.MLozanoandM.Hallett(Ed.),HandbookofClinicalNeurology,(p.147-154).Elsevier.

5. REFERENCIAS

Abreviaturas:EP:EnfermedaddeParkinson,NST-DBS:Estimulacióncerebralprofundadelnúcleosubtalámico,SNc:Sustancianegracompacta,GB:Gangliosbasales,-:empeoramiento,+:mejoría.

Figura 2: ImplantaciónquirúrgicadeloselectrodosdeestimulaciónenelNSTdeunpacienteconEPavanzada[3].A.TrayectodiseñadoconventriculografíaestereotáxicayRM.B.AmbosNSTenuncortecoronalenRMpotenciadaenT2.C.Imagenpostoperatoriadeloselectrodos.

Figura 3: Diagramaquemuestralosprincipalescircuitoscorticobasalesytalamocorticalesdelcerebrohumano[4].

A B C

RevisiónbiblográficaMedline(PubMed)

Palabrasclavei

Idiomaii y añoiii

19 artículos10revisiones

2 metaanálisis

2RCT

5seriesdecasos

i. Palabras clave: “Subtha-lamicnucleus”,“Deepbrainstimulation”,“Parkinson´sdisease”,“cognitiveeffects”,“psychiatriccomplications”y“moodeffects”.ii. Idioma: Inglés.iii. Año:1999-2014.iv: Autores:“ObesoJA”,“Rodri-guez-OrozMC”,“LuquinMR”y“GuridiJ”.