ENFERMEDADES MITOCONDRIALES

Orgánelos celulares que se encuentran en todas las células eucariotas.

Centrales energéticas: para sobrevivir, dividirse, Reacciones químicas endergonicas.

Miden entre 0,5 y 10 µm.

Conjunto es CONDRIOMA.

Teoría endocimbionte la considera una bacteria.

Movimiento propio a veces, son desplazadas por proteínas motoras.

Presenta crestas mitocondriales.

En la matriz mitocondrial encontramos

INTRODUCCION

FUNCIONES

GLUCOLISIS : EXTERNO CICLO DE KREBS OXIDACION DEL PIRUVATO TRANSPORTADORES ELECTRONICOS

INTERNO

GLUCOLISIS

OXIDACION DEL PIRUVATO.

CICLO DE KREBS

Deficiencia del Complejo I

Nombre completo: Deficiencia NADH deshidrogenasa (NADH-Co! Reductasa)

Síntomas: Tres formas principales:

Desorden fatal infantil multisistémico, caracterizado por un retraso en el desarrollo, debilidad muscular, enfermedad cardiaca, acidosis láctica congénita y paro respiratorio.

Miopatía que inicia en la infancia o en la vida adulta, manifestándose como intolerancia al ejercicio o debilidad. Es común la elevación del ácido láctico.

Encefalomiopatía mitocondrial (incluyendo MELAS), que puede comenzar en la infancia o en la edad adulta y que consiste en combinaciones variables de síntomas y signos, incluyendo oftalmoplegia, convulsiones, demencia, ataxia, pérdida auditiva, retinopatía pigmentosa, neuropatía sensorial y movimientos incontrolables. Puede provocar el Síndrome de Leigh.

Deficiencia del Complejo III

Nombre completo: Deficiencia ubiquinona-citocroma c óxidoreductasa

Síntomas: Cuatro formas principales:

Encefalomiopatía mortal infantil, acidosis láctica congénita, hipotonia, postura distrófica, convulsiones y coma. Es común la fibrosis roja.

Encefalomiopatía de brotes posteriores (desde la infancia hasta la edad adulta): varias combinaciones de debilidad, estatura corta, ataxia, demencia, pérdida auditiva, neuropatía sensorial, retinopatía pigmentosa y síntomas piramidales. Es común la fibrosis roja. Posibilidad de acidosis láctica.

Miopatía, con intolerancia al ejercicio que deviene en debilidad continua. Es común la fibrosis roja. Posibilidad de acidosis láctica.

Cardiomiopatía histiocitoide infantil

Deficiencia del Complejo IV / Deficiencia COX

Nombre completo: La deficiencia citocroma c óxidoreductasa es ocasionada por un defecto en el Complejo IV de la cadena respiratoria.

Síntomas: Dos formas principales:

Encefalomiopatía: normal durante los primeros 6 a 12 meses de vida; después presenta regresión en el desarrollo, ataxia, acidosis láctica, atrofia óptica, oftalmoplegia, nistagmus, distonia, signos piramidales y problemas respiratorios. Frecuentes convulsiones Puede provocar el Síndrome de Leigh.

Miopatía: dos variantes principales:

Miopatía infantil mortal: puede empezar pronto después del nacimiento acompañada de hipotonia, debilidad, acidosis láctica, fibrosis, paro respiratorio y problemas de riñón.

Miopatía infantil benigna: puede empezar pronto después del nacimiento acompañada de hipotonia, debilidad, acidosis láctica, fibrosis, falla respiratoria, pero (si el niño sobrevive) le sigue un mejoramiento espontáneo

ENFERMEDADES

KSS: Nombre completo: Síndrome Kearns-Sayre.

LCHAD: Nombre completo: Dehidrogenasa de Cadena Larga Hidoxiacil-CoA.

LHON: Nombre completo: Neuropatía Óptica Hereditaria de Leber

MERRF: Nombre completo: Enfermedad Epiléptica Mioclónica y Fibrosis roja.

NARP: Nombre completo: Neuropatía, Ataxia y Retinitis Pigmentosa

CPEO: Nombre completo: Síndrome de Oftalmoplegia Externa Crónica Progresiva.

http://www.cybersight.org/bins/content_page.asp?cid=735-2858-4396-4429-8938-8940-11625

KSS Nombre completo: Síndrome Kearns-Sayre.

Síntomas: Oftalmoplegia externa progresiva, retinopatía pigmentaria, bloqueo del corazón y elevada proteína cerebroespinal.

El síndrome de Kearns-Sayre (abreviado como SKS) es una enfermedad producida por una deleción de 5000 pares de bases en el ADN mitocondrial, es por lo tanto una enfermedad genética. Fue descubierta en los años 1950 por Thomas Kearns y George Sayre.

El síndrome de Kearns Sayre es heteroplásmica, es decir, que coexisten más de un genoma en la célula en un momento dado. A diferencia de la mayoría de las enfermedades mitocondriales no se hereda por vía materna, sino que sucede por mutación al azar esporádicamente o inducida.

Si bien la enfermedad es irreversible y de momento no se halla cura para la misma, existe tratamiento paliativo mejorando la calidad de vida para disminuir el riesgo de muerte, aun así los síntomas disminuyen pero no desaparecen.

LCHAD

Nombre completo: Dehidrogenasa de Cadena Larga Hidoxiacil-CoA.

Síntomas: Encefalopatía, disfunción del hígado, cardiomiopatía y miopatía. También retinopatía pigmentaria y neuropatía periférica.

LHON

Nombre completo: Neuropatía Óptica Hereditaria de Leber

Síntomas: Principalmente ceguera en varones jóvenes. Síntomas menos comunes: demencia leve, ataxia, espasticidad, neuropatía periférica y defectos en los conductos cardiacos.

La Neuropatía óptica hereditaria de Leber (NOHL) o Atrofia óptica de Leber es una degeneración de los gangliocitos de la retina y sus axones, heredada mitocondrialmente (de la madre a todos sus hijos), que conlleva una pérdida aguda o subaguda de visión central. Esto afecta predominantemente a varones adultos jóvenes. Sin embargo la NOHL sólo se transmite a través de la madre ya que se debe principalmente a mutaciones en el genoma mitocondrial (no el nuclear) y sólo el óvulo aporta mitocondrias al embrión. La NOHL se debe habitualmente a una de tres posibles mutaciones puntuales patogénicas en el ADN mitocondrial. Estas mutaciones afectan a los nucleótidos de las posiciones 11.778, 3.460 y 14.484, respectivamente en los genes de las subunidades ND4, ND1 y ND6, del complejo I de la cadena de transporte de electrones en las mitocondrias. Los hombres no pueden transmitir esta enfermedad a sus hijos.

MERRF

Nombre completo: Enfermedad Epiléptica Mioclónica y Fibrosis roja.

Síntomas: Mioclono, epilepsia, ataxia progresiva, debilidad y degeneración muscular, sordera y demencia

NARP

Neuropatía pigmentaria, ataxia y retinitis (NARP) es una condición que causa una variedad de signos y síntomas que afectan principalmente al sistema nervioso.

A partir de la edad adulta infancia o temprano, la mayoría de las personas con experiencia NARP entumecimiento, hormigueo o dolor en los brazos y piernas (neuropatía sensorial), debilidad muscular, y problemas con el equilibrio y la coordinación (ataxia). Muchos individuos afectados también tienen pérdida de visión causada por cambios en el tejido sensible a la luz que recubre la parte posterior del ojo (la retina). En algunos casos, los resultados de pérdida de la visión de una condición llamada retinitis pigmentosa. Esta enfermedad de los ojos hace que las células sensibles a la luz de la retina gradualmente a deteriorarse.

Los problemas de aprendizaje y retrasos en el desarrollo se ven a menudo en niños con NARP y las personas mayores con esta condición pueden experimentar una pérdida de las funciones intelectuales (demencia). Otras características de NARP incluyen convulsiones, pérdida de la audición y anormalidades de las señales eléctricas que controlan el latido del corazón (defectos de la conducción cardíaca). Estos signos y síntomas varían entre los individuos afectados.