LABORATORIO DISCIPLINAR

VACUNAS

Edward Jenner en el hospital St. Pancras de Londres vacunando contra la viruela. (1802) James Gillray

¿Que entendemos por INMUNIZACION?

Inmunidad (del latin “inmunitas”) “Estar exento de …”

La inmunización es la respuesta inmunológica adaptativa

que se genera tras la administración o el encuentro de un

inmunógeno.

Vacunación

Pasaje transplacentario de IgG Lactancia

Enfermedad

Suministro de antisueros o gammaglobulinas

Inmunidad ACTIVA y PASIVA

MEMORIA MEMORIA

ANTISUEROS y GAMMAGLOBULINAS

Se administran en forma terapéutica o profiláctica (según el caso en particular).

Hay de distintos tipos:

Anti-toxinas (botulismo y tétanos)

Anti-venenos (suero anti-ofídico)

Gammaglobulina antirrábica

Gammaglobulina anti-Hepatitis B, anti-varicela

Gammaglobulinas humanas polivalentes (Tratamiento sustitutivo en

personas que padecen inmunodeficiencias y otras enfermedades)

Sueros hiperinmunes/pacientes convalecientes (Fiebre hemorrágica argentina)

Gammaglobulina anti-D (Sistema Rh) Previene la enfermedad hemolítica del RN

Anticuerpos monoclonales (anti TNFα, anti CD20 y otros “biológicos”)

INMUNIDAD PASIVA

¿Que entendemos por INMUNIZACION ACTIVA?

• La inmunización es la respuesta inmunológica adaptativa que se genera tras la administración o el encuentro de un inmunógeno. Si la inmunización es activa, debe otorgar protección ante la recurrencia de la enfermedad causada por el inmunógeno a largo plazo.

El término inmunización activa conlleva implícito el término de memoria inmunológica, ya que el individuo debe adquirir la capacidad de responder a largo plazo al agente causal contra el que fue inmunizado (involucra a Linfocitos B y T de memoria).

La VACUNACION es la inducción deliberada o artificial de una respuesta inmune protectora que tiene como finalidad prevenir una infección.

VACUNACION

Inducción artificial de INMUNIDAD ACTIVA

En los últimos 20 años, la introducción masiva de las vacunas

ha evitado a nivel mundial aproximadamente 20 millones de

muertes por enfermedades prevenibles mediante

vacunación.

Factores que influencian la efectividad de VACUNAS

VACUNA

Antígenos

Adyuvantes +

Sistema de “delivery”

Via de inoculación

ANTIGENO Sustancia que cuenta con la capacidad de ser reconocida por las células del sistema inmune.

INMUNOGENO Sustancia que cuenta con la capacidad de ser reconocida e inducir una respuesta Inmune específica.

HAPTENO Molécula de bajo peso molecular que requiere de una proteína acarreadora para ser inmunogénico.

EPITOPE Es la región inmunológicamente activa de un inmunógeno, es decir aquella porción estructural que es específicamente reconocida por Igs o TCR.

PARATOPE Es la región del receptor que se une específicamente al epitope (por ejemplo la región CDR en las Igs)

Inmunógenos y Antígenos

Secuenciales o Conformacionales

-Estructura Primaria

-Estructura Secundaria

-Estructura Terciaria

-Estructura Cuaternaria

Naturales, sintéticos y recombinantes

Otras clasificaciones de Antígenos

Antígenos Conformacionales

Antígenos Secuenciales

En función de su estructura química: -Proteínas: Altamente inmunogénicas -Polisacáridos -Lípidos -Acidos nucleicos

T dependiente o independiente (T1-T2)

Otras clasificaciones de Antígenos

Propiedades antígeno T-independiente: -Poseen estructura polimérica. -Activan LB directamente Ejemplo: Polisacárido del S.pneumoniae Lipopolisacáridos Determinantes del sistema ABO Flagelos bacterianos

Otras clasificaciones de Antígenos

Ejemplo de Ag TI:

LB Sitio mitogénico

Activador policlonal

TI-1 (LPS)

LPS

Antígenos crípticos.

Superantígenos.

Otras clasificaciones de Antígenos

Ejemplos de Superantígenos: Enterotoxina estafilococo Toxina del shock tóxico estafilococo Toxina estafilococcica exfoliante Exotoxina streptocóccica pirógenica.

Factores inherentes al Antígeno:

Extrañeza El Ag debe ser reconocido como “No propio”

Peso molecular La inmunogenicidad generalmente aumenta con el PM del Ag.

Composición química La inmunogenicidad aumenta con la complejidad química.

Estado físico (soluble o particulado) Los Ag solubles son menos inmunogénicos

que los particulados.

Factores inherentes al Sistema Inmune:

Constitución genética del Individuo

Edad

Dosis

Vía de Administración

Competencia de Antígenos

Inmunógenos y Antígenos Factores que afectan la efectividad de las vacunas

Efecto de la DOSIS del Inmunógeno sobre la producción de Anticuerpos

Las vías Intravenosa e intraperironeal se utilizan también en animales

VIAS de ADMINISTRACIÓN DE VACUNAS

VIA VACUNAS

Subcutánea Triple viral Salk

Varicela Fiebre amarilla Fiebre tifoidea

Neumocóccica polivalente

Intramuscular Hepatitis A Hepatitis B

Hepatitis A + B DTP

Meningocóccica conjugada Neumocóccica conjugada Neumocóccica polivalente

Gripe Virus papiloma humano

Intradérmica BCG

Oral Sabin Rotavirus

Intranasal (EEUU) Gripe (viral atenuada)

Vías Subcutánea Intradérmica Intramuscular

La vía de administración influencia la respuesta a inmunógenos

Vía Intranasal

Vía Oral

Patógenos Epitelios

Vénulas

El antígeno ingresa por vía sanguínea

CDs

Tejido conectivo

Las CDs que captaron el Ag en el tejido conectivo y los epitelios llegan al GL para iniciar la respuesta adaptativa

Los Ags que circulan por sangre son captados por las CPAs en el bazo

La vía que genera mejor respuesta a inmunógenos es aquella que mimetiza la vía natural por la que ingresa el patógeno

Vacunas celulares o acelulares Vacunas Vivas Atenuadas u Inactivadas (celulares) Vacunas de componentes o subunidades (Ags recombinantes ) Vacunas a Polisacáridos Toxoides Vacunas monovalentes y polivalentes Vacunas de ADN (inmunización genética) Vacunas constituidas por vectores recombinantes

Tipos de VACUNAS

Inducción artificial de INMUNIDAD ACTIVA

En desarrollo

Chapter_13.indd 9 3/17/11 5:19 PM

Frasco antiguo del Toxoide utilizado Contra la Difteria

TOXOIDES

TOXOIDE: toxina de origen bacteriano modificada a fin de sustraerle su capacidad de producir la enfermedad, pero que conserva su poder inmunogénico. Toxoides de uso en humanos: Toxoides contra el tétanos y la Difteria

VACUNAS a polisacáridos (conjugadas)

Streptococcus pneumoniae Neisseria meningitidis Haemophilus influenzae de tipo B

Vacunas a PS

Vacunas Sabin y Salk (Antipoliomielíticas)

Sabin Salk Virus vivos atenuados

Virus inactivado

Administración oral Administración intramuscular

Genera inmunidad comunitaria (luego de recibir la vacuna, el virus se elimina a través de la materia fecal)

No genera inmunidad comunitaria

Contraindicado en niños inmunosuprimidos, bajo quimioterapia antitumoral o altas dosis de corticoides. Contraindicada si el conviviente del niño tiene comprometida sus defensas.

Se indica en todos los casos en donde la Sabin está contraindicada.

Vacunas Sabin y Salk (Antipoliomielíticas)

Vacunas recombinantes

Hepatitis B Virus del papiloma humano

Respuesta humoral Altos niveles de Anticuerpos

Vacunas atenuadas

BCG

Respuesta celular

El Calendario Nacional de Vacunación de nuestro país contempla la dosis en el recién nacido para prevenir formas graves de la enfermedad (meningitis tuberculosa y enfermedad diseminada), por ello es importante la aplicación antes de que el recién nacido egrese de la maternidad.

Adyuvantes (del latin “adyuvare”: ayudar)

ADYUVANTE: Sustancia que administrada junto al Ag potencia la respuesta inmunitaria y aumenta su duración.

• Peptidoglucanos • Acidos nucleicos • Citocinas • Lípidos • Exotoxinas • Citocinas • Ligandos de recpetores tipo Toll

El VEHICULO (o sistema de liberación) en el cual se encuentra el adyuvante

determina el grado de dispersión y liberación del mismo. • Sales minerales (como hidróxido de Aluminio) EL más ampliamente utilizado en vacunas humanas • Emulsiones de aceite en agua • Micropartículas sintéticas Se está evaluando su uso en vacunas para seres humanos. • Liposomas • ISCOM

Elevada eficacia y efectividad contra la enfermedad

Protección de larga duración

Inmunidad satisfactoria a cualquier edad

Posibilidad de administración al recién nacido

Administración sencilla, preferible no invasiva (oral)

Dosis única (idealmente)

Seguridad (efectos secundarios mínimos o inexistentes)

Estabilidad (en condiciones de utilización variables)

Facilidad de fabricación

Costo reducido

Compatibilidad con otras vacunas

La VACUNA ideal debería contemplar los siguientes requisitos

ETAPAS DEL DESARROLLO DE VACUNAS

Etapas del desarrollo de una VACUNA

Disponible en: http://www.msal.gov.ar/index.php/home/aranceles/184-calendario-nacional-de-vacunacion-2014

LABORATORIO DISCIPLINAR

VACUNAS

Edward Jenner en el hospital St. Pancras de Londres vacunando contra la viruela. (1802) James Gillray

BIBLIOGRAFIA Vacunas - Capítulo 13 – Roitt (Essencial Immunology) Recurso educativo: Vacunas (A. R. Pérez; 2014) Seminario Disciplinar Vacunas