DRA. YURIRIA GUDIÑO CELISDRA. MÓNICA VARGAS

PRESENTA : ACEVEDO DÍAZ ELISA

ENFERMEDADES AUTOINMUNES

SON EL PUNTO CLÍNICO FINAL DE UNA CASCADA SECUENCIAL DE SUCESOS INMUNOLÓGICOS INICIADA Y PERPETUADA POR FACTORES AMBIENTALES QUE OCURREN EN UN INDIVIDUO

GENÉTICAMENTE SUCEPTIBLE.

ENFERMEDADES AUTOINMUNES

Definición:

Elena Kokuina. De la autoinmunidad a las enfermedades autoinmunes. Revista Cubana. Med. 2001; 40(1):36-44

Asociación familiar

Predominio en mujeres

Manifestaciones clínicas sistémicas y/o específicas de órganos

Infiltración tisular

Concomitancia de varias enfermedades en un mismo individuo

Curso subagudo, exacerbaciones y remisiones espontáneas

ENFERMEDADES AUTOINMUNESCARACTERÍSTICAS COMUNES

JUANJO FERNÁNDEZ BENITO. ANÁLISIS CLÍNICOS. 2. ENFERMEDADES AUTOINMUNES. VI Jornada de formación IH. Hospital Universitario de Salamanca. 2000

Comparten ciertas características clínicas:

Sinovitis, pleuritis, miocarditis, endocarditis, pericarditis,

peritonitis, vasculitis, miositis, exantemas cutáneos,

alteraciones en tejido conectivo y nefritis.

ENFERMEDADES AUTOINMUNESCARACTERÍSTICAS COMUNES

Lawrence M. Tierney, Jr. / Stephen J. McPhee / Maxine A. Papadakis 41ª edición Diagnóstico clínico y tratamiento. ARTRITIS T TRASTORNOS MUSCULO ESQUELÉTICOS. PAG. 717

http://www.msd.com.mx/msdmexico/hcp/library/3dtool_regional.html

Epidemiología: Afectan a un 3-5 % de la población general

ENFERMEDADES AUTOINMUNES

JUANJO FERNÁNDEZ BENITO. ANÁLISIS CLÍNICOS. 2. ENFERMEDADES AUTOINMUNES. VI Jornada de formación IH. Hospital Universitario de Salamanca. 2000

Enfermedad autoinmune

Órgano principal afectado

Incidencia 100 000 personas/año

Prevalencia100 000 personas

% mujeres afectadas del total

Artritis reumatoide

Articulaciones 23.7 860 75

LES Múltiples 7.3 23.8 88

Diabetes Páncreas 12.2 192 48

Síndrome de Sjögren

Glándulas exocrinas 3.9 14.4 94

DMS Músculos y piel 1.8 5.1 73

ENFERMEDADES AUTOINMUNESEPIDEMIOLOGÍA

JUANJO FERNÁNDEZ BENITO. ANÁLISIS CLÍNICOS. 2. ENFERMEDADES AUTOINMUNES. VI Jornada de formación IH. Hospital Universitario de Salamanca. 2000

Las pruebas de laboratorio pueden mostrar:

ANEMIA HEMOLÍTICA O CRÓNICA.

TROMBOCITOPENIA

LEUCOPENIA

EXCESOS O DEFICIENCIAS DE INMUNOGLOBULINAS Y/ Ó ANTICUERPOS

ENFERMEDADES AUTOINMUNESPruebas de laboratorio

Lawrence M. Tierney, Jr. / Stephen J. McPhee / Maxine A. Papadakis 41ª edición Diagnóstico clínico y tratamiento. ARTRITIS y TRASTORNOS MUSCULO ESQUELÉTICOS. PAG. 717

ENFERMEDADES AUTOINMUNESValor diagnóstico del patrón articular

CARACTERÍSTICA ESTADO ENFERMEDADInflamación Presente

Ausente

AR y LES

Osteoartritis

Núm. De articulaciones afectadas

Monoarticular

Oligoarticular

Poliarticular

Gota, traumatismos, artritis séptica

Artritis psoriásica y EII

AR y LES

Sitio de la afección articular

Interfalángica distal

Metacarpofalángica muñecas

1ª metarsofalángica

Osteoartritis, A. psoriásica

AR Y LESNo osteoartritis

Gota, osteoartritis

Lawrence M. Tierney, Jr. / Stephen J. McPhee / Maxine A. Papadakis 41ª edición Diagnóstico clínico y tratamiento. ARTRITIS T TRASTORNOS MUSCULO ESQUELÉTICOS. PAG. 717

ENFERMEDADES AUTOINMUNESValor diagnóstico del patrón articular

Exploración de articulaciones

metacarpofalángicas

Current. Rheumatology. Diagnosis and treatment, 2002

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO DEFINICIÓN:

ENFERMEDAD AUTOINMUNITARIA EN

DONDE: ÓRGANOS, TEJIDOS Y CÉLULAS SE

DAÑAN POR LA ADHERENCIA DE

DIVERSOS AUTOANTICUERPOS Y COMPLEJOS INMUNES.

Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper, Anthony Fauci Harrison - Principios de Medicina Interna. 2Vol. 16 Ed. Mcgraw-Hill Interamericana. Pp.2158http://www.biotecnologica.com/wp-content/imagenes/b-cells.jpg

PREVALENCIA15 A 50 % POR 100 000 HABITANTES.90% MUJERES EN EDAD REPRODUCTIVA.ASCENDENCIA AFRICANA 1:250 RAZA BLANCA 1: 1000

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOEPIDEMIOLOGÍA Y GENÉTICA

GENÉTICAMENTE

CROMOSOMA 16

REGIÓN DE HLA DR II Y III Y DQ

CROMOSOMA 1- NEFRITIS POR LUPUS

GAFNEY PM et al: Recent advances in the genetics of systemic lupus erythematosus. Rheum Dis Clin North Am 28:111, 2002Harrison - Principios de Medicina Interna. 2Vol. 16 Ed. Mcgraw-Hill Interamericana. Pp.2158

HIPERREACCIÓN E HIPERSENSIBILIDAD DE LOS LINFOCITOS T Y B

ORIGINANDO RESPUESTAS INMUNITARIAS ANORMALES

INTERACCIONES ENTRE CIERTOS GENES DE PREDISPOCISIÓN Y

FACTORES AMBIENTALES

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOPATOGENIA

Battagliotti A, Gentilett A, Pons - Estel B, Lupus Eritematosos Sistémico. Aspectos clínicos y terapéuticos. Buenos Aires, Editorial VDB S.R.L., 1992; 221-231

LINFOCITO B

PRODUCCIÓN DE AUTOANTICUERPOS HIPERREACTIVIDAD

HIPERSENSIBILIDAD

SÍNTESIS Y SECRECIÓN DE

LINFOCINAS

PRODUCCIÓN DE IGS Y ANTICUERPOS

AUMENTO DE LA FUNCIÓN

COOPERADORA

DEFICIENTE SUPRESIÓN

B BAIMA, M STICHERLING. "Apoptosis in different cutaneous manifestations of lupus erythematosus". British J Dermatol 2001; 144: 958-966

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOPATOGENIA

SECUESTRO Y DESTRUCCIÓN DE CÉLULAS

REVESTIDAS DE IG

FORMACIÓN Y AGREGACIÓN

LIBERACIÓN DE ENZIMAS LÍTICAS

EL DAÑO EN LOS TEJIDOS PROGRESA HASTA PRODUCIR ENFERMEDAD

CLÍNICA

DAVIDSON A. DIAMOND B. AUTOINMUNES DISEASE. N Eng J Med 354:340, 2001.

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOPATOGENIA

Sintomatología sistémica

Exacerbaciones que se alternan con periodos de

remisión relativa.

Cuando aparecen manifestaciones clínicas la mayor

parte de los anticuerpos

característicos están presentes.

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOINTERPRETACIÓN DEL CUADRO CLÍNICO

Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper, Anthony Fauci Harrison - Principios de Medicina Interna. 2Vol. 16 Ed. Mcgraw-Hill Interamericana. Pp.2160

POLIARTRITIS INTERMITENTE,

LEVE O DISCAPACITANTE

EN MANOS, MUÑECAS Y RODILLAS

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOMANIFESTACIONES MUSCULOESQUELÉTICAS

Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper, Anthony Fauci Harrison - Principios de Medicina Interna. 2Vol. 16 Ed. Mcgraw-Hill Interamericana. Pp.2160

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOMANIFESTACIONES DERMATOLÓGICAS

ERITEMA MALAR

2008 © Pontificia Universidad Católica de Chile . Santiago , Chile, Manual cabeza y cuello.

ERITEMA DISCOIDE

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOMANIFESTACIONES DERMATOLÓGICAS

FOTOSENSIBILIDAD ÚLCERAS BUCALES

2008 © Pontificia Universidad Católica de Chile . Santiago – Chile, Manual cabeza y cuello.

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOMANIFESTACIONES CLÍNICAS

MANIFESTACIONES PULMONARESPLEURITIS, CON Y SIN DERRAME PLEURAL.FIBROSIS O HEMORRAGIA INTRAALVEOLAR

MANIFESTACIONES CARDIACAS• PERICARDITIS• MIOCARDITIS O ENDOCARDITIS FIBRINOSA DE LIBMAN SACHS.

MANIFESTACIONES HEMATOLÓGICAS• ANEMIA NORMOCÍTICA NORMOCRÓMICA• TROMBOCITOPENIA.

Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper, Anthony Fauci Harrison - Principios de Medicina Interna. 2Vol. 16 Ed. Mcgraw-Hill Interamericana. Pp.2160

MANIFESTACIONES SNC Y PERIFÉRICODISFUNCIÓN COGNOSCITIVA, CEFALALGIA, CONVULSIONES Y PSICOSIS.

MANIFESTACIONES DIGESTIVASASCITIS, NÁUSEA, VÓMITO Y DOLOR ABDOMINAL DIFUSO.

MANIFESTACIONES OCULARESSÍNDROME DE SJÖGREN Y CONJUNTIVITIS INESPECÍFICA.

Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper, Anthony Fauci Harrison - Principios de Medicina Interna. 2Vol. 16 Ed. Mcgraw-Hill Interamericana. Pp.2160

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOMANIFESTACIONES CLÍNICAS

La OMS clasificó la nefropatía lúpica en 6 clases:

Clase 1) normal.

Clase 2) glomerulonefritis mesangial

Clase 3) glomerulonefritis proliferativa focal.

Clase 4) glomerulonefritis proliferativa difusa

Clase 5) glomerulonefritis membranosa

Clase 6) glomerulonefritis esclerosante crónica

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOCOMPLICACIÓN MÁS FRECUENTE

NEFRITIS LÚPICA

Criterios publicados por OMS, NEFRITIS LÚPICA.

Criterios para clasificar el diagnóstico de LES

Eritema malar Eritema fijo, plano o en relieve sobre las eminencias malares.

Eritema discoide Placas circulares en relieve con descamación adherente y tapones.

Fotosensibilidad La exposición a la UV ocasiona eritema.

Úlceras bucales Comprende también úlceras nasofaríngeas.

Artritis No erosiva de dos ó más articulaciones periféricas con hipersensibilidad, edema o derrame.

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOCLASIFICACIÓN

Criterios publicados por EM Tan et al: Arthritis Rheum 25:1271, 1982; actualizados por MC Hochbergm Arthritis Rheum 40 :1725, 1997.

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOCriterios para clasificar el diagnóstico de LES

Serositis Pleuritis o pericarditis demostradas clínicamente, frote o signos de derrame.

Trastornos renales

Proteinuria de + 0.5 g/día ó cilindros celulares.

TrastornosNeurológicos

Convulsiones o psicosis sin más causas

TrastornosHematológicos

Anemia hemolítica o leucopenia ( - 4000/ul) ó linfopenia ( - 1500/ ul).

Trastornos inmunitarios

Anti-dsDNA, anti –Sm o antifosfólipidos.

Anticuerpos antinucleares

Concentración anormal de ANA.

Criterios publicados por EM Tan et al: Arthritis Rheum 25:1271, 1982; actualizados por MC Hochbergm Arthritis Rheum 40 :1725, 1997.

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICODIAGNÓSTICO

LA PRESENCIA DE ≥ 4 CRITERIOS

DEMOSTRADOS EN CUALQUIER MOMENTO

DE LA VIDA DEL PACIENTE.

HALLAZGOS SEROLÓGICOS: ANA (100%), ANTI-ds-DNA

(66%).

Criterios publicados por EM Tan et al: Arthritis Rheum 25:1271, 1982; actualizados por MC Hochbergm Arthritis Rheum 40 :1725, 1997.

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOÁNALISIS DE LABORATORIO

Harrison - Principios de Medicina Interna. 2Vol. 16 Ed. Mcgraw-Hill Interamericana. Pp.2160

ANTICUERPO PREVALENCIA%

ANTÍGENO RECONOCIDO UTILIDAD CLÍNICA

ANA 98 Nucleares múltiples Mejor estudio de detección

Anti-dsDNA 70 DNA (doble hélice) Concentración alta específica de LES

Anti-Sm 25 Proteína formando un complejo con 6 especies de RNA nuclear

Específica para SLE

Anti- RNP 40 Proteína formando un complejo con 6 especies de RNA nuclear ¥

No es específico para LES

Antihistona 70 Histonas vinculadas a DNA Lupus Medicamentoso

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOAlgoritmo diagnóstico

Harrison - Principios de Medicina Interna. 2Vol. 16 Ed. Mcgraw-Hill Interamericana. Pp.2160

DIAGNÓSTICO: COMPLEJO SINTOMÁTICO DE LES

SOLICITAR ANÁLISIS DE LABORATORIO: ANA, BHC, EGO.

RESULTADOS NORMALES LOS SÍNTOMAS DESAPARECEN

REPETIR ANAANTI-ds DNA, ANTI Ro Y Anti-

Sm

NO ES LES

RESULTADOS NORMALES LOS SÍNTOMAS PERSISTEN

ANA POSITIVOS

ALGUNOS POSITIVOS

RESULTADOS NEGATIVOS

LES DEFINITIVO

MÁS 4 CRITERIOS

POSIBLE LESMENOS DE 4 CRITERIOS

LES DEFINITIVO ≥ 4 CRITERIOS

POSIBLE LES MÁS 4 CRITERIOS

Índice de actividad de

LES (SLEDAI)

1. LEVE 2-42. MODERADA 4-8

3. SEVERA 8

Fuente: Grossman J, Gordon C. Clinical Index

in the Assessment of Lupus. In: Wallace D,

Hahns B. editors. Dubois’ Lupus Erythematosus.

7th ed. Lippincott- Williams & Wilkins,

2006;p:924.

LUPUS POR MEDICAMENTOSExisten numerosos fármacos que inducen un cuadro clínico e inmunológico prácticamente idéntico a LES (LUPUS LIKE).

Sólo se detecten los ANA . Las manifestaciones clínicas: Síntomas generales, artralgias o artritis y serositis.

Afectación neurológica y renal rara

Farreras-Rozman: Medicina Interna, 14ª Edición. Ediciones Harcourt S.A. 2000

Farreras-Rozman: Medicina Interna, 14ª Edición. Ediciones Harcourt S.A. 2000

50-70 % son portadoras de LES,

desarrollan SÍNDROME

ANTIFOSFOLÍPIDO (SAF) tras 20 años

de evolución.

40% obtienen un resultado positivo en la prueba de

AAF

50% desarrollarán manifestaciones clínicas de SAF.

Dr. Pier Luigi Meroni. Education, treatment and research. © 2008 Colegio Estadounidense de Reumatología.

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO Y SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDO

Definición:

SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDO

Estado trombofílico (arterial y/o venoso) y/o

de pérdidas fetales recurrentes en presencia

de anticuerpos antifosfolípido.

Levine JS, Branch DW, Rauch J. The antiphospholipid syndrome. N Engl J Med. 2002 Mar 7;346(10):752-63http://www.gizmodo.es/wp-content/uploads/2008/07/3dbody.jpg

Grupo heterogéneo de inmunoglobulinas(Igs), que son proteínas, que

reaccionan como anticuerpos frente a

fosfolípidos ó proteínas ligadas a fosfolípidos.

SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDO

Levine JS, Branch DW, Rauch J. The antiphospholipid syndrome. N Engl J Med. 2002 Mar 7;346(10):752-63http://www.labgeminis.com/ver_imagen.php?id_imagen=77

Anticuerpo lúpico

Anticuerpo anticardiolipina

Anticuerpo antß2GPI

SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDO

Levine JS, Branch DW, Rauch J. The antiphospholipid syndrome. N Engl J Med. 2002 Mar 7;346(10):752-63

SAF PRIMARIO

SAF SECUNDARIO

SAF CATASTRÓFICO

SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDOClasificación

Levine JS, Branch DW, Rauch J. The antiphospholipid syndrome. N Engl J Med. 2002 Mar 7;346(10):752-63

Prevalencia en personas sanas 1-5%.

Más común en mujeres, 80 % entre los 20 y 40 años.

SAF catastrófico representa menos del 1%.

SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDOEpidemiología

Cervera R, Piette JC, Font J, et al. Antiphospholipid syndrome: Clinical and immunologic manifestations and patterns of disease expression in a cohort of 1,000 patients. Arthritis Rheum. 2002;46:1019-27

Algunos factores genéticos asociados:

HLA-DR7 en Canadá, México, Alemania e Italia.

HLA-DQw7 en España.

SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDO

Conley CL, Hartman RC. A haemorrhagic disorder caused by circulating anticoagulant in patients withdisseaminated lupus erythematosus. J Clin Invest 1952:31:621-2.

Activación de la célula endotelial

+unión AAF

Secreción de citoquinas

Metabolismo

de la

prostaciclina

SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDOFisiopatología

Pérdida de la homeostasis= daño vascular

Meroni P, Raschi E, Testoni C et al. Statins prevent endothelial cell activation induced by antiphospholipid (anti-beta2-glycoprotein I) antibodies: effect on the proadhesive and proinflammatory phenotype. Arthritis Rheum 2001;44:2870–8.

LDL OFAGOCITADA

ACTIVACIÓN Y DAÑO A CÉLULA ENDOTELIAL

ANTICUERPO

S CONTRA

LDL Y

CARDIOLIPIN

A

FisiopatologíaDaño endotelial por agentes antioxidantes

REACCIONES CRUZADAS Y RECONOCIMIENTO

LOS ANTICUERPOS SE FIJAN CON LOS FOSFÓLIPIDOS

Meroni P, Raschi E, Testoni C et al. Statins prevent endothelial cell activation induced by antiphospholipid (anti-beta2-glycoprotein I) antibodies: effect on the proadhesive and proinflammatory phenotype. Arthritis Rheum 2001;44:2870–8.

AAF interfieren en la función de

receptores

Regulación de la coagulación

B2 glicoproteína 1

Anticoagulante natural

Inhibe la vía intrínseca

AAC necesitan este cofactor

Favorecerán fenómenos trombóticos

SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDOFisiopatología

Meroni P, Raschi E, Testoni C et al. Statins prevent endothelial cell activation induced by antiphospholipid (anti-beta2-glycoprotein I) antibodies: effect on the proadhesive and proinflammatory phenotype. Arthritis Rheum 2001;44:2870–8.

TVP 28-55%T. Arterial a nivel cerebral, anomalías cardiacas

Trombocitopenia 40-50%Anemia hemolítica 14-23%, livedo R. 11-23%.

Pérdidas fetales recurrentes 20 % - 2º trimestre

Además episodios de sangrado, cefalea migrañosa, abdomen agudo.

SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDOManifestaciones Clínicas

Gomez M, Monge N, et al. Síndrome antifosfolípido. Revista de la SEMG. 2004, 62: 157-1639Khamashta M, Mackworth-young C. Antiphospholipid (Hughes’) syndrome. .BMJ. 1997; 314:245.11

SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDOManifestaciones clínicas

Der Parsehian S. SINDROME ANTIFOSFOLIPIDO EN OBSTETRICIA Y GINECOLOGIA. División Urgencias. Hospital Materno Infantil Ramón Sardá. 2002.

Debemos considerar

SAF:

Abortos o muertes fetales a

repetición.

SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDODiagnóstico

Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, Branch DW, Brey RL, Cervera R. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. Feb 2006;4(2):295-306

SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDO

Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, Branch DW, Brey RL, Cervera R. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. Feb 2006;4(2):295-306

Un criterio clínico y uno de laboratorio, sin límites en cuanto al tiempo transcurrido entre el evento clínico y el estudio de laboratorio positivo.

SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDOCRITERIOS MENORES PARA SAF (TOURS 2000)

Se define SAF probable: al menos un criterio clínico mayor y un criterio menor de laboratorio o dos criterios clínicos menores y un criterio mayor de laboratorio.Como SAF posible se define: un criterio clínico menor y uno mayor de laboratorio.

Miopatía inflamatoria de origen autoinmune caracterizada por debilidad muscular proximal y alteración de enzimas musculares.

DERMATOPOLIMIOSITISDefinición

Farreras-Rozman: Medicina Interna, 14ª Edición. Ediciones Harcourt S.A. 2000

Las miopatías inflamatorias de causa desconocida o idiopáticas (MII) se clasificaron en 1975, sobre la base de criterios clínicos, en cinco grupos::

DERMATOPOLIMIOSITISClasificación

Tipo I Polimiositis del adulto

Tipo II Dermatomiositis

Tipo III Miositis con padecimiento maligno

Tipo IV Miositis Infantil

Tipo V M. asociada a enfermedades del T. conectivo (s. de superposición)

Farreras-Rozman: Medicina Interna, 14ª Edición. Ediciones Harcourt S.A. 2000

La clasificación más utilizada, agrupa a estás entidades, en tres:

DERMATOPOLIMIOSITISCLASIFICACIÓN

POLIMIOSITIS (PM)

DERMATOMIOSITIS (DM)

M. CON CUERPOS DE INCLUSIÓN (MCI)

Harrison - Principios de Medicina Interna. 2Vol. 16 Ed. Mcgraw-Hill Interamericana.

Virales o del t. conjuntivo

Presencia de diferentes anticuerpos

Asociación con genes de histocompatibilidad

Miocitotoxicidad (células T) Microangiopatía

Por su respuesta a la inmunoterapia

DERMATOPOLIMIOSITISPATOGENIA

EL ORIGEN AUTOINMUNITARIO DE ESTAS ENFERMEDADES VIENE SUGERIDO POR SU ASOCIACIÓN CON OTRAS ENFERMEDADES SISTÉMICAS:

Farreras-Rozman: Medicina Interna, 14ª Edición. Ediciones Harcourt S.A. 2000

DM

• RESPUESTA HUMORAL

PM/MCI

• RESPUESTA CELULAR

• SE ASOCIARÁ A OTRAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES.

DERMATOPOLIMIOSITIS IMPORTANCIA FISIOPATOLÓGICA RADICA:

Harrison - Principios de Medicina Interna. 2Vol. 17 Ed. Mcgraw-Hill Interamericana

Hasta en un 20 % de las personas con miopatías inflamatorias, se detectan88ikl:

DERMATOPOLIMIOSITISAutoanticuerpos e inmunogenética

AUTOANTICUERPOSRIBONUCLEOPROTEÍNAS

SÍNTESIS DE PROTÉINAS

TRANSPORTE TRADUCCIONALESTRUCH R, GRAU JM, FERNÁNDEZ-SOLA J,

CASADEMONT J, MONFORTE R, URBANO- MÁRQUEZ A. Microvascular changes in skeletal muscle in idiopathic inflammatory myopathy. Hum Pathol 1992; 23: 888-895.

ANTISINTASAS

EL ANTICUERPO DIRIGIDO CONTRA:

DERMATOPOLIMIOSITIS Autoanticuerpos e inmunogenética

SINTASA DE HISTIDIL-

RNAAnti-Jo-

1

Constituye el 75% de todas las antisintasas.

Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper, Anthony Fauci Harrison - Principios de Medicina Interna. 2Vol. 17 Ed. Mcgraw-Hill

Interamericana

• Se observa: • DR3

(DRB1*0301• DQB1*0201)

Hasta en un 75 % de los individuos con PM y MCI

• Se observa:• DQA1*0501

Dermatomiositis juvenil

DERMATOPOLIMIOSITIS Autoanticuerpos e inmunogenética

En cuanto a la designación molecular:

Farreras-Rozman: Medicina Interna, 14ª Edición. Ediciones Harcourt S.A. 2000Harrison - Principios de Medicina Interna. 2Vol. 17 Ed. Mcgraw-Hill Interamericana

En la dermatomiositis. Intervienen:

DERMATOPOLIMIOSITISMecanismos inmunopatológicos

• Mecanismo de inmunidad tipo humoral

QUE RESULTA

• Microangiopatía e isquemia muscular.

EN

Arce Bustabad S . Inmunología Clínica y Estrés. Editorial Ciencias Médicas. 2007

EN LA DM: LOS INFILTRADOS DE CÉLULAS INFLAMATORIAS EN EL

ENDOMISIO ESTAN CONSTITUIDAS POR:

Mecanismos inmunopatológicos

LINFOCITOSB

ACTIVACIÓN DE C5b-9

CÉLULAS CD4

MACRÓFAGO

S

Libera citocinas y quimiosinas

proinflamatorias, M. adhesión

celular.Arce Bustabad S . Inmunologìa Clìnica y Estres. Editorial Ciencias Mèdicas. 2007Harrison - Principios de Medicina Interna. 2Vol. 17 Ed. Mcgraw-Hill Interamericana

MECANISMOS INMUNOPATOLÓGICOS RESPUESTA HUMORAL

Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper, Anthony Fauci Harrison - Principios de Medicina Interna. 2Vol. 17 Ed.

Mcgraw-Hill Interamericana

SEMEJANTE A UN MICROINFARTO

DESTRUCCIÓN DE FIBRAS MUSCULARES

DISMINUCIÓN DE CAPILARESISQUEMIA

NECROSIS DE CÉLULAS

ENDOTELIALES

DERMATOPOLIMIOSITISMECANISMOS INMUNOPATOLÓGICOS

Arce Bustabad S . Inmunología Clínica y Estrés. Editorial Ciencias Médicas. 2007Harrison - Principios de Medicina Interna. 2Vol. 17 Ed. Mcgraw-Hill Interamericana

EN CAMBIO EN LA PM Y MCI, es probable que intervenga:

DERMATOPOLIMIOSITISMECANISMOS INMUNOPATOLÓGICOS

CitotoxicidadCélulas T

CD8MHC 1

Macrófagos

Rodean y al final invaden las fibras musculares,

destruyen fibras musculares sanas no necróticas de manera

aberrante

PerforinasY gránulos de

granzimaCAPACES DE

INDUCIR MICRONECROS

IS

DALAKAS MC. Polymyositis, dermatomyositis and inclusion-body myositis. N Engl J Med 1991; 325: 1.487-1.498.

POLIMIOSITIS Y MCI - MECANISMOS INMUNOPATOLÓGICOS RESPUESTA CELULAR

Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper, Anthony Fauci Harrison - Principios de Medicina Interna. 2Vol. 17 Ed. Mcgraw-Hill Interamericana

EN LA MCI, ADEMÁS HAY UN PROCESO DEGENERATIVO:

DERMATOPOLIMIOSITISMECANISMOS NO INMUNITARIOS

PRESENCIA DE

VACUOLAS

DEPÓSITOS DE

MATERIAL AMILOIDE

EN MITOCONDRIA

S

SERÁN FENÓMENOS

SECUNDARIOS?

Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper, Anthony Fauci Harrison - Principios de Medicina Interna. 2Vol. 17 Ed.

Mcgraw-Hill Interamericana

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Debilidad de músculos proximales

Hombros, piernas, de brazos y flexores del cuello

Debilidad gradual de cintura pélvica

Músculos faríngeos Disfagia, disfonía disartria

Netter, Medicina Interna.DALAKAS MC. Polymyositis, dermatomyositis and inclusion-body myositis. N Engl J Med 1991; 325: 1.487-1.498.Harrison - Principios de Medicina Interna. 2Vol. 17 Ed. Mcgraw-Hill Interamericana

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Incapacidad para

• Levantarse de una silla• Subir escaleras • Levantar los brazos por arriba de la cabeza

Incapacidad de levantar extremidades contra el efecto de la gravedad.

DALAKAS MC. Polymyositis, dermatomyositis and inclusion-body myositis. N Engl J Med 1991; 325: 1.487-1.498.Harrison - Principios de Medicina Interna. 2Vol. 17 Ed. Mcgraw-Hill Interamericana

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Exantema dérmico eritematoso

Color lila/ azul violáceo o heliótropo en párpados

superiores y

El exantema se asocia con edema

DALAKAS MC. Polymyositis, dermatomyositis and inclusion-body myositis. N Engl J Med 1991; 325: 1.487-1.498.

DALAKAS MC. Polymyositis, dermatomyositis and inclusion-body myositis. N Engl J Med 1991; 325: 1.487-1.498.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Placas escamosas sobre el dorso de

articulacionesSigno de Gotron

Pliegues unguealesTelangectasia periungueal, asas capilares dilatadas, deformidad del pliegue ungueal

1. Debilidad Muscular Proximal

2. Dolor Muscular (especialmente a compresión)

3. Elevación de CPK o Aldolasa(GOAT, GPT, LDH)

4. EMG compatible (miogénico): Potenciales cortos,de baja amplitud, fibrilaciones descanso)descargas bizarras, aumento de reclutamiento, irritabilidad.

Miopatías InflamatoriasDiagnóstico

Criterios Tanimoto/95

Mendell J et al 1995

5. Biopsia: necrosis fibras I y II, regeneración/degeneración en fibras musculares, infiltrado mononuclear

6. Síntomas Inflamatorios Sistémicos: T°>37°, PCR+, VES>20mm

7. Artralgias/artritis no destructivas

8. Anti-Jo1(antisintetasa

Miopatías InflamatoriasDiagnóstico

Criterios Tanimoto/95

Mendell J et al 1995

CURSO CLÍNICO Y PRONÓSTICO

Índice de supervivencia de 15 años con tratamiento• El mejor índice ocurre en niños• El peor índice ocurre en adultos más

si hay un trastorno maligno

Causas principales de muerte• Trastorno maligno• Infección• Padecimientos cardiovasculares

Farreras-Rozman: Medicina Interna, 14ª Edición. Ediciones Harcourt S.A. 2000Harrison - Principios de Medicina Interna. 2Vol. 17 Ed. Mcgraw-Hill Interamericana

GRACIAS