1

DIAGNÓSTICO DE LOS ECM

Gen (genotipo)

Pt o Producto génico

ProductoMetabólico

(METABOLITO)

Manifestaciones clínicas

C

A

B

Programas de cribado

2

TRASTORNOS MENDELIANOS O MONOGÉNICOS

Se originan a partir de una mutación en los genes (ADN)

Se transmiten con patrones hereditarios mendelianos:autosómicos recesivos

autosómicos dominantes ligados al X.

3

4

ONLINE MENDELIAN INHERITED IN MAN, marzo 2008

OMIM Statistics for June 1 , 2008 Number of Entries

187446357104117583Total

208602

1401944

Other, mainly

phenotypes with

suspected mendelian

basis

1618051361477

% Mendelian phenotyp

e or locus,

molecular basis

unknown

23302621962106

# Phenotype

description,

molecular basis known

3870030357

+ Gene with known

sequence

and phenotype

12323374853911699* Gene with known

sequence

TotalMitocY-LinkedX-LinkedAutosomal

5

PREVENCIÓN DE LOS ECM

• I. Prevenir o reducir al mínimo las secuelas o consecuencias del trastorno (PCN).

El tratamiento requiere: - un diagnóstico cuidadoso, - intervención precoz especializada (hospital nivel III)- conocimiento de la base bioquímica del trastorno

• II. Prevenir nuevos casos en las familias afectadasAsesoramiento genéticoDiagnóstico de portadores (heterocigotos)Diagnóstico prenatal (caso índice imprescindible)

6

ORIGEN DE LOS PROGRAMAS DE CRIBADO ORIGEN DE LOS PROGRAMAS DE CRIBADO NEONATAL (PCN)NEONATAL (PCN)

• Nacen como consecuencia de la existencia de seres con graves trastornos mentales

• 1908 GARROD, define ERROR CONGÉNITO DEL METABOLISMO (ECM)

• 1934 FOLLING, descubre la FENILCETONURIA (PKU) y su relación con retraso mental

• La década de los años 30 es la de aplicación de cromatografía de particiónimprescindible para el diagnóstico bioquímico de los ECM

• 1956 BICKEL, tratamiento de la PKU con dieta baja en FEN y mejora de los pacientes si se iniciaba antes de la aparición de los síntomas

• 1958 se inicia el primer Programa de Cribado Neonatal en CARDIFF

7

HISTORIA Y EVOLUCIÓN DE LOS PROGRAMAS DE CRIBADO NEONATAL (I)

HISTORIA Y EVOLUCIÓN DE LOS PROGRAMAS DE CRIBADO NEONATAL (I)

ETAPA INICIAL

• Iniciativa de los profesionales. 1968 Prof. Mayor Zaragoza

• Creación de los primeros programas de cribado neonatal a nivel provincial o regional

• La mayoría vinculados a Universidades

1968 GRANADAF. Mayor Zaragoza y M. Ugarte Pérez

1969 BARCELONAJ. Sabater Tobella y A. Maya Victoria

1973 MADRIDF. Mayor Zaragoza y M. Ugarte Pérez

1975 MURCIAJ.A. Lozano Teruel y Asunción Fernández (1983)

1978 SANTIAGO DE COMPOSTELAJ. Peña Guitian, J.M. Fraga Bermúdez y J.R. Alonso Fernández

8

Real Patronato de EducaciReal Patronato de EducaciReal Patronato de EducaciReal Patronato de Educacióóóónnnny Atenciy Atenciy Atenciy Atencióóóón a Deficientesn a Deficientesn a Deficientesn a Deficientes

Plan Nacional de PrevenciPlan Nacional de PrevenciPlan Nacional de PrevenciPlan Nacional de Prevencióóóónnnnde lade lade lade la

SubnormalidadSubnormalidadSubnormalidadSubnormalidadConsejo NacionalConsejo NacionalConsejo NacionalConsejo Nacional

MAPA DE CENTROS NACIONALES DE CRIBADO NEONATAL 1982

MAPA DE CENTROS NACIONALES DE CRIBADO NEONATAL 1982

** * *

**

*

**

**

*

*

12 CENTROS

1968 PKU1981 HC

9

HISTORIA Y EVOLUCIÓN DE LOS PROGRAMAS DE CRIBADO NEONATAL

(II)• 1976 El real decreto 1023/76 crea el Real Patronato de Educación Especial. El Real Patronato de Educación Especial encarga al Prof. Mayor Zaragoza la creación de un grupo de trabajo para elaborar un Plan Nacional de Prevención de la Subnormalidad (PNPS)

• 1977 El Real Patronato de Educación Especial aprueba el PNPS. El Real Decreto 1762/1977 crea una tasa para financiar las acciones del PNPS.

• 1978 Real Decreto, 2176/1978. por el que encomienda la gestión de los PNPS al Ministerio de Sanidad y Consumo

• 1982 Real Decreto 251/1982 Deja de existir los PNPS, recogiéndose en un conjunto de conceptos presupuestarios de Salud Pública, transferidos a las CCAA e Insalud (individual)

• ETAPA PROPIA DEL PNPS

• Elaboración y aprobación del PNPS

• Creación del Consejo Nacional del PNPS

• Reuniones de los representantes de los centros de Cribado existentes

10

HISTORIA Y EVOLUCIÓN DE LOS PROGRAMAS DE CRIBADO NEONATAL (III)

HISTORIA Y EVOLUCIÓN DE LOS PROGRAMAS DE CRIBADO NEONATAL (III)

ETAPA POSTERIOR AL PNPS

• A fin de mantener la unión y coordinación entre Centros, en 1984 se creó la Comisión de Errores Metabólicos de la SEQC con el apoyo institucional de Real Patronato de Prevención y Atención con Minusvalía.

Dicha comisión tiene unos objetivos concretos:- Recoger los datos estadísticos de actividad a nivel nacional- Promover los controles externos de calidad- Ser el foro de intercambio científico de los programas cribado neonatal

• 1990 Los Programas de cribado pasan a incluirse dentro del Programa integrado de salud materno infantil , aprobado por el Consejo Interterritorialdel Sistema Nacional de Salud

11

PROGRAMAS DE CRIBADO CON EL DESARROLLO AUTONÓMICO

• Se incrementan el número de centros

• Los PCN tienen diferentes organizaciones en base a:

- adaptación a diferentes estructuras sanitarias

- características sociales de la población

- distribución geográfica de la población

Todo con la finalidad de obtener la máxima cobertura y calidad analítica

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CENTROS DE CRIBADO NEONATAL EN EL AÑO 1990 (20 centros)CENTROS DE CRIBADO NEONATAL EN EL ACENTROS DE CRIBADO NEONATAL EN EL AÑÑO 1990 (20 centrosO 1990 (20 centros))

ANDALUCIA

CANARIAS

BALEARES

CATALUÑA

VALE

NC

IA

MURCIA

CASTILLA- LA MANCHA

CASTILLA-LEON

EXTREMADURA

GALICIACANTABRIAASTURIAS

EUSKADI

NAVARRA

LA RIOJA

ARAGON

MADRID

ALICANTE

GRANADA

MALAGA

SEVILLA

MELILLACEUTA

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ASOCIACIÓN ESPAÑOLA DE CRIBADO NEONATAL (AECNE)www.aecne.es

• En 2005 se crea AECNE con los objetivos:- armonizar programas, métodos y protocolos de

cribado neonatal- Promover el conocimiento científico y la

investigación- Contribuir a la formación en este campo,

fomentar la colaboración entre distintas entidades y asesorar a organismos públicos en materia de cribado neonatal.

14

6031:12.554

Casos HFA

11661:9.064

4001:19.021

1581:18.976

Casos PKU

10081:7.510

Casos detectado

s

10.568.716Inicio-2006

57.570.4981988-2006 incidencia

2.998.218Inicio-1987 incidencia

Déficit de BH4

Recién nacidos

analizados

Año

INCIDENCIA DE LAS HFA INICIO-2006

15

5091:11.155

Casos HC transitorios

2.2981:2.470

Casos HC Permanentes

4.2931:2.330

2.8071:2.022

1.4861:2910

Casos HC detectados

10.003.478Inicio-2006

5.678.0471993-2006 incidencia

4.325.431Inicio-1992 incidencia

Recién nacidos

analizadosAño

INCIDENCIA DE HIPOTIROIDISMO CONGÉNITODESDE INICIO-2006

16

17

ACTIVIDAD DE LOS CENTROS (2006)

• Todos los Centros (20) que dan cobertura a las 17 Comunidades, llevan a cabo la detección precoz de HC e HFA, con una cobertura nacional en 2006 del 100%, en las 17 CCAA.

• 5 Centros realizan el cribado neonatal de HAC.

• 1 Centro realiza la detección de biotinidasa

• 6 Centros realizan la detección de FQ

• 1 Centro utiliza tecnología de espectrometría de masas en tándem (MS/MS) que detecta hasta 30 patologías

18

CONCLUSIONES

Las enfermedades para las cuales se realiza

el cribado en España, varían entre diferentes

comunidades, como consecuencia no sólo

de consideraciones técnicas, sino también

consideraciones financieras y políticas

19

En 2006, el Consejo Interterritorial del Ministerio de Sanidad solicitóa todas las CCAA proceder a un análisis de situación

de las actividades de cribado neonatal y realizar propuestasde mejora y optimización

20

INFORME

SOBRE LA SITUACION DE LOS PROGRAMAS

DE CRIBADO NEONATAL EN ESPAÑA

PROPUESTAS DE ACTUACIONOctubre 2006

21

DENOMINACIÓN DEL PROGRAMA

Programa de cribado neonatal de enfermedades endocrino metabólicas de la CAPVPAÍS VASCO

Cribado de MetabolopatíasLA RIOJA

Programa de Detección Precoz de Metabolopatías Congénitas de NavarraNAVARRA

Detección Precoz de Errores Congénitos del MetabolismoMURCIA

Programa de Salud Materno Infantil. Detección Precoz de Enfermedades Congénitas y Prevención de la Discapacidad

MADRID

Programa Galego para a Detección precoz de Enfermedades Endocrinas y Metabólicas en Periodo Neonatal

GALICIA

Cribado de Errores Congénitos del MetabolismoEXTREMADURA

Programa de prevención de minusvalías psíquicas: detección precoz de alteraciones metabólicas congénitas

VALENCIANA

Programa de Detección Precoz y Seguimiento de las alteraciones metabólicas y endocrinasCEUTA

Programa de detección precoz neonatalCATALUÑA

Programa de detección precoz de enfermedades congénitasCASTILLA Y LEÓN

Programa de detección precoz de enfermedades congénitas endocrino-metabólicasCASTILLA LA MANCHA

Unidad para Enfermedades Metabólico- Genéticas. Detección Precoz de MetabolopatíasCANTABRIA

Diagnóstico precoz de las metabolopatías congénitas en el recién nacidoCANARIAS

Prevención de MetabolopatíasBALEARES

Prevención de Minusvalías. Detección Neonatal de Enfermedades Endocrino-metabólicass-Congénitas

ASTURIAS

Detección sistemática neonatal de Errores Congénitos del MetabolismoARAGÓN

Programa de Detección Precoz y Seguimiento de las alteraciones metabólicas y endocrinasANDALUCÍA

DenominaciónCOMUNIDAD AUTÓNOMA

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ESTRATEGIAS DE LOS PCN EN ESPAÑAFECHA y LUGAR DE EXTRACCIÓN:

• 11 laboratorios extracción única (desde 48 h hasta 6º día) (55%):

Intrahospitalaria: 4 (20%)

Extrahospitalaria : 7 ( 35%)

• 9 laboratorios extracción doble (45%):

1ª 48 h Intrahospitalaria

2ª hasta 5º día Extrahospitalaria

ENVÍO: responde a criterios geográficos

• Mensajería, Correo postal: correo ordinario, apartado de correos. Correo

interno intrahospitalario y valija

TIEMPOS MEDIOS DE DETECCIÓN: desde el nacimiento al resultado

• 6 - 23 días para los centros de extracción única HC y PKU

• 6 -11 días para HC y 12- 18 días para PKU, los centros de extracción doble

23

0

20

40

60

80

100

% RN 100 98,78 24,11 30,17 21,67 13,8 10,4 4,44 4,44 4,44

HC HFA HSC FQ Hbs AA sangre AA Orina DB Gal TMS

Porcentaje de Cobertura de Recién Nacidos yenfermedades incluidas por centro

nº lab todos todos 5 7 3 4 3 1 1 1

24

RESULTADOS DEL INFORME

• Gran heterogeneidad entre las distintas CCAA• Los niños nacidos en España acceden a

diferentes detecciones según el lugar de nacimiento, aunque todas detectan HC y PKU

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CONCLUSIONES DEL INFORME DEL CONSEJO INTERTERRITORIAL

• Los programas de cribado neonatal de cribado neonatal de España necesitan una revisión interna

• Esta revisión interna debe de orientarse a la:- Equidad- Eficiencia- Salud Pública

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PROPUESTAS DESDE EL CONSEJO INTERTERRITORIAL

• Creación de un grupo de trabajo para elaborar un documento en el que se recojan las bases para diseñar un cribado uniforme en toda España.

• Los temas a abordar son:- Definir criterios a utilizar para incorporar nuevas patologías en cribado- Definir enfermedades a incluir en el cribado de todas las CCAA- Homogeneizar aspectos prioritarios de los programas, revisando sus diferentes componentes desde la captación hasta el seguimiento clínico

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PROGRAMAS DE CRIBADO NEONATAL: OBJETIVO

• Identificación temprana y tratamiento de los individuos afectados, de forma que la intervención médica a tiempo evite el daño neurológico y reduzca la morbilidad, mortalidad y posibles discapacidades asociadas a estas enfermedades

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PROGRAMA DE CRIBADO NEONATAL : COMPONENTES

Es mas que un test, es un sistema coordinado. En donde

se pueden diferenciar 5 componentes:

a) Formación de los profesionales implicadosb) Desarrollo de técnicas adecuadas para cribado

c) Centros cualificados de confirmación diagnósticad) Centros de tratamiento y seguimiento de los

pacientes afectados

e) Un sistema de evaluación continúa de todo el Programa para su mejora

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EN EL MOMENTO ACTUAL (FEBRERO 08)

• Creación de un grupo de expertos formado por - 2 AECNE- 2 SEQC- DP (Comisión de Diagnóstico Perinatal)- 2 SSIEM (AEP)- 2 AECOM

• Reuniones periódicas de los expertos para definir mediante documento, los distintos aspectos del cribado neonatal

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OBJETIVOS DEL DOCUMENTO

• Crear un registro de pacientes• Crear un documento en el que se detalle un

panel de con los distintos criterios de incorporación de enfermedades al cribado

• Problemas actuales del cribado• Centros de Referencia y centros de seguimiento• Aspectos éticos y legales

31

¡ GRACIAS !