curso de buenas practicas de farmacovigilancia
TRANSCRIPT
Lima , JUNIO 2015
MSc. Ruth Velásquez Oviedo
Química Farmacéutica - CQF N° 18019
Curso Principios De Las Buenas
Prácticas De Farmacovigilancia
“La historia de la regulación de
medicamentos corre paralela a la historia de
los mayores desastres involucrando
reacciones adversas.“
(Strom)
“Muchos remedios son excelentes cuando
son aislados o mezclados, pero muchos son
fatales”
950 a.C. Homero (Odisséia)
Generalidades
Marco Legal
Reporte de eventos adversos
Plan de Gestión de Riesgo (PGR)
Farmacovigilancia en la industria farmacéutica
Auditorías e inspecciones de las actividades de Farmacovigilancia.
Generalidades
Antecedentes históricos de la Farmacovigilancia (FV)
Centro de monitoreo de la OMS
Farmacovigilancia – objetivos y alcance
Conceptos de Farmacovigilancia, reacciones
adversas a medicamentos (RAM)
Evolución de la Farmacovigilancia
Algunos detalles históricos..
• 1937. Elixir de sulfonamida
• 107 muertes debido al excipiente (DEG*)
(*) DEG: dietilenglicol, anticongelante
(nefrotóxico),
• Se publica la drug & food act y se crea la
FDA
El desastre de la Talidomida
1º Curso Internacional de Farmacovigilancia Córdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011
•10.000 niños con malformaciones (focomelia)
•1962 – Enmienda Keufaver-Harris (EE.UU.)
•Puebas de toxicidad en animales más exhaustivas
•Nace la Farmacovigilancia
Algunos detalles históricos..
• 1975. PRACTOLOL
• SÍNDROME ÓCULO-MUCO-CUTÁNEO
2006- jarabe para la
tos pediátrico causó
más de 140 muertos
en Panamá y mas de
1000 intoxicados por
ingesta de del jarabe
que contenia DEG.
•La necesidad de estudios clínicos previos adecuados,
antes de su comercialización.
•La necesidad de regulación por parte de los gobiernos
en materia de seguridad de medicamentos
•La necesidad de sistemas que identifiquen las reacciones
adversas
Que aprendimos…
•Evitar la innecesaria utilización de Medicamentos
durante el embarazo.
•Algunos riesgos pueden ser exitosamente
minimizados
“Son necesarios Sistemas Activos de Detección de riesgos en el uso de Medicamentos”
10
16va Asamblea de la OMS- 1963
Resolucion asamblea 16.36 - evaluacion
clinica y farmacologica de los medicamentos.
Invita a los todos los estados miembros a establecer
una recoleccion sistematica de informacion de
reacciones adversas medicamentosa serias
observadas durante el desarrollo de una
droga/medicamento y, en particular, despues que ha
sido autorizado para uso en general.
OMS- Programa Internacionalde Monitoreo del Medicamento
11
OMS
Centro de
Coleccion
Uppsala
Centros
Nacional
HQ-OMS
+ 6 Oficinas
Regional
HIV/AIDS
Oth
ers
Farmacovigilancia en
OMS –HQ
1. Intercambio de informacion
2. Actividades para establecer politicas,
lineamientos y normativas.
3. Apoyo a los paises miembros
4. Colaboraciones
5. Movilizacion de recursos
12
Centro de Colaboracion /OMS
• Establecido como una
fundacion en 1978
• OMS acordaron que sea en
suecia su ubicacion
• Comitee administrativo
internacional
• OMS headquarters responsable
de las politicas
• Auto financiacion
Uppsala Monitoring Centre ( UMC)
Elki Sollenbring: XI Encuentro de farmacovigilancia Peru Nov.2014
Actividades UMC
OMS Programas
Actividades del Secttor Comercial
Financiacion
WHO Drug Dictionaries
WHO Drug Monitoring ProgrammeFOUNDING MEMBERS 1968
PERU (2002)
118 países
Miembros
• Coordinacion del programa
internacional.
• Colaborara en el desarrollo de FV
• Evaluar, comunicar
• Capacitacion
Elki Sollenbring: XI Encuentro de farmacovigilancia Peru Nov.2014
Numero Acumulado de Reportes
Correctos Procesados /Año
Elki Sollenbring: XI Encuentro de farmacovigilancia Peru Nov.2014
Características deseables en un medicamento:
Eficacia
Costo-efectividad
Seguridad
La caracterización de un medicamento en la fase de
pre-comercialización nunca es completa, porque:
Resultados en animales poco aplicables en
humanos
Estudios clínicos con pacientes escasos y
seleccionados
Existen RAM muy poco frecuentes
Pocos estudios en pacientes especiales (niños,
ancianos, embarazadas, disfunción renal o hepática)
Seguridad en Medicamentos
Entonces…Nunca termina de conocerse lo que puede provocar un
medicamento (variabilidad interindividual del efecto).
Con el uso y la experiencia, la idea de lo que un fármaco
puede provocar se va acercando paulatinamente a la
realidad.
Farmacovigilancia
Pharmaco = Medicina
Vigilare = ver, vigilarEl término vigilancia suele aplicarse a toda forma de observación o monitoreo, no sólo la observación visual
Farmacovigilancia
Es la ciencia y las actividades relativas de salud pública destinada a la detección, evaluación, cuantificación y prevención de los efectos adversos de los medicamentos o cualquier otro problema relacionado con ellos (OMS - 2002).
• Medicamentos ampliamente : Vacunas, fitoterápicos,hierbas, tradicionales, hemoderivados.
• Otros posibles problemas : Falta de eficacia, desvíos decalidad, errores de medicación
Es aplicable durante el Ciclo de Vida de un medicamento, igualmente en las fases de pre y post autorización.
¿Porque es necesaria la FV?
¿Porque es necesaria la FV?
Se ha detectado• Aumento frecuencia de reacciones adversas.• Aumento de tipo de reacciones adversas
Objetivos
OPS (Red PARF) -
La Farmacovigilancia es un componente
esencial de Salud Pública.
Con la finalidad de lograr el
mejoramiento de la seguridad del
paciente y la población de la Región de la
Américas.
Detección
Temprana
•RAM e interacciones desconocidas hasta ese momento•Reporte espontáneo.•Notificación de RAM desconocidas.
Aumento de Frecuencias
•Detección de aumentos de la frecuencia de reacciones adversas (conocidas)
• Notificar todas las RAM, priorizando las notificación de RAM serias
Identificación
de Riesgos
•Factores de riesgo y de los posiblesmecanismos subyacentes de las RAM.•Análisis de causalidad•Análisis de datos
Relación R/B
• Aspectos cuantitativos relación beneficio/ riesgo.
• Difusión de la información necesaria para mejorar la regulación y prescripción de medicamentos.
• Alertas sanitarias, modificación de folletos, cambio condición de venta del producto
Resumen
Velar
Por el cuidado y seguridad de los paciente en
relación con el uso de medicinas y con todas las
intervenciones medicas
Mejorar
La salud publica y la seguridad en cuanto al
uso de los medicamentos
Detectar
Los problemas relacionados con el uso del
medicamento y comunicar los hallazgos
oportunamente
ResumenContribuir
En las evaluación de los beneficios, daños,
efectividad y riesgos de los medicamentos,
permitiendo prevenir los daños y maximizar los
beneficios
Fomentar
El uso de los medicamentos en forma segur,
racional y mas eficaz (incluida la efectividad en
función del costo).
Promover
la comprensión, educación y entrenamiento
clínico en materia de Famacovigilancia, y su
efectiva comunicación al publico
Alcance
1. Monitoreo continuo de los medicamentos
para estudiar Reacción Adversa al
medicamento (RAM) o cualquier problema
relacionado al medicamento (PRM).
2. Reportes Espontáneos o solicitados de casosIndividuales de Seguridad (ICSR) Análisis
Detección de señales.
Alcance
3. Continua re-evaluación y actualización de losmedicamentos(ratio Riesgo/Beneficio) PSUR,realizar planes de mejora en el uso seguro delmedicamento RMP (risk management plan).
4. Estrategias REM (Risk,evaluation & mitigation)para agregar información al SPC (SummaryProduct caracterization) por ejemplo el agregadode en las indicaciones la advertencia “cajanegra”, restricción de usos, o su retiro delmercado.
Farmacovigilancia
Qué no es la Farmacovigilancia
• No vigila la actividad prescriptora del médico, ni la dispensadora del farmacéutico, ni la administradora del enfermero.
• No persigue controlar la ‘calidad’ del medicamento (genérico versus marca).
• No controla el registro de medicamentos.
1ª GENERACIÓN: Notificación espontánea
Las cuatro generaciones de progreso de la farmacovigilancia
1960 1970 1980 1990 2000 2010
1ª GENERACIÓN: Notificación espontánea
2ª GENERACIÓN: Farmacoepidemiología
Las cuatro generaciones de progreso de la farmacovigilancia
1960 1970 1980 1990 2000 2010
La farmacovigilancia es en gran medida reactiva
Farmacoepidemiología
Ciencia que utiliza el razonamiento
y los métodos epidemiológicos para
el estudio del uso y los efectos del
uso de los medicamentos en las
poblaciones.
Farmacoepidemiología
• Estudio del uso y de sus determinantes
• Estudios de utilización de medicamentos
• Estudios cuantitativos (o de consumo)
• Estudios cualitativos
• Estudios de los efectos del uso del medicamento
• Estudios epidemiológicos descriptivos
• Generar hipótesis (señales)
• Estudios epidemiológicos analíticos
• Probar hipótesis
• Resolver problemas de relación causal
Recientes Crisis de Seguridad
• CERIVASTATINA (LIPOBAY®, BAYCOL®)
• Se retiró del mercado por la compañía bayer el 8 de agosto
de 2001
• Mayor riesgo de rabdomiólisis
• ROFECOXIB (VIOXX®)
• Se retiró del mercado por la compañía merck sharp and dohme,
el día 30 de marzo de 2004
• Aumento del riesgo de infarto agudo de miocardio
1960 1970 1980 1990 2000 2010
1ª GENERACIÓN: Notificación espontánea
2ª GENERACIÓN: Farmacoepidemiología
3ª GENERACIÓN: Plan Gestión Riesgos
Las cuatro generaciones de progreso de la farmacovigilancia
La farmacovigilancia ha de ser también proactiva
Minimización y prevenciónComunicación
Evaluación de la efectividad de las medidas
DATOS
DECISIONES
ACCIONES
Toma de decisiones
IdentificaciónCuantificación (Estimación)
Evaluación
Análisis de riesgos
Gestión de riesgos
Marco Operativo de la
farmacovigilancia
1960 1970 1980 1990 2000 2010
1ª GENERACIÓN: Notificación espontánea
2ª GENERACIÓN: Farmacoepidemiología
3ª GENERACIÓN: Plan Gestión Riesgos
4ª GENERACIÓN: Farmacogenética
Las cuatro generaciones de progreso de la farmacovigilancia
Reacción Adversa (RAM, ADR)
Es una respuesta nociva y no intencionada, que seproduce a las dosis normalmente utilizadas por elhombre, con fines de diagnóstico, profilaxis,tratamiento, modificación de sistema fisiológico.(WHO, 1972)
Definiciones
Nueva definición en la Unión Europea
“Un efecto nocivo/dañino y no intencionado relacionado con unmedicamento”.
Nota aclaratoria: no solo con las dosis normales en lascondiciones de uso autorizadas, sino también las relacionadas conerrores de medicación y uso distintos a los autorizados,incluyendo mal uso y abuso del medicamento.
DIRECTIVA 2010/84/EU DEL PARLAMENTO Y DEL CONSEJO EUROPEOde 15 de diciembre de 2010 (Diario Oficial de la UE, 31-12-2010)
Efecto adverso (véase también Reacción adversa):
Sinónimo de reacción adversa y efecto indeseado.
Efecto indeseado: Es sinónimo de reacción adversa
y de efecto adverso.
Efecto colateral
Es un efecto secundario inesperado. Esta directamente relacionado
con las características individuales de cada organismos(Idiosincrasia)
“Efecto colateral” no debe emplearse como sinónimo de efecto
secundario.
ejemplo, la atropina muestra una acción anticolinérgica, tiene como
efecto primario la propiedad antiespasmódica y como efectos
colaterales sequedad de la boca y trastornos de la visión por
acomodación defectuosa. Mientras más selectivo es un medicamento,
menores son sus efectos colaterales.
Definiciones
Efecto placebo: Resultado de la aplicación o laadministración de un placebo. Puede ser beneficioso oadverso. El efecto placebo también forma parte del efectoglobal de un medicamento activo y por extensión decualquier intervención médica atribuido a éste.
Efecto secundario: son todos los efectos diferentes
al efecto terapéutico que pueden producirse con dosis
comunes del medicamento; se conocen, pero no se
pueden evitar.
Por ejemplo, la diarrea asociada con la alteración delequilibrio de la flora bacteriana normal que es producto deun tratamiento antibiótico.
En sentido estricto, este término no debe emplearse comosinónimo de efecto colateral.
Definiciones
Error de medicación (EM)
”Fallo por acción u omisión en el proceso de tratamientocon medicamentos que ocasiona o puede ocasionar undaño en el paciente.Los errores de medicación que ocasionen un daño en elpaciente serán considerados a efectos de sunotificación como reacciones adversas, excepto aquellosderivados del fallo terapéutico por omisión de untratamiento.”
-> EM + daño = RAM >> se notificará a los sistemas de FV con la tarjeta amarilla
Definiciones
Seguridad del Paciente con medicamentos
De: Ferner RE, Aronson JK. Drug Safety 2006: 29 (11): 1011-22
1+2+3+4= todos los EA en personas tomando medicamentos
2+3= todas las RA (notificación al CFV)
3+4+5= todos los EM
Reacciones adversas (RA), Evento adversos (EA), errores de medicación (EM),
1. EA sin RA
5. EM que no causan EA
2. RA (sin EM)
4. EM que causan daño, pero no son RA
3. RA (por EM)
Farmacovigilancia Pasiva
La Farmacovigilancia
pasiva se basa en la
recolección de reportes
espontáneos, es el método
primario en
Farmacovigilancia y se
fundamente en la
notificación voluntaria por
parte de profesionales y
pacientes.
Es la comunicación de una “SOSPECHA” de reacción
adversa a un medicamento a un Centro Regional o
Nacional por parte del profesional de salud
(médico, enfermera, farmacéutico, obstetriz,
odontólogo) en forma espontánea (o voluntaria).
Notificación Espontanea
Ventajas
No interfiere con
los hábitos de
prescripción
Permite detectar
reacciones
adversas poco
frecuentes
Desde la
comercialización
del medicamento
y de carácter
permanente.
No se define
población
controlada, ni el
tipo de efectos
adversos a
detectar
Sistema
económico y
sencillo.
Detecta factores
de riesgo
asociados a
interacciones
medicamentosas
No invalida otras
formas de FV,
induce la
necesidad de
realizar estudios
más definidos
Infra notificación
Difícil detección de reacciones
adversas de aparición retardada o de
incidencia basal elevada.
Notificación selectiva: de ciertas
reacciones adversas a ciertos
medicamentos
No se puede cuantificar riesgos
Cualquier señal de alerta generada por
notificación espontánea, se debe
verificar en estudios farmaco-
epidemiológicos
La ausencia de evidencia de una
reacción adversa NO IMPLICA la
evidencia de la ausencia de dicha
reacción
Señales
Uno de nuestros principales objetivos (como detodo Centro de Farmacovigilancia) es detectar yevaluar “señales”.
Señal: Es una preocupación temprana o hipótesisacerca de un posible problema de seguridadrelacionado a un medicamento (OMS).
Las señales pueden ser clasificados en:
Señales Cualitativos: ocurrencia de eventos
adversos en pacientes
Señales Cuantitativos: aumento de la frecuencia
de eventos adversos en poblaciones
Clasificación de las
Señales
Falta de eficacia (fallo terapéutico, inefectividadterapéutica): Falla inesperada de un medicamento en producir elefecto previsto, como lo determinó previamente una investigacióncientífica.
Inefectividad terapéutica: Problema relacionado conmedicamentos, que puede ocurrir en una variedad de situacionesrelacionadas con el uso inapropiado, las interaccionesfarmacocinéticas y farmacodinámicas y los polimorfismosgenéticos .
Fuente: Buenas Prácticas de Farmacovigilancia para las Américas, Organización Panamericana de la Salud - 2011
Definiciones
Falla Terapeutica (FT)
” Ausencia de respuesta terapéutica que podría estarrelacionado causalmente bien a una dosis prescrita baja, al no cumplimiento de las condiciones de prescripción, a la reducción de dosis del fármaco, interrupción, interacción o supervisión inadecuada de la terapéutica. supervisión inadecuada de la terapéutica.”
-> RAM >> se notificará a los sistemas de FV con la tarjeta amarilla
Definiciones
NINGUN FARMACO ES 100% EFICAZ, POR LO
TANTO NINGUNO SERA 100% EFECTIVO.
QUIERE DECIR ESTO QUE UN GRUPO DE PACIENTES EXPUESTOS AL TRATAMIENTO NO
PRESENTARAN LOS RESULTADOS ESPERADOS.
Generalidades
Marco Legal
Reporte de eventos adversos
Plan de Gestión de Riesgo (PGR)
Farmacovigilancia en la industria farmacéutica
Auditorías e inspecciones de las actividades de Farmacovigilancia.
MARCO LEGAL
Lineamientos de la ICH – FDA
Lineamientos legales de EMA – AEMPS
Lineamientos legales en América Latina: COFEPRIS,
ANVISA e INVIMA
Lineamientos legales en Peru – DIGEMID
Cambios Claves
• En las regulaciones
• Directiva europea de estudios clinicos (CTD)
• EU volumen 9 de reportes postmarketing
• Reporte electronico via E2B
• Aumento del monitoreo post- aprobacion en japon ( MHLW )
• Cambios propuestos por la FDA para las reglas de reporte
(TOME)
Guia en Manejo de Riesgo
Guia / Direccion de EMEA (Europa)
Guia /Direccion en la FDA
Foco en las Autoridades Sanitarias
Expansion de los Estados Europeos Miembros
Creciente Colaboracion y Comunicacion
Compartir Recursos
Farmacovigilancia en ICH-FDA
ICH-E2E:
Pharmacovigilance Planning. , 2004.
ICH-E2A:
Clinical Safety Data Management: Definitions and
Standards for Expedited Reporting, 1994.
ICH-E6 (R2)
Good Clinical Practice: Consolidated Guidance, 1996.
Adenda junio 2014
Lineamientos de la ICHInternational Conference on Harmonisation
of technical requirements for registration of pharmaceuticals for human use
ICH-E6 (R2)
Good Clinical Practice: Consolidated Guidance
Lizeth K. Barrera Clavijo, Farmacología Clínica, Universidad de La Sabana
• Estándar de calidad científica y ética internacional
para el diseño, realización y reportaje de los estudios
que incluyen la participación de humanos.
• Junio de 1996
1
•El seguimiento de éste estándar garantiza que se
cumplan los principios de la Declaración de
Helsinski2
• Objetivo Guías ICH-GCP:
• Proveer norma unificada para la Unión Europea, EE.UU y
Japón
• Facilitar la aceptación mutua de datos clínicos por las
autoridades regulatorias
3
Básicos:
Respeto por el individuo
Derecho a la autodeterminación
Derecho a tomar decisiones informadas
(consentimiento informado)
Bienestar del sujeto debe ser siempre precedente
sobre los intereses de la ciencia o de la sociedad
Vigilancia Vulnerabilidad de los individuos
Representante legal: menores, discapacitados
mentales.
Operacionales:
Investigación se debe basar en un conocimiento
cuidadoso del campo científico.
Evaluación de los riesgos y beneficios
Probabilidad razonable de un beneficio en la población
estudiada
Conducida y manejada por investigadores expertos
protocolos aprobados
Declaración
de Helsinki
(1964)
Asociación
Médica
Mundial
Principios éticos que
deben guiar a la
comunidad médica y
a personas que se
dedican a la
experimentación con
seres humanos.
Principios en BPC
Buenas Prácticas Clínicas
ICH
• ¿Qué busca?
Derechos, bienestar y seguridad
• ¿Qué ventajas tiene?
Credibilidad de los datos de los
EC
• ¿Qué se puede evitar?
Errores y fraudes
Lizeth K. Barrera Clavijo, Farmacología Clínica, Universidad de La Sabana
Justificación de las BPC
Científica: necesidad de evitar errores yequivocaciones en el desarrollo de losnuevos medicamentos.
Eticas: garantizar el respeto de losparticipantes; necesidad de asegurar lavalidez de los datos para la poblacióngeneral.
Económica: Asegurar la validez de losdatos ante cualquier autoridadreguladora.
División guía BPC-ICH
Compuesta por 8 partes:
1. Glosario
2. Principios de las BPC
3. Consejo institucional de revisión/Comité de ética independiente
4. Investigador
5. Patrocinador (promotor)
6. Protocolo del EC/Enmiendas
7. Manual del Investigador
8. Documentos esenciales
Regulaciones de FDA
• 21 CFR 312.32 – NUEVA DROGA DE INVESTIGACION (IND)
• 21 CFR 314.80 – REGULACIONES DE SEGURIDAD POST-MARKETING
Los Requisitos Regulatorios de la FDA estanEnmarcados por la Constitucion y la Ley◦ 50 Estados Independientes (Commonwealth)
◦ Gobierno Federal
Growing Volume of Adverse Event Reports - US
Gerald Dal Pan – XI encuentro Farmacovigilancia Peru Nov. 2014c
71
Case Reports are Important
Gerald Dal Pan – XI encuentro Farmacovigilancia Peru Nov. 2014c
Longitudinal Medical Record (LMR), and HER
LMR triggersASTER , clincialdiscontinues amedication due toan “adversereaction”
MedWatch form isgenerated andpopulated withdata from LMR
72
The ASTER Experience
* Sources: Linder et al. PDS 2010;19:1211-1215; Brajovic et al. PDS 2012
ADE Spontaneous Triggered Electroinic Reporting System
73
The ASTER Experience
* Sources: Linder et al. PDS 2010;19:1211-1215; Brajovic et al. PDS 2012
FDA’s reviewDemographic and other easily derived objective data were in the reports
Other important data were missing or conflicting
Descriptionof the AE, dates to supports a temproal relationship of the
drug to the AE, and relevant labortory data
Most of the reported ADEs were known non-serious ADES
ConclusionApproach is feasible and needs to be refined to improve report
quality
ADE Spontaneous Triggered Electroinic Reporting System
Reporting to MedWatch
74
• MedWatch Form 3500
– Designed for use by the public
– Not consumer friendly
Consumer MedWatch Form
75
• MedWatch Form 3500B
• Introduced mid-2013
• User-friendly format for non-health
care professionals
• Includes 4 primary components
• Patient
• Product
• Event
• Reporter
• Captures other information included
on the 3500, but asks for it in a more
consumer-friendly way.
76
Clinical Trials for Drug Safety -
Challenges• Proper endpoint selection
• Relevant patient population
– May be different from population used for efficacy studies
• Choice of comparator
– Active vs. placebo
– Clinical relevance
• Adequate sample size
• Ethical issues
– Institute of Medicine Report
77
Observational Studies Have Revealed
Important Safety Findings
• Combined Hormonal
Contraceptives
– Arterial thrombosis
– Deep venous
thrombosis
• Phenylpropanolamine
– Cerebral hemorrhage
• Pergolide
– Valvulopathy
78
Observational Studies -
Challenges
• Need good data sources
– Large data sources are not
always the best sources
• Need robust methods to
adjust for confounders
– Residual confounding can still
be a problem
• If the database is large
enough, ANY finding can be
statistically significant
– Need careful interpretation
79
Using Large Databases
• Potential source of data for large observational studies– Case-control studies
– Cohort studies
• Need to understand the output of such systems
• Not a replacement for careful clinical evaluation
8080
FDA
Sentinel Core
Team
Mini-Sentinel
Coordinating/Operations
Center
Safety
Science
Board
Sentinel
Methods
Group
Data Core Protocol CoreMethods Core
Propensity
ScoreTaxonomy
SCCS
Signal
Identification
AMI related
Protocol
Validation
of
AMI
HOIs
Aggregated Tables
Modular SAS
Programs
Individual SAS
Programs
CDM
ETL
Data QC
Query Tool
Data Partner
Capacity
-IT infrastructure
-Capacity to run queries
Sentinel
Executive
CommSenior
Management
Team
CBER
CDRH
CDER
Pharmacovigilance Requires
Two-way Communication
81
Practitioners and Patients
PharmacovigilanceCenters
Farmacovigilancia en
EMA - AEMPS
Curso Internacional de Farmacovigilancia 2011 Mariano Madurga
Una nueva legislación de
farmacovigilancia que es más que una
nueva legislación de
farmacovigilancia…
… modificación de la Ley
… modificación del RD de registro
(1345/2007) – españa
… nuevo RD de farmacovigilancia
1. Coordinación Europea2. Trabajo compartido3. Procedimientos comunes4. Notificaciones5. Estudios pos autorizacion6. Transparencia y comunicacion7. Actos de ejecución y medidas de
implementación
Pharmacovigilance RiskAssessment Committee (PRAC)
PV NET- 11 MIEMBROS
Directiva de Estudios Clinicos (CTD) –Alcance y tiempos
• Nuevas definicion del reporte de eventos adversos
de estudios clinicos
• SUSAR
• Suspected-sospecha
• Unexpected-inesperado
• Serious-serio
• Adverse -adverso
• Reaction-reaccion
VOLUMEN 9 Europeo de Reportepost-marketing (post-comercializacion)
• Cambios clave en la evolucion del rol de la persona calificada en
farmacovigilancia
• Debe estar disponible en julio 2005
Responsable por:
• Sistemas de farmacovigilancia
• Reporte de EA’s y psurs ( reportes periodicos)
• Reportes de estudios post aprobacion
• Evaluaciones de riesgo beneficio , respuesta a preguntas
regulatorias
• Diferencias entre las expectativas de EMEA/EU con las
autoridades locales
• E.J. Inglaterra - MHRA
Reporte electronico via E2B
• Mayores beneficios al tener un formato de informacion
consistente
• Consistencia en la codificacion
• Analisis de bases de datos amplias
• Grandes beneficios en la carga de trabajo para las
autoridades sanitarias
• Facilidad para compartir informacion con otras
autoridades y compañias
• Pista o rastro para las inspecciones sanitarias y auditorias
internas.
Call
Centers
Compañía
Local
Web
Pages
Case Mgmt
Centers
Pages
Base de Datos
BasesPublicas
WHO/FDA Case Receipt(EDMS)
E2B
Files
Call
Centers
Call
Centers
Licencias y
Socios Call
Centers
Call
Centers
Invest .
ClinicaCall
Centers
Call
Centers
Autoridades
Sanitarias
All
Paper
AEs
Integic
DataWarehouse
Reports
Farmacovigilancia en America Latina:COFEPRIS, ANVISA, e INVIMA
52°Consejo Directivo de OPS
Jose Luis Castro- XI encuentro de Farmacovigilancia Peru Nov. 2014
52°Consejo Directivo de OPS
Jose Luis Castro- XI encuentro de Farmacovigilancia Peru Nov. 2014
Red Panamericana de Armonización de la Reglamentación Farmacéutica
(Red PARF)
Constitución:
Autoridades Reguladoras de Medicamentos de 35 Estados Miembros. Representantes de FIFARMA y ALIFAR
2000: CD/OPS: Aprobación de la conformación y funciones de la Red.
2010: CD50.R9: “Fortalecimiento de las Autoridades Reguladoras Nacionales de Medicamentos y Productos Biológicos”
VII Conferencia (SEPT 2013): Ottawa : Nuevo Plan estratégico.
Jose Luis Castro- XI encuentro de Farmacovigilancia Peru Nov. 2014
Jose Luis Castro- XI encuentro de Farmacovigilancia Peru Nov. 2014
100
Farmacovigilancia: Acciones en la Región
D
O
C
U
M
E
N
T
O
S
E
N
D
E
S
A
R
R
O
L
L
O
04/2015
Jose Luis Castro- XI encuentro de Farmacovigilancia Peru Nov. 2014
101
Farmacovigilancia : Acciones en la Región
P
R
O
Y
E
C
T
O
S
E
N
D
E
S
A
R
R
O
L
L
O
Jose Luis Castro- XI encuentro de Farmacovigilancia Peru Nov. 2014
El marco Juridico en Latino
America
ANMAT Argentina - Buenos Aires
COFEPRIS Mexico - Mexico DF
INVIMA Colombia - Bogota
ANVISA Brasil - São Paulo
DIGEMID Peru - Lima
COFEPRIS - Marco jurídico de farmacovigilancia
Constitución Política de los Estados Unidos Mexicanos
Art. 58 V bis de la Ley General de Salud.
Diario Oficial de la Federación 7 de mayo de
1997
“Información a las autoridades sanitarias acerca de efectos
secundarios y reacciones adversas por el uso de medicamentos y
otros insumos para la salud o el uso, desvío o disposición final de
sustancias tóxicas o peligrosas y sus desechos”
Art. 38 del Reglamento de Insumos para la Salud
Diario Oficial de la Federación 4 de febrero de
1998
“Las reacciones adversas de los medicamentos u otros insumos
que se presenten durante la comercialización o uso de éstos, las
notificadas por los profesionales de la salud, las publicadas en la
literatura científica y las reportadas por los organismos sanitarios
internacionales, deberán hacerse del conocimiento inmediato de
la Secretaría por el titular del registro, por los distribuidores o
comercializadores de los insumos”.
Art. 131 del Reglamento de Insumos para la
salud
Diario Oficial de la Federación 4 de febrero de
1998.
“Podrán importar insumos registrados para su comercialización,
las personas que cuenten con las instalaciones adecuadas para
el manejo seguro de los mismos y que garanticen el control de su
calidad y Farmacovigilancia, de acuerdo con los requisitos
establecidos en la norma correspondiente.”
Reglamento de la COFEPRIS
Diario Oficial de la Federación 13 de abril de
2004
Reglamento COFEPRIS
NOM-220-SSA1-2012. Instalación y Operación
de la Farmacovigilancia (07 de enero 2013)NOM-220-SSA1-2012
Acuerdo por el que se modifica el diverso por el
que se delegan las facultades que se señalan,
en los Órganos administrativos que en el mismo
se indican de COFEPRIS
DOF 23 de marzo de 2012
COFEPRIS - Flujo de información en el proceso de farmacovigilancia
COFEPRIS – Mapa del proceso de farmacovigilancia
Constitución Política de los Estados Unidos Mexicanos
Ley General de Salud
Reglamento de Insumos para la Salud
REGLAMENTO Interior del Comité de Moléculas Nuevas.
NOM-220-SSA1-2012
MARCO LEGAL- Nuevas moléculas
INSTALACIÓN Y
OPERACIÓN DE LA
FARMACOVIGILANCIA
ARTÍCULO 4º
ARTÍCULO 2 Y 166
ARTÍCULO 286 Bis
ARTÍCULO 3, 4 y 14
Dra. Becerril - XI encuentro de Farmacovigilancia Peru Nov. 2014
DEFINICION Y CLASIFICACIÓN DE MOLÉCULA NUEVAsustancia de origen natural o sintético que es el principio activo de unmedicamento, no utilizada previamente en el país, cuya eficacia,seguridad y fines terapéuticos no hayan sido completamentedocumentados en la literatura científica
- OBILGACIÓN DE LA REALIZACIÓN DEUNA REUNIÓN TÉCNICA
- CONFORMACION DEL COMITÉ DE MOLECULAS NUEVAS
Art. 2
fracción
XV
Art. 166
fracción
III
REGLAMENTO DE INSUMOS
PARA LA SALUD
Dra. Becerril - XI encuentro de Farmacovigilancia Peru Nov. 2014
1999 – creación de la ANISA establecimiento del Sistema Nacional de Vigilancia Sanitária
1976 - Ley Federal n.º 6.360 (Articulo
79),
“todos los informes sobreaccidentes o reacciones nocivas causadas por
medicamentos serán transmitidos a las autoridades sanitarias competentes”;
Portaria nº 696 / MS
2001 – creación del Centro Nacional de Monitoración de Medicamentos
en la Unidad de Farmacovigilancia de la Anvisa .
El Brasil se torna el 62º país miembro del International Pharmacovigilance
Programme
RDC 04/2009 .
2009 - Dispone sobre las normas de farmacovigilancia para los titulares
de registro de medicamentos de uso humano.
Plazo para vigencia: 1 año después a la publicación.
MS nº 1.660 de 22 de julio de 2009.
2009 - La Portaria del Ministério de Salud,, que Instituye el Sistema de
Notificación e Investigación en Vigilancia Sanitária - VIGIPÓS, en el ámbito
del Sistema Nacional de Vigilância Sanitária, como parte integrante del
Sistema Único de Salud – SUS.
ANVISA - Marco jurídico de farmacovigilancia
En esas últimas décadas fueron tomadas iniciativas aisladas, conjuntas, regionales y globales en el sentido de instituirse un efectivo mecanismo que tenga como enfoque el desarrollo de metodologia apropiada para la elaboración de los informes de Farmacovigilancia.
Fuente : Cursos Internacional: Buenas Prácticas de Farmacovigilancia“Experiencia de Implementación en Brasil” - Dra. Rosana Mastelaro
Ley 100 de 1993 / art. 245 Creación como establecimiento publico del orden nacional, adscrito al ministerio de salud.
Decreto 1290 de 1994
“Se precisan las funciones del INVIMA y se establece su organización básica.
Controlar y vigilar la calidad y seguridad de los productos establecidos en el artículo 245 de la Ley
100 de 1993 y en las demás normas pertinentes, durante todas las actividades asociadas con su
producción, importación, comercialización y consumo.
RES Nº 2004009455 Del 28 de mayo
de 2004.
Reglamentar los reportes, contenido y periodicidad que deban presentar los titulares de registros
sanitarios de medicamentos y preparaciones farmacéuticas a base de recursos naturales.
RES Nº 2004009455 Del 28 de mayo
de 2004.
Durante las 72 Horas a partir de su conocimiento por parte del programa de farmacovigilancia, para
los eventos adversos, que sean serios e inesperados, del mismo modo que las alertas y medidas
sanitarias que sobre el producto se hayan presentado en otros países, por parte de la autoridad
sanitaria correspondiente.
RES Nº 2004009455 Del 28 de mayo
de 2004.
Durante los cinco últimos días hábiles de cada bimestre, un informe que contenga, los eventos adversos
que sean esperados y los no serios e inesperados.
Cuando el titular de registro sanitario comercialice el mismo producto en otros países, la información
sobre eventos adversos en el exterior deben consolidarse en los Periodic Safety Update Reports (PSURs)
diligenciados según las normas de la Conferencia Internacional de Harmonización (ICH), los cuales no
deben ser enviados al INVIMA, pero deben estar a disposición permanente del instituto.
Decreto 2200 de 2005.
Por el cual se reglamenta el servicio farmacéutico y se dictan otras disposiciones.
Participar en la creación y desarrollo de programas relacionados con los medicamentos y dispositivos
médicos, especialmente los programas de farmacovigilancia, uso de antibióticos y uso adecuado de
medicamentos.
Resolución 1403 de 2007se determina el Modelo de Gestión del Servicio Farmacéutico, se adopta el Manual de Condiciones
Esenciales y Procedimientos y se dictan otras disposiciones.
INVIMA - Marco jurídico de farmacovigilancia
Medicamentos (Incluyendo
Productos Biológicos)
Medicamentos Homeopáticos
FitoterapéuticosSuplementos
Dietarios
PRODUCTOS COMPETENCIA
INVIMA –Marco Legal de Productos Biológicos
Farmacovigilancia en Perú
Los profesionales de salud están obligados acomunicar las reacciones adversas graves a laAutoridad de Salud, los productores y distribuidoresde medicamentos están obligados a informar de lasreacciones adversas de las que tengan conocimiento.
LEY GENERAL DE SALUD № 26842 (1997)
DIGEMID – Marco jurídico relacionadas con Farmacovigilancia
Decreto Supremo N° 023 2005 SA
ROF del Ministerio de Salud
DIGEMID: Objetivo FuncionalArticulo 56f) Normar, conducir, desarrollar, promover, monitorear, vigilar,
Supervisar y evaluar el Sistema Nacional de farmacovigilancia en
coordinación con las entidades del Sector Salud.
g) Promover desarrollar y difundir estudios farmacoepidemiológicos
o) Evaluar el perfil de seguridad de los medicamentos en ensayos) Evaluar el perfil de seguridad de los medicamentos en ensayos clínicos
p) Participar en la elaboración de normas y procedimientos para la
realización de ensayos clínicos en el país en coordinación con realización de ensayos clínicos en el país, en coordinación con entidades del Sector Salud.
s) Brindar asistencia técnica a las Direcciones Regionales de Salud a nivel nacional en asuntos de su competencia.
DIGEMID
Dirección DeControl y Vigilancia
Sanitaria
Dirección DeAcceso y Uso deMedicamentos
Dirección DeAutorizaciones
MINISTERIO DESALUD
Equipo de Acceso
Equipo de Uso Racional de Medicamentos
Equipo de Farmacoepidemiologia y Farmacovigilancia
Equipo de Atención Farmacéutica
Artículo 35º.- “La ANM conduce el “Sistema Peruano de
Farmacovigilancia y Tecnovigilancia” de productos
farmacéuticos, dispositivos médicos y productos…..”
Artículo 36º.- “Es obligación del fabricante o importador,
titular del registro sanitario de productos farmacéuticos,
dispositivos médicos y productos sanitarios reportar sobre
sospechas de reacciones y eventos adversos de los
productos que fabrican o comercializan que puedan
presentarse durante su uso …..
Es obligación de los profesionales y de los establecimientos
de salud reportar las sospechas de Reacciones adversas y
eventos adversos de los PF, DM y PS…..”
LEY Nº 29459,Ley de los productos farmacéuticos, dispositivos médicos y
productos sanitarios (2009)
La información de los reportes de las Reacciones y
Eventos adversos tienen carácter confidencial
MARCO LEGAL EN PERU
Articulo 33° Las farmacias y boticas deben certificar en
Buenas Practicas de Dispensación, Almacenamiento,
Farmacovigilancia………
Articulo 34°La certificación de Buenas Prácticas de
Oficina Farmacéutica comprende el cumplimiento de
Buenas Prácticas de Almacenamiento, Buenas de
Dispensación, Buenas Prácticas de Farmacovigilancia y
de…….
Articulo 140°……..los profesionales y establecimientos
de la salud deben desarrollar actividades
relacionadas con la detección, evaluación,
comprensión, información y prevención de los
riesgos asociados a los PF, DM y PS..
D.S. N° 016-2011-SA
REGLAMENTO PARA EL
REGISTRO, CONTROL Y
VIGILANCIA SANITARIA DE
PF, DM Y PS
D.S. N° 014-2011-SA
REGLAMENTO DE
ESTABLECIMIENTOS
FARMACEUTICOS
Decreto Supremo
• Decreto Supremo Nº 010-97-SA
• Reglamento para el Registro Control y Vigilancia Sanitaria de
Productos Farmacéuticos y Afines (23 de Diciembre de 1997)
Escala de Multas por Infracciones al Reglamento para el
Registro, Control y Vigilancia Sanitaria de Productos
Farmacéuticos y Afines (D.S. Nº 010-97-SA) (R.M. Nº 548-99-
SA/DM)
• Decreto Supremo Nº 018-2001-SA(Lima, 14 de Julio del 2001)
• Decreto Supremo Nº 021-2001-SA(Lima, 16 de Julio del 2001)
Aprueban Reglamento de Establecimientos Farmacéuticos
DIGEMID – Marco jurídico relacionadas con Farmacovigilancia
Decreto Supremo N° 13-2014 SA,
Dictan Disposiciones referidas al Sistema
Peruano de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
Magally Tito -XI encuentro de Farmacovigilancia Peru Nov. 2014
ESSALUD/LA SANIDAD DE LAS FUERZAS ARMADAS Y DE LA
POLICIA NACIONAL/IGSS
CENTRO DE
REFERENCIA
INSTITUCIONAL
CENTRO DE
REFERENCIA
REGIONAL AUTORIDADES REGIONALES DE
SALUD
Los Órganos Desconcentrados de la Autoridad Nacional de
Salud (OD)
Sistema Peruano de
Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
AUTORIDAD NACIONAL DE
MEDICAMENTOS (DIGEMID)
CENTRO
NACIONAL
FV y TV
ESTABLECIMIENTOS FARMACEUTICOS PUBLICOS
Y PRIVADOS
ESTABLECIMIENTOS DE SALUD PUBLICOS Y
PRIVADOS
TITULARES DE REGISTRO SANITARIO
PROFESIONALES DE
LA SALUD
MARCO LEGAL
Manual de Buenas Practicas de
Farmacovigilancia
Norma técnica de salud:
Regular las actividades de FVG
y TVG de productos
farmacéuticos y dispositivos
médicos
Decreto Supremo N° 13-2014
SA ; Dictan Disposiciones
referidas al Sistema Peruano de
Farmacovigilancia y
Tecnovigilancia
Sistema Peruano de
Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
Actividades de los
integrantes
farmacovigilancia y
tecnovigilancia
Actividades especificas
Integrantes del
sistema preuano
de fcvg y tcvg
Normas Pendientes
ALCANCE DE LA
FARMACOVIGILANCIA
Además de las rams de medicamentos están las rams en :
• Medicina complementaria y tradicional
• Productos hematológicos
• Productos biológicos
• Equipos y dispositivos médicos
• Vacunas
FLUJOGRAMA DE NOTIFICACIÓNRAM - INS NIÑO
NOTIFICACIÓN RAM ( LLAMADA TELEFÓNICA, ENVÍO DE HOJA RAM, ETC.)
COMITÉ DE FÁRMACO VIGILANCIA
REVISIÓN Y RECOLECCIÓN DE INFORMACIÓN ADICIONAL ( HISTORIA CLÍNICA , KARDEX DE ENFERMERÍA, ENTREVISTA ,
ETC.)
EVALUACIÓN DE CAUSALIDAD
DIGEMID-CENAFIM (MINSA)
-EMISIÓN DE ALERTA Y/O SEÑAL-OMS- UPPSALA
Fuente: INSN 2009 – Dra. Iliana Romero Giraldo
Generalidades
Marco Legal
Reporte de Eventos Adversos
Plan de Gestión de Riesgo (PGR)
Farmacovigilancia en la industria farmacéutica
Auditorías e inspecciones de las actividades de Farmacovigilancia.
REPORTE DE EVENTOS
ADVERSOS (RAM)
Conceptos de Farmacovigilancia, reacciones
adversas a medicamentos (RAM), Falla terapéutica,
Error de medicación
Clasificación de las RAMs
Notificación de RAMs – ejemplos de casos
Uso seguro de Medicamentos
Reducir actos inseguros en el uso (prescripción/
identificación/administración) de medicamentos
a través de mejores prácticas que aseguren
optimizar resultados para el paciente.
Uso seguro de Medicamentos
I. USO DE MEDICAMENTOS DE BUENA CALIDAD Y EFICACES:
DETECCIÓN Y DENUNCIA DE FALSIFICACIÓN, SOSPECHAS DE
FALLA TERAPÉUTICA.
II. REPORTAR RAM: INUSUAL NÚMERO, INESPERADAS O NO
CONOCIDAS POSTCOMERCIALIZACIÓN
NOTIFICACIÓN ESPONTÁNEA (HOJA AMARILLA-DIGEMID) ALERTAS.
III. Seguridad en el uso de medicamentos
Control de errores de prescripción.
Control de uso de soluciones (elect.,infusión)
Verificar al alta: uso de medicamento y rotulado.
Identificación del paciente: protocolizar, entrenar
personal, involucrar al paciente o familiar,
estandarizar.
Problemas Relacionados al
Medicamento (PRM)
Cualquier daño o efecto no deseado posiblemente causado
por un medicamento o la ausencia de un efecto
intencionado, relacionado al:
1. Principio activo : eventos adverso al medicamento (ADE)
2. Producto - reclamos
Formulacion y materia prima : ausencia de eficacie, eventos
adversos
Defectos de calidad: eficacia problemas, ADE y incaptable (forma,
color, empaque,etc.)
3. Uso y administracion: error de medicacion, usos “off the
label”, sobredosis, mal uso, y abuso
Control de Errores de Prescripción
• Peso, dosis a usar y cálculo correcto
• Antecedentes de RAM
• No usar abreviaturas (AZT: azitromicina?,
Aziatropina? Aztreonam? : Zidovudina)
• Nombres genéricos vs. Comerciales
• Letra legible
• Verificar mensaje recibido ( repetir)
Seguridad en el uso de los
Medicamentos
Revisar y difundir
literatura sobre errores de
medicación.
Seguridad en el uso de los
Medicamentos
Confeccionar listado de medicamentos
Farmacia (“look alike” y “write alike”).
Example: Pharmacovigilance Detects a
Medication Error
133
Identification of a medication error
based on look-alike,sound-alike
name confusion
Several case reports of patients with
Alzheimer Disease developing lethargy and
other signs of hypoglycemia
Patients are not diabetic, but are mistakenly
receiving Amaryl (glimepiride) instead of the
intended medication, Remiryl (galantamine)
134
Analysis of These Errors
Reminyl
Amaryl
Look-alike initial
letters, especially
when scripted
Look-alike, and
sound-alike terminal
letters
Other potential sources or error
•Both tablets
•Both orally administered
•Overlapping dosage strength (4 mg)
Action taken:
‘Reminyl’ changed to ‘Razadyne’
Evento Adverso
“ Una lesión, complicación, incidente
o un resultado inesperado e indeseado
en la salud del paciente, directamente
asociado con la atención de salud ”
EFECTO DEL MEDICAMENTO
DESEABLE NO DESEABLE
( TERAPÉUTICO )
EFECTO COLATERAL EFECTO NOCIVO
(NO TÓXICO) (TÓXICO): RAM
EJ: ANTIDEPRESIVO TRICÍCLICO
Evento Adverso
Por Desvíos de Calidad de
Medicamentos
Es cualquier desvío en la calidad de la sustancia
activa y/o del producto final, del embalaje, del
contenido o de los componentes de los materiales
impresos de un medicamento.
Algunos desvíos de calidad tiene mayor
importancia del que otros y exigen providencias
más rápidas.
CAUSAS
Algoritmos de la
Farmacovigilancia
Es un algoritmo utilizado para realizar el análisis de la
relación de causalidad, entre la administración del
medicamento y la generación de EAM, utiliza 10
preguntas que se responden con SI o NO, se
desconoce / o no aplica, de las respuestas se asignan
puntos que la suma de estos corresponde a un grado
de causalidad que es la puntuación.
Existen vários algoritmos que son utilizados
dentro ellos destacamos el algoritmo de Karch
y Lasagna, Naranjo, Venulet, scala de
probabilidad de la OMS, Sistema Europea ABO,
RUCAM, CDS, DILIN, Sistema Baiesiano y los
algoritmos de Kramer, Jones y Koh.
Cada uno de ellos tiene sus ventajas y
limitaciones.
Uso de los Algoritmos
(tablas de decisión)
Fuente : Cursos Internacional: Buenas Prácticas de Farmacovigilancia “Experiencia de Implementación en Brasil” - Dra. Rosana Mastelaro
Fuente : Cursos Internacional: Buenas Prácticas de Farmacovigilancia “Experiencia de Implementación en Brasil” - Dra. Rosana Mastelaro
UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA - RED PARA
EL USO ADECUADO DE MEDICAMENTOS (RAM)
DRUG UTILIZATION RESEARCH GROUP LATIN
AMERICAN
(DURG-LA)
Algoritmo para análisis de
Fallo Terapéutico
Resolución Directoral Nº 813-2000-DG-DIGEMID(Lima, 27 de Setiembre del 2000)
“ALGORITMO DE DECISIÓN PARA LA EVALUACION DE
LA RELACION DE CAUSALIDAD DE UNA REACCION
ADVERSA A MEDICAMENTOS”
1. Secuencia temporal adecuada.
2. Conocimiento previo.
3. Efecto del retiro del medicamento.
4. Efecto de reexposición al medicamento sospechoso.
5. Existencia de causas alternativas.
6. Factores contribuyentes que favorecen la relación de
causalidad y exploraciones complementarias.
7. Determinar la gravedad de la reacción adversa presentada.
Los factores considerados para determinar la relación de
causalidad en las notificaciones de casos o de series de casos
de sospechas de reacciones adversas a medicamentos son :
I. Gravedad : Seria / No Seria
II. Comprometimiento: Leve/ moderado/ Severa
III. Causalidad: Definitivo/Probable/Posible/
Improbable/ no evaluable
IV. Conocimiento Previo: Esperados/
inesperados
V. Mecanismo de Producción
VI. Por Frecuencia de ocurrencia
Fuente: Curso internacional de BPV – Dra. Rosana Mastelaro
Clasificación de las RAMs
1. Ocasione la muerte del paciente.
2. Pueda poner en peligro la vida.
3. Exija la hospitalización del paciente.
4. La prolongación de la hospitalización ya existente
5. Ocasione una discapacidad o invalidez significativa y
persistente.
6. Constituya una anomalía congénita o defecto de
nacimiento.
7. Causa malignidad derivando en algún tipo de neoplasia.
Reacción Adversa Seria
A efectos de su notificación se tratará también como RAM
serias aquellas sospechas que se consideren importantes desdeel punto de vista médico, aunque no cumplan los criteriosanteriores. Generando un CIOMS (council of internationalMedical Science).
Reacción Adversa Seria -
Ejemplos
Stock anafilactico
Sindrome de Steven´s Johnson
Agranulocitosis
Amemia aplasica
El resultado del análisis de la imputabilidad y de la
evaluación individual de la relación entre la
administración de un medicamento y la aparición
de una reacción adversa permite determinar una
categoría de causalidad.
Causalidad - Definición
RAM por Causalidad- OMS
Fuente: UPPSALA, OMS
RAM por Causalidad- OMS
Fuente: UPPSALA, OMS
RAM por Causalidad
Fuente: UPPSALA, OMS
5. Condicional /Inclasificable (Conditional/Unclassifiable): El reporte de un
evento adverso, donde mayor datos son essenciales para una evaluacion
adecuada, o la data adicional esta en revision.
Mecanismo de producción del RAM
TIPO A
(AUGMENTED: AUMENTADA)
MECANISMO: FARMACOLÓGICO
DOSIS-DEPENDIENTE
EFECTOS AUMENTADOS O EXAGERADOS DE UN FÁRMACO
• PREVISIBLES
• INCIDENCIA ALTA
• MORTALIDAD BAJA
DESCRITAS ANTES DE LA COMERCIALIZACIÓN
80% DE TODAS LAS RAM
TRATAMIENTO: AJUSTAR DOSIS
TIPO B
(BIZARRES: RARAS)
MECANISMO: HIPERSENSIBILIDAD IDIOSINCRASIA
DOSIS-INDEPENDIENTE
• IMPREDECIBLES
• INCIDENCIA BAJA
• MORTALIDAD ALTA
DESCRITAS DESPUÉS DE LA COMERCIALIZACIÓN
CONDICIONAMIENTO GENÉTICO
10 – 20% DE LAS RAM
TRATAMIENTO: SUSPENDER EL FÁRMACO
TIPO C
(CONTINUOUS: CONTINUA)
USO PROLONGADO
TAQUIFILAXIA O DEPENDENCIA
• PREDECIBLES
AUMENTO DE LA DOSIS PARA
ALCANZAR EL MISMO EFECTO.
CONDUCTA CONDICIONADA -
EFECTO POSITIVO O EVITAR
SINDROME DE ABSTINENCIA.
Fuente: Boletín de Farmacovigilancia 12/ año 4/ Marzo-Mayo 2006
Mecanismo de producción del RAM
TIPO D
(DELAYED: RETARDADO)
MECANISMO: RETARDADAS
PUEDEN EMPEZAR A DESARROLLARSE DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO, PERO SOLO SE PONEN DE MANIFIESTO A LARGO PLAZO.
• LA EXPOSICIÓN NO NECESITA SER PROLONGADA O CONTINUA.
• CARCINOGÉNESIS (GENÉTICAS, INMUNOLÓGICAS)
• TERATOGENESIS (LIPOSOLUBLES, CLASIFICACIÓN X)
TIPO F
(FALLA INESPERADA DE LA TERAPIA)
TIPO E
(END-USE)
MECANISMO: EFECTO REBOTE
•SE PRODUCEN CUANDO CESA UN TRATAMIENTO.
•SÍNTOMA POR EL QUE SE INICIA EL TRATAMIENTO APARECE ACENTUADO.
MECANISMO: FALLA
INESPERADA TERAPUETICA
•ES COMÚN, RELACIONADO A
LA DOSIS, CAUSADO POR
INTERACCION
MEDICAMENTOSA.
Fuente: Boletín de Farmacovigilancia 12/ año 4/ Marzo-Mayo 2006
Frecuencia de RAM
• Dermatológicas
• Hepáticas
• Gastrointestinales
• Hematológicas
• Ototoxicidad
RAM’s mas Comunes
•Toxicidad ocular
•Pulmonares
•Renales
•Teratogénesis
LA TARJETA AMARILLA:
Formulario de notificación de sospechas de RAM del SPFVG
Notificación
espontánea
(MAS EFICIENTE)
Qué se debe reportar
Efecto adverso no conocido
Efecto adverso grave: Muerte o riesgo vital Incapacidad física Baja laboral o escolar Hospitalizaciones (causa o prolongación) Anormalidades congénitas
Efectos de medicamentos nuevos en el mercado Aumento en la frecuencia de los casos de un efecto
en particular Aquellas que tengan valor científico o educativo
Básicamente, toda sospecha de RAM
Especialmente las RAM que involucren:
Reporte de reacciones adversas
a. Recopilación de antecedentes
b. Precisar y analizar los elementos del caso en:• La ficha clínica y de enfermería• Contacto con el equipo tratante• Entrevista con el paciente o familiares (si
procede)
c. Consultar bibliografía.
d. Llenar el formulario y enviar a DIGEMID de FV .
e. Llevar un registro para el sistema de FV en las empresas y/o institución.
f. Analizar los casos enviados, difundir los resultados.
1. Flujo de actividades del notificador
Los reportes de eventos adversos deben contar con los
datos mínimos que permitan efectuar una evaluación de
causalidad del evento adverso reportado.
Ellos son:
identificación del paciente (siglas, edad,telefono,
ciudad y Pais)
descripción de la reacción adversa - detallado
medicamento sospechoso (DCI, dosis, presentacion
y lote, uso de otros medicamentos))
tiempos. (fecha
Los datos consignados en la ficha de notificación de
eventos adversos, deben ser claros, fidedignos y
confiables.
Como Reportar
Datos esenciales
Mejorando los reportes
Qué consideraciones tener al llenar un formulario
Consignar los datos del peso, estatura y edad, especialmente en las
edades extremas
Identificar el fármaco sospechoso con la marca comercial y/ o
nombre genérico asegurándose que el paciente efectivamente lo
recibió en la terapia
Denominar y describir el evento adverso, recordando que en
algunas reacciones adversas es importante adicionar datos de
signos vitales y en otras, se debe poner especial cuidado en el
detalle del efecto observado (lesiones cutáneas)
Indicar la fecha de aparición del evento (recordando que debe estar
en relación con la administración del fármaco) su duración y causa
de desaparición
Si el paciente recibe más de un medicamento en forma previa o
simultánea, poner con dosis y fecha de inicio y término.
Mejorando los reportes
Qué consideraciones tener al llenar un formulario
Identificar el fármaco sospechoso (uno solo).
Si el paciente no recibe medicamentos en forma concomitante debe
señalarlo explícitamente
Razón de uso y suspensión de todos los medicamentos que recibe
el paciente (sospechosos y concomitantes)
Adjuntar datos de exámenes de laboratorio (basales y de seguimiento);
en algunas reacciones adversas son fundamentales: alteraciones
hepáticas, alteraciones renales, reacciones hematológicas, alteraciones
metabólicas y de electrolitos, entre otras.
Detallar si recibió algún tratamiento para tratar el efecto adverso.
Mejorando los reportes
Qué consideraciones tener al llenar un formulario
Señalar el resultado del efecto adverso,(recuperado, no recuperado,
secuelas, muerte) al momento del reporte
Indicar cualquier situación que pueda constituir una causa
alternativa o influenciar el evento.
Indagar si el paciente recibió el mismo fármaco sospechoso en
otra ocasión y que sucedió en esa oportunidad
Indicar si el paciente es alérgico a algún medicamento y Indicar
claramente el nombre de quién reporta y un teléfono o dirección
donde sea posible contactarlo
El notificador puede ser contactado nuevamente si faltan datos
importantes en la ficha, es útil mantener la información del paciente en
un lugar de fácil acceso..
Casos de RAM
Alerta DIGEMID- 11setiembre 2007
LAMOTRIGINA
8 X 1000 PAC. EN < 16 A: RAM DERMATOLÓGICAS GRAVES EN
PRIMERAS 8 SEMANAS DE TRATAMIENTO (DESDE 2005 PERÚ: 2 )
INSN mayo 2007 :
1 caso de Sindrome de Steven
Johnson por Lamotrigina
ALERTA DIGEMID Nº 20 – 2009
METILFENIDATO 11 DE JUNIO DEL 2009
• En trastornos por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) en
niños > 6 años y adolescentes.
Recomendaciones :
Vigilar y registrar presión arterial, pulso, peso, talla yapetito
Aparición de palpitaciones, dolor de pecho al esfuerzo,síncope no explicado, disnea o cualquier síntoma cardiacoevaluar por cardiólogo.
Información sobre su seguridad: trastornoscardiovasculares, cerebrovasculares, psiquiátricos yposibles efectos a largo plazo en crecimiento ymaduración sexual
Alerta DIGEMID Nº 44 – 2009
29 de octubre de 2009
Por escasa información sobre eficacia y seguridad de su uso por vía
sistémica y asociado con antibacterianos.
Por ser alcanfor considerado como producto tóxico y según
información de food and drug administration (fda), european
medicines agency (emea), agencia australiana (tga), agencia
española de medicamentos y productos sanitarios (aemps) y agencia
francesa de productos sanitarios (afssaps) su uso es externo o como
componente en pequeñas cantidades de jarabes expectorante.
Por estudios encontrados ( gran mayoría revisiones y reporte de
casos que informan del efecto tóxico del alcanfor en niños y en
adultos).
Retiro del mercado medicamentos
inyectables con alcanfor
CONT.. ALERTA DIGEMID Nº 44 – 2009
• RAM que se describen se encuentran:
• Náuseas y vómitos, hepatoxicidad.
• Adm. Sistémica : sensación de calor y cefalea
. Con la continua exposición: confusión, vértigo, delirio,
alucinaciones, temblores, convulsiones, depresión, coma y muerte
por insuficiencia respiratoria o estado de gran mal epiléptico.
• Pueden contener alcanfor, un posible carcinógeno.
Cancela registro sanitario y se retiran del mercado:
Se solicito la reformulación del producto.
ALERTA DIGEMID Nº 43 – 2009
RECOMENDACIONES PARA LA UTILIZACIÓN ADECUADA DEL
PARACETAMOL - 29 DE OCTUBRE DE 2009
Informe FDA: casos de daño hepático grave e incluso muerte por
el uso excesivo de paracetamol consecuencia del inadecuado
uso por consumidores al exceder dosis recomendada
(relacionan mayor dosis con mayor efecto o por
desconocimiento de composición productos de venta libre).
Gotas para bebés tienen mayor concentración del medicamento
que los líquidos para niños mayores: no se debe exceder la
dosis indicada por el profesional de salud.
Usar el gotero del frasco para medir las gotas ydejarlas caer lentamente en la boca del niño,cerca de la cara interna de la mejilla. No mezclarlas gotas con la leche del biberón.
Resultados de reportes espontáneo EEUU y UK -2006
- 11 medicamentos fueron retirados del mercado en
USA y reino unido por razones de seguridad entre
1999 y 2001
- En 8 la evidencia del reporte espontáneo apoyo el
sustentó el retiro del medicamento
- 4 medicamentos se retiraron con el sólo sustento
de los reportes espontáneos
Control de Eerrores de Prescripción
Agosto 2009 CFV INSN
Uso no apropiado de oseltamivir
Uso repetido y más del tiempo indicado en
pacientes del INSN
Mayor riesgo de RAM
Alerta OSELTAMIVIR-
CFV INSN 2009
• Julio 2009 : RAM e interacciones por
oseltamivir
• En pediatría > convulsiones y trastornos
psiquiátricos.
• Otros: rash, urticaria,
hepatitis, rinitis, mareo, tos,
cansancio, cefalea, etc.
Uso de medicamentos de buena calidad y
eficaces –
detección y denuncia de falsificación
Caso 1:
30 de julio 2007 - servcio quemados INS niño
se envía vancomicina , lote XXXXX de farmacia aledaña por presentar características físicas no compatibles con lo normal (color oscuro, presencia de grumos ) y reportan RAM durante su uso.
El cfv avisa y solicita a digemid estudio de calidad correspondiente (03 de agosto)
Caso 2: Septiembre 2007
Otro reporte del Serv. de Quemados sobre Vancomicina del mismo laboratorio y lote del caso 1 de botica aledaña con boleta de venta, con características físicas no usuales - muy grumosa y de color gris oscuro.
A solicitud del CFV, DIGEMID realiza pesquisa a boticas aledañas clausuran botica que vendía este producto.
El cfv elabora y envía una alerta intrainstitucionalcon carácter de urgente para identificar e impedir el uso del lote mientras dure estudio.
Digemid informa que el estudio de calidad del insconfirma era lote falsificado de vancomicina.
Cont.. Detección y denuncia de
falsificación
Ante referencias de sospecha del medicamento noctura , corporación infarmasa, lote 00902158.
CFV solicita evaluación de calidad digemid levanta
lote - acta nº 431-06 y envía a ins para estudio
Informe final: cumple especificaciones técnicas de calidad requeridas.
Falla terapéutica
Conceptos de Farmacovigilancia
Normativa vigente sobre Farmacovigilancia. ICH-FDA.
EMA.ANVISA y otros
Reporte de eventos adversos
Plan de Gestión de Riesgo (PGR)
Farmacovigilancia en la industria farmacéutica
Auditorías e inspecciones de las actividades de Farmacovigilancia.
Principio de PGR
Asegurar que los beneficios de un product medicamentoso enparticular (o serie de productos) sea mayor al riesgo en un ampliomargen para el individuo y la poblacion objetivo en forma total.Esto es logrado al incrementar el beneficio o por diminuir el riesgo.
Objetivos•Identifar o caracterizar el
prefill de seguridad del
product (s) considerado.
• Indicar como
carecterizar el perfil de
seguridad del product (s)
considerados.
Identificación
•Registrar las mediciones
para prevenir o
minimizer los riesgos
asociados con el product
(s), incluyendo la
evaluacion de la
efectividad de las
intervenciones.
Documentación
•Describir los conocido y
desconocido sobre el
perfil de seguridad del
product (s)
cconsiderados.
Prevención
•Indicador del nivel de
asertividad de la eficacia
en uso cotiidiano vs los
Ensayos clinicos del
product (s)
considerados.
Evaluación
• Documentar la
necesidad de los
estudios de efectividad
post-autorizacion, si es
aplicable segun la
regulacion del pais.
Post
autorización
ALCANCE:
FUENTES DE RAM`S
Compañias
Farmaceuticas
Estudios ClinicosTrabajos
Publicados o no , Literatura
Pacientes , Consumidores y/o Parientes / AmigosMedicos ,
Farmaceuticos u otros Profesionales de Salud
Centros de Intoxicaciones
Diarios, TV , otras Fuentes de Noticias,
Websites
Licenciatarios o Socios Comerciales
Call Centers, Progamas de Asistencia a Pacientes ,
Programas de Ayuda
Autoridades Regulatorias
Plan de Gestión de RiesgosConjunto de actividades e intervenciones de farmacovigilancia diseñadas para identificar, caracterizar, y prevenir o minimizar los riesgos de los minimizar los riesgos de los medicamentos y evaluar la efectividad de dichas intervenciones
Minimización y prevenciónComunicación
Evaluación de la efectividad de las medidas
DATOS
DECISIONES
ACCIONES
Toma de decisiones
IdentificaciónCuantificación (Estimación)
Evaluación
Análisis de riesgos
Gestión de riesgos
Marco Operativo de la
farmacovigilancia
– Solicitud de autorización• Nueva sustancia• Producto biológico • Medicamento genérico si el de referencia está sometido a actividades de minimización de riesgos.
– Solicitud de autorización de comercialización en pediatría.– Medicamento autorizado en el que se producen cambios significativos (nueva dosis, nueva vía de administración, etc)
Situaciones en las que será
necesario - PGR
– A requerimiento de la autoridad competente– A instancias del Titular de Autorización de Comercializar (TAC)
¿Cuándo se modifica?
• Siguiente tramite registral.
• En los 60 días siguientes a los hitos
importantes especificados en el plan.
• Cuando se conozca un problema de
seguridad importante que modifique las
especificaciones de seguridad.
• Siempre que lo requiera la autoridad
competente.
¿Cuándo se presenta?
Ensayos ClínicosCTD - Dossier de
registro
Informacióndisponible
Especificacionesde
seguridad
Plan defarmacovigilancia
Comercialización
Evaluación Autorización
Mariano Madurga: XI Encuentro de farmacovigilancia Peru Nov.2014
Estructura PGR
• PART I PRODUCT(S) OVERVIEW
• PART II SAFETY SPECIFICATION
• MODULE SI EPIDEMIOLOGY OF THE INDICATION(S) AND TARGET POPULATION(S)
• MODULE SII NON-CLINICAL PART OF THE SAFETY SPECIFICATION
• MODULE SIII CLINICAL TRIAL EXPOSURE
• MODULE SIV POPULATIONS NOT STUDIED IN CLINICAL TRIALS
• MODULE SV POST-AUTHORISATION EXPERIENCE
• MODULE SVI ADDITIONAL EU REQUIREMENTS FOR THE SAFETY SPECIFICATION
• MODULE SVII IDENTIFIED AND POTENTIAL RISKS
• MODULE SVIII SUMMARY OF THE SAFETY CONCERNS
• PART III PHARMACOVIGILANCE PLAN
• PART IV PLANS FOR POST-AUTHORISATION EFFICACY STUDIES
• PART V RISK MINIMISATION MEASURES (INCLUDING EVALUATION OF THE EFFECTIVENESS OF RISK
MINIMISATION MEASURES)
• PART VI SUMMARY OF THE RISK MANAGEMENT PLAN
• PART VII ANNEXES
Mariano Madurga: XI Encuentro de farmacovigilancia Peru Nov.2014
Estructura PGR
Fuente: Curso Internacional de Farmacovigilancia - Mariano Madurga
Part II Safety specificationModule SI Epidemiology of the indication(s) and target population(s)
Module SII Non-clinical part of the safety specification
Module SIII Clinical trial exposure
Module SIV Populations not studied in clinical trials
Module SV Post-authorisation experience
Module SVI Additional EU requirements for the safety specification
Module SVII Identified and potential risks
Module SVIII Summary of the safety concerns
Part III Pharmacovigilance plan
ICH
E2E
Part IV Plans for post-authorisation efficacy studies
Part V Risk minimisation measures (including evaluation of
the effectiveness of risk minimisation measures)
Volumen
9A
Estructura PGR vs Guías
PARTE VI:
Resumen del PGR
Se debe hacer público un resumen
del PGR que debe incluir los
elementos clave del PGR,
especialmente las actividades de
minimización de riesgos.
Debe ser escrito con un lenguaje no
especializado.
Describe los riesgos descritos en el
pgr en contexto con los beneficios
del medicamento.
Mariano Madurga: XI Encuentro de farmacovigilancia Peru Nov.2014
PARTE VI:
Resumen del PGR
Este apartado debe incluir:
• Acerca de la indicación:
• Resumen de la epidemiología de la enfermedad
• Resumen de la eficacia
• Incertidumbres acerca de la eficacia
• Acerca del medicamento:
• Resumen de los problemas de seguridad:
• Riesgos importantes identificados
• Riesgos importantes potenciales
• Información desconocida
• Resumen de las actividades de minimización por riesgo
• Listado de los estudios de post-autorización
Conceptos de Farmacovigilancia
Normativa vigente sobre Farmacovigilancia. ICH-FDA.
EMA.ANVISA y otros
Reporte de eventos adversos
Plan de Gestión de Riesgo (PGR)
Farmacovigilancia en la industria farmacéutica
Auditorías e inspecciones de las actividades de Farmacovigilancia.
Farmacovigilancia en la
industria farmacéutica
Farmacovigilancia Mundial:
un analisis actual
• Que vendra ?
• Que se planea ?
• Que demandan otras
autoridades
• Cual es el clima ?
Sistema de FV: Responsabilidades de Industria Farmacéutica
Empresa Farmacéutica
EA
Paciente/médico
RAM
Autoridad Sanitaria
Transmisión RAM
Evaluación
Detección Transmisión
EA
Area de FV
Notif. Follow up
El sistema de farmacovigilancia hace parte
del sistema de la calidad.
El programa de farmacovigilancia educa y
conscientiza sobre los riesgos asociados al uso
del Medicamento.
Sistema de Farmacovigilancia
Fuente: Claudia Patricia Vacca Gonzalez curso internaciona de BPV Peru 2011
1. Identificar, informar y responder, sistematicamente,
las preguntas de seguridad de medicamentos
comercializados, relacionadas con reacciones
adversas, eventos adversos y reclamaciones.
Objetivos de las Buenas Prácticas en Farmacovigilancia
2. Instituir un sistema para la realización de las auto-
inspecciones (auditoria interna), captación de datos,
análisis de la relación causa-efecto de las RAMs y
EAs, monitorear la estructura interna y orientar las
decisiones de la empresa.
Alcance –
Buenas Practicas de FV
Gestion de Datos
Notificaciones expeditivas
Informes periodicos de seguridad
(segun marco legal)
Planes de gestion de riesgos (segun
marco legal)
Estudios Post autorizacion (segun
marco legal)
archivo
Auditorias internas
Garantia de Calidad
Contratos y acuerdos
Indice
infraestructura y recursos
Responsabilidades del TAC y del
responsible de FV.
Organizacion y personal
Sistema documentario (Manuales,
SOP, instructivos, registros, etc)
Capacitaciones y entrenamientos
Gestion de las notificacioens de
sospechas de RAM
a) Responsable por la Farmacovigilancia- Calificación y descripción de cargo y funciones b) Organizaciones : Esquemas y diagramas de flujo c) Procedimientos documentales: Manual de Procedimientosd) Banco de datose) Actividades contractuales: Responsabilidades de las partesf) Entrenamientog) Gerenciamiento de la Calidad: Acciones preventivas , correctivas, contigenciash) Documentación de Soporte: Trazabilidad
Master file –Documento de Descripción del Sistema de Farmacovigilancia
- Carga de datos en la base de
datos.
- Archivo de la documentación.
- Protección de los registros
informáticos.
- Modificación de datos.
Actividades de carácter administrativo ayudas funcionales
Procedimientos escritos y de los registros correspondientes de las actividades realizadas en las siguientes áreas:
- Aceptación y rechazo de notificaciones.
- Elaboración de información de retorno.
- Evaluación y codificación de
notificaciones.
- Elaboración de informes.
- Prevención de duplicaciones.
- Detección y manejo de señales de
alerta.
Evaluación de notificaciones y elaboración de informes
- Recepción de notificaciones.
- Validación de la
información.
- Documentación de la
reacción adversa.
- Obtención de información
complementaria.
- Transmisión de
notificaciones.
Recogida y transmisión de la información
Documentos de solicitud previa a la inspección
Documentación solicitada (general)
Datos de la organización (ubicaciones, números de
teléfono, fax, etc)
Los detalles de las actividades llevadas a cabo en
diferentes lugares
Organogramas
Procedimientos de trabajo (SOPs) / listas de
procedimientos
Listados (por ejemplo, los casos de farmacovigilancia, los
ensayos clínicos realizados)
Validación de la documentación de los sistemas
informatizados de datos
Documentos específicos
Actividades previas a la inspección –
La organización de los documentos
Fuente: Diogo Araújo – Auditorias em Farmacovigilância – sept. 2011
Equipo auditor/inspector
El equipo debe estar integrado
por personal que pueda evaluar
objetivamente la situación
No debe haber conflicto de
intereses.
No se deben tener represalias
en mente
Antes de ser miembro del
equipo de autoinspección se
debe tener experiencia como
miembro observador.
Luego de desarrollar la
experiencia como autoinspector,
es cuando se debe incorporar al
equipo.
Conceptos de Farmacovigilancia
Normativa vigente sobre Farmacovigilancia. ICH-FDA.
EMA.ANVISA y otros
Reporte de eventos adversos
Plan de Gestión de Riesgo (PGR)
Farmacovigilancia en la industria farmacéutica
Auditorías e inspecciones de las actividades de Farmacovigilancia.
Auditorías e Inspecciones
de las actividades de
Farmacovigilancia
Objetivo de las Buenas Prácticas de Farmacovigilancia
(PFV)
Alcance de las BPFV
Tipo de auditorías/Inspecciones de FV
Hallazgos más comunes de auditorías/inspecciones
Mejores prácticas
Inspecciones en farmacovigilancia
Es el acto mediante el cual una autoridad
competente realiza una revisión oficial de los
documentos, instalaciones, archivos y
cualquier otro medio que considere
relacionado con el sistema de
Farmacovigilancia de un laboratorio.
Fuente: Reunion Nacional de farmacovigilancia, Mexico 2010 E. Vera
Inspecciones en
farmacovigilancia
Objetivo de las Inspecciones
de FV
Verificar que un laboratorio Titular de
Autorización de Comercializar (TAC),
cumple con las normativas vigentes en
esta materia y las buenas practicas de
Farmacovigilancia para la industria
farmacéutica.
Tipo de Inspecciones de FV
1. Al Sistema y relacionado a un producto.
2. De Rutina y “Por Causa”.
3. Pre-autorization.
4. Post-autorization
5. Anunciadas e Inopinadas.
6. Re-inspecciones
7. Inspecciones Remotas
PROCESO DE INSPECCION
Notificacion por escrito
Preparacion de la inspeccion
Inspeccion
Programa de Adecuacion
Envio del Informe
Informe de la inspeccion
Alegaciones
Seguimiento/ otras acciones
30 dias
30 dias
Documentacion a solicitar (cuestionario de FV para la industria)
1. Informacion General de la empresa/ Organigrama
2. CV y descripcion del puesto de trabajo del responsible de FV (RFV)
3. Breve descripcion de la empresa.
4. Informacion detallada del sistema de FV.
5. Descripcion de la Base de Datos/ registros de informacion de Seguridad
6. Sistema de Gestion de Calidad (descripcion, SOP’s etc).
7. Formacion de empleados (FV y otras areas relacionadas)
8. Informacion relativa al archivo de la documentacion.
9. Listado de Liciencias y acuerdos con terceros.
10. Indicadores de cumplimiento de notificaciones a la autoridad competente.
11. Listado de medicamentos autorizados y tipo de registro.
Se establece remitir en un plazo maximo ( p.ej. 4 semanas) antes de la
inspeccion en formato papel y electronico.
Preparacion de la Inspeccion
Reunion de Inicio o apertura
• Presentacion del equipo de inspectores
• Objetivo de la inspeccion
• Confirmacion de la agenda y otros eventos requeridos.
La Inspeccion
Desarrollo de la Inspeccion
1. Presentacion de la empresaI e nformacion detallada del sistema de FV.
2. Revision del Responsible de FV (RFV)/ suplentes:
• Notificacion a las autoridades competentes
• Comprobar disponibilidad de forma permanente y continua (movil, fax,
suplente y SOP’s)
• CV y descripcion del puesto de trabajo del titular y los suplentes
• Programa de formacion inicial y continuo.
3. Sistema de Gestion de Calidad (descripcion, SOP’s etc).
4. Formacion de empleados (FV y otras areas relacionadas)
La Inspeccion6. Descripcion de la Base de Datos/ registros de informacion de Seguridad
7. Informacion relativa al archivo de la documentacion.
8. Listado de Liciencias y acuerdos con terceros.
9. Indicadores de cumplimiento de notificaciones a la autoridad competente.
10. Listado de medicamentos autorizados y tipo de registro.
Reunion final
1. La inspeccion debe concluir con la reunion final con el personal directivo
del TAC, el Responsible de FV y los inspectores.
2. El inspector lider informara los hallazgos durante la inspeccion, valorando
su importancia. El inspector lider podra exponer s u opinion sobre el grado
de cumplieminto.
3. Al finalizar la reunion , el inspector debe redactar un acta de la inspeccion.
Establecimiento de Planes de Acción si existiese sugerencias por parte de los Inspectores o identificación de No Conformidades.
Establecimiento de Plazos de Cumplimento y formas de verificación: •Documentación encaminada•Reuniones presenciales•Nueva Inspección
Fuente: La Inspección en Farmacovigilancia Palestrante: Murilo Freitas Gerente de Farmacovigilancia -
Anvisa
Resultados de las inspecciones
1. Multi funcional: El responsible FV es ademas Director Medico, Director I+D,
en un TAC con un numero elevado de productos en el mercado.
2. Registro de los RAM en programas de facil acceso y modificacion (hoja
excel) y no validado.
3. Facil accesibilidad de la documentacion de FV: en armarios en corredores
comunes, facilmente destruibles.
4. Ausencia de SOP de gestion de RAMS , generacion de señales u otros
documentos. relacionados
5. Imposibilidad de generar listados de RAMS.
6. Notificaciones tardias a las autoridades de los RAMS.
7. Incumplimientos de la frecuencia de revision de Literatura.
8. El RFV no conocia los acuerdos con los terceros (SDEA) que incluia
actividades de FV delegadas.
9. Formacion y entrenamiento adecuados, pero no documentados.
10.Ausencia de formacion en FV a delegados y personal de ventas y otras areas
de la empresa.
Hallazgos comunes
Más información…Farmacovigilancia:
http://www.who-umc.org/DynPage.aspx
La farmacovigilancia: garantía de seguridad en el uso de los
medicamento, OMS 2004.
The Importance of Pharmacovigilance. OMS
Guía de Buenas Practicas de FarmacoVigilancia de las americas.
OPS- 2010
Guideline on good pharmacovigilance practices (GVP) EMA - dic.
2012
Cursos Internacional: Buenas Prácticas de Farmacovigilancia
“Experiencia de Implementación en Brasil” - Dra. Rosana Mastelaro
2012
XI encuentro de farmacovigilancia nov. 2014
DIGEMID : [email protected]
¡Muchas gracias por su atención!
Preguntas ????
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