control de calidad farmacia

INDICECONTROL DE CALIDAD................................................................................................................................................................. 4

FACTORES FUNDAMENTALES DE CONTROL DE CALIDAD........................................................................................6

Factor hombre................................................................................................................................................................................6

Factor dinero.................................................................................................................................................................................. 6

Maquinas.......................................................................................................................................................................................... 6

Materiales:........................................................................................................................................................................................7

Métodos:........................................................................................................................................................................................... 7

EVOLUCION HISTORICA DE LA NORMATIVA FARMACEUTICA...............................................................................8

CONTROL EN LA INDUSTRIA FARMACEUTICA..............................................................................................................10

DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD................................................................................................................10

ORGANIZACIÓN DE CONTROL...................................................................................................................................................12

Laboratorio químico:................................................................................................................................................................12

Laboratorio biológico:..............................................................................................................................................................12

Dirección de Oficina administrativa:.................................................................................................................................12

Inspectores....................................................................................................................................................................................13

Mercancías devueltas:..............................................................................................................................................................13

FUNCIONES DE CONTROL.........................................................................................................................................................14

MUESTREO DE MATERIA PRIMAS Y COMPONENTES DE EMPAQUES....................................................................18

LOTE O PARTIDA........................................................................................................................................................................18

MUESTREOS................................................................................................................................................................................. 18

RESPONSABILIDAD DE ASEGURAR LA CALIDAD........................................................................................................18

CONTROL ESTADÍSTICO DE LA CALIDAD.......................................................................................................................19

CLASIFICACIÓN DE DEFECTOS Y DE UNIDADES DEFECTUOSAS.........................................................................19

NIVEL DE CALIDAD ACEPTABLE (NCA o AQL).............................................................................................................19

_Toc388274403ACEPTACION Y RECHAZO........................................................................................................................ 20

NIVELES DE INSPECCIÓN.......................................................................................................................................................20

PLAN DE MUESTREO..............................................................................................................................................................20

Plan de muestreo simple:.......................................................................................................................................................20

Plan de muestreo doble:....................................................................................................................................................20

Plan de muestreo múltiple:...............................................................................................................................................21

VALIDACION DE METODOS DE ANALISIS............................................................................................................................25

CONCLUSIONES................................................................................................................................................................................ 27

BIBLIOGRAFIA.................................................................................................................................................................................. 28

Lic: Aponte Guevara Carmen Microbiología Industrial

INTRODUCCION

En este tema se hablara de ¿Cuál es la finalidad del control de calidad en la industria farmacéutica? La industria farmacéutica es un importante elemento de los sistemas de asistencia sanitaria de todo el mundo; está constituida por numerosas organizaciones públicas y privadas dedicadas al descubrimiento, desarrollo, fabricación y comercialización de medicamentos para la salud humana .Su fundamento es la investigación y desarrollo de medicamentos para prevenir o tratar las diversas enfermedades y alteraciones.

Los principios activos que se utilizan en los medicamentos presentan unagran variedad de actividades farmacológicas y propiedades toxicológicas. Los modernos avances científicos y tecnológicos aceleran el descubrimiento y desarrollo de productos farmacéutico sin novadores dotados de mejor actividad terapéutica y menos efectos secundarios. En este sentido los biólogos moleculares, químicos y farmacéuticos mejoran los beneficios de los fármacos aumentando la actividad y la especificidad.

El nivel de desarrollo de un país se mide, entre otras cosas, por lo sindicadores de salud de la población y dentro de estos, la producción de medicamentos es un parámetro importante para el progreso social

.Un medicamento se define como toda sustancia o mezcla desustancias producida, vendida, puesta a la venta o recomendada para el tratamiento, el alivio, la prevención o el diagnóstico de una enfermedad, de un estado físico anormal o de los síntomas de una u otra, en el hombre o los animales, o al restablecimiento, la corrección o la modificación de funciones orgánicas en el hombre o los animales .La economía en la industria farmacéutica es un factor muy importante ya que de esto dependerá el nivel de la calidad de los medicamentos manufacturados. Este trabajo tiene como objetivo explicar el control de calidad de la industria farmacéutica

Control de calidad en productos farmacéuticos Página 2


OBJETIVOS

Las crecientes exigencias de calidad los productos farmacéuticos y la necesidad de optimización del proceso productivo hacen que sea necesario disponer de métodos de análisis rápidos y fiables. Algunos de los métodos de análisis aún vigentes conllevan una complejidad de tratamiento de muestra y un elevado tiempo de análisis, que afectan la productividad.

El objetivo propuesto en esta tesis es el desarrollo de metodologías instrumentales de análisis aplicables a distintas necesidades que existen en el control de calidad de la industria farmacéutica. Para llevar a cabo este objetivo se han utilizado dos técnicas instrumentales de reciente aparición: la electroforesis capilar y la espectroscopia en el infrarrojo cercano.

La elección de técnicas de tan distintas características, la primera es una técnica de separación mientras que la segunda es una técnica espectroscópica, no es casual si se tiene en cuenta la gran diversidad y distinta naturaleza de las pruebas de análisis a realizar en el control de calidad farmacéutico. Con estas técnicas instrumentales se abordarán algunas de estas necesidades de análisis, poniendo especial atención a la metódica de trabajo a seguir según la técnica y la finalidad del método.

La electroforesis capilar se aplica con el objeto de desarrollar y validar un método para la separación y determinación de todos los componentes de un preparado farmacéutico, que permita su aplicación tanto en el análisis de los componentes del fármaco como en el control de estabilidad del mismo.

Las nuevas metodologías se comparan con las usuales basadas en HPLC con el objeto de establecer ventajas e inconvenientes para realizar la selección más adecuada a cada caso.

Se estudia la aplicabilidad de la espectroscopia NIR tanto para la identificación como la determinación de productos farmacéuticos. Este estudio se desarrollará en dos vertientes distintas: Diseño, construcción y validación de bibliotecas de espectros NIR para la identificación de productos de la industria farmacéutica.

Desarrollo y validación de métodos para la determinación de principios activos en preparados farmacéuticos.



CONTROL DE CALIDAD

La fuerte competitividad industrial de la que somos testigos actualmente ha revolucionado el concepto de calidad, aumentando la importancia que ésta ya había tenido tradicionalmente. Hoy en día, la calidad se utiliza como sello de garantía de cualquier producto industrial.

El cliente actual busca que el producto que se dispone a comprar cumpla con una serie de especificaciones y que haya sido producido bajo controles que aseguren su calidad. Es habitual oír hablar de calidad en todos los campos industriales, pero, ¿qué se entiende por “calidad”?.

ISO define calidad como: “la totalidad de rasgos y características de un producto, proceso o servicio que inciden en su capacidad de satisfacer necesidades reguladas o implícitas”

Según esta definición, cuando se utiliza la expresión “de buena calidad” se pretende remarcar la excelencia de un producto o servicio y el cumplimiento de las especificaciones, cualitativas o cuantitativas, acordadas previamente con el cliente y/o definidas por la autoridad competente.

Debido a la importancia que ha cobrado la calidad en los sectores industrial y de servicios, se han desarrollado una serie de herramientas para tratar lo relacionado con la calidad. La Gestión de Calidad, entendida como el conjunto de actividades dirigidas a fijar objetivos y responsabilidades, y asegurar que éstos se cumplan mediante un plan estratégico, se ha convertido de esta forma en una parte muy importante de la gestión general de cualquier organización. La aparición de numerosos estándares de calidad (normas ISO, EFQM...), normas de obligado cumplimiento bien por normativa o bien por imposiciones del mercado, hacen necesario que toda empresa que deba estar “certificada” de acuerdo a normativas de calidad, deba disponer de un Departamento de Calidad. Dicho departamento es el responsable de hacer cumplir la Política de Calidad de la empresa, llevando a cabo todas las acciones o bien delegando en otros departamentos parte de sus responsabilidades

Un elemento muy importante en la Gestión de Calidad de la empresa es el Control de Calidad ya que es la herramienta que permite asegurar que los productos fabricados cumplenuna serie de requisitos que los definen como “de calidad”. Puede ser definido como:“Combinación de sistemas, procedimientos, instrucciones y actividades realizadas paracontrolar y mantener un trabajo de calidad”. A la práctica, el Control de Calidad consiste enrealizar mediciones de parámetros del producto, determinando si los valores obtenidos estánen concordancia con unas especificaciones preestablecidas. Generalmente, dicho control decalidad es aplicado a los productos producidos y utilizados por una empresa, ya se trate deproductos finales, intermedios o materias primas.Si la calidad es un parámetro importante en todos los sectores industriales, ésta esaún de más relevancia en la industria farmacéutica. Por la finalidad y naturaleza de losproductos farmacéuticos, la exigencia de calidad en éstos es mayor, debido a los posiblesefectos perjudiciales para la salud.



La calidad de un producto farmacéutico puede atribuirseal cumplimiento de dos condiciones básicas:

Que el producto farmacéutico en cuestión sea efectivo en el tratamientode una determinada patología.

Que no provoque efectos perjudiciales o no deseados, es decir que seaseguro para la salud.

Una mayor exigencia de calidad se traduce en controles de calidad más estrictos y elcumplimiento de normativas específicas, como buenas prácticas de fabricación (GMPs,GoodManufacturingPractices) y buenas prácticas de laboratorio (GPLs, GoodLaboratoryPractices). Los fabricantes europeos de medicamentos deben cumplir las Normas para laCorrecta Fabricación de Medicamentos de Uso Humano y Medicamentos Veterinarios de laUnión Europea 2,3. Esta normativa establece, de forma explícita la obligación de llevar acabo un Control de Calidad.

Para ello dispone que es necesario un departamento de controlde calidad, separado del resto de departamentos de la empresa, que lleve a cabo los análisis ypruebas necesarias en relación a los materiales de partida, así como controles adecuados deproductos intermedios y acabados.



FACTORES FUNDAMENTALES DE CONTROL DE CALIDAD

Hay varios factores que influyen en el control de la calidad de laIndustria farmacéutica, con el motivo de llevar a la empresa al éxitomediante la elaboración de sus productos de buena calidad coninstrumentos que estén a la vanguardia pero eso sí sin gastar más delo que se pueda recuperar y no olvidando al consumidortercermundista.

Factor hombreEste es el factor más delicado, porque sin su buen funcionamiento laindustria no se echa a andar. El factor hombre debe saber cómorealizar todos los procedimientos, esto es mediante su actualización amenudo por personas expertas en estos temas, pero no solo en lotécnico sino también para desenvolverse en esa industria, ahí tenemos el caso de otras industrias como dominoc´s pizza que hacenreuniones seguidas para enseñarles a sus trabajadores a tratar bien asus clientes. Al factor hombre hay que tratarlo con mucha precaución, porque de el depende el buen funcionamiento de la industria.

Factor dinero El control de calidad realizado a la industria farmacéutica debe ser elmejor, ya que estamos jugando con el bienestar del consumidor, peroasí como nos ponemos a pensar en el consumidor nos debemos deponer a pensar en su capacidad para comprarlo, porque no debemosolvidar que es una empresa como cualquiera que lo que busca es unabuena remuneración de sus productos.

MaquinasLas maquinas deben de ser las mejores, ya que nuestros productosvan dirigidos al control de la salud, hay que darles mantenimiento, yaque como un carro (maquina) sino le das mantenimiento se tedescompone y gasta mas de los que te da. En las industrias dirigidasa la salud al igual que otras como la de alimentos, la maquinaria debeestar impecable ya que esto podría ocasionar algún daño alconsumidor y no digamos que salubridad puede clausurar la industria.



Materiales: La adquisición de las materias primas, tanto si se trata de productosactivos como de excipientes, es una operación importante y un puntocrítico en el proceso de fabricación de los medicamentos. Estaoperación debe llevarla a cabo personal que conozca a losproveedores de forma particular y a fondo.

Métodos:Los Aspectos a considerar son: La necesidad de decisiones superiores,apreciación de las necesidades del sistema, separación de autoridadpara prevenir conflictos de intereses entre varios nivelesadministrativos



EVOLUCION HISTORICA DE LA NORMATIVA FARMACEUTICAA lo largo del siglo XX una serie de sucesos han propiciado la aparición deorganismos reguladores para controlar la calidad de los productos farmacéuticos, con lafinalidad de asegurar que éstos cumplan con una serie de requisitos de calidad y seguridad. Aprincipios de siglo, la escasa y dispersa normativa sobre control de calidad y de seguridad delos medicamentos, no imponía condiciones estrictas a las industrias farmacéuticas en lafabricación y comercialización de sus productos. En EEUU, la Federal PureFood and DrugAct de 1906 legislaba sobre el transporte interestatal de alimentos y medicamentosadulterados. Esta ley no obligaba a las compañías farmacéuticas a establecer ni la eficacia nila seguridad de los medicamentos que comercializaban.

En 1938 más de 100 niños murieron en EEUU como consecuencia de lacomercialización de una solución de sulfanilamida en dietilenglicol, el cual era un excelentesolvente, pero a la vez muy tóxico. Este desgraciado hecho dio origen ese mismo año a laenmienda del acta federal de 1906, a partir de la cual se incluyó el concepto de seguridad de

los medicamentos, siendo la Food and DrugAdministration (FDA) la encargada de suaplicación práctica. A partir de ese momento, se comenzaron a exigir estudios de toxicidadde los fármacos existentes, a la vez que se exigía que una solicitud de nuevo fármaco (NewDrugApplication, NDA) debía ser aprobada por la FDA para que éste pudiera serpromocionado y distribuido. Sin embargo aún no se exigían pruebas de la eficacia de unmedicamento para concederle permiso de



comercialización y, además, un medicamentopasaba de la etapa de investigación animal a la investigación clínica sin la aprobación de laFDA.

En la década de los 60, el desastre de la talidomida, medicamento promovido para serusado en el primer trimestre del embarazo y que demostró ser altamente teratogénico, dio lavuelta al mundo, marcando un punto de inflexión en lo referente a normativa farmacéutica.

Esta catástrofe introduce un cambio fundamental y permite que se introduzcan, en todos lospaíses desarrollados, una serie de leyes que exigen seguridad y eficacia demostrada conensayos clínicos controlados. En los EEUU la respuesta fue una enmienda al acta deAlimentos, Medicamentos y Cosméticos en 1962 que requiere que se presente suficienteinvestigación farmacológica y toxicológica en animales antes que un nuevo fármaco puedaser probado en humanos. En Europa, todos los países adaptarán su legislación: Noruega ySuecia (1964), Inglaterra (1968), Suiza (1971) y Alemania (1976).

Las nuevas leyes exigen alos productos farmacéuticos pruebas de la eficacia y documentación que demuestre laseguridad relativa del nuevo medicamento, en términos de la relación riesgo / beneficio.

Los nuevos requisitos de estas leyes determinaron que el tiempo total de desarrollode un nuevo medicamento se extendiera de 8 a 9 años. En los últimos años los organismosreguladores de los medicamentos se han visto envueltos en un debate con grupos deconsumidores y las compañías farmacéuticas en relación a la demora en la aprobación deaquellos fármacos para enfermedades con riesgo vital (como el SIDA, la Esclerosis Múltiple,etc.). Estos organismos se encuentran ante la difícil tarea de balancear, por una lado, sumisión de garantizar la seguridad y eficacia de los nuevos medicamentos y, por el otro, lanecesidad de la sociedad de disponer de los medicamentos útiles en un tiempo razonable.

En Europa, la situación a lo largo de la primera mitad siglo ha sido de una totaldescentralización de los organismos reguladores farmacéuticos. Cada estado, por medio desus respectivos ministerios de Sanidad, regulaba la producción y comercialización de losmedicamentos en su territorio, así como los controles de seguridad y eficacia que debíancumplir. Desde 1965 la Comunidad Económica Europea ha desarrollado una intensaactividad de harmonización, desarrollando directivas y recomendaciones referentes a losmedicamentos con medidas en defensa del interés de pacientes y consumidores.



Desde laconstitución de la Unión Europea (UE) en 1995, los organismos normativos delmedicamento de los estados miembros se han agrupado en la European Agency fortheEvaluation of Medicinal Drugs (EMEA). Los gobiernos Europeos y la industria farmacéuticacoincidieron en un punto de común interés: "Poner en el mercado medicamentos seguros yefectivos, dándose prioridad a la seguridad, en el menor tiempo posible para el beneficio delos pacientes". La EMEA dispone el marco normativo que atañe a los productosfarmacéuticos para todos los estados que conforman la Unión Europea.

En España, el organismo encargado de regular todo lo relacionado con los productosfarmacéuticos es la Agencia Española del Medicamento. Esta organización, creada en 1997,unifica por primera vez las actividades de evaluación, autorización, registro y control de losmedicamentos de uso humano y veterinario en España. La Agencia Española delMedicamento, es un Organismo Autónomo, adscrito al Ministerio de Sanidad y Consumo,cuyo objetivo esencial es garantizar que los medicamentos autorizados y registrados en

CONTROL EN LA INDUSTRIA FARMACEUTICA

La producción farmacéutica a nivel de industria presenta variadosproblemas no observados en la elaboración y despacho de recetas enuna farmacia, lo que denominamos fórmula magistral, que es unpreparado por el farmacéutico a pacientes en general para cuando lonecesiten, pero gracias a esto se evitan demasiado problemastécnicos, y el producto la mayoría de las veces es satisfactorio.La preparación a gran escala tiene tanto beneficios comodesventajas, ya que como dice “gran escala” se elaboran miles ymiles de productos, y no siempre ocurre que se prepare unmedicamento bueno con calidad.

En la industria farmacéutica es necesario la creación de un de ungrupo llamado DIVISION DE CONTROL con la finalidad de analizar yser responsable de la concentración, calidad y pureza de losmedicamentos que se elaboran. Hay que recalcar que la DIVISION DECONTROL difiere del tipo de industria y los resultados obtenidos quequieran.En este aspecto es interesante observar los requisitos fijados por laAdministración de drogas y alimentos (FDA) como medidas necesariasen un sistema adecuado de control, tales requisitos son:

a) Suficiente personal calificado y experimentado, que comprende unquímico farmacéutico para trabajo de control de calidad.



b) Un sistema adecuado para manejar las materias primas que sereciban y que abarquen la identificación, muestreos, pruebas yalmacenamiento.

c) La pesada de las materias primas. La preparación de fórmulas yetiquetado deberán ser comprobados por un segundo individuocalificado.

d) Los productos deberán analizase en sus formas de acabadodefinitivo.

e) No debe haber ni faltantes, ni sobrantes desacostumbrados o noaplicados en el rendimiento final

DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD

El esfuerzo de las organizaciones para alcanzar la calidad y productividad produjeron una serie de medidas como la creación de un departamento de calidad cuyas funciones se orientaban a inspeccionar, controlar y validar los procesos basándose en la separación del producto bueno del malo. El objetivo de esta función era evitar que los productos defectuosos lleguen a los clientes. No obstante, los inconvenientes producidos eran que la actividad era centralizada y que la calidad era responsabilidad única de dicho departamento, obstaculizando los esfuerzos por eliminar las causas de los productos defectuosos. Por consiguiente, los productos continuaban siendo deficiente y carentes, factores que no permitían reducir los costos de producción. Fue entonces, cuando se estableció que las funciones del departamento de calidad no son compromisos que deben concentrarse en una sólo área, sino que esta debe proporcionar planeaciones con la finalidad que el control de calidad sea responsabilidad de cada departamento. La formación de este departamento no debe estar concentrada La importancia del departamento de calidad netamente en ellos, sino que estos deben provenir de las diferentes áreas de producción ya que ellos son la primera fuente de los procesos que se realizan. Una vez conformado el departamento, será el director de calidad quien tendrá la responsabilidad de verificar que los auxiliares de dicho



departamento, pero directores de calidad en las áreas correspondientes cumplan eficazmente los procesos. La verificación de los productos serán realizados por el departamento o la persona responsable de calidad teniendo como resultado un porcentaje más bajo de los productos defectuosos y consecuentemente reducción en las costos. Las funciones que cumple el departamento de calidad se basan en validar aquellos procesos de producción y prestación de servicios. La validación realizada por el departamento de calidad demostrará la capacidad para alcanzar los resultados planificados. Este departamento es responsable de establecer los criterios necesarios para aprobación de estos procesos. Asimismo, a aprobación de los equipos y la calificación del personal así como la utilización de métodos y procedimientos específicos son tareas de dicho departamento.Las inspecciones realizadas por el departamento de calidad deben ser periódicas en el área que tenga asignada para resolver cualquier inconveniencia y verificar si los procesos son efectivos en esa área.Sin duda, la responsabilidad del personal que conforma este departamento es inmensa porque será el producto final que llegará al consumidor.Es así como se establece al departamento de calidad como el instrumento de garantizar la calidad de los productos y servicios.

ORGANIZACIÓN DE CONTROL

La organización del control de calidad se divide en varias secciones,estas son: laboratorio químico, biológico, dirección de oficinaadministrativa, inspectores, mercancías devueltas.

Laboratorio químico:Debido a la amplia variedad de material quese usan en medicina, existen una mayor diversidad de pruebasnecesarias en la industria farmacéutica que en cualquier otro tipo deproducción, para lo cual se requiere un laboratorio bien equipado conpersonal apropiado para efectuar todo tipo de análisis químicos. Debeesta ubicado en un área de fácil acceso, protegido de ruidos,vibraciones y otros trastornos comunes en las operacionesindustriales.

Laboratorio biológico:Debido a que existen muchos productos queno se le pueden realizar análisis químicos, sino solamente en formabiológica, es necesario tener este laboratorio bienEquipado. Más aun, existen numerosas pruebas para garantizar quese llenan los requisitos exigidos como en lo referido a pirógenos,esterilidad, toxicidad, etc., en numerosos productos aunque otraspruebas para tales productos puedan realizarse químicamente. Sedebe contar con



locales adecuados par el cuidado de varias especiesde animales que se emplean en los ensayos biológicos. Es requisitoindispensable que la humedad y temperatura estén constantementecontroladas a fin de obtener resultados uniformes en dichas pruebas.

Dirección de Oficina administrativa:En esta sección debe de llenarse los requisitos de los numerosos productos analizados tales registros deben estar disponibles en todo tiempo, por lo que esnecesario tener personal de oficina cuidadosamente organizados que se encarguen de la preparación sistemática y de la conservación delos registros. Todos los registros deberán quedarse varios años hasta que hayapoca probabilidad de que surja algún problema relacionado con ello del material a que se refiere. En caso de tratarse de unlaboratorio que produce Antibióticos que han de garantizarse, serápreciso un trabajo considerable para preparar solicitudes de garantíasy llenar los registros necesarios, lo mismo es aplicable para losproductos controlados por los Institutos Nacionales de Salud

La FDA exige que los registros de producción de antibióticos seanconservados durante 3 años como mínimo. Todos los registrosdeberán serlo suficientemente explícitos para que sea posible revisarla historia completa de cualquier producto, partiendo del número decontrol en la etiqueta. Muchas características relacionadas con lasaplicaciones de las drogas nuevas están también a cargo delDepartamento de Control y del Departamento de Investigación yDesarrollo.En ocasiones se reciben quejas o consultas relacionadas con variosproductos y la mayoría de los casos éstas pueden contestarse mejorcon algún miembro de la oficina de control.Consultas de índole terapéutica deberán enviarse a la División Médicapara que conteste un médico. Muchas veces, las reclamaciones oconsultas serán hacia un carácter indeseable de un producto, mismoque deberá corregirse. Tales casos deberán ponerse inmediatamenteen conocimiento del Departamento de Investigación. Comprobandomás delante de que se han tomado las medidas necesarias paracorregir tal situación.

InspectoresEstos son un grupo de personas que se distribuyen enla industria con el fin de verificar y vigilar la realización de todos losprocesos para la producción y empaque del medicamento



Mercancías devueltas:aunque se lleve el control de calidad de laindustria farmacéutica, que no quepa duda de que más de algunaventa será remitida o devuelta porque la calidad del producto no lesatisfago al comprador, cuando este sea el caso debe haber un sujetodesignado para dicho cargo. Este debe contar con la experiencia y serexperto en el manejo de dichos medicamentos además de conocerlostotalmente o sea que este familiarizado con ellos.Cuando este suceso se lleva acabo la industria debe tener formatosya hechos que lleven el nombre y dirección del remitente, el númerode control y la condición que tenga el medicamento desde el día quese creo hasta el día de devolución. Ya que s hizo esto, no nada máshay que tirar o arrumazar los medicamentos devueltos sino que hayque almacenarlos de una forma ordenada y clasificada porque hayque decidir que hacer con ella. En primer lugar no estamos segurosde que él que nos devolvió el producto esta diciendo la verdad de lacalidad del producto y en segundo lugar podemos reutilizar algunosde los elementos de este producto devuelto

FUNCIONES DE CONTROL

Las funciones son: Especificaciones, material de llegada, control defabricación, control de empaque, inspección y muestras de control.

EspecificacionesLas materias primas tienen que provenirsolamente de proveedores aprobados citados en las especificacionesy, siempre que sea posible, directamente de los fabricantes. Estasespecificaciones deberían ser discutidas previamente con losproveedores. Además, se recomienda que todos los aspectosrelacionados con la producción y el control, incluidos losrequerimientos sobre la manipulación, el etiquetaje y elempaquetado, así como los procedimientos referentes a lasreclamaciones y devoluciones también sean discutidos con losproveedores.

Material de llegadala función del material de llegada engloba a lasmaterias primas y componentes de empaque. Todas las materiasprimas empleadas en la fabricación de un producto son recibidas porel departamento de recepción y son almacenadas hasta que su



usosea aprobado. Para determinar si son o no las materias primasaceptadas se les realizan las pruebas necesarias, se les asigna unnúmero de lote por el cual se les identificará en las siguientesoperaciones hasta que se haya usado completamente y se coloca enexistencia o mercancías almacenadas. El número de lote deberá tenerun carácter distinto que evite toda posibilidad de confusión con otronúmero que el proveedor haya puesto en los envases. Este puedelograrse añadiendo el nombre de la empresa o la marca registrada dela compañía al número, de manera que no haya posibilidad deconfusión.El departamento de control de calidad tiene la obligación deproporcionar un lugar adecuado para el almacenamiento de lasmaterias primas, ya que de ellas depende el buen producto que secomercializara. Cualquier materia prima que no cumpla con lasespecificaciones aceptables se aislara de las que ya han sidoaceptables y devueltas al proveedor en forma adecuada.

Control de fabricaciónUna vez que se ha analizado la muestra yse ha encontrado que se ajusta a las especificaciones, se hacen lasanotaciones apropiadas en la hoja especial, la hoja de informe delexamen en la etiqueta de identificación o la tarjeta de revisión delmaterial se marca adecuadamente y se fija al envase. Esto constituyeel permiso para usar el material en las operaciones de fabricación. Nopodrá usarse ningún material hasta que no haya sido aprobado por elDepartamento de Control.Las boletas que se han preparado previamente se envían alDepartamento para su preparación. Cuando los diversos ingredientesse pesan o se miden por volumen, se anota el número deidentificación de cada uno en la hoja de trabajo en un espacio enblanco junto al nombre del ingrediente.

El número de lote en procesoy la cantidad empleada se asientan en la tarjeta de comprobación delmaterial. Es aconsejable que dos individuos comprueben el peso del volumen de cada ingrediente con objeto de evitar errores.Los números de identificación anotados, se identifican con la listamaestra. Un empleado lee en voz alta el número de boleta y unsegundo empleado busca este número en la lista maestra y le dice envoz alta el nombre del ingrediente que corresponde al número



encaso de desacuerdo esto debe de conciliarse antes de aprobar elproceso. El peso o volumen total de cada lote deberá calcularse en lasdiferentes etapas de producción subsecuentes al peso o medicióninicial de los ingredientes.Nótese que si se encuentra alguna anomalía en la fabricación decualquier forma farmacéutica esta deberá ser investigada, para sabercuál es el motivo. Deberán hacerse análisis en las diferentes etapasde fabricación de todos los productos. Todos los tipos de productospreparados deberán sujetarse al examen y pruebas más inteligentesy cuidadosas de que se puede disponer.Deberán seguirse siempre un plan de pruebas y analizar todos loslotes, no debe descuidarse ni presuponerse ningún detalle. Sidedicarse a la misma actividad crítica hacia los productos químicoselaborados, que si se tratase de artículos farmacéuticos; cualquierade los productos químicos que han de usarse en la producciónfarmacéutica deberá sujetarse al mismo sistema de identificación ypruebas que hemos visto en material de llegada.

CONTROL DE EMPAQUEEs muy importante tener un control de empaque, para esto se debede examinar los materiales de empaque para y tener un laboratoriode experimentación, este funciona con muchos procesos: uno de elloses hacer un dibujo que tengan las medidas necesarias de losempaques a realizar; luego asignar un numero o clave que indique lascaracterísticas del producto y sea fácil de identificar, así poderenviarlo al proveedor este recibirá el empaque y deberá sacarmuestras para comprobar si está bien elaborado o experimentado;pero ningún producto(empaque) debe usarse hasta que haya sidoaprobado por el departamento de control.Además cuando los productos se prueban cuando están envasados sedebe enviar al departamento de empaque para que se encargue derealizar un empaque determinado para el producto, por lo tanto sedebe de revisar por una persona específica para los productos

INPECCIONLas personas que trabajan en esta área deberán tener muchaexperiencia, habilidad y ánimo para desarrollar bien su trabajo, así nohayan equivocaciones en las inspecciones. En la sala de inspecciónlos operadores de maquina son los que



realizan las característicasde la calidad de la mercancía y si hay duda, diferencia u opinión sedebe de comunicar a los jefes de inspectores y supervisores para queellos puedan valorar dichas dudas, diferencias u opiniones que hayansurgido en la inspección realizada. También hay inspecciones en los productos estériles y de volumen dellenado de los productos, ellos debe hacer una comprobación al azarde la mercancía (producto) para que no hayan agentes microbianosprincipalmente el agente pirógeno este un agente que produce fiebre;sino se encuentran este agente podríamos decir que hay esterilidaden la mercancía. También debe haber la comprobación al momentode empaquetar los productos, para tener la seguridad que el productohaya sido bien empaquetado y en buenas condiciones, no hayanerrores en las etiquetas de los empaques así poder usarloscorrectamente de acuerdo al número de clave especifico en el ordende empaque.Es muy importante que los inspectores vigilen la aparición de cambiosque ocurran antes de empaquetar y de ser aprobado por ellaboratorio, si esto sucede hacer las correcciones adecuadas, cuandola operación de empaque y la mercancía ha sido enviada al almacénla oficina de control deberá justificar por medio de una boleta decada porción; una vez hecho esta comprobación final se deberá tenerla seguridad de que todos los registros estén bien, para poder seraprobados por la Administración de Alimentos y Medicinas

MUESTRAS DE CONTROLPara este tipo de muestras de control se deberá tener una muestra decada porción para que este sirva de referencia cuando se necesitedeberá tomarse cuando la operación de empaque y de envase seaidéntico al empleado del paquete comercial, probablemente seadiferente en el tamaño; además se debe conservar la cantidadadecuada del material para cada producto.

Las condiciones de almacenamiento deberán ser las mismas para elenvase comercial, en las muestras de control se debe de revisar laestabilidad y de que el producto no tenga una perdida en suconcentración y ha cambiado su estado físico, así no puede seraceptado, es decir que la fecha de expiración haya terminado; laobligación de revisar todo los productos y separarlos de acuerdo a lafecha específica es el departamento de control.Si nos damos cuenta es muy importante realizar estos procesos, yaque si no se dan cuenta de la fecha de expiración y lo envían sinrevisarlos, la población está corriendo el riesgo de ingerir losproductos ya caducados, algunas empresas no tienen esa precaucióno el departamento de control no hace bien sus obligaciones, por esoel sistema de control debe asegurar la calidad apropiada de losproductos medicinales preparados en grandes cantidades. Ademáspara determinar la clasificación



defectuosa o no defectuosa y quepueda ser de muchos productos es la unidad de producto, este tienela obligación de cada artículo sea la misma que la de compra o la queya ha sido enviada

MUESTREO DE MATERIA PRIMAS Y COMPONENTES DE EMPAQUES

Este comprende los siguientes términos en cuanto a la presentaciónde los productos.

LOTE O PARTIDAEste es un conjunto de unidad del producto donde se inspecciona unamuestra para poder ser aceptable, cada lote consta de un solo tipo,grado, clase y tamaño en las condiciones necesarias, así la muestra será el número de unidades del producto extraído de un lote siemprey cuando sea al azar sin atender la calidad de cada producto.

MUESTREOSSe extrae una muestra para poder estudiarla, para esto se necesitatomar la muestra en cualquier dimensión con un aparato especialeste extraerá el fondo del envase o donde se encuentre la muestrapara obtener la muestra que deseamos.La fábrica primero pesa la droga si este pesa menos de 10Kgr lamuestra no deberá ser menor de 250gr, así representara la muestraoficial; pero si pesa más de 100Kgr se deberá tomar varias muestras juntarlas y hacer el



método de cuarteo para determinar 2 porcionesmínimo que pesen 250gr, así podrá estar en las muestra oficial.Además si la muestra mide 1cm el peso deberá ser menos 100Kgrpor lo tanto se muestreará a mano y pesara menos de 500gr y será lamuestra oficial pero si es mayor de 100Kgr hacer el mismo procesopero ahora se hará el método de cuarteo y pesara 500gr.Entonces cuando no se pueda muestrear para poder obtener lamuestra oficial esta se dividirá en 2 partes para ser analizadas ycomprobadas si es necesario, si la muestra es representativa losresultados del valor se perderá el tiempo analizando; entonces seutilizara un muestreo geométrico

RESPONSABILIDAD DE ASEGURAR LA CALIDADEste concepto tiene como objetivo primordial cerciorar que losproductos (fármacos) que se presenten al mercado se encuentrenen condiciones óptimas, y se da gracias a dos grandes personajes: Receptor o consumidor: es el cliente, y es el que asegura laaceptación de la calidad del producto, es decir; si el productocumple con sus expectativas o no, aplicando diferentes técnicas deaceptación de lotes, inspección 100 %, certificación, y técnicas demuestreo.

CONTROL ESTADÍSTICO DE LA CALIDADComo bien sabemos control es un conjunto de esfuerzos dediferentes tipos de organización del desarrollo en el mantenimiento yde la superación de la calidad de un producto Nos sirve para saber siun producto se acepta o se rechaza, mediante una serie de estudiosy análisis de lo datos recolectados aplicando dos importantesmediciones , las cuales son las medidas de tendencia central (quemiden la exactitud) y las medidas de dispersión (miden la precisión),y por supuesto dentro de ellas está la aplicación de las reglas deWesgard a la gráfica de Levey y Jennings, graficada de los datosestadísticos obtenidos, confirmando si el producto está bien o no.Este control tiene como objetivo mejorar los procesos productivos, disminuyendo costospara así ofrecerproductosrealmentecompetitivos



CLASIFICACIÓN DE DEFECTOS Y DE UNIDADES DEFECTUOSASEn toda industria existen defectos en la elaboración del producto, esdecir inconformidad acerca de este con respecto a los requisitosestablecidos, dichos defectos son ocasionados por fallos o errores loscuales pueden ser sistemáticos o aleatorios, de manera personal opor mal calibración de los instrumentos utilizados para la elaboracióndel producto. Un defecto aplicado en la industria farmacéutica, es porejemplo si un fármaco no contiene en si la cantidad apropiada deprincipio activo o bien que el principio activo no se manipulocorrectamente, desde la extracción de la droga, hasta sualmacenamiento y procesado, dando como consecuencia que elfármaco fabricado no tenga ninguna reacción en el organismo esdecir que no cure.Ciertos defectos se pueden clasificar en: Defecto crítico, mayores oprincipales, menores o secundarios

NIVEL DE CALIDAD ACEPTABLE (NCA o AQLEs el número de defectos en 100 unidades o bien máximoporcentaje de unidades defectuosas, alcanzable por la media delproceso, para saber si cierto proceso es confiable o no, desde elpunto de vista de la inspección por muestreo, y se determinatomando una cantidad parcial, del lote de producción total pormuestreo. Estas muestras se controlan según normas yespecificaciones determinadas y el resultado permite sacardeducciones sobre la calidad del lote total. Por lo tanto el AQL es unprocedimiento estadístico para determinar la calidad de un producto.Se pueden establecer diferentes NCA para grupos de defectosconsiderados o para un grupo de defectos.

ADVERTENCIA SOBRE LA SIGNIFICACIÓN DEL NCADichos lotes o partidas deben de ser menor al valor de AQL, delporcentaje de unidades defectuosas.

ACEPTACION Y RECHAZOEl hecho de que un lote o partida se acepte o rechace esdeterminado por el porcentaje de unidades defectuosas (NCA) establecidas, pasando por procesos de inspección Estos dosconceptos nos indican si se está trabajando correctamente, si elpersonal en verdad está capacitado si se le está dando el adecuadomantenimiento a las maquinas, como también para saber los tipos deerrores que están causando el rechazo. Las unidades que se rechazanse vuelven a presentar a la inspección y aprobadas por la autoridad.

NIVELES DE INSPECCIÓNUna inspección es una revisión especializada del proceso ymaquinas que se esta usando, para saber que este en su adecuadouso, los niveles son: normal, rigoroso y reducido, estos niveles nosdeterminan la relación entre la magnitud del lote y la



magnitud de lamuestra, ciertos niveles serán establecidos por la autoridadcompetente, las magnitudes se identifican mediante letras y códigos.

PLAN DE MUESTREOEste nos indica el número se unidades de producto a inspeccionar encada lote o partida y el criterio para la determinación de la aceptacióndel lote o partida y si no se cuenta con este plan de muestreo parauna combinación de letra- código y NCA dada, las tablas remitirán alusuario una letra diferente.Para poder determinar la aceptabilidad de cierto producto, lote opartida se hace una inspección de porcentaje de los elementosdefectuosos encontrados, y para llevarlo a cabo se usaron 3 planesde muestreo, los cuales nos indican si el lote se acepta o rechaza yson:

Plan de muestreo simple: Nos indica si el lote es aceptable orechazado, relacionando el número de defectos encontrados en lamuestra que debe de ser igual o menor que el número de aceptación, para que el lote sea aceptado.

Plan de muestreo doble:

Este se toma en cuenta el número de losdefectos encontrados en la primera muestra que debe de ser igual omenor al de aceptación. Y es doble por qué se hace una segundainspección a una segunda muestra y si el número total de elementosdefectuosos encontrados es igual o menor que el segundo númerode aceptación el lote se acepta.

Plan de muestreo múltiple:

Este plan toma en cuenta más de dosmuestras, y sigue el mismo criterio que el anterior para poder seraceptado el lote .Existe un procedimiento especial para la inspección reducida, que se aplica cuando algunos de los planes de muestreo antesmencionado se concluyen sin que se cumpla los criterios deaceptación y de rechazo.



CONDICIONAMIENTO DE ALMACENAMIENTO

Este proceso es de suma importancia para la buena conservación delmedicamento, y son una serie de condiciones que se deben decumplir y que deben de estar de una forma clara a la vista del cliente, para que este pueda llevarlo a cabo, en la mayoría ciertascondiciones van en la etiqueta del medicamento. En elcondicionamiento de almacenamiento del medicamento tambiéndepende del tipo de droga de procedencia.

Almacenar en lugar fresco La temperatura es un factorimportante en la conservación de los medicamentos, ya que el calor producepérdida de los principios activos y favorece la alteración de esta. Es decir la temperatura de almacenamiento debe ser especificado porla USP: frio temperatura por debajo de los 8ºC, para medicamentosque indica congelado la temperatura esta entre los -20 y -10 ºC.Cuando indique en un lugar fresco, quiere decir que el medicamentodebe de estar entre 8 y 5 ºC, y cuando en la etiqueta marque calor latemperatura es arriba de 40 ºC.•

Almacenar en lugar seco. El exceso de humedad favorece lahidrólisis y degradación de las drogas, así como el enmohecimiento. •

Preservar de la luz.La luz cataliza muchos procesos químicosen las plantas y acelera su degradación. La luz decolora también a lamayoría de las drogas, reduciendo su calidad.

CONTROLES DE RUTINAS FARMACEUTICAS

En este apartado se describen algunos de los tests más habituales que se realizan durante el control de calidad de los productos utilizados y producidos en una



empresa farmacéutica. Además se comentarán algunos de los métodos instrumentales más utilizados para dichos tests, así como las tendencias y perspectivas actuales en métodos de análisis.

Test habituales en control de calidadLas analíticas que se realizan en un Departamento de Control de Calidad son numerosas y variadas, debido al gran número de productos distintos que se analizan y a las exigencias de cada producto. Algunas pruebas son específicas para algunos productos mientras que otros test son más generales y se realizan para casi todos los productos.

AspectoSe trata de realizar una descripción cualitativa sobre el producto, tanto si es materia prima como producto acabado o intermedio. Se comprueban distintas características del producto como pueden ser: apariencia (sólido, líquido, suspensión...), color, forma, tamaño, etc. Suele realizarse mediante simple inspección visual del producto.

IdentificaciónLos test de identificación deben establecer la identidad del producto analizado y ser capaces de discriminar entre compuestos parecidos o de estructura relacionada que pueden formar parte de la muestra. Este test debe ser lo más específico posible. La falta de especificidad de un método de identificación puede ser solucionada mediante combinación de varios métodos.

Ensayo de contenidoConsiste en una determinación cuantitativa del producto, para establecer su grado de pureza o bien para determinar el contenido de uno o más componentes de la muestra. Una vez realizada la determinación se comprueba si los valores obtenidos se corresponden con las especificaciones del producto.



Sustancias relacionadasBajo este nombre se recogen tanto las posibles impurezas que pueda contener una muestra, que pueden ser orgánicas e inorgánicas, tanto derivadas de la degradación de alguno de los componentes de la muestra como del proceso de producción, como es el caso de los disolventes residuales. Se debe disponer de métodos adecuados que permitan determinar los bajos niveles de concentración de este tipo de sustancias en los productos farmacéuticos, para demostrar que éstos se encuentran por debajo de los valores establecidos como límites aceptables.

Propiedades fisicoquímicasEs muy común llevar a cabo la determinación de algunas propiedades fisicoquímicas en los productos farmacéuticos. Las propiedades a determinar varían en función de la naturaleza del producto. De esta forma en preparados líquidos, como bebibles o inyectables, se suelen realizar controles de pH o de acidez, mientras que para productos sólidos se realizan ensayos de tamaño de partícula (granulometrías), control de dureza, etc.

Test de disoluciónEs una medida que indica cómo el principio activo es liberado del producto farmacéutico. Es una prueba muy importante en control de calidad de preparados sólidos, ya que da una aproximación del comportamiento del medicamento en el cuerpo una vez consumido. Se suele realizar para comprimidos, sobres, supositorios e incluso para parches cutáneos.

Test de uniformidad de contenidoEs una medida de la homogeneidad del producto. También se la puede denominar homogeneidad de lote, puesto que se comprueba que distintas partes de un mismo lote (de distintas zonas de mezclador, de distintos llenados, distintas dosis individuales en el caso de comprimidos...) contengan la misma dosis de principio activo.

Ensayos biológicosEste tipo de ensayos se realizan utilizando organismos microbiológicos para evaluar determinadas propiedades del fármaco. Se suelen realizar para muestras líquidas de las cuales debe evaluarse su esterilidad o su carga microbiológica, o bien para antibióticos y vacunas para determinar su efectividad, denominada potencia. Son muy diversos y en general suelen ser específicos para cada tipo de producto analizado



Métodos instrumentalesLa mayoría de los controles de rutina descritos en el punto anterior suelen llevarse a cabo mediante métodos instrumentales de análisis. La tendencia actual de las farmacopeas es a introducir cada vez más este tipo de métodos en sustitución de los métodos tradicionales de análisis, que resultan en general más laboriosos y menos objetivos. Los avances tecnológicos han permitido disponer de equipos cada vez más fiables que permiten obtener resultados de forma más rápida, sencilla y que permiten, debido a la automatización, ser utilizados por personas sin un alto grado de formación científica, lo que influye positivamente en la economía de la empresa. Por todo esto, es habitual que un departamento de Control de

Calidad disponga de un número considerable de técnicas instrumentales de análisis para control de rutina.

VALIDACION DE METODOS DE ANALISIS

Los métodos de análisis utilizados en el control de calidad de productosfarmacéuticos, que no se traten de métodos oficiales de análisis (registrados o contemplados en farmacopea), deben haber sido validados previamente a su uso en rutina. La validación de un método de ensayo tiene como finalidad demostrar la idoneidad de dicho método para llevar a cabo un análisis determinado. Mediante la validación del método se establece si los parámetros de calidad satisfacen los requisitos de una aplicación analítica concreta. Para ello, se requiere experimentación y comparación con valores de referencia bien conocidos. Los objetivos de una validación analítica son:

Garantizar la coherencia entre los resultados obtenidos y las necesidades. Asegurar la calidad y constancia de la calidad de la información obtenida. Caracterizar métodos y herramientas analíticas. Facilitar las auditorías de calidad

Fundamentar la transferencia (de métodos y herramientas) y la armonización de los resultados entre los laboratorios, con el objetivo de conseguir el reconocimiento mutuo entre laboratorios.



Uno de los requisitos básicos para llegar al cumplimiento de estos objetivos es que el laboratorio donde se realicen los ensayos trabaje bajo Buenas Prácticas de Laboratorio (GLP), que garanticen la seguridad de los resultados obtenidos. Estas normas enfatizan la importancia de una buena organización, personal cualificado, instalaciones apropiadas, equipos y aparatos adecuados en buen estado y cualificados, métodos escritos, actualizados y disponibles, y un registro adecuado de los resultados y una posterior supervisión y verificación de los mismos.

Según la metódica de análisis que se realice, las validaciones pueden ser:

Prospectivas: para metódicas nuevas. Retrospectivas: para metódicas muy utilizadas que no han sido validadas, y

de las cuales se posee suficiente información para que sean validadas. Revalidaciones: para metódicas validadas en las cuales se han introducido

cambios.El grado de revalidación dependerá de la naturaleza e importancia de los cambios.

Existen numerosos textos oficiales que sirven de guía para la validación de métodos analíticos. Aunque con pequeñas diferencias de nomenclatura, todos ellos se basan en el estudio de los mismos parámetros de calidad. En los trabajos recogidos en esta memoria se ha utilizado como guía para la validación de los métodos de análisis la guía de la International ConferenceonHarmonisation 6 (ICH). Esta guía fue redactada para la validación de métodos cromatográficos, ya que eran los métodos más utilizados en control de calidad. En esta memoria se ha trabajado básicamente con electroforesis capilar y con espectrofotometría en el infrarrojo cercano (NIR). Para la validación de los métodos de análisis por electroforesis capilar, debido a ser una técnica de separación, se han seguido las indicaciones de las guías ICH. Sin embargo, debido a las especiales características de la técnica NIR y a la falta de normativa específica para validación de métodos NIR, para validar las metódicas NIR desarrolladas en esta memoria se han adaptado las normas ICH a las características de la técnica. En Marzo de 2001, la EMEA ha determinado en un Concept Paper7 que es necesaria la redacción de una guía para el correcto uso de la técnica NIR para su aplicación en la industria farmacéutica y que la adaptación de la monografía sobre NIR recogida en la Farmacopea Europea8 no resulta suficiente. Actualmente ya existe una comisión, formada por especialistas en NIR de todo el mundo y con la cual



hemos colaborado, encargada de redactar unas guías para la validación de metódicas NIR de análisis, tanto cualitativas como cuantitativas.

Parámetros de calidad

Para que un método de análisis pueda ser validado, es necesaria la determinación y evaluación de una serie de parámetros que definen la calidad del método de ensayo. Dependiendo de la naturaleza y la finalidad del método analítico los parámetros a evaluar son distintos. En la tabla 1.2 se muestran de forma esquemática, los parámetros de calidad que suelen utilizarse en validaciones y cuáles de ellos deben ser evaluados, según la ICH, dependiendo del ensayo realizado. Tras la tabla se comenta cada uno de los parámetros de calidad, utilizando para ello la terminología usada por ICH. Puesto que se ha utilizado la espectroscopia NIR, y debido a las características de esta técnica, las estrategias para la validación son distintas que para las técnicas convencionales. Por ello, además de la definición ICH de cada parámetro y cómo se evalúa para los métodos de análisis convencionales, se explican las características especiales de la técnica NIR y cómo se evalúa cada parámetro para un método de análisis desarrollado mediante esta técnica espectroscópica. En algunos casos se ha seguido el borrador mencionado sobre validación de métodos NIR.

CONCLUSIONESSon muchos los factores dinámicos científicos, sociales y económicosque configuran la industria farmacéutica. Algunas compañíasfarmacéuticas trabajan tanto en los mercados nacionales como en losmultinacionales. En todo caso, sus actividades están sometidas aleyes, reglamentos y políticas aplicables al desarrollo y aprobación defármacos, la fabricación y control de calidad la comercialización ylas ventas. Investigadores, tanto de instituciones públicas como delsector privado, médicos y farmacéuticos, así como la opiniónpública, influyen en la industria farmacéutica. Los proveedores deasistencia sanitaria (p. ej., médicos, odontólogos, enfermeras,farmacéuticos y veterinarios) de hospitales, clínicas, farmacias yconsultas privadas pueden prescribir fármacos o recomendar cómodispensarlos. Los reglamentos y las políticas de asistencia



sanitariaaplicables a los productos farmacéuticos son sensibles interesespúblicos, de grupos de defensa y privados. La interacción de todosestos complejos factores influye en el descubrimiento, desarrollo,fabricación, comercialización, venta de fármacos y todos estosprocedimientos están regulados por el control de calidad.Este ensayo se hizo con el propósito de proporcionar al lector lascaracterísticas de las fases de un control de calidad de la industriafarmacéutica generalmente pues recordemos que aunque existanvarias industrias farmacéuticas, estas van a trabajar de un formadistinta según el resultado que están buscando y no solo en la calidadsino en la remuneración por parte del producto elaborado

BIBLIOGRAFIA

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