¿Cómo detectar la hipercolesterolemia familiar?

UNIDAD LIPIDOS

• Enfermedad hereditaria causada por mutaciones en los genes que regulan

el aclaramiento del cLDL (receptor de LDL).

• Herencia autosómica dominante (50% posibilidades de heredarlo).

• Prevalencia estimada: 1/500 habitantes (forma heterocigota). Se estima

12.000-13.000 personas afectadas en la comunidad de Madrid.

• Elevado riesgo vascular global y con frecuencia muerte prematura de

causa cardiovascular.

DEFECTOS CAUSANTES HFH

Enfermedad cardiovascular en la HF en España

mujer varón

Enfermedad CV prematura 14,3% 30,8%*

Edad 1er episodio (años) 51,7±11 42,6±8*

Final 5ª década 21% 55%

Enfemerdad CV familiares 49,5% 50,3%

Recurrencia 52%ACTP/bypass 65,0% 71,4%

CV: cardiovascular; ACTP: angioplastia (*) p<0.05

Med Clin 2002; 118:487

CASO PROBLEMA

Hombre 47 años de edad

Colesterol 290 mg/dl

Padre hipercolesterolemia

Un hermano hipercoleterolemia

Descartar hipercolesterolemia familiar.

DIAGNOSTICO DE LA HIPERCOLETEROLEMIA FAMILIAR HETEROCIGOTA

• Niveles de LDL colesterol.

Puntos de corte de cLDL para la detección de hipercoleterolemia familiar en España

• Edad cLDL (mg/dl)

< 30 230

30-39 238

40-49 260

>49 255

Consenso Hipercolesterlemia familiarClin Inves Arterios 2013; 25:182.

DIAGNOSTICO DE LA HIPERCOLETEROLEMIA FAMILIAR HETEROCIGOTA

• Niveles de LDL colesterol.

• Historia del perfil lipídico.

PERFIL LIPIDICO DEL PACIENTE

• Perfil lipídico año 2007

– Colesterol 236 mg/dl.

– Triglicéridos 110 mg/dl.

– cHDL 47 mg/dl.

– cLDL 167 mg/dl.

DIAGNOSTICO DE LA HIPERCOLETEROLEMIA FAMILIAR HETEROCIGOTA

• Niveles de LDL colesterol.

• Historia del perfil lipídico.

• Historia familiar.

DIAGNOSTICO DE LA HIPERCOLETEROLEMIA FAMILIAR HETEROCIGOTA

• Niveles de LDL colesterol.

• Historia del perfil lipídico.

• Historia familiar.

• Presencia de signos cutáneos.

SIGNOS CLINICOS DE HFH

Xantomas tendinosos

Xantelasmas

Arco corneal < 45 años

DIAGNOSTICO CLINICO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR HETEROCIGOTA

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL HIPERCOLESTEROLEMIA

HIPERCOLESTEROLEMIA

FAMILIAR

HIPERCOLESTEROLEMIA

FAMILIAR

HETEROCIGOTA

HIPERLIPEMIA

FAMILIAR

COMBINADA

HIPERCOLESTEROLEMIA

POLIGENICA

Hiperlipidemia familiar combinada

• Herencia Patrón poligénico. No se conocen

mutaciones.

• Edad Más de 20 años.

• Prevalencia Población general 0,5%-1%.

En IAM 20%.

• Clínica Alto riesgo aterogénico, mayor que el que sugiere

el LDL-colesterol.

Se asocia a SM. Xantomas infrecuentes. Xantelasmas y

arco corneal. Si HTG, xantomas eruptivos o planos .

• Diagnóstico CT 260-350 mg/dl ó TG 200-400mg/dl.

Aumento LDL y/o VLDL. Descenso del HDL.

Fenotipos variables en el afecto y familiares.

Hipercolesterolemia poligénica

• Herencia Poligénica.

• Prevalencia Es la causa más frecuente de hipercolesterolemia 3-5%.

• Patogenia Desconocida interacción de varios genes con factores factores

adquiridos sobre todo nutricionales.

• Sospecha CT 280-320 mg/dl.

• Edad comienzo 20 años.

• Clínica Riesgo aterogénico que aumenta según los niveles de LDL.

Aunque los niveles en la mayoría no son muy elevados.

No xantomas, pero si arco corneal y xantelasmas.

CI en mayores de 60 años.

• Diagnóstico Aumento de las LDL. Asociación otros factores de riesgo.

Un 20% de los casos pueden tener historia familiar de enfermedad coronaria y suele

ser frecuente la agregación familiar de hipercoleterolemia.

• Diagnóstico definitivo

• Identifica mutaciones de alto riesgo

• Mayor implicación del paciente en el tratamiento

• Coste efectiva

• Solamente un 80% de los pacientes con una puntuación

MEDPED de 8 tienen una mutación

• Hasta un 13% de pacientes con una escasa probabilidad de

HFH presentan una mutación

DIAGNOSTICO GENETICO DE LA HF

DIAGNOSTICO GENETICO DE LA HF

DIAGNOSTICO GENETICO DE LA HF

FACTORES DE RIESGO EN PACIENTES CON HFH

FACTORES DE RIESGO MAYORES CATEGORIAS DE RIESGO

• Edad varón ≥ 30, mujer ≥ 45 o

postmenopáusica

• Tabaquismo actual

• Historia familiar de ECV precoz

• cLDL > 300/dl

• cHDL < 40 mg/dl

• Lp(a) elevada

• Hipertensión arterial

• Diabetes mellitus

RIESGO BAJO 10 AÑOS

• Sin factores de riesgo mayores

RIESGO MODERADO A 10 AÑOS

• Con 1 factor de riesgo mayor

RIESGO ALTO A 10AÑOS

• Con 2 o mas factores de riesgo• Con aterosclerosis subclínica• GIM > 0,1, - ITB < 0,9• ECV clínica

GRACIAS

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