cannabis y psicosis

Cannabis y psicosisCannabis y psicosis

Lorena García Fernández Unidad de Hospitalización Psiquiátrica

Hospital Clínico Universitario de San Juan

Lorena García Fernández Unidad de Hospitalización Psiquiátrica

Hospital Clínico Universitario de San Juan

CANNABIS Y ESQUIZOFRENIASCANNABIS Y ESQUIZOFRENIAS

• Importancia clínica del consumo de cannabis. Prevalencia de consumo.

• Hipótesis etiológicas en patología dual.

• Relación entre el consumo de cannabis y la dimensión psicótica.

• Psicosis cannábica vs trastornos psicóticos inducidos.

• Relación entre el sistema endocannabinoide y las esquizofrenias.

• Vulnerabilidad y riesgo genético.

• Conslusiones.

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Consumo de sustancias tóxicas y edad prevalencia-año (España)

Consumo de sustancias tóxicas y edad prevalencia-año (España)

0

5

10

15

20

Pre

va

len

cia

(%

)

Cannabis 11,22 17,79 11,1 5,43 1,11 0,18

Cocaína 1,08 2,31 1,66 0,9 0,09 0,06

XTC 0,6 1,02 0,65 0 0 0,06

Alucinógenos 0,24 0,67 0,34 0 0 0

Heroína 0 0,05 0,06 0,03 0,04 0

15-18 19-25 26-35 36-45 46-55 56 y más

5

Consumo de cannabis en adultos jóvenes Consumo de cannabis en adultos jóvenes

18,2%

23,4%

28,8%32,8%

36,6%

29,8% 30,5%

25,7%

0%5%

10%15%20%25%30%35%40%45%50%

1994 1996 1998 2000 2002 2004 2006 2008

Consumo de Cannabis

Adultos jóvenes (15-34 años)

Consumo de Cannabis en el último año

Población escolar española (14-18 años)

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Diferencias de géneroDiferencias de género

Consumo de cannabis por sexo y grupo de edad

año1994 1996 1998 2000 2002 2004 2006 2008

%

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30

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50

Hombres (14-18a)Mujeres (14-18a)Hombres (15-64a)Mujeres (15-64a)

7

Prevalencia de consumo de cannabis y edad de inicio de consumo en España

(14-28 años)

Prevalencia de consumo de cannabis y edad de inicio de consumo en España

(14-28 años)

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1994 1996 1998 2000 2002 2004

Prev

alen

cia-

Año

(%)

14

14,2

14,4

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Edad

de

inic

io

Prevalencia-Año Edad de inicio

Edad de incio del consumo

Adultos jóvenes (15-34 años)








• Conslusiones.

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Hipótesis que explican la relación cannabis-esquizofrenia

Hipótesis que explican la relación cannabis-esquizofrenia

• Hipótesis etiológica

• Factores etiológicos comunes para ambos trastornos

• Hipótesis de la automedicación

• Hipótesis de la independencia

• Hipótesis de las otras drogas








• Conslusiones.

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Antecedentes históricosAntecedentes históricos• Moreau de Tours. 1845

- Efectos agudos, transitorios, dosis-respuesta del cannabis.

• The effect of hashish on the psyche Zal´Tsman et al. Zdravookhranenie Kazakhstana 1962

– Cannabis como posible causa de esquizofrenia

• Cannanis and schizophrenia: a longitudinal study of Swedish conscripts. Andreasson et al. Lancet 1987

– Relación dosis-respuesta entre consumo temprano de cannabis y posterior diagnóstico de esquizofrenia. Y riego de padecer esquizofrenia en consumidores frente a no consumidores de 2,4 a 6.

• Cannabis. Hollister. Acta Psychiatrica Scandinava. 1988 – Causa de psicosis aguda.

• Canabis and psychosis: is there epidemiological evidence for an association? Thornicroft et al. British Journal of psychiatry 1990

– No soporte convincente para una entidad clínica independiente denominada psicosis canábica.

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Influencia en la enfermedad ya existenteInfluencia en la enfermedad ya existente• Clínica

– Exacerba las distorsiones en la percepción – Exacerba los síntomas positivos – Empeora el rendimiento cognitivo– Agrava/no modifica/mejora síntomas negativos

• Curso– Mayores tasas de hospitalización– Más alteraciones de conducta– Peor pronóstico

• Tratamiento– Empeora la adherencia– Interfiere con el tratamiento antipsicótico– Desubica al paciente en el sistema sanitario

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Cannabis-induced psychosis and subsequent schizophrenia-spectrum disorders: follow-up

study of 535 incident cases

Cannabis-induced psychosis and subsequent schizophrenia-spectrum disorders: follow-up

study of 535 incident cases

• Metodología:– 535 pacientes– No síntomsa psicóticos previos– Abuso/dependencia a cannabis– 3 años de seguimiento

• Resultados:– 77,2% - múltiples trastornos psicóticos inducidos– 44,5% - trastorno del espectro psicótico– Marcadores de riesgo:

– Varón– Menor edad

Arendt et al. BJP (2005)

14

Andreasson et al 1988; Arsenault et al 2002; van Os et al 2002;Weiser et al 2002; Zammit et al 2002; Fergusson et al 2003; Henquet et al 2005

Random effects meta-analysis: 1.9

Estudios longitudinales que evalúan la relación cannabis-esquizofrenia

Estudios longitudinales que evalúan la relación cannabis-esquizofrenia

País n Periodo de seguimiento

Consumo Resultado Odds ratio

Suecia 45,570 15 >50 consumos THC

esquizofrenia 2.1

Holanda 4,045 3 Uso de THC psicosis 2.8

Israel 9,724 4–15 Uso de THC y otros

esquizofrenia 2.0

Nueva Zelanda (Dunedin)

1,253 15 Uso de THC esquizofreniforme 1.8

Nueva Zelanda

(Christchurch)

1,011 3 DSM IV

dependencia

Psicosis

SCL-90

3.1

Alemania 2,436 4 Uso de THC psicosis 1.7

15Semple et al. Journal of Psichopharmacology. 2005.

Cannabis como factor de riesgo para las psicosis

Random effects meta-analysis: 2.9

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Relación entre ingresos por psicosis y consumo de cannabis en adolescentes

Relación entre ingresos por psicosis y consumo de cannabis en adolescentes

20

25

30

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45

1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006

Ta

sa /

Pre

vale

nci

a

Prevalencia de consumo en últimos 12 meses. 15-18 años (%)

Altas hospitalarias 15-19 años GRD Psicosis (tasa por 100.000 hab.)

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Conclusiones de los estudios evaluados

Conclusiones de los estudios evaluados

• Existe una probable asociación causa-efecto entre el uso de cannabis, los trastornos psicóticos y los síntomas psicóticos.

• Relación sigue siendo estadísticamente significativa a pesar de la corrección con posibles factores de confusión o del azar.

• El uso de cannabis precede al debut de la enfermedad después de haber descartado la presencia de síntomas psicóticos prodrómicos.

• Existe una relación dosis-respuesta.

• La fuerza y consistencia de la asociación es débil.

• La asociación se explica por la existencia de un posible mecanismo biológico implicado.








• Conslusiones.

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Psicosis por cannabis¿Entidad nosológica independiente?

Psicosis por cannabis¿Entidad nosológica independiente?

• Ausencia de antecedentes personales o familiares.• Precedido por consumo de gran cantidad de cannabis.• No aparición del episodio en ausencia de la sustancia.• Presencia de síntomas específicos

– Conductas bizarras, violencia, pánico y conciencia de enfermedad

– Estados hipomaniacos y agitación – Menos alucinaciones auditivas y menos aplanamiento afectivo– Confusión, amnesia, delirios, alucinaciones y labilidad

emocional– Despersonalización y desrealización

• Desaparición de la sintomatología tras su abandono.• Recuperación sin secuelas.• Recaída sólo tras nuevo consumo.








• Conslusiones.

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Sistema endocanabinoide y esquizofrenia

Sistema endocanabinoide y esquizofrenia

• Aumento de los niveles de cannabinoides endógenos (anandamida y palmetylethanolamida) en LCR de pacientes con esquizofrenia comparado con controles.

• Pacientes con esquizofrenia no consumidores de cannabis presentan un aumento del receptor canabinoide CB1 comparado con controles.

• Estudios de neuroimagen funcional: los circuitos neuronales alterados tras la administración de Δ9-THC coinciden con los clásicamente relacionados con la patogénesis de la esquizofrenia.

• El consumo crónico de THC induce alteraciones neuropsicológicas y cognitivas similares a las objetivadas en la esquizofrenia.

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Delta-9-tetrahidrocannabinol effects in schizophrenia:

implications form cognition, psychosis and addiction.

Pacientes con esquizofrenia parecen más sensibles a las alteraciones cognitivas y presentan más síntomas psicóticos que los controles.

D´Souza et al. Biol Psychiatry.2005

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Koethe et al. Schizophrenia Research. Sep 2006

Procesamiento de la información visual en voluntarios sanos, tras administración de Δ9-THC, en pacientes prodrómicos y en pacientes con esquizofrenia

Cannabis y alteraciones perceptivas en la esquizofrenia








• Conslusiones.

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Medición indirecta del riesgo genético

Medición indirecta del riesgo genético

• Morbid risk of schizophrenia for relatives of patients with cannabis-associated psychosis. McGuire et al. Schizophrenia Res.1995.

– Familiares de pacientes con trastronso psicóticos con determianción de tóxico positiva tienen 10 veces más riesgo de padecer esquizofrenia que familiares con determinacines negativas.

• Effects of cannabis and psychosis vulnerability in daily life: an experience samplig test study. Verdoux et al. Psychol Med 2003.

– El riego de padecer una psicosis inducida por cannabis es mayor en pacientes con predisposición psicotica medida por heredabilidad familiar.

• Prospective cohort study of cannabis use, predisposition for psychosis, and psychotic symptoms in young people. Henquet et al. Brt Med J. 2005.

– La aparición de síntomas psicóticos en 3,5 años de seguimiento es del 21% para usuarios de cannabis sin predisposición y del 51% en pacientes vulnerables.

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Predisposición psicótica

Prospective cohort study of cannabis use, predisposition for psychosis, and psychotic symptoms in young people. Henquet et al. Brt Med J. 2005.Prospective cohort study of cannabis use, predisposition for psychosis, and psychotic symptoms in young people. Henquet et al. Brt Med J. 2005.

6% (0.4 - 10.8) P= 0.033

24% (7.9 - 39.7) P=0.003

Henquet et al.(2004) British Medical Journal

SÍNTOMAS PSICÓTICOS (95% CI)

21%

50%

15%

26%

3 AÑOS DE SEGUIMIENTO 18.3 ± 3.3 21.8 ± 3.4

N: 2.437

No Predisposición

psicótica

http://av.rds.yahoo.com/_ylt=A9ibyKVjgHtDYlIA8BL3HaMX;_ylu=X3oDMTBvMmFkM29rBHBndANhdl9pbWdfcmVzdWx0BHNlYwNzcg--/SIG=12m6ondu1/EXP=1132253667/**http%3A/www.tratamientos-contra-la-marihuana.guia-de-servicios.com/

http://av.rds.yahoo.com/_ylt=A9ibyKVjgHtDYlIA8BL3HaMX;_ylu=X3oDMTBvMmFkM29rBHBndANhdl9pbWdfcmVzdWx0BHNlYwNzcg--/SIG=12m6ondu1/EXP=1132253667/**http%3A/www.tratamientos-contra-la-marihuana.guia-de-servicios.com/

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Medición directa del riesgo genético


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Polimorfismos COMT y susceptibilidadPolimorfismos COMT y susceptibilidad

• Codifica una enzima que metaboliza dpamina en cortex frontal

• Dos alelos: valina y metionina

• Homocigotos para valina se asocian con trastorno esquizofreniforme

COMT

Cromosoma 22

Li et al 1996; Egan et al 2001; Owen et al 2004

COMT, catechol-O-methyltransferase

29



Moderation of the effect of adolescent-onset cannabis use on adult psychosis by a funcional polymorphism in the catechol-O-methyltransferase gene: longitudinal evidence of a gene-enviroment interaction.

Caspi et al. Biol Psychiatry. 2005.

0

5

10

15

Met/Met Val/Met Val/Val

No adolescent cannabis use

Adolescent cannabis use

Psi

cosi

s es

qu

izo

fren

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a lo

s 26

añ

os

(%)








• Conslusiones.

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ConclusionesConclusiones

El consumo de cannabis es un factor de riesgo para el desarrollo de esquizofrenia especialmente en pacientes vulnerables pero también en aquellos sin antecedentes.El consumo de cannabis es un factor de riesgo para la aparición de síntomas psicóticos.El cannabis actúa componente causal en el desarrollo y evolución de la psicosis a través de un mecanismo de interacción gen-ambiente.A nivel individual el consumo regular de cannabis duplica el riesgo de padecer esquizofrenia.A nivel general se estima que la eliminación del uso de cannabis reduciría en un 8% la incidencia de esquizofrenia.El riesgo es mayor:

Edad temprana de inicio del consumoTiempo de exposición al tóxico prolongadoMayor dosisVulnerabilidad genética

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ConclusionesConclusiones

El objetivo debe ser:

Promover una cultura sanitaria encaminada a reducir el consumo de cannabis en población vulnerable:

AdolescentesEnfermos mentalesIndividuos con riesgo genético Individuos con antecedentes personales de fenómenos psicóticos (prevalencia17,5%)

Potenciar el desarrollo de nuevas alternativas terapéuticas:Antagonistas del receptor CB1Plan de atención integrado para el enfermo dual

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