anticoagulantes-antiplaquetarios y trombolticos

Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación 1

UNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINACATEDRA DE FARMACOLOGÍA

UNIDAD DE CARDIOVASCULARGUIA DE LOS MEDICAMENTOS UTILIZADOS EN LOS TRASTORNOS DE LA

COAGULACIÓN

INTRODUCCIÓN

La s hemorragias y las trombosis son estados alterados de la hemostasis. Las

alteraciones en el funcionamiento normal de los factores implicados en el mantenimiento de

la hemostasia normal , son capaces de originar trastornos de importancia clínica y que

pueden ser susceptibles a la intervención farmacológica. En esta guía se trata de abarcar los

aspectos generales de los tres grupos de medicamentos mas frecuentemente utilizados para

los trastornos de la coagulación sanguínea.

Prerrequisito fundamental: Conocer y entender la fisiología normal de la coagulación de

la sangre y los cambios originados por la enfermedad.

OBJETIVOS:

Al finalizar este capitulo de la Unidad, el alumno estará en capacidad de:

1.- Analizar los mecanismos fisiológicos que regulan la coagulación sanguínea

2.- Identificar las características farmacológicas de las drogas anticoagulantes, fibrinolíticas

y antiagregantes.

3.- Identificar las características farmacológicas de las drogas procoagulantes

4.- Analizar las situaciones clinicas pertienentes al uso de las drogas estudiadas.

HEMOSTASIA: Es el conjunto de mecanismos que impiden la pérdida sanguínea y

depende de un delicado equilibrio para mantener a la Sangre fluida y en su sitio:

Sin extravasarse [Hemorragia]

Sin coagularse

Una vez que se lesiona un vaso sanguíneo, se activa el mecanismo hemostático quecomprende:

1. El Vasoespasmo [Vasoconstricción]

2. La Formación del grumo plaquetario. (adhesión)

3. La Formación del coágulo sanguíneo (agregación).


4. La Formación del tejido fibroso [Cicatrización]Formado el coagulo, se activa el sistema anticoagulante para impedir el exceso de

actividad del sistema coagulante. Normalmente existe un equilibrio entre los factoresprocoagulantes y los anticoagulantes.


La Sangre se mantiene fluida por 3 equilibrios:

1.Entre la plaqueta y el endotelio

2.Entre la Vitamina K y la Heparina.

3.Entre la formación de Fibrina y la de Plasmina = Sistema fibrinolítico

Además existen diversos factores que contribuyen con el mantenimiento de la

fluidez sanguinea:

1. Factor extravascular: Piel, grasa, tejido celular subcutáneo, Líquido tisular (Intersticial)

2. Factor Vascular:.Indemnidad anatómica del endotelio, indemnidad funcional del músculo

liso vascular, reflejo axónico: Vasoconstricción.

El endotelio funcional :Es trombo-resistente, con carga eléctrica negativa, superficie lisa y

produce la Prostaglandina I2 [PGI2] (vasodilatadora).

3. Factor plaquetas. Son las encargadas de la adherencia y la agregación. Forman parte

fundamental del proceso de la coagulación, ya que contienen y producen varios factores

importantes: el Factor plaquetario III (Tromboplastina intrínseca), la proudcción de

secreciones bioquímicas : Prostaglandinas: TXA2 (Tromboxán) vasoconstrictor,

Serotonina (5-hidroxi-triptamina, ADP. Estos factores normamente no se secretan, pero al

activarse la plaqueta se liberan, favoreciendo mas agregación y activación plaquetaria.

Además en su membrana tienen las glicoproteinas GPI, GPIIb y GPIIIa y en su estroma la

proteina contractil trombostenina.

4. Factores Plasmáticos de la Coagulación

Se clasifican en :

.- Factores de contacto: XII, XI, precalicreina o factor Flescher, quininógenos de alto

peso molecular.

.- Vitamina K dependientes: que dependen de ella para su actividad biológica. II, VII,

IX y X, además de las proteinas C y S (anticoagulantes)

.- Trombinosuceptibles: I, V, VIII, XIII.


Durante la coagulación, solo los factores II y los trombino suceptibles se consumen, los

demás actúan como catalizadores enzimáticos.

Factores de la Coagulación sanguinea

Factor Denominación Fármaco que lo altera

I Fibrinógeno

II Protrombina Heparina (II a) Warfarina (s)

Vit K dependiente

III Tromboplastina Tisular

IV CALCIO

V Proacelerina, Globulina Ac

VII Proconvertina, ACPS Heparina (VII a) Warfarina

(s)

VIII Globulina anti-hemofílica

IX

Factor Christmas (PTC),

Tromboplastina plasmática.

Heparina (IX a) Warfarina

(s)

X Factor Stuart-Power Heparina (X a) Warfarina (s)

XI Precursor de


Tromboplastina (PTA)

XII Factor Hageman

XIII Estabilizador de Fibrina

Activador de

Protrombina

Trombocinasa,

Tromboplastina completa.

Pre-Calicreína, Calicreína, Cininógeno de

alto PM,

Plasminógeno Enzimas trombolíticas

Proteinas C y S Warfarina (s)

Fosfolípido Plaquetario.

Descripción de los mecanismos individuales

La cascada de la coagulación puede darse por dos mecanismos:Extrínseco e Intrínseco. Probablemente el mecanismo extrinseco es el mas

importante desde el punto de vista fisiológico, pero ambos involucra reaccionesenzimáticas, no-enzimáticas y cofactores.

MECANISMO DE LA COAGULACIÓN.(Completo o integrado)

Sistema Extrínseco Sistema IntrínsecoF IIIa Pre-Calicreína +

Ca2+ Calicreína +Substrato de Alto PM

VIIa- F III+ XIIa (Hageman)

Ca2+ Ca2+

XIa

Ca2+[Vía Común] IXa -VIII:C- F3P

Ca2+Xa Xa-Va-F3P (actividad tromboplastinica)

Protrombina (II) Trombina (IIa)


Fibrinógeno FIBRINA

Este es el mecanismo integrado y complejo de la Coagulación de la sangre, que muestra el

mecanismo aceptado actualmente para explicarlo. Los factores enzimáticos se producen

en el hígado en forma inactiva, y por una reacción en cadena de los llamados “complejos

moleculares” se activan por otro de ellos mismos y se agrega la letra “a” al lado para

significar que está activado. Se muestran las 3 etapas: la Vía Extrínseca (la que inicia la

coagulación en el sitio de ruptura vascular), la Vía Intrínseca (en los factores plasmáticos),

y la Vía Común cuando se unen a nivel de la activación del Factor X.

Una vez formada la fibrina, en forma de monomero, actúa sobre ella el factor XIII y

calcio, de modo que se forme la FIBRINA, polímero.

Papel del Hígado en la Coagulación de la Sangre: el hígado contribuye a la normalidad de

los procesos de la coagulación sanguínea a través de la síntesis de varios factores:

1.- Sales biliares: Absorción digestiva de la Vitamina K

2.- Los factores plasmáticos Vitamina K- dependientes: II, VII, IX, X, y Proteínas C

y S.

3.- Fibrinógeno.

Una vez activada la cascada de coagulación, automaticamente se activan los sistemas

contrarreguladores, para evitar el exceso de formación de fibrina:

Activador de Plasminógeno:

FIBRINA

PLASMINOGENO PLASMINA FIBRINA Grandes: XY

(procoagulantes)

[Fibrinolisina]

Productos de

degradación Pequeños

de Fibrina DE

(anticoagulantes)


Plasmina Acciones:

1. Degrada la Fibrina [Fibrinolisina], degrada el Fibrinógeno e inhibe la Trombina

Sistemas anticoagulantes:

1.La PGI2 del Endotelio, Antitrombina III, la Proteina C. (Inactiva V y VII y XI), la

fracción del Complemento C1 (C1 Iab), Alfa 2 macroglobulina, alfa 1-antiproteasa y alfa 2

antiplasmina.

Sobre todos estos mecanismos hemostáticos normales pueden actuar los fármacos

que alteran la coagulación sanguínea y dependiendo de donde actúan producirán su efecto.

Así, para facilitar su estudio se clasifican:

1. Antiagregantes plaquetarios

2. Anticoagulantes: Heparina no fraccionada y de bajo peso molecular, warfarina

3. Trombolíticos


- ANTIAGREGANTES

PLAQUETARIOS

SITIO DE ACCION DE LOS PRINCIPALES ANTIAGREGANTES:

Vitamina E

Antioxidantes

Ácidos grasos

Otros

Abciximab, roxifiban

Tirofiban, lotrafiban

Agrastat, eptifibatide

Alta afinidad + disociación lenta

Alta afinidad + disociación rápida

Antagonistas de glicoproteína

IIb/IIIa

Hirudina, desirudina,

hirulog, argatroban

Inhibidores directos

de Trombina

Ticlopidina

Clopidogrel

Antagonistas del receptor de

ADP

PGE, carbaciclina,

Nitratos

Dipiridamol

Estimulan Adenilciclasa

Estimulan Guanilciclasa

Inhiben fosfodiesterasa

Estimulantes de nucleótidos

cíclicos

AAS, triflusal

Ditasol, dazoxiben

Picotamida, ridogrel

Inhibidores de la COX

Inhibidores de la TXS

Inhibidores de TXS + antagonista de

receptor

Inhibidores de la síntesis de

TXA2

Grupo Lugar de acción Fármaco


ASPIRINA (ASA)

Mecanismo de acción: Acetilación irreversible de la ciclooxigenasa inhibiendo la

producción de TXA2.( que hace que las plaquetas se activen y agregen)

Dado que las plaquetas son anucleadas y que no hay síntesis de proteínas en ellas, la

duración del efecto de la ASA es el lapso de vida plaquetario (7-10 dias).

La inhibición de la producción de TXA2 ocurre principalmente a dosis menores de

200mg/dia. Dosis mayores inhiben la prostaciclina/sintetasa endotelial.

No altera: la adhesividad plaquetaria, no disminuye la producción de factores de

crecimiento .Por lo tanto: no previene la progresión de la aterosclerosis.

Cinética:Absorción rápida y niveles en 30 min. Desacetilación hepática.

Usos: prevención de trombosis arterial: Angina, IM, revascularización coronaria,

ACV isquémico, claudicación intermitente, cirugía valvular cardiaca, profilaxis de

TVP y tratamiento de la isquemia cerebral.

INHBIDORES DE LA TROMBOXANO SINTETASA:

Dazoxiben, ditazol, camonagrel

Se favorece la síntesis de Prostaciclinas

Camonagrel tiene además acción fibrinolítica


No han dado buenos resultados

INHIBIDORES DUALES DE LA TXS Y DEL RECEPTOR DE TXA2

Picotamida y ridogrel

Favorecen la síntesis de Prostaciclina

En estudios clínicos

FÁRMACOS QUE ESTIMULAN NUCLEÓTIDOS CÍCLICOS

Prostaciclina (epoprostenol), PGE1 > AMPc

Producen vasodilatación: hipotensión y taquicardia. Tambien diarrea como efecto

adverso. Contraindicados en el embarazo.

Carbaciclina, ciprosteno, iloprost: análogos de Prostaciclina

No son superiores a Prostaciclina

TICLOPIDINA

Mecanismo de acción: Bloque la unión del ADP al receptor P2Y12 relacionado con la

glicoproteina IIb/IIIa, que permite la unión del fibrinógeno a la membrana plasmática

plaquetaria provocando estado tipo tromboastenia. Inhibe la agregación y la

contracción del coagulo..

No inhibe la producción de prostaglandinas, ni la producción de AMPc.

Su efecto máximo se observa solo varios días después de iniciado el tratamiento

Efectos adversos: digestivos presentes en ambos fármacos, diarrea más frecuente 20%

en relación a 10% de ASA. Neutropenia grave 450/mm3 en 13 pacientes (< 1%), a los

tres meses y revirtió a las tres semanas de discontinuar la droga. Síntomas de

hemorragia más frecuentes con ASA.

Usos actuales: alternativa a la aspirina en pacientes para prenenir la trombosis en la

enfermedad cerebrovascular y coronaria

.- CLOPIDROGEL

Similar a la ticlopidina, pero mas potente y con menos efectos adversos.

Grupo químico: Tianopiridinas.


ADP-selectivo, bloquea irreversiblemente el receptor de ADP, impidiendo la

activación de la GP II b/IIIa. con propiedades antiagregantes más potente que

ticlopidina.

Inhibe la agregación plaquetaria por varios días y reduce la formación de trombo.

Grupo metilcarboxi, común con AAS, que inhibe COX.

Metabolizado extensamente en hígado. Eliminación renal y hepática. Inhibe

citocromo P-450.

Efectos adv: Hemorragia. Diarrea (4%).

.- DIPIRIDAMOL

Actúa a través de varios mecanismos:

Aumentando niveles de AMP/GMP cíclico.

Bloquea la captación de adenosina, la cual a través de receptores A2 estimula la

adenilciclasa.

Estimula síntesis de Prostaciclina

Es un vasodilatador: cefalea.

Por sí mismo tiene ha demostrado ser poco beneficio.

Usos: asociado a dosis bajas de AAS.

.- BLOQUEADORES DE LOS RECEPTORES GPIIb/IIIa:

Inhiben la agregación en un 80% y bloquean 90% de los receptores.

Inhiben la formación de coagulo inducido por fosfolipidos plaquetarios (via intrínseca)

Alta afinidad y lenta disociación:

Anticuerpos monoclonales: Abciximab.

Roxifibán

Efecto: 24-48 horas. Efectos adv: hemorragias

Alta Afinidad y rápida disociación:


Eptifibatide y tirofiban: compuestos sintéticos peptídico y no peptídico, que simulan

la secuencia del Fibrinógeno. Uso: evitar complicaciones trombóticas asociadas con

síndrome coronarios agudos: efecto de corta duración (hasta 4 hr.) Ambos excretadas

por riñón. Efectos adv: hemorragias.

Otros : sibrafibán, lotrafibán, integrelina, agrastat, orbofibán, lamifiban, lotrafiban

(oral) .

Usos: intervenciones de revascularización de coronarias

DROGAS ANTICOAGULANTES

.- HEPARINA

Estructura química: Es una mezcla heterogénea de mucopolisacáridos sulfatados,

normalmente contenida en los mastocitos y en los cuales su acción fisiológica no se

conoce. La utilizada comercialmente es extraída del intestino de cerdo o pulmones de

oveja. Carácter ácido y carga negativa. PM: 15.000/32.000

Estructura del pentasacárido único mínimo indispensable para la actividad biológica.


A partir de la heparina no fraccionada se extraen por purifcacion las heparinas de bajo peso

molecular (LMWH), y por la dificultad para la extracción del pentasacarido único se ha

sintetizado dicho compuesto, con un peso molecular de 1700 Da.

Mecanismo de acción:

Actúa como catalizador al unirse a la Antitrombina III ( globulina que inhibe la

trombina)y aumenta su efecto anticoagulante. Además actúa sobre los factores IXa, Xa,

XIa, XIIa y XIIIa. También suprime la función plaquetaria (induce agregación)

Cinética:

Uso exclusivo EV-SC ( no cruza las membranas, por ser una molécula cargada). Nunca IM

( por riesgo de producir hematomas). Por su misma característica de no cruzar las

membranas se metaboliza poco, aunque un pequeño porcentaje se metaboliza en el sistema

retículo endotelial (SER). Excreción renal. Su biodisponibilidad se ve afectada por el echo

de que se une de manera impredecible a proteínas plasmáticas, células endoteliales,

leucocitos, además de poder ser inactivada por el factor 4 plaquetario y por lo tanto es

necesario realizar los controles del TPT para asegurar buen efecto anticoagulante. No cruza

la placenta ( uso para mujer embarazada)

Otras acciones: aumenta la permeabilidad vascular.

Control: TPT 1,5-2 veces el control. Debe medirse cada 4 horas hasta conseguir

dosificación adecuada y luego diario.

Heparinización:

4,000 U en bolo, seguidas de 4.000 U c-4-6 horas. o 1.000 U/hora durante 5 a 10 dias. A

las 24 horas se combina con warfarina por 3 dias y luego se retira la heparina.

Profilactica: 5.000 U SC cada 12 horas.

Efectos adversos:

Son mas suceptibles a ellos las mujeres, los pacientes de edad avanzada y con IRC. Lo mas

frecuente son las hemorragias, hipersensibilidad , trombocitopenia, que generalmente es

provocada por la agregación que induce, pero que en un pequeño porcentaje de casos puede

deberse a formación de anticuaerpos (IgG) contra ellas (medir plaquetas c/2 dias),

tromboembolismo arterial o venoso (por agregación plaquetaria), osteoporosis ( aumenta la

excreción de calcio y puede con el uso prolongado, provocar fracturas espontaneas),


trastornos hepáticos, inhibición de la síntesis de aldosterona, alopecia, reacciones en piel,

eosinofilia.

Usos:

TVP, EP, IM, Pacientes en diálisis, mujeres embarazadas con válvulas cardiacas protésicas

o con TVP, profilaxis en cirugía

Contraindicaciones:

Trastornos hemorrágicos, hipersensibilidad, procesos ulcerativos del tracto GI,

alcoholismo, cirugía de ojo u oido y SNC, ACV, endocarditis bacteriana, TBC activa,

cirugía mayor reciente .

Antídoto: sulfato de protamina. Péptido básico con carga positiva que se combina como

par iónico para formar un complejo estable. 1mg por 100 U. No dar mas de 50 mg por

10 min. porque la protamina también es anticoagulante.

. HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR

• Las mas usadas: dalteparina, nadroparina, fraxiparina, tedelparina, enoxiparina,

ardeparina, tinzaparina.

• Su peso molecular varia entre 4.000-6.500.

•Son producidas por despolimerización química o enzimática de la heparina no fraccionada

•Se unen a la antitrombina III por la misma secuencia pentasacarida.

• Inhibición de factor Xa fundamentalmente y IIa: inhibición de la activación de trombina

y su generación. Actúan sobre el Xa incluso unido a plaquetas. Inhibición de Xa:IIa de 4:1

a 2:1

• Interactua menos con el factor 4 plaquetario, por lo que induce menos

trombocitopenia

• Cinética: Biodisponibilidad mas uniforme. Mayor t1/2., por lo que no necesita control

de laboratorio. Su efecto anticoagulantes es mas estable y predecible: se liga menos a

proteinas plasmáticas y no se neutraliza por el factor 4 plaquetario. No aumenta la

permeabilidad capilar. Sin embargo, hay reactividad cruzada, por lo que en pacientes

hipersensibles a heparina no deben utilizarse.


• Se dosifica de acuerdo con el peso. Intervalo de dosis: 12 horas SC como tratamiento,

como profilaxis: OD.

• Facilidad de administración: Biodisponibilidad elevada y t1/2 prolongada permiten

administración SC BIDu OD lo facilita el tratamiento por mayor tiempo y

domiciliario. Uso EV solo en hemodiálisis.

• Permite el manejo ambulatorio de la trombosis venosa profunda

• Efectos Adversos: El riesgo de Hemorragia es parecido a la heparina no fraccionada,

y parecen producir los mismos efectos pero en menor intensidad.

• Tipos: Anti Xa/IIa ratio

Fraxiparina: 3:1 0.3 ml (7.500 U Axa)

Enoxiparina: 3:1 1 mg/KgBID o 1.5 OD

Dalteparin: 2:1 200 Xa /Kg OD

• Usos: aprobado para el tratamiento y prevención de la trombosis venosa profunda

luego de reemplazo de cadera o rodilla o confinados a cama debido a enfermedad

aguda con o sin embolismo pulmonar, tratamiento de la angina inestable y el IM sin

onda Q y en la prevención de la formación de trombos en la circulación

extracorporea durante la hemodiálisis.

• Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la heparina, procesos ulcerativos sangrantes,

trastornos de la coagulación, cirugía de SNC, oido y ojos. ACV

•En el futuro: via oral, con liposomas multilaminares o complejos con bases

orgánicas.

PENTASACÁRIDO:

Fondaparinux: origen sintético

Solo efecto anti Fxa. Cociente antiIIIa/Xa 1/4.000

Peso molecular homogéneo

No produce trombocitopenia

No requiere control de laboratorio


Vida media: 11,5-17 horas. Uso SC

Excreción renal

Menor frecuencia de hemorragias comparadas con LMWH

No tiene antídoto

Costo

.- WARFARINA

•Derivado de la cumarina

• Mecanismo de acción: Actúa inhibiendo la gamma carboxilación de los residuos de

glutamato de los factores procoagulantes protrombina, VII, IX y X, los cuales dependen

de la vitamina K y los anticoagulantes (proteínas C y S) en higado lo que da por resultado

moléculas inactivas. Especificamente bloquea el metabolismo reductivo de la Vitamina K

epoxido a la forma hidroquinosa activa.

La vit. K en su forma reducida es esencial para la gammacar-boxilación del ácido

glutámico, generando vit. K1 epoxido, que debe ser regenerado por una epoxidoreductasa,

que es inhibida por la warfarina

•Control con TP: 1.5-2.5 veces el control -INR


(Proporción Normalizada Internacional): 2-3

• Comienzo de efecto en 8-12 horas, y es completo en 1-3 dias, ya que es necesaria la

degradación de los factores ya preformados.

•Cinética: absorción oral completa. 99% unido a proteínas. Metabolitos inactivos en

hígado. Excreción por orina y heces. Atraviesa la placenta: fetotóxico, porque puede

producir trastornos hemorrágicos en el feto y además afecta las proteínas fetales, sobre todo

las del hueso, con formación de hueso anormal.

•Efectos adversos: Indice terapéutico estrecho, lo que significa que se debe tener un control

estrecho del paciente anticoagulado. Hemorragias, síndrome del pie púrpura- necrosis de

piel (por émbolos de colesterol) ( pacientes con déficit de proteína C), alopecia, urticaria,

dermatitis, fiebre, nauseas, diarrea, anorexia, dolor abdominal.

•Usos: profiláctico en pacientes con válvulas cardíacas protésicas. TVP- EP. IM (luego de

tratamiento fibrinolítico), fibrilación auricular, cardiomiopatias.

•Se superpone el tratamiento con heparina durante 3-5 días.

•Dosis: 5-10 mg de inicio, dependiendo del TP, se mantiene con 2.5-5

•Contraindicaciones: embarazo, ca metastásico, ACV, trastornos hemorrágicos

•Antídoto: Vit. K (oral o parenteral, si es grave la última) y plasma fresco congelado.

(efecto inmediato)

INTERACCIONES

Alcoholismo agudo

Cimeticidina

Disulfiran

Cotrimoxazol

Metronidazol

Fenilbutazona

Aspirina

Cefalosporinas

Sulfonamidas

AINES


ANTAG

Derivad

recombi

S

s

Inhibido

Afecta a

T1/2 de

Uso EV

VENTA

- U

- N

- N

- metabolismo

plasmáticas, etc

WARFARINA

+ metabolismo

Resistencia hereditaria

Alcoholismo crónico

Barbitúricos

Griseofulvina

ONISTA DE

os de la hirud

nante) .Polipé

itio catalitico

itio de unión

r irreversible

la trombina l

1 h. Sufre hid

, para la trom

JAS SOBRE

ne trombina

o es inhibida

o produce tr

Rifamp

LA TROMBINA:

ina: Lepirudina, desirudina

ptido que une la trombina en

del fibrinogeno-plaqueta

, unión no covalente. Se une

ibre y en el coagulo.

rólisis. Eliminación renal. C

bocitopenia inducida por hep

HEPARINA:

libre y unida en coagulo

por las plaquetas, no requie

ombocitopenia

icina

VitaminaK

(der

:

una

ontr

arina

re co

desplazamiento de proteinas

ivados de levaduras por ADN

molécula por una de trombina.

ol: TPT:1.5-2.5

.

factor


No hay antidoto.

.- TROMBOLITICOS

Generalidades:

•Mecanismo de acción : Catalizan la hidrólisis de la fibrina y así disuelven los coagulos,

transformando el plasminógeno en plasmina , por tanto promueven estado fibrinolítico. De

tal forma que ellos disuelven tanto el trombo hemostático protector como el trombo

patológico.

•Su efecto es mayor en las 1eras horas del evento (6-8 h), mientras el coagulo es mas laxo.

•Alteplasa es un poco mas selectiva sobre la fibrina en el trombo

•Son igualmente eficaces, sin embargo la terapia trombolítica es ineficaz en el 20 % de los

casos y el 15% de las arterias que logran abrirse, vuelven a ocluirse.

•Se administran por via EV.

•Usos: TVP, EP, IM, TAP.

•Efectos adversos: Hemorragia

•Contraindicaciones: pacientes con heridas sangrantes, ACV, CA metastásico, embarazo,

cirugia en los últimos 10 dias, hipertensión arterial severa.

.- ESTREPTOCINASA

•Compuesto: proteina extracelular de cultivos purificados de cepas de estreptococo B-

hemolítico

•Mec.anismo de Acción: forma un complejo activo (1:1) con el plasminógeno, que activa

al plasminógeno para formar plasmina. También cataliza la degradación del fibrinógeno y

los factores V y VII.

•Dosificación: EV lento, se da saturación con 250.000 U (generalmente para neutralizar

anticuerpos presentes contra el estreptococo) y se continua con 100.000 U por hora durante

24-72 horas. Se mide el TPT, para mantenerlo en 2-5 veces el control. Al descontinuar el

tratamiento debe darse heparina o warfarina y antiplaquetarios


•Efectos adversos: Hemorragia, hipersensibilidad ( es antigénica)

. ALTEPLASA: Activador tisular del plasminógeno

•Compuesto: Proteasa originada de cultivos de células melanocíticas humanas.

Actualmente se obtiene por ADN recombinante

•A bajas dosis tiene poca acción sobre el plasminógeno libre, pero activa rápidamente el

plasminógeno unido a la fibrina. “ selectivo para fibrina”. No actúa sobre fibrinógeno

•Usos: IM, EP.

•Vida media muy corta (5 min.) Se da bolo de 10 mg y 90 mg durante 1 hora.

Una vez completado el tratamiento fibrinolítico, debe continuarse con heparina.

Trombolíticos- cinética

Antigenicidad

Streptocina

sa
Alteplasa


.-

.-

S

H

b

V

an

o

p

.-

In

E

U

E

h

F

VI

e e

ay

ili

it.

ti

E

ro

IN

hi

V

so

fe

ipo

Especificidad

Streptocinasa

Alteplasa

St

A

a

V

d

.

c

0 10 20 90 min

RMACOS UTILIZADOS EN LOS TRASTORNOS HEMORRAGICO

TAMINA K:

Confiere actividad biológica a los factores II, VII, IX y X.

ncuentra en los vegetales y también es sintetizada por las Bacterias Intestina

dos formas naturales: Vit. K1 o fitonadiona y Vit K2 o menaquinona. Requ

res para absorberse. Su efecto completo se ve en 24 horas. Puede verse defic

K en pacientes hospitalizados en UCI (dietas insuficientes, nutrición parente

bioticoterapia múltiple). La Vit K1 esta disponible en tabletas y ampollas par

(lento, nunca mas de 5 mg por min, puesto que la administración rápida pue

ucir disnea, dolor torácico y muerte)

HIBIDORES DE LA FIBRINOLISIS:

Acido aminocaproico (EACA) y el Acido Tranexámico.

ben competitivamente la activación del plasminógeno. Se administran por vi

s: adyuvante en la hemofilia y hemorragias causadas por fibrinolisis excesiva

tos Adversos: trombosis intravascular por inhibición del activador del plasm

tensión, miopatía, malestar abdominal, diarrea y obstrucción nasal.

Media Vida

reptocinasa

Alteplasa

S

les.

ieren sales

iencia de

ral,

a uso IM

de

a oral y

.

inógeno,


BIBLIOGRAFÍA

1. Bick R. The Medical Clinics of North America. Current concepts of Trombosis.1998.

Number 3.

2.- Crawford, M: Clínicas Cardiológicas, Anuario de Farmacoterapia McGraw-Hill

Interamericana.1997

3.- Ewenstein B: Antithrombotic Agents and Thromboembolic Disease. The New England

Journal of Medicine. 1997; 19:1383-1384.

4.- Goodman y Gilman: Las Bases farmacológicas de la Terapeutica. Mcgraw-Hill. Décima

Edición

5.- Jacob, L: Pharmacology. The National Medical Series for Independent Study. 3rd

edition.

6.- Katzung, B: Farmacología básica y clínica. Manual Moderno. Octava edición

7.- Prandoni p; Lensing A; Buller H; Carta M; Cogo A; Vigo M; Casara D; Rulo A; Ten

Cate J: Comparison of subcutaneouss low-molecular-weight heparin with intravenous

standard heparin in proximal deep-vein thrombosis. The Lancet. 1992: 339:441-445.

Dra. Raquel Avila

Dr. Juan Carlos Ferrer.

Dr. José Colina Ch.

Actualización Septiembre 2005.


Universidad del ZuliaFacultad de MedicinaEscuela de Medicina

Departamento de Ciencias Fisiológicas.Cátedra de Farmacología

Unidad: Cardiovascular-renal-coagulación

Autoevaluaciòn de la Guía de lasDrogas que afectan la coagulación de la sangre

Periodo: ________ Año: _________ Fecha de la autoevaluaciòn:________________________

Estimado alumno:

Para esta actividad cumplida por el alumno (a) NO ES NECESARIOIDENTIFICARSE, pero para poder obtener la información valedera y deseada de TODOSlos alumnos (as) es muy importante que lo hagan al final del instrumento, el cual tiene lospropósitos de obtener su valiosa opinión sobre la Guía respectiva, y medir el grado en elcual ella sirvió para su aprendizaje. En ambas circunstancias, la información obtenida esutilizada por la Cátedra para su retroalimentación y poder corregir o mejorar estaactividad de apoyo docente.

Esta autoevaluación deberá ser consignada por los alumnos (as) al final del capitulorespectivo en la Secretarìa de la Cátedra.

1.- Su autoevaluación se dividirá en 2 aspectos:

1.1.- Responder a una serie de preguntas dirigidas, a fin de evaluar elcumplimiento de los objetivos tanto de la Docencia como de la Guía en su aprendizaje.

1.2.- Emitir su opinión con respecto a la Guía propiamente dicha, en cuyocaso Ud. La valorará por una escala predeterminada (ver 2.) y por sus respuestasmarcadas al lado de las interrogantes.

2.- Escala valorativa de la guia:

1 = Deficiente.2 = Satisfactorio.3 = Bien4 = Excelente.


3.- Evaluación de los conocimientos adquiridos.

Se enfatiza al alumno (a) que ésta actividad NO ES PARA EVALUARLO A UD.Es para evaluar a la Guía y a la Cátedra, y por consiguiente una forma de evaluar A LAGUIA del capítulo a los fines de retroalimentar a la Cátedra en la calidad de surealización, y además detectar el aprendizaje obtenido de ella y conocer así elcumplimiento de los objetivos planteados.

Las preguntas que a continuación se presentan pueden ser:

3..1.- De uniescogencia, en la cual Ud. debe encerrar en un círculo la respuestaque Ud. considere correcta, pero SOLAMENTE UNA.

3.2.- De completación, en la cual Ud. debe escribir en la línea de al lado de lapregunta la respuesta que Ud. crea correcta.

3.3.- De Falso o Verdadero, en la cual Ud. debe colocar las letras “V” (Verdadero) o“F” (Falso) al lado de la pregunta respectiva.

3.4.- De respuesta breve: en la cual Ud. debe responder de manera breve y resumidalos conceptos que se pregunten.

* * * * * * * * *

Marque con un circulo la respuesta correcta:

1.- La administración de Heparina esta contraindicada en todas las siguientes situaciones,excepto:

a) Tuberculosis activab) Endocarditis bacterianac) Ciertos tipos de cirugíad) Tromboembolismo pulmonare) Hipersensibilidad

2.- El efecto terapéutico del Warfarin sodico depende de la vida media de todos lossiguientes factores de la coagulación, excepto:

a) IIb) Vc) VIId) IXe) X

3.- Todas las siguientes drogas aumentan la acción de warfarina, excepto:a) Aspirinab) Barbitúricosc) Cimetidinad) Disulfiram


e) Fenilbutazona

4.- Un agente trombolitico util que activa la plasmina es:a) Vitamina Kb) Heparinac) Streptocinasad) Acido aminocaproicoe) Aspinina

5.- Cual de las siguientes asociaciones es correcta:a) Heparina.....................molécula cargada positivamenteb) Warfarina..................la sobredosis se trata con vit. Kc) Warfarina.................la sobredosis resulta en un TP acortadod) Heparina..................25 % se absorbe por via oral

6.- Cual de las siguientes sustancias disminuyen la incidencia de trombos arteriales:a) Warfarinab) Heparinac) Aspirinad) Acido aminocaproico.

7.- Describa brevemente los efectos adversos de la heparina

8.- Mencione las principales ventajas de las heparinas de bajo peso molecular

9.- Mencione por lo menos 4 drogas que aumenten y 4 que disminuyan el efecto de losanticoagulants orales.

10.- Mencione los medicamentos utilizados en los trastornos hemorrigos.


4.- Evaluación de la Guía.

CategoríasEscala

4 3 2 13.1.- LA REDACCIÓN Y PRESENTACIÓN DE LA GUÍA3.1.1.- ¿Está redactada en forma clara, limpia y entendible?3.1.2.- ¿Sigue la guía un esquema lógico?3.1.3.- ¿Sigue la guía el mismo esquema de las clases dictadas?3.1.3.- Las figuras y tablas que contiene, ¿están ubicadas en el sitio

correcto?3.1.4.- Las figuras y tablas, ¿Están correctamente identificadas,

descritas y citadas en el texto de la guía?3.1.5.- ¿Tiene todos los elementos que Ud. espera conseguir?3.1.6.- ¿Tiene la numeración de los contenidos secuencial y lógica?3.1.7.- Las figuras y tablas, ¿Están nítidas y entendibles?

3.2.- LA EXTENSIÒN.3.2.1.- ¿Está suficientemente extensa?3.2.2.- ¿Está demasiado corta? Si No3.2.3.- ¿Está demasiado larga? Si No

3.3.- LA CALIDAD DEL CONTENIDO3.3.1.- ¿Tiene el contenido la calidad que Ud. espera o considera?3.3.2.- ¿Está el contenido actualizado en los conocimientos de la

materia?3.3.3.- Comparado con los textos que Ud. consulta, ¿Están los

contenidos actualizados o acordes con ellos?

3.4.- LA UTILIDAD DE LA GUIA.3.4.1.- ¿Considera Ud. que esta guía le ha sido útil para su

aprendizaje?.3.4.2.- ¿Hubiera Ud. aprendido igual sin ella?3.4.3.- ¿Cumple con los objetivos planteados en la clase y al

principio de ella?

5.- Si Ud. desea hacer algún comentario, recomendación o sugerencia adicional(cualquiera que

sea, positiva o negativa), favor hàgalo en el espacio siguiente.____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________


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6.- Identificación: Recuerde, NO es obligatoria, y si lo hace, el resultado de éstaautoevaluación

no influirá en sus notas de rendimiento académico.

Apellidos y Nombres:____________________________________________________________

C.I. Nª ______________________________ Grupo: __________________

Firma:

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Dr. José A. Colina-Chourio.Dra. Raquel M. Avila-Hernàndez.Dr. Juan Carlos Ferrer

anticoagulantes-antiplaquetarios y trombolticos

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