ANTICOAGULANTES

ANTICOAGULANTES

►Definición:

Conjunto heterogéneo de fármacos que producen disminución de la coagulación.

ANTICOAGULANTES

► Mecanismos de Acción.

1)Potenciación de la antitrombina IIIheparina

2)Bloqueo directo de la trombina hirudina

3)Interferencia en la síntesis de los factores de

coagulación vitamina K dependienteanticoagulantes orales: acenocumarol

warfarina

HEPARINAS

►Heparina no fraccionada HNF

►Heparinas de bajo peso molecular HBPM

HEPARINAS

►Composición

glucosaminoglucano:secuencias repetitivas de unidades

se disacáridos: ácido urónicoglucosamina

HNF: 50 sacáridos

HBPM: 7-15 sacáridos (por fraccionamiento HNF)

HEPARINAS

►Mecanismo de Acción.

Potencia actividad antitrombina III por cambio estructural haciendo más accesible centro activo

AT III inhibe:

-trombina-factor X

activado

HEPARINAS

►Acción de Heparinas depende de la longitud de la cadena

HNF inhibe: trombina

factor X activado

HBPM inhibe: factor X activado

HEPARINAS

► Farmacocinética.

HNF:

-eliminación:*captación por endotelio y macrófagos

*renal -vida media variable: 30 a 150 minutos

-UPP : alta

biodisponibilidad escasa y variable

variabilidad en tratamiento anticoagulante

HEPARINAS

► Farmacocinética.

HBPM:

biodisponibilidad elevada por:

-menor tendencia a unirse a proteínas-vida media 2-4 veces mayor que

HNF por escasa afinidad a células endoteliales y macrófagos

HEPARINAS

► Farmacocinética.

HBPM:

-cinética de eliminación regular -valor sanguíneo predecible y escasa variabilidad individual

permite administración subcutánea

dosis profiláctica: c/24 hrs sin necesidad dosis terapéutico: c/12 hrs control analítico

HEPARINAS

► Indicaciones.

1)Profilaxis Enfermedad Tromboembólica Venosa.

HNF5000 U c/12 hrs SC

cirugía general 2 hrs previocirugía ortopédica

pacientes con factores de riesgo

disminución 60% trombosis venosa profunda

HEPARINAS

► Indicaciones.

2)Profilaxis Enfermedad Tromboembólica Venosa.

HBPM

Dalteparina2500 U c/24 hrs SC 2 a 12 hrs Enoxaparina 2000 U c/24 hrs SC previo a cirugía Nadroparina

2850 U c/24 hrs SC

eficacia algo superior a HNF

HEPARINAS

► 1)Tratamiento Trombosis Venosa Profunda y Tromboembolismo Pulmonar.

HNF

inicio: 5000 U iv bolo mantención: 400-500 U/Kg/24 hrs infusión contínua tiempo:

5-10 díascontrol: TTPA seriado 1.5-3 veces VN

disminución mortalidad TEP de 25 a 10% disminución TEP en TVP < 5%

HEPARINAS

► 2)Tratamiento Trombosis Venosa Profunda y Tromboembolismo Pulmonar.

HBPM

Dalteparina120 U/kg/12 hrs SCEnoxaparina 100 U/kg/12 hrs SC

Nadroparina 85 U/kg/12 hrs SC

no requiere monitoreo con TTPA

HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR PRESENTACIONES

► Fragmin (Dalteparina): jeringas 0.2 cc 2500 U 0.2 cc

5000 U 1.0 cc 10000 U

► Fraxiparina (Nadroparina): jeringas 0.3 ml2850 U 0.4 ml 3800 U 0.6 ml 5700 U

0.8 ml 7600 U

► Clexane (enoxaparina): jeringas 0.2 ml 20 mg 0.4 ml

40 mg 0.6 ml 60 mg

0.8 ml 80 mg

HEPARINAS

► Tratamiento: HNF o HBPM

superponer tratamiento anticoagulante oral por 3 días

► Complicaciones

-hemorragias-trombocitopenia

(mayor en HNF) -osteoporosis (mayor de 1 mes)

BLOQUEADORES DIRECTOS DE LA TROMBINA

►Mecanismo: Se unen directamente a la trombina y

bloquean su interacción con sus substratos.

Funciones trombina:

-fibrinógeno fibrina-activa factores

V, VIII y XI (lo cual genera más trombina)-

estimula plaquetas

BLOQUEADORES DIRECTOS DE LA TROMBINA

► Usos: prevención y tratamiento de trombosis arterial y venosa. Sólo uso parenteral.

► Drogas:

-hirudina para tratamiento de trombocitopenia -argatroban inducida por heparina

-bivalirudina como alternativa a la heparina enintervención coronaria percutánea -diserudina profilaxis de tromboembolismo venoso

en reemplazo de cadera

ANTICOAGULANTES ORALES

►Mecanismo.

Inhibición factores coagulación vitamina K dependiente

II, VII, IX, Xproteínas

C y S (anticoagulantes)

Acenocumarol comprimidos 4 mgWarfarina comprimidos 2.5 y 5

mgacción terapéutica: demora

hasta 72 hrs

ANTICOAGULANTES ORALES

►Tratamiento

dosis: acenocumarol 2 mgwarfarina 5 mg

uso:Tromboembolismo venoso (prevención recidiva)

tiempo: 3 meses en TVP1 año TEP

de por vida:prótesis valvular mecánica

fibrilación auricular

ANTICOAGULANTES ORALES

►Control.

Tiempo de Protrombina INR: Razón Normalizada

Internacional ISI:

Indice de Sensibilidad Internacional

INR TVP y TEP 2.0-

3.0 Fibrilación auricular 2.0-3.0 Prótesis valvular mecánica

2.5-3.5

ANTICOAGULANTES

►Contraindicaciones

-diátesis hemorrágica -hemorragia activa

-HTA grave no controlada -hemorragia intracraneal

-aneurisma intracerebral -embarazo

evitar uso concomitante AINE