neoplasias hematopoyeticas

Son trastornos que se producen por una mutación del ADN en una célula troncal pluripotencial de la médula o en una célula progenitora muy precoz.

Estas mutaciones pueden ser: traslocaciones, delecciones o inversiones de cromosomas

Expresión de oncogenes de fusión que codifican proteínas de fusión

Sobreexpresión o infraexpresión de genes que codifican moléculas que

controlan el crecimiento celular o la muerte celular programada.

Trastornos clonales con desviación mínima: sin células blásticas

anemia sideroblástica idiopática adquirida

HPN.

Trtastornos clonales con desviación moderada : sobreproducción medular

Policitemia

Trombocitemia primaria.

Trtastornos clonales con desviación moderada : con células blásticas

Leucemia mieloide crónica

Trastorno mieloide clonal con desviación moderadamente intensa

Síndromes mielodisplásicos

Trastorno mieloide clonal con desviación intensa Leucemias agudas.

TRASTORNOS MIELOPROLIFERATIVOS SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS LEUCEMIAS AGUDAS

Son trastornos neoplásicos caracterizados por una hematopoyesis ineficaz, citopenias

aparecer en personas adultas de mayor edad, mayores de 40 años.

evolución clonal a leucemia mieloide aguda

CLASIFICACIÓN Anemia refractaria Anemia refractaria con exceso de blastos Anemia refractaria con sideroblastos anillados Anemia refractaria con exceso de blastos en

transformación Leucemia mielomonocítica crónica

El porcentaje de blastos en médula ósea oscila desde menos del 2% hasta 20%

Anemia refractaria (AR) con o sin sideroblastos anillados (ARS).

Citopenia refractaria con displasia multilineal (CRDM).

Anemia refractaria con exceso de blastos (AREB).

Síndrome 5q-. Síndrome mielodisplásico inclasificable. Enfermedades

mielodisplásicas/mieloproliferativas: Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC). Leucemia mieloide crónica atípica (LMCa). Leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ).

Etiologia:

Clínica:

Radiaciones BencenoAgentes

alquilantes

AnemiaFiebre

ArtralgiasHepato o

esplenomegalia

Laboratorio: Hemoglobina y Hematocrito Reticulocitos Segmentados Neutrófilos Plaquetas

Frotis de sangre periférica:AnisocitosisPoiquilocitosisPunteado basófiloEritroblastosMieloblastos

AGUDAS

CRONICAS

Son trastornos neoplásicos de naturaleza clonal que se caracterizan por la proliferación incontrolada y progresiva de una de las líneas celulares hematopoyéticas

De acuerdo a la célula progenitora afectada granulocítica ó linfocítica:Leucemia Mieloide Aguda (LMA)Leucemia Mieloide Crónica (LMC)Leucemia Linfoide Aguda (LLA)Leucemia Linfoide Crónica (LLC)

Se caracterizan por la acumulación de células blásticas en médula ósea que infiltran otros órganos y tejidos

Factores que predisponen su aparición:

RadiacionesBenceno

QuimioterapiaEnfermedades primarias

HerenciaInfecciones virales

Es una enfermedad maligna, de naturaleza clonal del tejido hematopoyético

Con proliferación anormal de blastos en la médula ósea

Alteración de la producción de células sanguíneas normales

Representa el 20% de las leucemias agudas en niños y el 80% de las leucemias agudas en los adultos

o Clasificación de las leucemias mieloides agudas. (FAB)o MO mieloblástica con diferenciación mínimao M1 mieloblática inmadurao M2 mieloblástica madurao M3 promielocítica hipergranularo M3(v ) promielocitos bilobulados hipogranulareso M4 Mielomonocítica agudao M4 Eo: mielomonocíticacon eosinófilos anormaleso M5a monoblástica aguda sin diferenciacióno M5b promonocítica-monocíticao M6 eritroleucemia (50 % de eritroblastos, 30% mieloblastos)o M7 Leucemia megacariocítica

◦ LMA con anomalías genéticas características. ◦ LMA con t(8;21)(q22;q22); (LMA/ETO). ◦ LMA con inv(16)(p13q22) o t(16;16)(p13;q22); (CBFβ/MYH11). ◦ Leucemia promielocítica aguda (LMA con t(15;17)(q22;q12); (LMP/RARα) y variantes). ◦ LMA con anomalías en 11q23 (LLM).◦ LMA con mutación FLT3 (no en el esquema de clasificación de la OMS). ◦ LMA con displasia multilinaje. ◦ LMA y SMD, relacionado con la terapia. ◦ LMA y SMD en relación con fármacos alquilantes. ◦ LMA relacionada con el inhibidor de la topoisomerasa II.◦ LMA sin otra especificación. ◦ Leucemia mieloblástica aguda, mínimamente diferenciada (clasificación FAB M0). ◦ Leucemia mieloblástica aguda sin maduración (clasificación FAB M1). ◦ Leucemia mieloblástica aguda con maduración (clasificación FAB M2). ◦ Leucemia mielomonocítica aguda (LMMA) (clasificación FAB M4). ◦ Leucemia monoblástica aguda y leucemia monocítica aguda (clasificaciones FAB M5a y M5b). ◦ Leucemias eritroides agudas (clasificaciones FAB M6a y M6b). ◦ Leucemia megacarioblástica aguda (clasificación FAB M7). ◦ LMA/trastorno mieloproliferativo transitorio en el síndrome de Down. ◦ Leucemia basofílica aguda. ◦ Panmielosis aguda con mielofibrosis. ◦ Sarcoma mieloide. ◦ Leucemias agudas de linaje ambiguo

Comienzo brusco Anemia

Fiebre

Hemorragias

Fatiga debilidad anorexia

pérdida de peso

InfeccionesNeutropenia

HematomasPetequias

gingivorragias

Otros:Hepato-

esplenomegalia

Cloromas Trastornos de coagulación

Dolores óseos

Hemoglobina: < 10 g/dl Hematocrito: disminuido Plaquetas: < 100.000 x mm3 Leucocitos: variable, normales aumentados Reticulocitos: disminuidos Frotis de sangre periférica:

NormocíticosNormocrómicos

eritroblastos

Blastos con bastones de

Auer

Los blastos leucémicos son células anormales con asincronia

nuclear/citoplasmática, con retardo en la maduración nuclear.

3 al 95% de blastos

leucémicos

Características citoquímicas

Inmunotipificación

Anomalias citogenéticas

Mieloperoxidasa (+) CD 33 (+) T (15;17)

Negro Sudán (+) CD 13 (+) T (8;21)PAS (-) CD 117 ( +) Inv (16)

Esterasas (+)

Tdt (-)

Antibiótico, transfusiones, plaquetas

Quimioterapia

Soporte

Transplante de médula ósea

REMISIÓN

POST-REMISION

Es una enfermedad neoplásica que se origina de la mutación somática de un progenitor linfoide único, B ó T

Se acumulan los blastos en la médula

Causando anemia, trombocitopenia y neutropenia.

Acúmulo extramedular de linfoblastos en las meninges, gónadas, timo, hígado, bazo y los ganglios linfáticos

Frecuente en pacientes menores de 15 años, con un pico entre 2 y 5 años

En adoslescentes En adultos jóvenes, menos frecuente Factores de riesgo: igual a la mieloide

aguda

De acuerdo a la morfología:

Clasificación según el Inmunofenotipo

LLA de células B que comprenden el 75% del total de LLA. (marcadores estirpe B)

LLA de células constituyen hasta un 25% de los casos de LLA (marcadores estirpe T)

La LLa cromosoma Filadelfia (LLA Ph’) un intercambio de genes entre los cromosomas 9 y 22 (dos genes denominados BCR y ABL). es más frecuente en adultos de edades avanzadas.

La LLA de Burkitt hay una alteración entre los cromosomas 8 y 14,también se denomina “LAL de célula B madura”. Supone menos de un 5% de la totalidad de LLA

Comienzo brusco Anemia

Fiebre

Hemorragias

Fatiga debilidad anorexia

pérdida de peso

InfeccionesIL 1, IL6, FNT

HematomasPetequias

gingivorragias

Otros:Hepato-

esplenomegaliaLinfoadenopatía

sDolores óseos

Cefaleas, vómitos

Infiltración del SNC

Masas mediastinales

Hemoglobina: < 10 g/dlHematocrito: disminuidoPlaquetas: < 100.000 x mm3 Leucocitos: variable, normales aumentados ó disminuidosReticulocitos: disminuidosAcido urico: incrementadoLactico deshidrogenasa: aumentadoIg A e Ig M: disminuidos Blastos en el frotis de sangre periféricaExtendido de médula ósea

Pruebas citoquimicas Inmunotipificación Anomalias citogenéticas

Mieloperoxidasa (-) CD10 (calla +) cel B T (9;22)

Negro Sudán (-) CD2 (+) cel T T (4;11)

Pas (+) CD3 (+) cel T T (8;14)

Esterasas ( -) CD4 (+) cel T T (1;19)

Tdt (+) CD7 (+) cel T T (11;19)

CD19 (+) cel B T (17;19)

CD20 (+) cel B

Púrpura trombocitopénica idiopática

La mononucleosis infecciosa y otras infecciones virales asociadas a trombopenia

Enfermedad de Hodgkin y Linfoma no Hodgkin

La LMC es una enfermedad de las células troncales pluripotenciales

Se caracteriza por anemia, granulocitosis sanguínea extrema e inmadurez granulocítica, basofilia trombocitosis y esplenomegalia

.

Las células hematopoyéticas contienen una translocación reciproca entre los cromosomas números 9 y 22 en más del 90% de los pacientes conocido como cromosoma Filadelfia (PH)

Es más frecuente en varones que en mujeres (2:1)

> de 45 años Tiene 2 fases:

crónica y aguda Crónica: realiza

diagnóstico Aguda: fase

terminal

Fase crónica Dura entre 3 y 5

años Sintomas: astenia, anorexia,

sudoración excesiva, fiebre y esplenomegalia, malestar general, pérdida de peso.

Fase aguda: Dura 3 a 6 meses Presentan anémia,

infecciones, hemorragias, malestar general, dolores óseos y esplenomegalia progresiva.

Hemoglobina: baja Hematocrito: bajo CHCM y VCM: normal Reticulocitos: normales Leucocitos elevados: > 100.000 x mm 3

Plaquetas: elevadas > 500.000 x mm 3

Glóbuos rojos: normocíticos normocrómicos

Celulas granulocíticas en diferentes etapas de maduración

Eritroblastos

Fórmula leucocitaria Blastos: 3% Promielocitos: 6% Mielocitos neutrófilos:

12% Metamielocitos

neutrófilos: 20% Cayados neutrófilos: 28% Segmentados

neutrófilos:30% Linfocitos: 1%

Médula ósea : Hipercelular

Química:Acido úrico; elevadoFosfatasas alcalinas

leucocitarias; bajaTratamiento:Transplante de

precursores hematopoyéticos

Acumulación de linfocitos pequeños de aspecto maduro.

Los linfocitos neoplásicos son tipo B, menos del 2% de los casos son de tipo T (leucemia prolinfocítica T).

Adenopatías, Anemia: astenia,

anorexia Infiltración por

tejido linfoide de diversos órganos y tejidos: esplenomegalia

Infecciones por neutropenia

Anemia: 15 a 20% de los casos

Trombocitopenia no es frecuente

Leucocitosis: 20 a 50 x 109 /L

Frotis de sangre periférica:

Eritrocitos: normocíticos normocrómicos

Linfocitos maduros 90% Otros: Hipogammaglobulinemia

: Ig A, IgG, Ig M

disminuidos Coombs dirtecto positivo

Virus: Bordetella pertusii o toxoplasma Gondii

Leucemia prolinfocítica

Linfoma linfocítico

No hay tratamiento curativo

La elevada edad solo permite paliativos para mantener la calidad de vida