metabolismo de aminoácidos

CONFERENCIA: CALORIMETRIA EN OBESIDAD

FECHA: JUEVES 21 /05/09HORA: 12:00 -14 hs. (Llegar 10 min. antes)LUGAR: AUDITORIO DEL CAMPUSASISTENCIA: OBLIGATORIA PARA 2° “A”

NOTA: Habrá prensa Pueden traer invitados

SÍNTESIS Y DEGRADACION

DE

AMINOÁCIDOS

RUTAS METABÓLICOS COMUNES

1.- TRANSAMINACIÓN

2.- DESAMINACIÓN

3.- TRANSDESAMINACIÓN

1.- TRANSAMINACIÓN (participa alfa-cetoglutarato)

aminoácido cetoácido cetoácido aminoácido

Cetoácido

Aldimio isomerización

Cetoácido aceptor

Cetimiaisomerización

Piridoxina o Vitamina B6a.a.

AMINOACIDOS QUE NO PARTICIPAN

EN

REACCIONES DE TRANSAMINACION

LISINA

TREONINA

2.- DESAMINACIÓN

Glutamato Alfa-cetoglutarato

(Gpo. Imino)

COO¯

I

COO¯

I

Vía principal para la generación de ion amonio A NIVEL RENAL

EN LA DESAMINACION INICIAL DE

ASPARAGINA

GLUTAMINA

ES A NIVEL DE GPO. AMIDA

3.- TRANSDESAMINACIÓN:

Proceso de transaminación y desaminación Oxidativa acoplados.

REACCIÓN GENERAL:

Aminoácido Cetoácido Aminoácido Cetoácido Amonio

Alfa-cetoglutarato

+2NH4 +

Alfa-cetoglutaratoGlutamina sintetasa

Oxalacetato( En transaminación con glutamato)

Aminotransferasa

NH4 +

NH4 +

NH4 + y aspartato son donadores de nitrógeno en síntesis de urea.

TRANSDESAMINACIÓN

BIOSÍNTESIS

DE

AMINOÁCIDOS

NO ESENCIALES

alfa-cetoglutarato

oxalacetato

glutamina

glutamato

asparagina

aspartato

prolina hidroxiplolina

Glicina

Alanina

Acetil-CoA

Piruvato

3-Fosfoglicerato Serina

Cisteína

Ciclo de Krebs

Asociados al manejo

de la Glucosa en las células

desaminación oxidativa

2

1

Asparagina

Desaminación - transaminación

Asparaginasa

transaminación serina deshidratasa

Glutamato

C. DE LA UREA

COO¯

SINTESIS

DE

CREATININA

+

C. DE LA UREA

Metionina

Homo-

cisteína

Eliminación urinaria de 1 a 2 gr diarios (1 a 2 mg/dL)

CREATINA: Nutriente de los músculos (masa muscular)

FOSFATO DE CREATINA , es una fuente de grupos fosfato para la síntesis rápida de ATP a partir de ADP a una velocidad mayor que la que puede ser sintetizada en las vías catabólicas.

METABOLISMO DE FENILALANINA

Y SÍNTESIS DE TIROSINA

Y CATECOLAMINAS

Tetraehidrobiopterina

Dihidroxi-Phenil-alanina

Catecolaminas

CATECOLAMINAS

¿CUALES SON LOS PRECURSORES DE LA BIOSINTESIS DE a.a. NO ESENCIALES?

DEGRADACION

DE

AMINOÁCIDOS

El residuo desaminado de los a.a. puede seguir UNA de estas RUTAS

1. Volver a ser aminado, para convertirse en a.a.

2.- Transformarse en moléculas más simples y entrar al C. de Krebs

CLASIFICACION

GLUCOGENICOS

CETOGENICOS

GLUCOCETOGENICOS

GLUCOCETOGENICOSAlanina Glicina Cisteína Serina

treonina*

Hidroxiprolina

Penilalanina* Tirosina*

Isoleucina**

Isoleucina** treonina*

Penilalanina* Tirosina*

glutamina, Histidina Prolina, Arginina y Ornitina

Metionina Valina

Aspartato Asparagina

Triptofano Leucina*

Acetil-CoA

Cuerpos cetónicos

Piruvato

Acetoacetil-CoA

Leucina* Lisina

Triptofano

Fumarato

Oxalacetato

Succinil-CoA

C. De Krebs

Glutamato

↑

20 AMINOACIDOS AL DEGRADARSE FORMAN

PIRUVATO

ACETIL-COA

ACETOACETIL-COA

ALFA-CETOGLUTARATO

SUCCINIL-COA

FUMARATO

OXALACETATO

CICLO

DE LA

UREA

DONADORES DE AMONIO

Glutamina

Alanina (Ala → Glutamato)

(NH4 + ALIMENTADOR DEL C. DE LA UREA AL CONVERTIRSE EN CARBAMILFOSFATO)

NH4 + + CO2 + 2ATP + H2O CARBAMILFOSFATO

En los procesos de transaminación, desaminación, directa o indirectamente, hay liberación de NH3+ el cual se transfiere al glutamato (ácido glutámico) por acción de la enzima glutaminasa para formar glutamina, producto que participa en la síntesis de la urea al donar NH4+

SINTESIS EN MUSCULO, HIGADO Y RIÑON

Mg²+

METAB. DE GLUTAMINA

METABOLISMO DE ALANINA

N-acetilo-glutamato :Activador alostérico positivo

Hígado

CONCLUSION DEL C. DE LA UREA:

NH4+ obtenido de los procesos de transaminación, desaminación, (glutamato - ácido glutámico- → glutamina ) por acción de la enzima carbamil-fosfato sintetasa junto con C02 y ATP se produce carbamilfosfato, alimentador del ciclo de la urea, quien al reaccionar con ornitina se convierte en citrulina debido a la presencia de la enzima ornitin-transcarbalimasa que le transfiere el carbamilo.

La síntesis de citrulina se lleva a cabo en la mitocondria de donde sale al citosol para continuar el ciclo.

El C. de la Urea, permite eliminar N por vía renal en forma de Urea.

METABOLISMO

DE LAS

PORFIRINAS

Biosíntesis de HEMHEM es un tetrapirrol, presenta un hierro enlazado a la protoporfitina IX.

LOCALIZACION: hemoglobina, mioglobina, citocromos motocondriales (p-450), la catalasa, las peroxidasas, endoperóxido sintasa de protaglandina, la pirrolasa de triptófano, entre otros

Succinil CoA

Gly

1) Enzima que limita vel. de síntesis (e nzima reguladora)

CATABOLISMO

DE HEM

RESUMEN

Los niveles de Bilirrubina indirecta (insoluble en agua) , son indicadores de la destrucción constante de la hemoglobina y del transporte de la bilirrubina de diferentes células al Hígado.

Bilirrubina directa o Conjugada (soluble en agua) , se forma al conjugarse con 2 moléculas de glucoronato. Forma parte de la bilis. En condiciones normales una pequeña cantidad pasa a

circulación (0.25 mg/dl).

Cuando no todo el urobilinógeno es reabdorbido es captado por el hígado, pasa a circulación y se excreta por el riñón como urobilinógeno o urobilina.

PRODUCTOS DE

AMINOACIDOS Y ENZIMAS

DE

INTERES CLINICO

BILIRRUBINA

Excreción Normal:

Orina: 1 a 2 mg/día

Vía intestinal: aprox. 250 mg /día

Alteración de bilirrubina: Hictericia

1.- Hemolítica: Destrucción excesiva de glóbulos rojos2.- Lesión de las celdillas hepáticas o hepatocelular3.- Por obstrucción de las vías biliares

Bilirrubina Colestasis(obstrucción

hepática)

Hepatitis aguda

Daño hepatocelular

directa↑ sérica

40 -50 mg/dl se presenta

Coloria (orina)

↑ sérica

indirecta ↑ sérica ↑ sérica

LA MAYOR PARTE DE LAS ENZIMAS QUE SE ENCUENTRAN EN EL SUERO SON LIBERADAS A LA CIRCULACIÓN DURANTE EL INTERCAMBIO NORMAL DE LOS TEJIDOS.

SON DE VALOR DIAGNÓSTICO EN LAS ENFERMEDADES.

GPT (transaminasa glutámico pirúvica) o ALAT

Transporta NH3 + de músculo → hígado (síntesis de urea)

GOT ( transaminasa glutamico oxalacetato) o ASAT (aspartato, amino-transferasa). participa en la conexión entre el ciclo de la urea y el C. de Krebs  

ENZIMAS Colestasis(obstrucción

hepática)

Hepatitis viral

aguda

Hepatitis crónica

Hepatitisalcohólica

Infarto al miocardio

TGO/AST ↑ o N - ↑ o N con respecto a

TGP

↑ ligero ↑ ligero (5 veces con respecto a RNR)

↑

TGP/ALT ↑ ↑ (25 veces

con respecto a RNR)

↑ ligero N

GOT o AST está en el hígado, miocardio, riñón, encéfalo y musculo esquelético

GPT o ALT está presente en concentraciones mucho más elevadas en el hígado que en los demás tejidos.

NH 4

NH4

Contribuye a mantener el equilibrio Acido-base, en la resíntesis de a.a.

Se transfoma en Urea en hígado para ser excretado por los riñones.

En cirrosis hepática no pasa por hígado y se acumula en la sangre.

Acido úrico (metabolito final de purinas): Se correlaciona con disfunción renal

Urea permite valorar la función hepática

Creatina. Se correlaciona con la masa muscular.

Presente en: Músculo, cerebro y sangre

Creatinina:

↑ indica Obstrucción urinaria o alteración de la función renal.

Arriba de [5 mg/dL] es de mal pronóstico

creatinina

ENFERMEDADES ASOCIADAS

A ALGUNAS ENZIMAS

QUE PARTICIPAN EN EL

METABOLISMO AMINOACIDOS

Su deficiencia ocasiona acumulación de cetoácidos:

Enfermedad:

fenilcetonuria

↑Su deficiencia

ocasiona la enfermedad

Orina de miel de maple o

Jarabe de Arce