metabolismo de aminoácidos
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CONFERENCIA: CALORIMETRIA EN OBESIDAD
FECHA: JUEVES 21 /05/09HORA: 12:00 -14 hs. (Llegar 10 min. antes)LUGAR: AUDITORIO DEL CAMPUSASISTENCIA: OBLIGATORIA PARA 2° “A”
NOTA: Habrá prensa Pueden traer invitados
SÍNTESIS Y DEGRADACION
DE
AMINOÁCIDOS
RUTAS METABÓLICOS COMUNES
1.- TRANSAMINACIÓN
2.- DESAMINACIÓN
3.- TRANSDESAMINACIÓN
1.- TRANSAMINACIÓN (participa alfa-cetoglutarato)
aminoácido cetoácido cetoácido aminoácido
Cetoácido
Aldimio isomerización
Cetoácido aceptor
Cetimiaisomerización
Piridoxina o Vitamina B6a.a.
AMINOACIDOS QUE NO PARTICIPAN
EN
REACCIONES DE TRANSAMINACION
LISINA
TREONINA
2.- DESAMINACIÓN
Glutamato Alfa-cetoglutarato
(Gpo. Imino)
COO¯
I
COO¯
I
Vía principal para la generación de ion amonio A NIVEL RENAL
EN LA DESAMINACION INICIAL DE
ASPARAGINA
GLUTAMINA
ES A NIVEL DE GPO. AMIDA
3.- TRANSDESAMINACIÓN:
Proceso de transaminación y desaminación Oxidativa acoplados.
REACCIÓN GENERAL:
Aminoácido Cetoácido Aminoácido Cetoácido Amonio
Alfa-cetoglutarato
+2NH4 +
Alfa-cetoglutaratoGlutamina sintetasa
Oxalacetato( En transaminación con glutamato)
Aminotransferasa
NH4 +
NH4 +
NH4 + y aspartato son donadores de nitrógeno en síntesis de urea.
TRANSDESAMINACIÓN
BIOSÍNTESIS
DE
AMINOÁCIDOS
NO ESENCIALES
alfa-cetoglutarato
oxalacetato
glutamina
glutamato
asparagina
aspartato
prolina hidroxiplolina
Glicina
Alanina
Acetil-CoA
Piruvato
3-Fosfoglicerato Serina
Cisteína
Ciclo de Krebs
Asociados al manejo
de la Glucosa en las células
desaminación oxidativa
2
1
Asparagina
Desaminación - transaminación
Asparaginasa
transaminación serina deshidratasa
Glutamato
C. DE LA UREA
COO¯
SINTESIS
DE
CREATININA
+
C. DE LA UREA
Metionina
Homo-
cisteína
Eliminación urinaria de 1 a 2 gr diarios (1 a 2 mg/dL)
CREATINA: Nutriente de los músculos (masa muscular)
FOSFATO DE CREATINA , es una fuente de grupos fosfato para la síntesis rápida de ATP a partir de ADP a una velocidad mayor que la que puede ser sintetizada en las vías catabólicas.
METABOLISMO DE FENILALANINA
Y SÍNTESIS DE TIROSINA
Y CATECOLAMINAS
Tetraehidrobiopterina
Dihidroxi-Phenil-alanina
Catecolaminas
CATECOLAMINAS
¿CUALES SON LOS PRECURSORES DE LA BIOSINTESIS DE a.a. NO ESENCIALES?
DEGRADACION
DE
AMINOÁCIDOS
El residuo desaminado de los a.a. puede seguir UNA de estas RUTAS
1. Volver a ser aminado, para convertirse en a.a.
2.- Transformarse en moléculas más simples y entrar al C. de Krebs
CLASIFICACION
GLUCOGENICOS
CETOGENICOS
GLUCOCETOGENICOS
GLUCOCETOGENICOSAlanina Glicina Cisteína Serina
treonina*
Hidroxiprolina
Penilalanina* Tirosina*
Isoleucina**
Isoleucina** treonina*
Penilalanina* Tirosina*
glutamina, Histidina Prolina, Arginina y Ornitina
Metionina Valina
Aspartato Asparagina
Triptofano Leucina*
Acetil-CoA
Cuerpos cetónicos
Piruvato
Acetoacetil-CoA
Leucina* Lisina
Triptofano
Fumarato
Oxalacetato
Succinil-CoA
C. De Krebs
Glutamato
↑
20 AMINOACIDOS AL DEGRADARSE FORMAN
PIRUVATO
ACETIL-COA
ACETOACETIL-COA
ALFA-CETOGLUTARATO
SUCCINIL-COA
FUMARATO
OXALACETATO
CICLO
DE LA
UREA
DONADORES DE AMONIO
Glutamina
Alanina (Ala → Glutamato)
(NH4 + ALIMENTADOR DEL C. DE LA UREA AL CONVERTIRSE EN CARBAMILFOSFATO)
NH4 + + CO2 + 2ATP + H2O CARBAMILFOSFATO
En los procesos de transaminación, desaminación, directa o indirectamente, hay liberación de NH3+ el cual se transfiere al glutamato (ácido glutámico) por acción de la enzima glutaminasa para formar glutamina, producto que participa en la síntesis de la urea al donar NH4+
SINTESIS EN MUSCULO, HIGADO Y RIÑON
Mg²+
METAB. DE GLUTAMINA
METABOLISMO DE ALANINA
N-acetilo-glutamato :Activador alostérico positivo
Hígado
CONCLUSION DEL C. DE LA UREA:
NH4+ obtenido de los procesos de transaminación, desaminación, (glutamato - ácido glutámico- → glutamina ) por acción de la enzima carbamil-fosfato sintetasa junto con C02 y ATP se produce carbamilfosfato, alimentador del ciclo de la urea, quien al reaccionar con ornitina se convierte en citrulina debido a la presencia de la enzima ornitin-transcarbalimasa que le transfiere el carbamilo.
La síntesis de citrulina se lleva a cabo en la mitocondria de donde sale al citosol para continuar el ciclo.
El C. de la Urea, permite eliminar N por vía renal en forma de Urea.
METABOLISMO
DE LAS
PORFIRINAS
Biosíntesis de HEMHEM es un tetrapirrol, presenta un hierro enlazado a la protoporfitina IX.
LOCALIZACION: hemoglobina, mioglobina, citocromos motocondriales (p-450), la catalasa, las peroxidasas, endoperóxido sintasa de protaglandina, la pirrolasa de triptófano, entre otros
Succinil CoA
Gly
1) Enzima que limita vel. de síntesis (e nzima reguladora)
CATABOLISMO
DE HEM
RESUMEN
Los niveles de Bilirrubina indirecta (insoluble en agua) , son indicadores de la destrucción constante de la hemoglobina y del transporte de la bilirrubina de diferentes células al Hígado.
Bilirrubina directa o Conjugada (soluble en agua) , se forma al conjugarse con 2 moléculas de glucoronato. Forma parte de la bilis. En condiciones normales una pequeña cantidad pasa a
circulación (0.25 mg/dl).
Cuando no todo el urobilinógeno es reabdorbido es captado por el hígado, pasa a circulación y se excreta por el riñón como urobilinógeno o urobilina.
PRODUCTOS DE
AMINOACIDOS Y ENZIMAS
DE
INTERES CLINICO
BILIRRUBINA
Excreción Normal:
Orina: 1 a 2 mg/día
Vía intestinal: aprox. 250 mg /día
Alteración de bilirrubina: Hictericia
1.- Hemolítica: Destrucción excesiva de glóbulos rojos2.- Lesión de las celdillas hepáticas o hepatocelular3.- Por obstrucción de las vías biliares
Bilirrubina Colestasis(obstrucción
hepática)
Hepatitis aguda
Daño hepatocelular
directa↑ sérica
40 -50 mg/dl se presenta
Coloria (orina)
↑ sérica
indirecta ↑ sérica ↑ sérica
LA MAYOR PARTE DE LAS ENZIMAS QUE SE ENCUENTRAN EN EL SUERO SON LIBERADAS A LA CIRCULACIÓN DURANTE EL INTERCAMBIO NORMAL DE LOS TEJIDOS.
SON DE VALOR DIAGNÓSTICO EN LAS ENFERMEDADES.
GPT (transaminasa glutámico pirúvica) o ALAT
Transporta NH3 + de músculo → hígado (síntesis de urea)
GOT ( transaminasa glutamico oxalacetato) o ASAT (aspartato, amino-transferasa). participa en la conexión entre el ciclo de la urea y el C. de Krebs
ENZIMAS Colestasis(obstrucción
hepática)
Hepatitis viral
aguda
Hepatitis crónica
Hepatitisalcohólica
Infarto al miocardio
TGO/AST ↑ o N - ↑ o N con respecto a
TGP
↑ ligero ↑ ligero (5 veces con respecto a RNR)
↑
TGP/ALT ↑ ↑ (25 veces
con respecto a RNR)
↑ ligero N
GOT o AST está en el hígado, miocardio, riñón, encéfalo y musculo esquelético
GPT o ALT está presente en concentraciones mucho más elevadas en el hígado que en los demás tejidos.
NH 4
NH4
Contribuye a mantener el equilibrio Acido-base, en la resíntesis de a.a.
Se transfoma en Urea en hígado para ser excretado por los riñones.
En cirrosis hepática no pasa por hígado y se acumula en la sangre.
Acido úrico (metabolito final de purinas): Se correlaciona con disfunción renal
Urea permite valorar la función hepática
Creatina. Se correlaciona con la masa muscular.
Presente en: Músculo, cerebro y sangre
Creatinina:
↑ indica Obstrucción urinaria o alteración de la función renal.
Arriba de [5 mg/dL] es de mal pronóstico
creatinina
ENFERMEDADES ASOCIADAS
A ALGUNAS ENZIMAS
QUE PARTICIPAN EN EL
METABOLISMO AMINOACIDOS
Su deficiencia ocasiona acumulación de cetoácidos:
Enfermedad:
fenilcetonuria
↑Su deficiencia
ocasiona la enfermedad
Orina de miel de maple o
Jarabe de Arce