m. en c. ruth ivonne téllez ballesteros

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M. en C. Ruth Ivonne Téllez Ballesteros

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Disminución o debilitación de las funciones cognitivas

(atención, aprendizaje, memoria y función cognitiva) de

debido a cambios en el cerebro por enfermedad o trauma,

no asociados con la edad

1) EA 50-75%

2) Frontotemporal 10-20%

3) Vascular 10-15%

4) Cuerpos de Lewy 10-

15%

5) Inducida por sustancias

de abuso

Stewart et al., 2007

sonialilianafio@yahoo.com.ar Fortman et al., 2004

sonialilianafio@yahoo.com.ar Fortman et al., 2004

I. Demencia

II. Amnesia

III. Enfermedad de Alzheimer

IV. Enfermedad de Parkinson

V. Enfermedad de Huntington

VI. Esquizofrenia

VII. Síndrome de Korsakoff

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APRENDIZAJE Mecanismo donde una experiencia se incorpora dentro del organismo, lo

que causa un cambio adaptativo en el comportamiento

CONTENIDO

Gordon, 1988; Izquierdo et al. 1999, Kandel 2001

TIEMPO

MEMORIA Capacidad para registrar, almacenar y recordar información o

experiencias previas

sonialilianafio@yahoo.com.ar Thompson y Jeansok, 1996

MEMORIA

Vías reflejas

Musculatura esquelética

Aprendizaje no asociativo

Instrucciones

Habilidades Hábitos

Hipocampo, lóbulo Medio temporal,

diencéfalo Eventos

Hechos

No Declarativa (Implícita)

Declarativa (Explícita)

Cerebelo

Respuestas emocionales Amígdala

Neocorteza

Estriado, corteza motora, cerebelo

Aprendizaje básico

asociativo

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Fosforilación de proteínas

Traducción Transcripción

Meneses, 2003; Rosenzweig et al., 1993; Tsien 2006

sonialilianafio@yahoo.com.ar Hawkins et al., 2006

Memoria de corto e intermedio plazo Memoria de largo plazo

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Benoit, 2001; Ghoneim, 2004; Genoux, 2002; Mansury, 2005; Meneses, 2003

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Olvido

Incapacidad de recordar información previamente aprendida; proceso natural, discriminatorio, pérdida gradual de la información

Benoit, 2001; Ebbinghaus, 1885

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Incapacidad de conservar o recuperar información después de un evento abrupto (fármaco, daño cerebral o trauma)

Meneses, 2007; Kaplan y Sadock, 1994; Tsien, 2006

Anterógrada: nuevas memorias

Retrógrada: memorias pasadas

*

Meneses, 2007; Kaplan y Sadock, 1994; Tsien, 2006

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Colinérgico

Muscarínicos

(-) Empeora

Nicotínicos

(+) Facilitan

Inhibidores de AchE

GABA

SEROTONINA

Glutamato

(LTP)

NMDA

(-) Empeora

AMPA

(-) Empeora

(-) Facilita

(+) Empeora

GABAA

Nootrópicos

Ampaquinas

Dopamina

Bicuculina

Agonistas /

Antagonitas

Modulador Ach-NMDA

Función en ED

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Desorden neurodegenerativo que se manifiesta por deficiencias en la memoria, conducta, demencia progresiva y finalmente la muerte

Descrita por primera vez en 1907 por Alois Alzheimer (Auguste D)

En México hay cerca de 2 millones de personas afectadas

Allson, 2000; Van Gassen et al., 2003

Demencia tipo Alzheimer, de inicio temprano : 65 años o antes

Demencia tipo Alzheimer, de inicio tardío : después de los 65 años

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DSM IV

A. Deterioro de la memoria (amnesia anterógrada-retrógrada)

B. Alteraciones cognoscitivas:

Afasia (lenguaje)

Apraxia (motriz)

Agnosia ( RON)

Ejecución

C. Deterioro significativo de actividad laboral o social

D. Inicio gradual y deterioro cognoscitivo continuo

E. Déficits cognoscitivos no se deben a:

Enfermedades SNC (ECV, EP, tumor)

Enfermedades sistémicas que provocan demencia ( VB2,

VIH)

Enfermedades inducidas por sustancias

F. Los déficits no aparecen exclusivamente durante el delirium

G. La alteración no se explica por otro trastorno (TDM, SZ)

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Actividad colinérgica en EA

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Muscarínicos:

NGX-267

AF-102B, AF-150(S)

Nicotínicos:

Isproniclina (α4β2)

GTS-21 (α7)

MEM-3454 (α7)

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Glutamatergic synapses

Reverse amnesia

Amnesia (dizocilpine, ketamine)

↑ Glutamatergic activity in AD

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• Derivados pirrolidonas farmacológicamente activos

• Mejoran la memoria al aumentar la concentración, retención de memoria y habilidad para resolver problemas

• Facilitan transferencia de información interhemisférica

• Poca estimulación central, baja toxicidad, no sedantes o estimulantes, pocos efectos colaterales

• Presentan efecto de tipo bifásico

Piercey et al., 1987; Mondadori, 1994

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Aumentar actividad de α-secretasa: activadores PKC (derivados de benzolactam); PRX-03140

Inhibición Aβ -secretasa: (R)-flurbiprofen (LY-450139) Inhibición Aβ agregación: Tramiprosato, PBT-2, AZD-103

Inmunización: Bapineuzumab, RN1-219, CAD-106.

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Moduladores de microtúblos y Tau: AL-108

NP-031112 SAR-5022560 SRN-003-556

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Ginkgo biloba, Bacopa monniera, Angelica gigas,

Amarylladaceae

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• Agresión

• Agitación

• Psicosis

• Anticonvulsivante:

Benzodiazepinas

Risperidona y Olanzapina

Carbamazepina

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Mecanismo de acción Producto Compañía

Agonista receptor muscarínico NGX-67

AF.102B

TorreyPines Pharmaceuticals

Israel Insitote for Biological Research

Antagonista receptor nicotínico Isopriniclina

GTS-21

MEM-3454

Targacept

CoMentis

Memory Pharmaceutics

Inhibidores de A secretasa ®-flurbiporfen (LY-450139 Myriad Genetis

Eli Lilly

Inmunización/mAbs A Bapineuzumab

RN1-219

CAD-106

Elan/Wyeth

Rinat/Pfizer

Cytos Biotechnology

Inhibidores de agregación A Tramiprosato

PBT-2

AZD-103

Neurochem

Prana Biotechnology

Transiton Therapeutics/Elan

Inhibidor RAGE TTP-488 Transtech Pharma

Moduladores de Tau AL-108

NP-031112

SAR-502250

SRN-003-556

Allon Therapeutics

Neuropharma

Sanofi-aventis

Sirenade

Neuroprotectores Xaliproden

MEM-1003

AV-965

T-817MA

PRX-03140

Sanofi-aventis

Memory Pharmaceuticals

Avera Pharmaceuticals

Toyama

Epix

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Anti-inflamatorios

Fármacos Anti-inflamatorios (AINES)

reducen la carga de A .

Solo efecto protector en fase temprana.

Celecoxib y Refecoxib no efectos en la

cognición AD.

Fármacos que bajan el colesterol

Conejos alimentados con dieta alta en

colesterol desarrollaban acumulación A .

Controversia en pacientes con AD

incrementa o disminuye la carga de A .

Estatinas reducen incidencia de la

enfermedad y muestran cambios en LC de A .

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Estrógenos

Suplemento con E2 reduce los riesgos de demencia.

Estudios en animales muestran efectos benéficos sobre función neuronal.

En la clínica no se ha mostrado efecto alguno.

Antioxidantes

Ingesta de antioxidantes pueden reducir riesgos de la enfermedad.

Pruebas clínicas muestran solo efectos marginales.

Egb 761R

PAN-811

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Autoshaping

Passive Avoidance (PA)

Active avoidance (ACT)

Maze

Radial-arm maze

T-maze, Y-maze

Morris water maze

Classical condiotioning (PAV)

Autoshaping

Object recognition test