m. en c. ruth ivonne téllez ballesteros
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Disminución o debilitación de las funciones cognitivas
(atención, aprendizaje, memoria y función cognitiva) de
debido a cambios en el cerebro por enfermedad o trauma,
no asociados con la edad
1) EA 50-75%
2) Frontotemporal 10-20%
3) Vascular 10-15%
4) Cuerpos de Lewy 10-
15%
5) Inducida por sustancias
de abuso
Stewart et al., 2007
[email protected] Fortman et al., 2004
[email protected] Fortman et al., 2004
I. Demencia
II. Amnesia
III. Enfermedad de Alzheimer
IV. Enfermedad de Parkinson
V. Enfermedad de Huntington
VI. Esquizofrenia
VII. Síndrome de Korsakoff
APRENDIZAJE Mecanismo donde una experiencia se incorpora dentro del organismo, lo
que causa un cambio adaptativo en el comportamiento
CONTENIDO
Gordon, 1988; Izquierdo et al. 1999, Kandel 2001
TIEMPO
MEMORIA Capacidad para registrar, almacenar y recordar información o
experiencias previas
[email protected] Thompson y Jeansok, 1996
MEMORIA
Vías reflejas
Musculatura esquelética
Aprendizaje no asociativo
Instrucciones
Habilidades Hábitos
Hipocampo, lóbulo Medio temporal,
diencéfalo Eventos
Hechos
No Declarativa (Implícita)
Declarativa (Explícita)
Cerebelo
Respuestas emocionales Amígdala
Neocorteza
Estriado, corteza motora, cerebelo
Aprendizaje básico
asociativo
Fosforilación de proteínas
Traducción Transcripción
Meneses, 2003; Rosenzweig et al., 1993; Tsien 2006
Olvido
Incapacidad de recordar información previamente aprendida; proceso natural, discriminatorio, pérdida gradual de la información
Benoit, 2001; Ebbinghaus, 1885
Incapacidad de conservar o recuperar información después de un evento abrupto (fármaco, daño cerebral o trauma)
Meneses, 2007; Kaplan y Sadock, 1994; Tsien, 2006
Anterógrada: nuevas memorias
Retrógrada: memorias pasadas
*
Meneses, 2007; Kaplan y Sadock, 1994; Tsien, 2006
Colinérgico
Muscarínicos
(-) Empeora
Nicotínicos
(+) Facilitan
Inhibidores de AchE
GABA
SEROTONINA
Glutamato
(LTP)
NMDA
(-) Empeora
AMPA
(-) Empeora
(-) Facilita
(+) Empeora
GABAA
Nootrópicos
Ampaquinas
Dopamina
Bicuculina
Agonistas /
Antagonitas
Modulador Ach-NMDA
Función en ED
Desorden neurodegenerativo que se manifiesta por deficiencias en la memoria, conducta, demencia progresiva y finalmente la muerte
Descrita por primera vez en 1907 por Alois Alzheimer (Auguste D)
En México hay cerca de 2 millones de personas afectadas
Allson, 2000; Van Gassen et al., 2003
Demencia tipo Alzheimer, de inicio temprano : 65 años o antes
Demencia tipo Alzheimer, de inicio tardío : después de los 65 años
DSM IV
A. Deterioro de la memoria (amnesia anterógrada-retrógrada)
B. Alteraciones cognoscitivas:
Afasia (lenguaje)
Apraxia (motriz)
Agnosia ( RON)
Ejecución
C. Deterioro significativo de actividad laboral o social
D. Inicio gradual y deterioro cognoscitivo continuo
E. Déficits cognoscitivos no se deben a:
Enfermedades SNC (ECV, EP, tumor)
Enfermedades sistémicas que provocan demencia ( VB2,
VIH)
Enfermedades inducidas por sustancias
F. Los déficits no aparecen exclusivamente durante el delirium
G. La alteración no se explica por otro trastorno (TDM, SZ)
Muscarínicos:
NGX-267
AF-102B, AF-150(S)
Nicotínicos:
Isproniclina (α4β2)
GTS-21 (α7)
MEM-3454 (α7)
Glutamatergic synapses
Reverse amnesia
Amnesia (dizocilpine, ketamine)
↑ Glutamatergic activity in AD
• Derivados pirrolidonas farmacológicamente activos
• Mejoran la memoria al aumentar la concentración, retención de memoria y habilidad para resolver problemas
• Facilitan transferencia de información interhemisférica
• Poca estimulación central, baja toxicidad, no sedantes o estimulantes, pocos efectos colaterales
• Presentan efecto de tipo bifásico
Piercey et al., 1987; Mondadori, 1994
Aumentar actividad de α-secretasa: activadores PKC (derivados de benzolactam); PRX-03140
Inhibición Aβ -secretasa: (R)-flurbiprofen (LY-450139) Inhibición Aβ agregación: Tramiprosato, PBT-2, AZD-103
Inmunización: Bapineuzumab, RN1-219, CAD-106.
Moduladores de microtúblos y Tau: AL-108
NP-031112 SAR-5022560 SRN-003-556
Ginkgo biloba, Bacopa monniera, Angelica gigas,
Amarylladaceae
• Agresión
• Agitación
• Psicosis
• Anticonvulsivante:
Benzodiazepinas
Risperidona y Olanzapina
Carbamazepina
Mecanismo de acción Producto Compañía
Agonista receptor muscarínico NGX-67
AF.102B
TorreyPines Pharmaceuticals
Israel Insitote for Biological Research
Antagonista receptor nicotínico Isopriniclina
GTS-21
MEM-3454
Targacept
CoMentis
Memory Pharmaceutics
Inhibidores de A secretasa ®-flurbiporfen (LY-450139 Myriad Genetis
Eli Lilly
Inmunización/mAbs A Bapineuzumab
RN1-219
CAD-106
Elan/Wyeth
Rinat/Pfizer
Cytos Biotechnology
Inhibidores de agregación A Tramiprosato
PBT-2
AZD-103
Neurochem
Prana Biotechnology
Transiton Therapeutics/Elan
Inhibidor RAGE TTP-488 Transtech Pharma
Moduladores de Tau AL-108
NP-031112
SAR-502250
SRN-003-556
Allon Therapeutics
Neuropharma
Sanofi-aventis
Sirenade
Neuroprotectores Xaliproden
MEM-1003
AV-965
T-817MA
PRX-03140
Sanofi-aventis
Memory Pharmaceuticals
Avera Pharmaceuticals
Toyama
Epix
Anti-inflamatorios
Fármacos Anti-inflamatorios (AINES)
reducen la carga de A .
Solo efecto protector en fase temprana.
Celecoxib y Refecoxib no efectos en la
cognición AD.
Fármacos que bajan el colesterol
Conejos alimentados con dieta alta en
colesterol desarrollaban acumulación A .
Controversia en pacientes con AD
incrementa o disminuye la carga de A .
Estatinas reducen incidencia de la
enfermedad y muestran cambios en LC de A .
Estrógenos
Suplemento con E2 reduce los riesgos de demencia.
Estudios en animales muestran efectos benéficos sobre función neuronal.
En la clínica no se ha mostrado efecto alguno.
Antioxidantes
Ingesta de antioxidantes pueden reducir riesgos de la enfermedad.
Pruebas clínicas muestran solo efectos marginales.
Egb 761R
PAN-811
Autoshaping
Passive Avoidance (PA)
Active avoidance (ACT)
Maze
Radial-arm maze
T-maze, Y-maze
Morris water maze
Classical condiotioning (PAV)
Autoshaping
Object recognition test