acido urico

ACIDO URICO

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

INTRODUCCIÓN

METABOLISMO DE LAS PURINAS

ÁCIDO ÚRICO

ESTRÉS OXIDATIVO

PRESENTACIÓN DE ARTÍCULO

• Moléculas heterocíclicas que forman parte de los nucleótidos BASES

PURINAS Y PIRIMIDINAS

Enlace glucosídico

METABOLISMO

Biosíntesis De Novo

Rutas de recuperación

Precursores Aspartato

Glicina

Glutamina

“Las reservas celulares de nucleótidos es el 1% de lo requerido para la síntesis de DNA”

ÁCIDO ÚRICO

Producto final de excreción del catabolismo de purinas

Compuesto orgánico de carbono, nitrógeno, oxígeno e hidrógeno. Su fórmula química es C5H4N4O3.

ÁCIDO ÚRICO

• Eliminación: - Vía intestinal (10%)- Vía renal(90%): FG-Reabsorción TCP-Secreción

TCD Y Reabsorción postsecreción.

• Excresión: 0,6 gr/24HS

Proviene

Purinas ingeridas

Recambio de nucleótidos purínicos

AUMENTA

- Lisis tumoral (leucemias, linfomas, neoplasias)

- Ingesta de fármacos (citotóxicos)

- Dietas ricas : carnes, leguminosas, mariscos

- Obesidad: Hipertrigliceridemia

Ácidos nucleicos Mononucleótidos

Adenina

Endo y Exonucleasas

Fosfomonoesterasa

Inosina

Adenosina desaminasa

HipoxantinaNucleosidasa

Xantina Oxidasa

Xantina Acido Úrico + O2- 0

BIOSÍNTESIS

Radical Superóxido

RADICALES LIBRES

• Son átomos o grupos de átomos que tienen un electrón (e-) desapareado con capacidad de aparearse, por lo que son en general extremadamente inestables y muy reactivos.

• Origen: - Rotura homolítica de unión covalente. - Cesión o captación de un electrón a partir de una

molécula neutra.

El electrón impar le confiere

Inestabilidad

Reactividad

Citotoxicidad

P+

e-= R0

Vida Media Corta

+ Anti oxidantes

+ Otros compuestos Propagación

Terminación.+ R0

ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO

Radicales Libres No Radicales Libres Radical Superóxido O2.-

Radical Oxhidrilo HO.

Radical Hidroperóxido HO2.

Radical Alcohoxilo LO.

Radical Hidroperoxilo LOO.

Oxígeno singulete 1O2.

Peróxido de H2 H2O2

Ozono O3

ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO

Se forman normal y continuamente.

El 97% se utiliza en respiración celular.

El 3% restante escapa de la cadena

respiratoria y produce ERO.

Galactosidasa

Oxigenasas

Lipooxigenasas

Endoperoxidasas

NADP-oxidasas

Cit P450

Xantina Oxidasa2 moles de

radical

superóxido

1 mol de

Peróxido de

hidrógeno

=

ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO

Reacciones térmicas

Reacciones fotoquímicas

Radioactividad

Hiperoxigenación

Inflamación

Humo de cigarrillo

Envejecimiento

Catecolaminas

Vitamina B12

Aloxano

Tumores

Medicamentos: Paracetamol, antraciclinas

ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO

- Además existen compuestos que aumentan la producción

de ciertos radicales, como Fe

H2O2 + Fe++ Fe+++ + OH- + OH.

H2O2 + O2.- + trazas de Fe++ O2 + OH- + OH.

El radical hidroxilo es el más tóxico, inestable, reactivo y

fuertemente oxidante; aunque su toxicidad está

restringida.

ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO

Daño Pericelular

Intracelular

Células dañadas más suceptibles

Influencia específica para cada tejido

Vida media

10-3 / 10-12

Ultracorta

Corta

Larga

Enzimas

Tejidos

Céluas

ESTRÉS OXIDATIVO

ANTIOXIDACIÓN OXIDACIÓN

Hipoeliminación de ERO

Deficiencia de antioxdantes

Despolimerización glúcidos

Lipoperoxidación

Mutación, desnaturalización

Rotura, agregación, ox. de SH-

ANTIOXIDANTES

Sistemas de defensa que mantienen protegido al organismo

de la presencia de radicales libres.

ESTRUCTURALES

Cadena Respiratoria

DNA

Membranas celulares y

organelas

NO ESTRUCTURALES

Endógenos

Exdógenos

“Quenchers”

“Scanvegers”

Vitaminas

Minerales

Bioflavonoides

Formas Farmecéuticas

Relationship of Serum Uric Acid to Cancer Occurrence in a

Prospective Male Cohort’1

Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention Vol. 3, 225-228, April/May 1994

Laurence N. Kolonel,2 Carl Yoshizawa,Abraham M. Y. Nomura, and Grant N. Stemmermann

Epidemiology Program, Cancer Research Center, University of Hawaii,Honolulu, Hawaii 9681 3 ]L.N.K.l; Chiron Corporation/BCDM,

Emeryville, California 94608-2916 ]C.Y.l; and Japan-Hawaii Cancer Study,Honolulu, Hawaii 9681 7 ]A.M.Y.N., G.N.S.]

OBJETIVOS

Evaluar la relación entre los niveles de ácido úrico sérico y la incidencia de cáncer en una cohorte de hombres

japoneses en Hawai.

MÉTODOS

Población: 7889 hombres de entre 65 y 84 años, voluntarios, incluidos a través del programa Heart Honolu en Hawai. Se dividió en cáncer y control.

Datos: muestra de sangre, historia clínica, medidas fisiológicas y antropométricas.

Los pacientes fueron seguidos durante 19 años.

Los casos con cáncer se confirmaron por examinación de tejido obtenido por biopsia.

RESULTADOS

RESULTADOS

CONCLUSIONES

SE RECHAZA LA HIPÓTESIS DE QUE EL ÁCIDO ÚRICO PODRÍA TENER EFECTO PROTECTOR CONTRA EL CÁNCER.

LA RELACIÓN POSITIVA CON EL CÁNCER DE PRÓSTATA PODRÍA DEBERSE A UNA ENFERMEDAD SUBCLÍNICA.

CONCLUSIÓN

CONSIDERANDO QUE LA ENZIMA SUPERÓXIDO DISMUTASA SE ENCUENTRA DISMUNUÍDA EN EL

CÁNCER DE PRÓSTATA Y EL ÁCIDO ÚRICO AUMENTADO, ÉSTE PODRÍA SER UNA MEDIDA DE LA PRODUCCIÓN DE RADICALES SUPERÓXIDO,

LO CUAL LLEVARÍA A UN MAYOR DAÑO CELULAR.