ACIDO URICOEliana Chuquimia Mandamiento

ACIDO URICOEl acido úrico es el resultado final del catabolismo de las purinas en el ser humano. Su concentración plasmática normal es de 3-7mg/dl en condiciones normales, con tendencia a cifras inferiores en la mujer con respecto al varón

DEGRADACION DE PURINAS

FORMACION DE URATO

Mediante síntesis de novo. Por el metabolismo endógeno del

DNA, el RNA y otras moléculas que contienen purinas como el ATP.

Por la degradación de ácidos nucleicos de la dieta.

EXCRECION DE URATO

A través del riñón. La mayor parte del urato se excreta a través del riñón. Se filtra libremente en el glomérulo, pero el 99% se reabsorbe en el túbulo proximal. Los túbulos distales también secretan urato, pero también se reabsorbe la mayor parte. La cantidad de urato excretada en la orina es alrededor del 10% de la que se filtra en el glomérulo.

A través del intestino. En el intestino se excretan cantidades menores de urato, que es degradado por bacterias. Este proceso se denomina uricolisis.

Situación fisiológica

RESERVA DEL NUCLEOTIDO

PURINA

Urato plasmático

Excreción renal Uricolisis en el intestino

Producción aumentada

RESERVA DEL NUCLEOTIDO

PURINA

Urato en el plasma ↑

Excreción renal aumentada Uricolisis en el intestino

Hiperuricemia secundaria. Ingestión con la dieta aumentada. Renovación de acido nucleico. Degradación de ATP aumentada

Hiperuricemia primaria Deficiencia de hipoxantina fosforribosiltransferasa (Sx Lesch – Nyhan) Deficiencia de glucosa-6-fosfatasa (Enf por almacenamiento de glucógeno de tipo 1).

Excreción disminuida

RESERVA DEL NUCLEOTIDO

PURINA

Urato en el plasma↑

Excreción renal Uricolisis en el intestino

Hiperuricemia secundaria Insuficiencia renal. La elevación de (lactato) o (cetonas), los diuréticos tiazidicos y dosis bajas de aspirina causan una disminución de la secreción tubular. Aumento de la reabsorción tubular

Hiperuricemia primaria Idiopática

HIPERURICEMIA• El acido úrico se forma de la degradación de purinas

endógenas y exógenas. • La hiperuricemia puede estar causada por:

• Aumento de la síntesis de purinas, • Aumento de la renovación de acidos nucleicos, como en las

neoplasias, lesión tisular o inanición.• Una función renal disminuida.• La hiperuricemia es un factor de riesgo de la gota, que ocurre

cuando se depositan cristales de urato en los tejidos.• La hiperuricemia se agrava con una dieta con elevado

contenido en purinas y etanol.

HIPERURICEMIA- Mecanismos posibles

• AUMENTO DE LA SINTESIS DE ACIDO URICO • DEFECTO DE EXCRECION RENAL DE ACIDO URICO

HIPERURICEMIA- Mecanismos posibles1 AUMENTO DE LA SINTESIS DE ACIDO URICOa. Alteraciones enzimáticas

• Déficit de hipoxantina-guanina-fosforribosil-transferasa: sustrato de la enfermedad de Lesch-Nyhan.

• Aumento de la actividad de 5-fosforribosil-1-pirofosfato-sintetasa• Glucogenosis tipo I (Enfermedad de Von Gierke)

b. Aumento del catabolismo de ácidos nucleicos: mas frecuente.• Sindromes mieloproliferativos crónicos, en relación con metaplasia

mieloide extramedular.• Mieloma multiple y macroglobulinemia de Waldenstrom.• Otros tumores.• Otras enfermedades de alto recambio –turnover- celular: anemias

hemolíticas, anemia perniciosa, hemoglobinopatías, psoriasis extensas.• Tratamiento con citostaticos, por la elevada destrucción de células

tumorales.

HIPERURICEMIA- Mecanismos posibles

2. DEFECTO DE EXCRECION RENAL DE ACIDO URICO• Insuficiencia renal: por déficit de filtración glomerular.• Inhibición farmacológica de la eliminación renal: diuréticos de

tipo tiazida (causa identificable común de hiperuricemia), acido acetilsalicílico en dosis bajas, pirazinamida, acido nicótico, etambutol, ciclosporina, α-metildopa.

• Consumo excesivo de alcohol• Hipotiroidismo, hiperparatiroidismo e hipoparatiroidismo.• Situaciones de acidosis: cetoacidosis diabética, alcohólica y

láctica. En ellas, la competición con el acido urico para su excreción explica la uticemia.

• Hiperuricemia primaria, en la que no se identifica un factor concreto, aunque si se sabe que estos pacientes tienen mayor dificultad para la excreción de acido úrico.

Síndrome de Lesch-NyhanUn trastorno genético que debe destacarse es el síndrome de Lesch-Nyhan, un trastorno ligado al cromosoma X y causado por la deficiencia de hipoxantina-fosforribosiltransferasa, una enzima que participa en la recuperación de bases purinicas para la resintesis de nucleótidos purinicos. El síndrome se caracteriza clínicamente por una producción excesiva de acido urico, hiperuricemia y problemas neurológicos que incluyen automutilación y retraso mental.

Gota Es un síndrome clínico que se caracteriza por hiperuricemia y artritis aguda recurrente. La gota aguda se desencadena por el deposito tisular de cristales de urato de sodio, que causan una respuesta inflamatoria. En el cuadro crónico, se pueden formar depósitos de urato de sodio en forma de tofos en los tejidos. La gota se ve exacerbada por el etanol. El motivo de esto es doble. El etanol incrementa la renovación del ATP y la producción de urato. El exceso de etanol puede causar la acumulación de ácidos orgánicos que compiten con la secreción tubular de urato. Trastorno como la intoxicación etílica, la cetoacidosis diabética y la inanición conducen a elevación del acido láctico, el β-hidroxibutirato y el aceto-acetato, y producen hiperuricemia.

Tratamiento

• Los síntomas de la gota aguda responden a los fármacos antiinflamatorios como la indometacina

• Probenecid, que favorecen la excreción de urato. • Alopurinol, efectivo para reducir la concentración de

urato, un inhibidor especifico de la enzima xantina-oxidasa que cataboliza la oxidación de la hipoxantina a xantina y acido úrico.

• Colchicina, antimitótico.

Alimentos Prohibidos Pescado y marisco(lenguado, sardina, mariscos, anchoas, arenque, caballa)

Vísceras (hígado, riñones, corazón, mollejas)

Carnes (cerdo, cordero, extractos de carne para caldos y sopas (cubitos o preparados)).

Grasas (nata, manteca)

Bebidas con alcohol, café, colas, etc.

Alimentos Restringidos Verduras ricas en purinas (Espinacas, espárragos, remolacha, setas y champiñones, puerros, coliflor, rábanos) Legumbres (lentejas, frijoles,

habas, garbanzo)

Algunos Lácteos (natillas, cuajada, leche entera)

Dulces (chocolate, pasteles, tartas, bollería industrial)

Salsas (salsa verde, mayonesa, ajoaceite).

Alimentos Permitidos Verduras y hortalizas (en especial: zanahoria, zapallo, calabaza, zapallito de tronco, remolacha, apio, tomate, cebolla, ajo, papa, batata, nabo, berro,

pepino, achicoria; especialmente el apio crudo en forma de ensalada)

Cereales y Patatas (pan, trigo, harina, pastas, arroz, patatas)

Carnes (pollo, carnes con poca grasa)

Pescado blanco y huevosLegumbres (una vez o dos por semana máximo)

Lácteos Desnatados ( queso, yogur, leche)

Frutas (en especial: plátano, uvas, caqui, higos, higos secos, naranja, pomelo, mandarina, limón, sandia, melón)

Beber mucha agua (mínimo 2 litros)

Enfermedad Renal e Hiperuricemia

Es una complicación frecuente de la hiperuricemia: nefropatía por urato que es causada por el deposito de cristales de uratos en el tejido renal o el tracto urinario para formar cálculos renales. Puede asociarse con hiperuricemia crónica. La insuficiencia renal aguda puede estar producida por la precipitación rápida de cristales de acido úrico que suele ocurrir durante el tratamiento de pacientes con leucemias y linfomas. En el síndrome de lisis tumoral aguda se liberan ácidos nucleicos como resultado de la degradación de células tumorales y se metabolizan rápidamente a acido úrico.

Urato en el embarazo

La concentración de urato en el plasma tiene valor en la monitorización del bienestar materno en la hipertensión asociada con el embarazo (preeclampsia), junto con otros marcadores como la presión arterial, la excreción de proteínas en la orina y el aclaramiento de creatinina.

HIPOURICEMIASe puede producir por los siguientes mecanismos:1. Por hemodilución: en casos de administración de sueros parenterales, secreción inadecuada de hormona antidiurética, etc.2. Por producción disminuida: déficit de xantinooxidasa, porfiria aguda intermitente.3. Por eliminación renal aumentada:a. Aumento del filtrado glomerular: diuresis osmótica, gestación, crecimiento.b. Trastorno tubular: aislado para el acido urico y calcio o generalizado

(Sindrome de Fanconi, enfermedad de Hartnup, enfermedad de Wilson, galactosemia, cistinosis).

c. Efecto uricosurico de mecanismo no precisado:• Farmacológico (probenecid, pirazolonas, esteroides y acido acetilsalicílico en dosis

elevadas, diazepoxidos), que representa la causa mas frecuente.• Contrastes yodados.• Algunos tumores malignos solidos, linfomas. • Ictericia obstructiva.• Anemia perniciosa.

Gracias