acido urico

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ACIDO URICO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

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Page 1: Acido urico

ACIDO URICO

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

Page 2: Acido urico

INTRODUCCIÓN

METABOLISMO DE LAS PURINAS

ÁCIDO ÚRICO

ESTRÉS OXIDATIVO

PRESENTACIÓN DE ARTÍCULO

Page 3: Acido urico

• Moléculas heterocíclicas que forman parte de los nucleótidos BASES

PURINAS Y PIRIMIDINAS

Enlace glucosídico

Page 4: Acido urico

METABOLISMO

Biosíntesis De Novo

Rutas de recuperación

Precursores Aspartato

Glicina

Glutamina

“Las reservas celulares de nucleótidos es el 1% de lo requerido para la síntesis de DNA”

Page 5: Acido urico
Page 6: Acido urico
Page 7: Acido urico

ÁCIDO ÚRICO

Producto final de excreción del catabolismo de purinas

Compuesto orgánico de carbono, nitrógeno, oxígeno e hidrógeno. Su fórmula química es C5H4N4O3.

Page 8: Acido urico

ÁCIDO ÚRICO

• Eliminación: - Vía intestinal (10%)- Vía renal(90%): FG-Reabsorción TCP-Secreción

TCD Y Reabsorción postsecreción.

• Excresión: 0,6 gr/24HS

Proviene

Purinas ingeridas

Recambio de nucleótidos purínicos

Page 9: Acido urico

AUMENTA

- Lisis tumoral (leucemias, linfomas, neoplasias)

- Ingesta de fármacos (citotóxicos)

- Dietas ricas : carnes, leguminosas, mariscos

- Obesidad: Hipertrigliceridemia

Page 10: Acido urico

Ácidos nucleicos Mononucleótidos

Adenina

Endo y Exonucleasas

Fosfomonoesterasa

Inosina

Adenosina desaminasa

HipoxantinaNucleosidasa

Xantina Oxidasa

Xantina Acido Úrico + O2- 0

BIOSÍNTESIS

Radical Superóxido

Page 11: Acido urico

RADICALES LIBRES

• Son átomos o grupos de átomos que tienen un electrón (e-) desapareado con capacidad de aparearse, por lo que son en general extremadamente inestables y muy reactivos.

• Origen: - Rotura homolítica de unión covalente. - Cesión o captación de un electrón a partir de una

molécula neutra.

El electrón impar le confiere

Inestabilidad

Reactividad

Citotoxicidad

Page 12: Acido urico

P+

e-= R0

Vida Media Corta

+ Anti oxidantes

+ Otros compuestos Propagación

Terminación.+ R0

ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO

Radicales Libres No Radicales Libres Radical Superóxido O2.-

Radical Oxhidrilo HO.

Radical Hidroperóxido HO2.

Radical Alcohoxilo LO.

Radical Hidroperoxilo LOO.

Oxígeno singulete 1O2.

Peróxido de H2 H2O2

Ozono O3

Page 13: Acido urico

ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO

Se forman normal y continuamente.

El 97% se utiliza en respiración celular.

El 3% restante escapa de la cadena

respiratoria y produce ERO.

Galactosidasa

Oxigenasas

Lipooxigenasas

Endoperoxidasas

NADP-oxidasas

Cit P450

Xantina Oxidasa2 moles de

radical

superóxido

1 mol de

Peróxido de

hidrógeno

=

Page 14: Acido urico

ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO

Reacciones térmicas

Reacciones fotoquímicas

Radioactividad

Hiperoxigenación

Inflamación

Humo de cigarrillo

Envejecimiento

Catecolaminas

Vitamina B12

Aloxano

Tumores

Medicamentos: Paracetamol, antraciclinas

Page 15: Acido urico

ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO

- Además existen compuestos que aumentan la producción

de ciertos radicales, como Fe

H2O2 + Fe++ Fe+++ + OH- + OH.

H2O2 + O2.- + trazas de Fe++ O2 + OH- + OH.

El radical hidroxilo es el más tóxico, inestable, reactivo y

fuertemente oxidante; aunque su toxicidad está

restringida.

Page 16: Acido urico

ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO

Daño Pericelular

Intracelular

Células dañadas más suceptibles

Influencia específica para cada tejido

Vida media

10-3 / 10-12

Ultracorta

Corta

Larga

Enzimas

Tejidos

Céluas

Page 17: Acido urico

ESTRÉS OXIDATIVO

ANTIOXIDACIÓN OXIDACIÓN

Hipoeliminación de ERO

Deficiencia de antioxdantes

Despolimerización glúcidos

Lipoperoxidación

Mutación, desnaturalización

Rotura, agregación, ox. de SH-

Page 18: Acido urico

ANTIOXIDANTES

Sistemas de defensa que mantienen protegido al organismo

de la presencia de radicales libres.

ESTRUCTURALES

Cadena Respiratoria

DNA

Membranas celulares y

organelas

NO ESTRUCTURALES

Endógenos

Exdógenos

“Quenchers”

“Scanvegers”

Vitaminas

Minerales

Bioflavonoides

Formas Farmecéuticas

Page 19: Acido urico

Relationship of Serum Uric Acid to Cancer Occurrence in a

Prospective Male Cohort’1

Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention Vol. 3, 225-228, April/May 1994

Laurence N. Kolonel,2 Carl Yoshizawa,Abraham M. Y. Nomura, and Grant N. Stemmermann

Epidemiology Program, Cancer Research Center, University of Hawaii,Honolulu, Hawaii 9681 3 ]L.N.K.l; Chiron Corporation/BCDM,

Emeryville, California 94608-2916 ]C.Y.l; and Japan-Hawaii Cancer Study,Honolulu, Hawaii 9681 7 ]A.M.Y.N., G.N.S.]

Page 20: Acido urico

OBJETIVOS

Evaluar la relación entre los niveles de ácido úrico sérico y la incidencia de cáncer en una cohorte de hombres

japoneses en Hawai.

Page 21: Acido urico

MÉTODOS

Población: 7889 hombres de entre 65 y 84 años, voluntarios, incluidos a través del programa Heart Honolu en Hawai. Se dividió en cáncer y control.

Datos: muestra de sangre, historia clínica, medidas fisiológicas y antropométricas.

Los pacientes fueron seguidos durante 19 años.

Los casos con cáncer se confirmaron por examinación de tejido obtenido por biopsia.

Page 22: Acido urico

RESULTADOS

Page 23: Acido urico

RESULTADOS

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Page 25: Acido urico
Page 26: Acido urico

CONCLUSIONES

SE RECHAZA LA HIPÓTESIS DE QUE EL ÁCIDO ÚRICO PODRÍA TENER EFECTO PROTECTOR CONTRA EL CÁNCER.

LA RELACIÓN POSITIVA CON EL CÁNCER DE PRÓSTATA PODRÍA DEBERSE A UNA ENFERMEDAD SUBCLÍNICA.

Page 27: Acido urico

CONCLUSIÓN

CONSIDERANDO QUE LA ENZIMA SUPERÓXIDO DISMUTASA SE ENCUENTRA DISMUNUÍDA EN EL

CÁNCER DE PRÓSTATA Y EL ÁCIDO ÚRICO AUMENTADO, ÉSTE PODRÍA SER UNA MEDIDA DE LA PRODUCCIÓN DE RADICALES SUPERÓXIDO,

LO CUAL LLEVARÍA A UN MAYOR DAÑO CELULAR.