Efectos autonómicos en los órganos y sistemas

Como regla general, el sistema simpático media respuestas de huida o lucha, como incrementando la frecuencia cardiaca y la contractibilidad, dilatando las vías aéreas y las pupilas, inhibiendo las funciones genitourinarias y gastrointestinales y desviando el flujo sanguíneo de la fiel y tracto digestivo hacia los músculos esqueléticos. En contraste, el sistema parasimpático provoca en el cuerpo el “descanso y digestión”, reduciendo la frecuencia cardiaca y contractibilidad, contrayendo las vías aéreas y pupilas, induciendo la secreción lacrimal y de la glándula salival, y promoviendo la motilidad digestiva y del aparato urinario. Vasos sanguíneos son solo inervados por fibras de nervio simpático.

Simpático

“pelea o huida” Parasimpático

“descanso y digestión”

Órgano Acción Receptor Acción Receptor Cardiovascular

Corazón • Nodo SA • Atrio • Nodo AV

• Ventrículo

+ frec. Cardiaca + contractibilidad + velocidad de conducción y automaticidad + contractibilidad

β1 (β2)

- frec cardiaca - contractibilidad - velocidad de conducción y automaticidad - contractibilidad (leve)  

M2

Arteriolas

Venas

Contract: + resist

Contract: + presión venosa

α1 α1

---

---

(M3)

Riñón Liberación de renina β1 --- ---

Respiratorio Musculo liso bronquiolar

Relajo: menor resistencia

β2 Contractibilidad: mayor resistencia

M3

Gastrointestinal Musculo liso GI

- Paredes - Esfínteres

Secreción glandular

- motilidad contracción

---

α 2, β2  α1

---

+ motilidad relajación

incrementa

M3 M3 M3

Hígado Gluconeogénesis

Glicogenolisis β2,α β2,α

--- ---

--- ---

Adipocitos Lipolisis β3 --- ---

Genitourinario Vejiga

- Pared - Esfínter

Relajación

contracción

β2 α1

Contracción relajación

M3 M3

Útero, embarazo Relajación

contracción β2 α

--- contracción

--- M3

Pene, vesícula

seminal Eyaculación α

Erección M

Piel Glándulas

sudoríparas Secreción

M (general) α (local)

--- ---

Ojo • Musculo radial

dilatador • Musculo

esfínter pupilar • Musculo ciliar

Contracción (midriasis)

---

relaja – visión de lejos

α1

--- β

---

contracción (miosis)

contracción – visión cercana

---

M3

M3

Transmisión adrenérgica

Norepinefrina (NE), epinefrina (EPI), y dopamina son parte de la familia de las catecolaminas, las cuales son se sintetizan a  partir   de   la   tirosina.   El   primer   paso   de   la   vía   sintética   se   lleva   a  cabo   por   la   tirosina   hidroxilasa,   la   que   es   el   paso   limitante.   Los  niveles   de  NE   dentro   de   la   terminal   presináptica   también   puede  ser  regulado  por  el  metabolismo  de  la  monoaminooxidasa  (MAO).  Una   vez   liberado,   la   NE   se   une   a   varios   receptores   adrenérgicos  para   transmitir   su   señal.   NE   se   une   principalmente   a   receptores  α1,  α2  y  β1,  mientras  que  EPI  (liberada  por  la  médula  suprarrenal)  se  une  a  receptores  α1,  α2,  β1  y  β2.  La  recaptación  (especialmente  uptake-­‐1)  y  la  difusión  son  los  más  importantes  en  la  terminación  de  la  acción  de  la  NE  (y  de  dopamina).  El  metabolismo  se  produce  a   través   de   la   catecol-­‐O-­‐metiltransferasa   (COMT   extracelular)   y  MAO   (intracelular).   Los   metabolitos   como   metanefina,  normetanepfrina,  ácido  vanililmandélico  (VMA)  se  puede  medir  en  la  orina  y  se  utilizan  en  el  diagnóstico  de  enfermedades  tales  como  feocromocitoma. (Los números de la figura corresponden a los números de la tabla de fármacos)

Receptor Señal Función

α1 (el a-b-c)

+ IP3, DAG (Gi) Aumenta disponibilidad de calcio. Aumenta contracción del musculo liso (paredes vasculares, piloereccion, musculo dilatador radial y esfínteres digestivos y de vejiga); mayor glicogenolisis en el hígado

α1 a (principal)

En vasos vasoconstricción Glándulas salivales aumento secreción Favorece liberación de glucosa (glucogenolisis) En musculatura, hígado y glándulas

α2 (a-b-c)

- cAMP (Gi) Inhibe liberación de neurotransmisores, disminución del NT; inhibe liberación de insulina y lipolisis.

α2 a SNC sedación, analgesia e hipotensión (clonidina, disminuye liberación de NA; efecto antihipertensivo)

α2 c SNC α2 a-c Disminución de NT en terminación simpática

Hígado disminución de liberación de insulina β1

(principalmente en el corazón)

+ cAMP (Gs)

+ frecuencia cardiaca + inotropismo + contracción miocárdica

+ automatismo cuando estimulo lasa de niveles fisiológicos + conducción A-V

β2 (en vasos)

Vasodilatación Broncodilatacion Relajación utero gravido Relajación intestino Hígado aumento glucogenolisis y neoglucogenesis

β3 (lecho vascular

coronario y contractilidad

auricular)

Termorregulación Lipolisis

β4 Lipolisis Participa en conducción A-V

D1 Relajación Arterias renales, coronarias, cerebrales y mesentericas Túbulo renal: inhibe bomba Na/K ATPasa (natriureses y diuresis)

D2 Centro emético bulbo y la hipófisis (inhibe liberación prolactina) Corteza renal inhibe secreción aldosterona (- excreción Na) Terminal presinaptico adrenérgico ganglio simpatico (inhibe secreccion NA)

Receptores Tipo Efecto / Otro

β pre sinaptico   Aumenta liberación del neurotransmisor. Efecto amplificador

α pre sinaptico α2 Disminuye liberación del neurotransmisor El α2 tiene efecto de feedback

β post sinaptico β1 β2 β3 β4

Los mas conocidos son los β1 y β2

α post sinaptico α1 α2

Farmacología adrenérgica

Mecanismo de acción Agente Uso clínico Otras notas /toxicidad

1. Receptor adrenérgico

Agonista α-adrenérgico

α1 Fenilefrida α1 oximetazolina  Nafazolina    α2 Clonidina metildopa  

Congestion nasal Vasocontriccion Midriasis (tópico) Descongestionante nasal oral local Hipertensión refractaria Hipertensión embarazada

Via oral Descongestionantes en rinitis alergica Clonidina inhibe liberación de NA metildopa: disminuye actividad adrenérgica, inhibe liberación NR

Antagonista α-adrenérgico

No selectivo: • fentolamina

Feocromocitoma Vasoconstricción por α1 Estimula α2 libera adrenalina Β1 o 2 taquicardia intensa y vasodilatacion Son mal tolerados Noselectivo:

• peroxibenzamina Manjeo preopreratoro de Feocromocitoma

   

α1 • prazosin • doxazosin • tenazosin • tamsulosin • derivados ergot • neurolepticos

Antihipertensivos, vasodilata arterial y venoso, disminuye RVP Especif próstata y vejiga Jaqueca Antagonista receptor D2

Hipotensión refleja (primera dosis) Uropatia constrictiva hipotensor (hipotensión orto viejo)

α2 Yohimbina (reversible)

Impotencia Hipotensión postural Uso clínico limitado

Vasodilatación musculo peneano Aumenta liberación NA y serotonina (vasodilata) Broncodilatador Páncreas mas insulina

α2 Mirtazapina Depresión Puede bloquear receptores de serotonina

Agonista β adrenergico

β1= β2 • isoproterenol no selectivo

Antes para asma β1 produce taquicardia

β2 vasodilatacion β1 fuerza, frecuencia presión arterial aumenta

β1 • dobutamina (catecolamina sintetica)

A nivel de vasos efectos minimos Corazón es inotrop y cronotopo positivo Aumenta presión arterial

Mínimos efectos no cardiovasculares No aumenta consumo de oxigeno, útil en shock cardiogenico por infarto

β2: • albuterol • terbutalina • metaproterenol • salmeterol • Salbutamol • Formoterol • fenoterol

Asma Taquicardia, tremor musculo esquelético Salmeterol tiene un vida larga Administración pulmonar para minimizar efectos secundarios Suprimir trabajo prematuro de parto (terbutalina)

β2: ritodrina y trerbutalina

Inhibe Parto prematuro ---

Antagonista β adrenérgico

β1: cardio slectivos • acebutolol • atenolol • metoprolol

Hipertensión Angina Insuficiencia cardiaca crónico (carvedilol, labetalol, metoprolol) Arritmia (propanolol, acebutolol, esmolol) Glaucoma (timolol) Migraña, termor, tirotoxicosis (propanolol)

Efecto inotrópico y cronotropoco negativo SRAA En SNC En RVP En receptor β2 presinaptico (vasocontriccion) Broncocontriccion Propanolol y timolol son agonistas inversos

No selectivos: • Pronalol • Propanolol • Nadolol • Timolol • prindolol

α y β vasodilatadores • labetalol • carvadilol  • celiprolol  

Primeros 2 accion no selectiva en β1y2 y antagonista de α1 Tercero es antagosnitas selectivo β1, agonista β2

similar  al  anterior  daño  hepático  (labetalol)  antagonista    β1 no son vasodilatadores (vasos tienen α y β2)

2. Metabolismo

Inhibidores MAO

MAO-A: principalmente

hígado pero “Anywhere”

Fenelzina Tranilcipromina Isocarvoxazid

Depresión Inhibidores no selectivo de MAO-A/B Tiramina (vino tinto, queso) ingestión crisis hipertensiva Insomnio Hipotensión postural

MAO-B: principalmente

“Brain”

Inhibidores de COMT

MAO-AIs: moclobemida (reversible)

Selegilina resagilina

Enfermedad de parkinson Inhibidor selectivo MAO-B

Entacapona Tolcapona

Enfermedad de parkinson ---

3. inhibidor de recaptacion

Cocaína Anestesia local Abuso

Inhibe recaptacion de monoamina adicción

Antidepresivos tricíclicos

Amiltriptilina Desmetilimipramina Imipramina Desipramina Nortriplylina

Depresión Inhibe recaptacion de monoamina Sedación Hipotensión postural Taquicardia Efectos como los de atropina

4. inhibidores de síntesis

α metiltirosina (metirosina)

Hipertensión Inhibe tirosina hidroxilasa Solo para hipertensión asociada a feocromocitoma

5. fármacos que afecta la liberación

bloqueadores adrenérgicos neuronales simpaticomiméticos de acción indirecta (receptor α y β)

Reserpina (interfiere en almacenamiento NE)

Usado antiguamente para la Hipertensión

Inhibe  que  se  almacene  NE  en  vesículas,  quedando  expuesta  a  metabolización  de  MAO

Guanetidina (impide que vesicula se libere)

Hipertensión (usada en década 60-70)

Inhibe liberación de NE desde los terminales nerviosos simpáticos Requiere recaptacion neuronal para funcionar, asique interfiere con otras drogas que necesitan el carrier de recaptacion (cocaína, anfetamina, antidepresivos cíclicos)

Anfetamina Metilfenidato (ritalin)

Narcolepsia y desordenes de hiperactividad y déficit de atención

Desplaza NT del terminal Adicción inquietud y el repunte de la fatiga estimula liberación

Efedrina pseudoefedrina

Para vasoconstricción Estimula liberación Desplaza el neurotransmisor del terminal

NT Receptor Efecto cardiovasculares efectos Otros efectos

Adrenalina α1 (corazón) β1 β2

Estimulante directo Estimulante indirecto

vasoconstricción inotropismo Vasodilatación,

En musculo liso, respiratorio, metabólico No aumeta RVP Aumenta GC

Noradrenalina α1 β1 β2

Directo (vascular) Directo (cardiaco) Acción débil o escasa

Vasoconstricción inotropo + relejo (frec)

Aumento resistencia vascular periférica y del gasto cardiaco

Dopamina D Dosis baja β Dosis inter α dosis Alta

Útil en tratamiento de shock hipovolémico, mejora flujo renal

Útil en dosis bajas o intermedias, porque para altas se usa NA

Jose Miguel Castellon V. - Estudiante Medicina Universidad Mayor, Chile Referencia: medEssentials for the USMLE Step 1, 3ª ed. KAPLAN Medical y

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