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Efectos autonómicos en los órganos y sistemas
Como regla general, el sistema simpático media respuestas de huida o lucha, como incrementando la frecuencia cardiaca y la contractibilidad, dilatando las vías aéreas y las pupilas, inhibiendo las funciones genitourinarias y gastrointestinales y desviando el flujo sanguíneo de la fiel y tracto digestivo hacia los músculos esqueléticos. En contraste, el sistema parasimpático provoca en el cuerpo el “descanso y digestión”, reduciendo la frecuencia cardiaca y contractibilidad, contrayendo las vías aéreas y pupilas, induciendo la secreción lacrimal y de la glándula salival, y promoviendo la motilidad digestiva y del aparato urinario. Vasos sanguíneos son solo inervados por fibras de nervio simpático.
Simpático
“pelea o huida” Parasimpático
“descanso y digestión”
Órgano Acción Receptor Acción Receptor Cardiovascular
Corazón • Nodo SA • Atrio • Nodo AV
• Ventrículo
+ frec. Cardiaca + contractibilidad + velocidad de conducción y automaticidad + contractibilidad
β1 (β2)
- frec cardiaca - contractibilidad - velocidad de conducción y automaticidad - contractibilidad (leve)
M2
Arteriolas
Venas
Contract: + resist
Contract: + presión venosa
α1 α1
---
---
(M3)
Riñón Liberación de renina β1 --- ---
Respiratorio Musculo liso bronquiolar
Relajo: menor resistencia
β2 Contractibilidad: mayor resistencia
M3
Gastrointestinal Musculo liso GI
- Paredes - Esfínteres
Secreción glandular
- motilidad contracción
---
α 2, β2 α1
---
+ motilidad relajación
incrementa
M3 M3 M3
Hígado Gluconeogénesis
Glicogenolisis β2,α β2,α
--- ---
--- ---
Adipocitos Lipolisis β3 --- ---
Genitourinario Vejiga
- Pared - Esfínter
Relajación
contracción
β2 α1
Contracción relajación
M3 M3
Útero, embarazo Relajación
contracción β2 α
--- contracción
--- M3
Pene, vesícula
seminal Eyaculación α
Erección M
Piel Glándulas
sudoríparas Secreción
M (general) α (local)
--- ---
Ojo • Musculo radial
dilatador • Musculo
esfínter pupilar • Musculo ciliar
Contracción (midriasis)
---
relaja – visión de lejos
α1
--- β
---
contracción (miosis)
contracción – visión cercana
---
M3
M3
Transmisión adrenérgica
Norepinefrina (NE), epinefrina (EPI), y dopamina son parte de la familia de las catecolaminas, las cuales son se sintetizan a partir de la tirosina. El primer paso de la vía sintética se lleva a cabo por la tirosina hidroxilasa, la que es el paso limitante. Los niveles de NE dentro de la terminal presináptica también puede ser regulado por el metabolismo de la monoaminooxidasa (MAO). Una vez liberado, la NE se une a varios receptores adrenérgicos para transmitir su señal. NE se une principalmente a receptores α1, α2 y β1, mientras que EPI (liberada por la médula suprarrenal) se une a receptores α1, α2, β1 y β2. La recaptación (especialmente uptake-‐1) y la difusión son los más importantes en la terminación de la acción de la NE (y de dopamina). El metabolismo se produce a través de la catecol-‐O-‐metiltransferasa (COMT extracelular) y MAO (intracelular). Los metabolitos como metanefina, normetanepfrina, ácido vanililmandélico (VMA) se puede medir en la orina y se utilizan en el diagnóstico de enfermedades tales como feocromocitoma. (Los números de la figura corresponden a los números de la tabla de fármacos)
Receptor Señal Función
α1 (el a-b-c)
+ IP3, DAG (Gi) Aumenta disponibilidad de calcio. Aumenta contracción del musculo liso (paredes vasculares, piloereccion, musculo dilatador radial y esfínteres digestivos y de vejiga); mayor glicogenolisis en el hígado
α1 a (principal)
En vasos vasoconstricción Glándulas salivales aumento secreción Favorece liberación de glucosa (glucogenolisis) En musculatura, hígado y glándulas
α2 (a-b-c)
- cAMP (Gi) Inhibe liberación de neurotransmisores, disminución del NT; inhibe liberación de insulina y lipolisis.
α2 a SNC sedación, analgesia e hipotensión (clonidina, disminuye liberación de NA; efecto antihipertensivo)
α2 c SNC α2 a-c Disminución de NT en terminación simpática
Hígado disminución de liberación de insulina β1
(principalmente en el corazón)
+ cAMP (Gs)
+ frecuencia cardiaca + inotropismo + contracción miocárdica
+ automatismo cuando estimulo lasa de niveles fisiológicos + conducción A-V
β2 (en vasos)
Vasodilatación Broncodilatacion Relajación utero gravido Relajación intestino Hígado aumento glucogenolisis y neoglucogenesis
β3 (lecho vascular
coronario y contractilidad
auricular)
Termorregulación Lipolisis
β4 Lipolisis Participa en conducción A-V
D1 Relajación Arterias renales, coronarias, cerebrales y mesentericas Túbulo renal: inhibe bomba Na/K ATPasa (natriureses y diuresis)
D2 Centro emético bulbo y la hipófisis (inhibe liberación prolactina) Corteza renal inhibe secreción aldosterona (- excreción Na) Terminal presinaptico adrenérgico ganglio simpatico (inhibe secreccion NA)
Receptores Tipo Efecto / Otro
β pre sinaptico Aumenta liberación del neurotransmisor. Efecto amplificador
α pre sinaptico α2 Disminuye liberación del neurotransmisor El α2 tiene efecto de feedback
β post sinaptico β1 β2 β3 β4
Los mas conocidos son los β1 y β2
α post sinaptico α1 α2
Farmacología adrenérgica
Mecanismo de acción Agente Uso clínico Otras notas /toxicidad
1. Receptor adrenérgico
Agonista α-adrenérgico
α1 Fenilefrida α1 oximetazolina Nafazolina α2 Clonidina metildopa
Congestion nasal Vasocontriccion Midriasis (tópico) Descongestionante nasal oral local Hipertensión refractaria Hipertensión embarazada
Via oral Descongestionantes en rinitis alergica Clonidina inhibe liberación de NA metildopa: disminuye actividad adrenérgica, inhibe liberación NR
Antagonista α-adrenérgico
No selectivo: • fentolamina
Feocromocitoma Vasoconstricción por α1 Estimula α2 libera adrenalina Β1 o 2 taquicardia intensa y vasodilatacion Son mal tolerados Noselectivo:
• peroxibenzamina Manjeo preopreratoro de Feocromocitoma
α1 • prazosin • doxazosin • tenazosin • tamsulosin • derivados ergot • neurolepticos
Antihipertensivos, vasodilata arterial y venoso, disminuye RVP Especif próstata y vejiga Jaqueca Antagonista receptor D2
Hipotensión refleja (primera dosis) Uropatia constrictiva hipotensor (hipotensión orto viejo)
α2 Yohimbina (reversible)
Impotencia Hipotensión postural Uso clínico limitado
Vasodilatación musculo peneano Aumenta liberación NA y serotonina (vasodilata) Broncodilatador Páncreas mas insulina
α2 Mirtazapina Depresión Puede bloquear receptores de serotonina
Agonista β adrenergico
β1= β2 • isoproterenol no selectivo
Antes para asma β1 produce taquicardia
β2 vasodilatacion β1 fuerza, frecuencia presión arterial aumenta
β1 • dobutamina (catecolamina sintetica)
A nivel de vasos efectos minimos Corazón es inotrop y cronotopo positivo Aumenta presión arterial
Mínimos efectos no cardiovasculares No aumenta consumo de oxigeno, útil en shock cardiogenico por infarto
β2: • albuterol • terbutalina • metaproterenol • salmeterol • Salbutamol • Formoterol • fenoterol
Asma Taquicardia, tremor musculo esquelético Salmeterol tiene un vida larga Administración pulmonar para minimizar efectos secundarios Suprimir trabajo prematuro de parto (terbutalina)
β2: ritodrina y trerbutalina
Inhibe Parto prematuro ---
Antagonista β adrenérgico
β1: cardio slectivos • acebutolol • atenolol • metoprolol
Hipertensión Angina Insuficiencia cardiaca crónico (carvedilol, labetalol, metoprolol) Arritmia (propanolol, acebutolol, esmolol) Glaucoma (timolol) Migraña, termor, tirotoxicosis (propanolol)
Efecto inotrópico y cronotropoco negativo SRAA En SNC En RVP En receptor β2 presinaptico (vasocontriccion) Broncocontriccion Propanolol y timolol son agonistas inversos
No selectivos: • Pronalol • Propanolol • Nadolol • Timolol • prindolol
α y β vasodilatadores • labetalol • carvadilol • celiprolol
Primeros 2 accion no selectiva en β1y2 y antagonista de α1 Tercero es antagosnitas selectivo β1, agonista β2
similar al anterior daño hepático (labetalol) antagonista β1 no son vasodilatadores (vasos tienen α y β2)
2. Metabolismo
Inhibidores MAO
MAO-A: principalmente
hígado pero “Anywhere”
Fenelzina Tranilcipromina Isocarvoxazid
Depresión Inhibidores no selectivo de MAO-A/B Tiramina (vino tinto, queso) ingestión crisis hipertensiva Insomnio Hipotensión postural
MAO-B: principalmente
“Brain”
Inhibidores de COMT
MAO-AIs: moclobemida (reversible)
Selegilina resagilina
Enfermedad de parkinson Inhibidor selectivo MAO-B
Entacapona Tolcapona
Enfermedad de parkinson ---
3. inhibidor de recaptacion
Cocaína Anestesia local Abuso
Inhibe recaptacion de monoamina adicción
Antidepresivos tricíclicos
Amiltriptilina Desmetilimipramina Imipramina Desipramina Nortriplylina
Depresión Inhibe recaptacion de monoamina Sedación Hipotensión postural Taquicardia Efectos como los de atropina
4. inhibidores de síntesis
α metiltirosina (metirosina)
Hipertensión Inhibe tirosina hidroxilasa Solo para hipertensión asociada a feocromocitoma
5. fármacos que afecta la liberación
bloqueadores adrenérgicos neuronales simpaticomiméticos de acción indirecta (receptor α y β)
Reserpina (interfiere en almacenamiento NE)
Usado antiguamente para la Hipertensión
Inhibe que se almacene NE en vesículas, quedando expuesta a metabolización de MAO
Guanetidina (impide que vesicula se libere)
Hipertensión (usada en década 60-70)
Inhibe liberación de NE desde los terminales nerviosos simpáticos Requiere recaptacion neuronal para funcionar, asique interfiere con otras drogas que necesitan el carrier de recaptacion (cocaína, anfetamina, antidepresivos cíclicos)
Anfetamina Metilfenidato (ritalin)
Narcolepsia y desordenes de hiperactividad y déficit de atención
Desplaza NT del terminal Adicción inquietud y el repunte de la fatiga estimula liberación
Efedrina pseudoefedrina
Para vasoconstricción Estimula liberación Desplaza el neurotransmisor del terminal
NT Receptor Efecto cardiovasculares efectos Otros efectos
Adrenalina α1 (corazón) β1 β2
Estimulante directo Estimulante indirecto
vasoconstricción inotropismo Vasodilatación,
En musculo liso, respiratorio, metabólico No aumeta RVP Aumenta GC
Noradrenalina α1 β1 β2
Directo (vascular) Directo (cardiaco) Acción débil o escasa
Vasoconstricción inotropo + relejo (frec)
Aumento resistencia vascular periférica y del gasto cardiaco
Dopamina D Dosis baja β Dosis inter α dosis Alta
Útil en tratamiento de shock hipovolémico, mejora flujo renal
Útil en dosis bajas o intermedias, porque para altas se usa NA
Jose Miguel Castellon V. - Estudiante Medicina Universidad Mayor, Chile Referencia: medEssentials for the USMLE Step 1, 3ª ed. KAPLAN Medical y
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