BETA ADRENERGICOS EN

EL SISTEMA RESPIRATORIO

GRUPO # 13

JULIA LORRAINE COTES JULIOLICETH ARROYO MOSQUERA

RICARDO SERRANO ESCORCIA.

Universidad Metropolitana de Barranquilla

HISTORIA

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Con el surgimiento de

los beta 2 agonistas en la década de 1960

para el tratamiento del

asma, se popularizó su uso y dio una medida

terapéutica efectiva.

En 1948 Ahlquist describió la presencia de

receptores alfa y beta, y en 1967

Land y col describieron la existencia de subtipos de

receptores beta a los cuales los

llamaron beta 1 (localizados en el tejido cardiaco y adiposo) y beta 2 (localizados en el

pulmón y el hígado).

Se conjeturaba de la síntesis de medicamentos más selectivos

aun en los receptores beta-2

y que fuesen capaces de relajar los bronquios con

mínima acción estimulante, lo

que efectivamente ocurrió con la

llegada al mercado de los

productos denominados

ESTIMULANTES SELECTIVOS

BETA-2 ADRENERGICOS.

Estos medicamentos en dosis terapéutica

producen las respuestas

características de la estimulación beta-2. entre estos beta-2 selectivos tenemos:

salbutamol, terbutalina, formoterol,

salmeterol, entre otros.

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Introducción

Los broncodilatadores son medicamentos que relajan los músculos bronquiales, por lo tanto los tubos bronquiales se ensanchan o se dilatan.

Cuando estos músculos se relajan, los tubos bronquiales se abren nuevamente y generalmente la respiración vuelve a la normalidad

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BR

ON

CO

DIL

ATA

DO

RE

S

ESTIMULANTES BETA

ADRENERGICOS

salbutamol

Terbutalina

Salmeterol

formoterol

ANTICOLINERGICOS Ipratropio

TEOFILINA Y DERIVADOS

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Localización de los efectos respiratorios

• Relajación del músculo bronquial.

• Broncodilataciòn

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Aspectos farmacológicos

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Los efectos estimulantes Beta-2 en el bronquio produce relajación del musculo liso bronquial.

Estimulación de las motilidad ciliar e inhibición de la liberación de mediadores de la inflamación inducida por antígeno.

Disminución de la presión arterial pulmonar.

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MECANISMO DE ACCIÓN Y USO

CLÍNICO

Se consideran como tratamiento de primera

línea en el asma crónico, cuando se requieren

broncodilatadores, pues son los más efectivos y

los menos tóxicos.

Son también muy importantes como coadyuvantes en el

manejo de la EPOC en la cual se usan solos o en combinación con otros

broncodilatadores.

La vía inhalada es la elección: por

nebulización o aerosol en el ataque agudo o en

la profilaxis crónica.

La TERBUTALINA y el SALBUTAMOL son de

elección en la terapia de rescate del

broncoespasmo agudo porque tienen su efecto

rápido.

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En pacientes con síntomas nocturnos persistentes se

prefieren los de vida media prolongada (12 horas) tales como

el salmeterol, tulobuterol, formoterol.

El salmeterol protege por 10 -12 horas; mientras que el

salbutamol o terbutalina 2- 2.5 horas

El salmeterol protege por 10 -12 horas; mientras que el

salbutamol o terbutalina 2- 2.5 horas

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VIAS DE ADMINISTRACION

Su administración puede ser por cualquiera de las siguientes vías:

Inhalación, vía preferida que puede aumentar su eficiencia con las inhalo cámaras.

Soluciones para nebulización en crisis asmática.

Oral, solo cuando no es posible la administración por inhalación.

Parenteral, cuando las nebulizaciones son inadecuadas o no dan buenas respuestas, se recurre a esta vía en asma severa aguda.

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FARMACOS MAS UTILIZADOS

1.SALBUTAMOL2.TERBUTALINA3.FORMOTEROL4.SALMETEROL

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SALBUTAMOL

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SA

LB

UTA

MO

LINDICACIONES

Revierten el broncoespasmo

agudo en el paciente asmático o con

EPOC

Profilácticos para el asma nocturna y del ejercicio, y para el

tratamiento crónico.

PRESENTACIÓN 1). Salbutamol jbe 40 m g/ 100mL. 2). Inhalador de dosis media 100 microgramos. 3). Salbutamol genfar tab. 4mg(caja x 20) 4). Salbutamol MK IMD 100 microgramos

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INDICACIONES TERAPÉUTICAS Y POSOLOGÍA

Prevención y tto. sintomático del broncoespasmo en asma bronquial y en otros procesos asociados a obstrucción reversible de vías respiratorias, niños de 2-12 años (jarabe) y niños > 6 años (comp.). Oral, y niños > 12 años: 2-4 mg/6-8 h u 8 mg/12 h; niños 6-12 años: 2 mg/6-8 h; niños 2-6 años: 1-2 mg/6-8 h.

Alivio del broncospasmo severo y tto. del "status asmaticus". Parenteral,

SC/IM: 8 mcg/kg (cada 4 h si es preciso); IV muy lenta:

4 mcg/kg (repetir si es necesario). No excluye la necesidad de una terapia

corticoidea.

ContraindicacionesHipersensibilidad.

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EmbarazoAdministrar

sólo si el beneficio

esperado es superior a cualquier

posible riesgo.

LactanciaComo salbutamol se

excreta, probablemente, por la leche, no se

recomienda su utilización en madres en periodo de lactancia, a no ser que

los beneficios esperados para la madre sean

mayores que cualquier posible riesgo

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Se puede dar en

combinación con:

CIPLACORT

COMBIVENT

DUOASTALIN

LIMITOX

MUXOL

NEUMOLEX

SALPROMIO

TOS- XOL.

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REACCIONES ADVERSAS

nerviosismo

temblores

mareos

dolor de cabeza

taquicardia

sangrado por la nariz

náuseas

aumento o disminución del apetito

dificultad para quedarse dormido

palidez

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TERBUTALINA

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TERBUTALINA

Presentación:Terbutalina gotas 10 mg/mLTerburop tab. 5 mg (caja x 30); amp. 0,5mg/Ml (cajax1 de 10 mL).

Se puede dar en combinación con:Nasmine NF.

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MECANISMO DE ACCIÓN TERBUTALINA

La terbutalina es un agonista selectivo de los receptores ß2 . A nivel bronquial su estimulación produce relajación de la musculatura lisa y bronco dilatación.

A nivel de la vasculatura del músculo liso producen vasodilatación pudiendo disminuir de forma leve la tensión diastólica.

Y

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INDICACIONES TERAPÉUTICAS Y POSOLOGÍA

Oral. Terapia de mantenimiento en asma y otras enf. que cursan con broncoespasmo. Sol, 3-4,5

mg 3 veces/día; niños, 0,075 mg/kg 3 veces/día. Si la

respuesta no es adecuada, administrar el doble de dosis

Comp., 2,5 mg 3 veces/día, 1-2 1 as sem, en caso necesario: 5 mg 3 veces/día; niños, 0,075 mg/kg 3 veces/día, < 20 kg: 0,625-1,25 mg 3 veces/día; 20-30 kg: 1,25-2,50 mg, 3 veces/día; > 30 kg: 2,5-5 mg, 3 veces/día.

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Contraindicaciones•Hipersensibilidad.

Advertencias y precauciones•Tirotoxicosis, cardiopatía isquémica, taquiarritmia, insuf. cardiaca severa; diabetes: controles adicionales de glucemia; riesgo de hipopotasemia severa: controlar niveles de K.

Interacciones•Acción inhibida por: ß-bloqueantes no selectivos.•Hipopotasemia potenciada por: derivados xantínicos, esteroides, diuréticos

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EMBARAZOPrecaución en 1 er trimestre; no

se han observado efectos

teratógenos en animales ni en

pacientes

LACTANCIAPrecaución. Pasa a leche materna

pero a dosis terapéuticas es

improbable influencia sobre

el lactante.

REACCIONES ADVERSASTaquicardia,

palpitaciones, calambres

musculares, cefalea, temblor.

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FORMOTEROLPresentación:Aerovía cap. de polvo para inhalar budesonida 200 microgramos+ formoterol 6 microgramos ( caja x un inhalador aerolizer y 30 cap.)Symbicort turbuhalerVannair.

MECANISMO DE ACCIÓN

Estimulante ß2 -adrenérgico selectivo, con efecto broncodilatador de rápida instauración; inhibe liberación de histamina y leucotrienos del pulmón.

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INDICACIONES Profilaxis del broncoespasmo en asma persistente, de moderado a grave, en combinación con glucocorticoides inhalados u orales. Profilaxis del broncoespasmo inducido por ejercicio, frío o alergenos inhalados.

POSOLOGÍA Inhalación aerosol: � Adultos y niños mayores de 6 años: 12 mcg/12 horas. En casos graves: 24 mcg/12 h. � Dosis máxima diaria: 48 mcg (4 inhalaciones). � Profilaxis broncoespasmo por ejercicio: 12 mcg/ 15 min antes del ejercicio. Inhalación turbuhaler: � Adultos: 4,5-9 mcg/12-24 h. � Niños mayores de 6 años: 4,5 mcg/12-24 h ó 9 mcg/24 h. � Dosis máxima diaria adultos: 36 mcg. � Dosis máxima diaria niños mayores de 6 años: 18 mcg. � Profilaxis broncoespasmo por ejercicio: -Adultos: 9,0 mcg/ 15 min antes del ejercicio.-Niños mayores de 6 años: 4,5- 9,0 mcg/ 15 min antes del ejercicio

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CONTRAINDICACIONES Alergia al formoterol o a alguno de los componentes del medicamento.No administrar a niños menores de 6 años.

EFECTOS ADVERSOS � Ocasionalmente: Temblor y cefaleas, palpitaciones, taquicardia, calambres musculares. Tienden a ser leves y desaparecen a los pocos días de iniciado el tratamiento. � Aunque es raro, tener en cuenta la posibilidad de broncoespasmo paradójico (suspender formoterol y tratar inmediatamente con otro broncodilatador diferente de acción rápida por vía inhalatoria).

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INTERACCIONESBetabloqueantes

(incluidos colirios): posible inhibición del

efecto antiasmático por antagonismo de sus

efectos sobre los receptores beta adrenérgicos.

Fármacos hipokalemiantes (diuréticos, corticoides, etc.): posible

aumento de la hipokalemia.

Teofilina: hay estudios en los

que se ha registrado

potenciación de la hipokalemia con posibilidad

de arritmias cardiacas

Fármacos que prolongan

intervalo QT (ciertos

antihistamínicos, fenotiazinas, antidepresivos

tricíclicos, Etc posible arritmias cardiacas

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SALMETEROL

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SALMETEROL

Presentación:Fluamar inhal.de dosis media salmeterol 25 microgramos+ flucticasona 50 microgramos.Seretide diskus inhl. de polvo seco salmeterol 50 microgramos+ fluticasona 100 microgramos.

MECANISMO DE ACCIÓN

Agonista selectivo de acción prolongada de los

receptores ß2 -adrenérgicos. Inhibe la liberación en pulmón de mediadores procedentes de mastocitos, inhibe así la respuesta al alérgeno

inhalado y atenúa la hiperreactividad

bronquial.

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• Tto. regular a largo plazo de la obstrucción reversible de vías respiratorias por asma y bronquitis crónica (EPOC). Asma: pacientes tratados con corticoides que requieran además un agonista-ß de larga duración

INDICACIONES

TERAPÉUTICAS

• Inhalatoria: 50 mcg, 2 veces/día; obstrucción respiratoria grave: 100 mcg, 2 veces/día. Niños ≥ 4 años: 50 mcg, 2 veces/día.

POSOLOGÍA

• Hipersensibilidad

CONTRAINDICACI

ONES

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ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Tirotoxicosis, antecedentes de diabetes mellitus,

patología cardiovascular previa, predisposición a

hipocaliemia (riesgo mayor en tto. del asma agudo

grave, efecto potenciado asociado con derivados de

xantina, esteroides, diuréticos y por hipoxia).

En asma moderada, grave o inestable, se recomienda

broncodilatador + corticoide inhalado o

sistémico; no destinado a aliviar síntomas asmáticos agudos, ni al tto. inicial del

asma.

Advertir al paciente que continúe tto. ante posibles efectos adversos

graves relacionados con asma y exacerbaciones pero que acuda al

médico si empeora o no hay control, sujetos con ascendencia africana o afro-caribeña parecen tener riesgo

mayor.

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Ajustar a dosis mín. eficaz con control regular del paciente. En caso de broncoespasmo paradójico, suspender tto. Evitar concomitancia con: ketoconazol u otros inhibidores potentes de CYP3A, riesgo de prolongación intervalo QTc.

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INTERACCIONES

Efecto antagonizado por:

ß-bloqueantes selectivos y no

selectivos, evitar

EMBARAZOExperiencia

limitada, evitar

LACTANCIALos resultados

farmacodinámicos/toxicológicos disponibles en animales han mostrado que salmeterol se excreta en la

leche. Por tanto, no se puede

excluir el riesgo en el niño que

está siendo amamantado.

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Reacciones adversasCefalea, temblor,

palpitaciones, calambres

musculares.

Sobredosificación

Antídoto: ß-bloqueante

cardioselectivo (precaución con antecedente de broncoespamo).

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CASO CLÍNICO

Motivo de consulta: paciente de femenina de 52 años de edad acude consulta por “apretazón en el pecho”Enfermedad actual:paciente de 52 años de edad refiere presentar sensación de disnea, agitación, que le ocasiona dolor torácico de evolución desde ayer, el episodio apareció en reposo a media noche mientras dormía, con antecedente de iguales episodios le dan 2 a 3 veces por semana, se presentan con la exposición de olores fuerte como detergentes humo de cigarrillo, polvo, y en épocas de lluvias, ocasionando sibilancias audibles por el paciente que lo refiere como “pito en el pecho, alivia con inhaladores salbutamol, bromuro ipratropio

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ANTECEDENTE PERSONALES: asma desde la edad de 8 años con episodio asintomático durante la adolescencia, Vive en casa de material, e húmeda, sin cielo raso, calle destapada

HÁBITOS: niega ser fumador, ni ex fumador, no ingiere bebidas alcohólicas ni sustancias psicoactivas, refiere tener buenos hábitos alimenticio.

QUIRÚRGICO: apendicetomía a la edad de 23 años, niega hipertensión, niega diabetes, y enfermedad cardiaca, niega tuberculosis.

ANTECEDENTE FAMILIARES: abuelas materna y paterna asmáticas, madre hipertensa controlada, padre falleció de cáncer de próstata.

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EXAMEN FÍSICO:Cabeza: normo cefálico.

Ojos y anexos de aspecto normal pupilas isocoricas normo reactiva a la luz. Oro faringe, de aspecto normal amígdalas normo tróficas sin criptas ni placas.

Oído a la otoscopia conducto auditivo externo y membrana timpánica normal no refiere hipoacusia a la rinoscopia cornete hipertrófico de aspecto pálido no refiere hiposmia.

Tórax simétrico, con y retracción costal tiraje supraclavicular, respiración disneica, a la auscultación pulmonar sibilancias en ambos campos pulmonares.

Abdomen. Plano a la palpación no masa ni regalías no refiere dolor, no signos de irritación peritonealMiembros inferiores de aspecto normal

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Conducta, se ordena hidratación parenteral aminofilina ampolla en dextrosa al 5%, salbutamol inhalado hacer 3 punch cada 8 horas, xalar (monteluskha 1 día)Estudio de espirometria

Se recomienda ejercicios como natación para aumentar capacidad vital, evitar exposición a alérgenos

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BETA-AGONISTAS ¿UNA NUEVA

PERSPECTIVA EN EL TRATAMIENTO DEL

ASMA?

Los beta-agonistas (β2) son la primera línea de tratamiento en la crisis siendo evidentes las ventajas del aerosol presurizado sobre la nebulización. En el uso crónico los β2 de acción prolongada son más efectivos que el salbutamol aunque no presentan eficacia anti-inflamatoria. La tolerancia al efecto broncodilatador no ha sido demostrada pero hay evidencias de disminución del efecto broncoprotector. Ambos fenómenos son de escasa importancia clínica. Ni los β2 de corta duración ni los de acción prolongada han mostrado efectos adversos importantes. Salmeterol y formoterol muestran un perfil similar de acción y efectos adversos. El mejor tratamiento del asma sigue siendo: a) usar como primera línea los corticoides inhalados; b) superados los 1.000-1.200 mcg/d de BCM o BUD intentar el uso de beta-agonistas de acción prolongada; c) si no fuera suficiente, continuar aumentando la dosis de esteroides inhalados para detectar el grupo de pacientes que responderá a dosis más altas.