FARMACOS SIMPATICOMIMETICOS O ADRENERGICOS

FARMACOS SIMPATICOMIMETICOS O ADRENERGICOS

FARMACOS SIMPATICOMIMTICOS O ADRENRGICOS

Los frmacos simpaticomimticos son sustancias que tras su administracin reproducen o imitan los efectos derivados de la activacin del sistema nervioso simptico

El prototipo de frmacos simpaticomimticos son las CATECOLAMINAS (Adrenalina, Noradrenalina y dopamina) y los anlogos sintticos como la isoprenalina.

NoradrenalinaNeurotransmisor perifricoReacciones fisiolgicasVasoconstriccin de piel mucosas y rinAdrenalinaMdula SuprarrenalAdaptacin al EstrsVasodilatacin del msculo estriadoDopaminaNeurotransmisorINTRODUCCION

Efectos simpaticomimticos El efecto depender del tipo de receptor adrenrgico sobre el que acte el frmaco

Receptores alfa (a) a1a2Receptores beta (b) b1b2b3Del tipo de receptores en el tejido (a o b)a vascular, b1 cardaco, b2 bronquialDe la densidad de receptoresVasos del msculo: a (constriccin) y b2 (dilatacin)Del tipo de agonistaAdrenalina, isoproterenol, salbutamol Ajustes homeostticos reflejos Ajustes simpticos / vagales.INTRODUCCION

3Clasificacin de los simpaticomimticos Directamente: Estimulando los receptores adrenrgicos

Indirectamente: Aumentando la sntesis, liberacin, eliminacin o receptacin de catecolaminas

Por un mecanismo mixto

INTRODUCCION

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1913Dale demostr que la adrenalina produca vasoconstriccin y vasodilatacin en diferentes lechos vasculares.

1948Ahlquist demostr que existan dos subclases de receptores adrenrgicos en el organismo.

RECEPTORES -ADRENRGICOSIsoproterenol > Adrenalina >Noradrenalina RECEPTORES -ADRENRGICOSAdrenalina > Noradrenalina > Isoproterenol1955 Lands: Subtipos de y

HISTORIA

EstructuraLas catecolaminas son compuestos formados por un ncleo catecol (un anillo de benceno con dos hidroxilos) y una cadena de etilamino con sus respectivas modificaciones.SntesisSe sintetizan a partir del aminocido tirosina que se encuentra en cualquier dieta y es captado de la circulacin por un proceso de transporte activo hacia el interior axonal.

ReceptoresLas neuronas adrenrgicas liberan noradrenalina.

Poseen receptores en la membrana postsinptica denominados receptores adrenrgicos, que son especficos.

Pueden ser activados por:la adrenalina (adrenrgicos) la noradrenalina (noradrenrgicos).

Los receptores adrenrgicos son de dos tipos: los alfa (a) y los beta (b) .

Estos receptores a su vez se subdividen en subtipos: a1, a2, b1 y b2.

Los efectos funcionales de la dopamina se ejercen a travs de la activacin de 5 subtipos de receptores, todos ellos acoplados a protenas G y agrupados en dos familias farmacolgicas, D1 (D1 y D5) y D2 (D2, D3, D4).

La noradrenalina estimula mas intensamente los alfa que los beta, mientras que la adrenalina los estimula ambos de una manera potente.

RECEPTORTEJIDOACCIONESALFA 1MSCULO LISO VASCULAR INERVADOMSCULO DILATADOR PUPILAR.MSCULO LISO PILOMOTORCORAZNVASOCONTRACCININTROPO POSITIVOAUMENTO DE PAMIDRIASISINCREMENTO CIERRE ESFINTERINTERNO VEJIGA URINARIAALFA 2RECEPTOR POST-SINPTICO SNC.PLAQUETASTERMINALES ADRENRGICOS Y COLINRGICOS.ADIPOCITOSALGUNOS LECOS VASCULARESMLTIPLES EN SNC.AGREGANTEVASOCONSTRICTORINHIBE LIPOLISISINHIBE LIBERACION DE NAINHIBE LIBERACION DE INSULINABETA 1CORAZNINTROPO Y CRONTROPO POSITIVOBETA 2MSCULO LISO BRONQUIAL, UTERINO VASCULAR (LECHO ESQUELTICO).MSCULO ESQUELTICO.HGADO.RELAJACIN MSCULO LISOESTIMULA CAPTACIN DE POTASIO Y LIB GLUCAGONACTIVA GLUCOGENOLISISVASODILATACION RELAJACION MUSCULO LISO UTEROBETA 3ADIPOCITOSLIPLISISD1D2MSCULO LISO VASCULAR

TERMINAL SINPTICOVASODILATADOR RENAL

MODULA LIBERACIN DE NEUROTRANSMISORDISTRIBUCION DE RECEPTORES ADRENERGICOS

ALFA1 MUSCULO LISO VASCULAR: CONTRACCIONMUSCULO RADIAL PUPILAR : CONTRACCION (MIDRIASIS)MUSCULO LISO PILOMOTOR: ERECCION PILOSA BETA1CORAZON: AUMENTO DE FUERZA, FRECUENCIA Y VELOCIDAD DE CONDUCCIONBETA2MUSCULO LISO BRONQUIAL, UTERINO Y VASCULAR:RELAJACION DE LA MUSCULATURA

D1MUSCULO LISO VASCULAR RENAL: DILATACION

LiberacinTanto en la mdula suprarrenal como en terminaciones nerviosas simpticas, las catecolaminas se acumulan en vesculas sinpticas y se liberan por exocitosis.

Son liberados por un mecanismo Ca2+ dependiente, difunden al espacio sinptico e interactan con receptores especficos, situados unos en la membrana postsinptica y otros en la presinptica

Son llevadas a cabo por dos enzimas:

La catecol-O-metil-transferasa (COMT) metabolismo de las catecolaminas circulantes

La mono-amino-oxidasa (MAO) es importante para regular los depsitos de catecolaminas situados en las terminaciones perifricas de los nervios simpticos.

Metabolismo14En la periferia ni mao ni comt son las principales responsables de terminar con la accin de las catecolaminas. la mayora de la adrenalina es recaptada y metabolizada por comt.

En el snc el metabolismo depende de la accin de mao, los aldehdos se reducen a alcoholes. el principal producto de degradacin es el mopeg, un derivado etilenglicol.

Tambin se puede medir en la orina.

MetabolismoEfectos simpaticomimticosConstriccin ()/Dilatacin () Piel, Rin, MucosasglndulasRelajacin / dilatacin msculo lisoIntestinalBronquialMsculo estriadoExcitadora cardacaAumento de frecuenciaAumento de fuerza de contraccin16Metablicas Aumento de glucogenlisis (hgado y msculo) (b)Liberacin de c. grasos del tejido adiposo. (b)Endocrinas: regulacin deInsulina (inhibe a2 y estimula b2)ReninaHormonas HipofisariasSistema Nervioso CentralEstimulacin respiratoriaEstado de vigilia y actividad psicomotoraDisminucin del apetitoPresinpticas17Reacciones AdversasVan a depender de la especificidad del frmaco por el receptor y la dosis utilizada

Estimulo alfa-. Isquemia de mucosas y submucosas > admn tpica. Hipertensin arterial con peligro de hemorragia sobretodo en ancianosEstimulo beta-. Taquicardia, arritmias y crisis de angina de pecho por aumento de consumo de oxigeno

Por sobredosificacin: hipertensin, edema pulmonar, arritmias, infarto de miocardio y vasoconstriccin generalizada

A dosis habituales: palpitaciones, sensacin de angustia, intranquilidad o miedo, cefaleas, temblor y extremidades fras

APLICACIONES TERAPUTICASShockHipotensinHipertensinArritmias cardacasInsuficiencia Cardaca CongestivaEfectos locales vascularesDescongestin nasalReacciones alrgicasOftalmologaReduccin de pesoSndrome dficit atencional (Ritanil)Epinefrina, propiedades farmacolgicasPotente estimulador y .adrenrgico. Sus efectos son particularmente importantes en el sistema cardiovascular.Vasopresor: Inyeccin causa aumento PA proporcional a la dosis, disminucin por debajo de niveles basales y luego normalizacin. Aumenta la presin sistlica. Efecto inotropo positivo, cronotropo positivo. Acta sobre receptores 1 en miocardio y clulas marcapasoVasoconstrictor (piel, mucosas, rin, a). En dosis teraputicas no afecta la circulacin cerebral. Aumenta la presin circulacin pulmonar, puede llegar a edema. Vasodilatacin coronaria por acciones indirectas.Produce vasodilatacin en circulacin del m. esqueltico por agonismo 2 adrenrgico.Dosis pequeas (0.1 ug/Kg) puede causar una pequea disminucin en la PA o respuestas bifsicas debido a agonismo 2.Epinefrina/Adrenalina, FarmacocinticaInyeccin IV o intracardiaca (0.25 a 1.0 mg). No suministrar va oral por mala absorcin es oxidada en mucosas y conjugada en el hgado. Absorcin sub-cutnea ocurre lentamente (0.3 a 0.5 mg), se puede suministrar intramuscular. Puede evocar acciones en bronquios si se suministra por inhalacin.

Es rpidamente inactivada en el hgado (COMT y MAO). Epinefrina/Adrenalina, toxicidad efectos adversos y contraindicaciones.Miedo, ansiedad, tensin, intranquilidad, temblor, cefaleas, palpitaciones, dificultad respiratoria, mareos y convulsiones (raramente). Pacientes hipertiroideos e HTA son particularmente susceptibles a las respuestas presoras.Las reacciones adversas mas serias son la hemorragia cerebral y arritmias. Generalmente por va endovenosa, contrarrestables con nitroprusiato de sodio. La arritmia y fibrilacin son raras pero se potencian en presencia de anestsicos halogenados y en pacientes con IC. Angina tambin puede esperarse. Contraindicada en pacientes que reciben beta-bloqueadores no selectivos ya que se exacerban las acciones a1 adrenrgicas.NorepinefrinaLe falta la sustitucin metil en el grupo amino que tiene la epinefrina.Se encuentra en los terminales del sistema simptico y adems en la mdula suprarrenal (20-30%). Aumenta en la mdula suprarrenal en el feocromocitoma (hasta 97%).Norepinefrina, propiedades farmacolgicasPotente agonista a, agonista b1 dbil y menor accin b2. Acciones en el hombre son principalmente en el sistema cardiovascular.Aumenta presin sistlica y diastlica. Aumenta la RPT y no modifica significativamente el gasto cardaco.Luego de inyeccin se activan rpidamente los reflejos vagales cronotropos negativos, previniendo su accin cronotropa positiva.Tambin disminuye el flujo sanguneo en msculo esqueltico, a diferencia de Epinefrina.Vasoconstrictor mesentrico.Aumenta el flujo coronario, accin indirecta.Norepinefrina, farmacocinticaNo se absorbe va oral, absorcin va subcutnea es muy lenta. Uso slo parenteral (2-4 ug / min, accin rpida).

Metabolismo similar a Epinefrina. Norepinefrina, toxicidad, efectos adversos y contraindicaciones.Similar a Epinefrina. El riesgo de producir arritmia contraindica su uso en HTA.

Puede producir necrosis localizada por extravasacin en el sitio de inyeccin.

Uso teraputico muy limitado, slo en casos de shock.Dopamina, propiedades farmacolgicasA bajas concentraciones interacta con receptores de tipo D1, vasodilatador especialmente en lecho renal, coronario y mesentrico.A concentraciones mayores ejerce su accin tambin sobre receptores 1 adrenrgicos, actuando como inotropo positivo.Modula liberacin de NE de los terminales simpticos, por accin D2.Produce taquicardia, aunque menos marcada que el isoproterenol.Leve efecto presor sobre diastlica.En general no modifica RPT.No tiene efectos en SNC ya que no cruza la barrera hematoenceflica.Dopamina, toxicidad, efectos adversos y contraindicacionesLa hipovolemia de ser corregida antes de su uso, paciente debe ser monitorizado (PA, PVC, diuresis). Complicaciones derivadas de dosis excesivas, con accin simpaticomimtica:Nausea, vmitos, taquicardia, angina, cefalea, hipertensin arterial.Necrosis en sitio de inyeccin.Gangrena extremidades.

Isoproterenol, propiedades farmacolgicasAgonista no selectivo de alta potencia y muy baja afinidad por receptores .Disminuye la RPT, msculo esqueltico, lecho renal y mesentrico.Disminuye presin diastlica, cae la PAM.El gasto cardiaco aumenta por la cada de la post-carga y las acciones inotropa y cronotropa positiva.Relaja el msculo liso, su accin es ms pronunciada en TD y a nivel Bronquial (inhibe la liberacin de histamina).Tambin tiene accin catablica, menos acentuada que Epinefrina y NE, a que estimula la liberacin de insulina.Isoproterenol, farmacocinticaSe absorbe rpidamente por suministro va respiratoria (aerosol).Se metaboliza en hgado y tejidos por la COMT. Es pobre substrato para la MAO y no es recaptada en terminales nerviosos. Accin corta.

Gracias por su Atencin