actualizado directrices para el uso de interferón gamma ensayos de aptitud para detectar la...

18/3/2015 Actualizado Directrices para el uso de interfern gamma ensayos de aptitud para detectar la infeccin por Mycobacterium tuberculosis --- Estados Unido

http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5905a1.htm 1/23

La morbilidad y mortalidad Informe Semanal ( MMWR )Los contenidos, enlaces y archivos PDF no son ya mantienen y pueden estar desactualizados .

El contenido de esta pgina est siendo archivado para fines histricos y de referencia solamente .Para informacin actual actualizado ver el MMWR sitio web .

Actualizado Directrices para el uso de interfern gamma ensayos de liberacin paradetectar Mycobacterium tuberculosis Infeccin --- Estados Unidos, 2010

Recomendaciones e Informes25 de junio 2010/59 (RR05); 1-25

Preparado por

Gerald H. Mazurek, MD, John Jereb, MD, Andrew Vernon, MD, Phillip LoBue, MD, Stefan Goldberg, MD, Kenneth Castro, MD

Divisin de Eliminacin de la Tuberculosis, Centro Nacional de VIH, ETS y TB, CDC

El material en este informe se origin en el Centro Nacional para el VIH, ETS y TB, Kevin Fenton, MD, PhD, Director; y la Divisin de Eliminacin dela Tuberculosis, Kenneth G. Castro, MD, Director.

Preparador correspondiente: Gerald H. Mazurek, MD, Divisin de Eliminacin de la Tuberculosis, Centro Nacional de VIH, ETS y TB, CDC,1600 Clifton Rd, NE, MS E-10, Atlanta, GA 30333. Telfono:. 404-639 -8174; Fax: 404-639-8961; E-mail: [email protected].

ResumenEn 2005, los CDC publicaron directrices para el uso de la prueba de QuantiFERON-TB Gold (QFT-G) (Cellestis Limited, Carnegie, Victoria,Australia) (CDC. Directrices para el uso de la prueba de QuantiFERON-TB Gold para la deteccin de Mycobacterium tuberculosis infeccin,Estados Unidos. MMWR; 54 [No RR-15.]: 49--55). Posteriormente, dos nuevo interfern gamma (IFN- ) ensayos de liberacin (IGRA) fueronaprobados por la Administracin de Alimentos y Medicamentos (FDA) como ayuda en el diagnstico de M. tuberculosis infeccin, tanto de lainfeccin latente y la infeccin se manifiesta la tuberculosis activa. Estas pruebas son la prueba QuantiFERON-TB Gold In-Tubo (QFT-GIT)(Cellestis Limited, Carnegie, Victoria, Australia) y la prueba de T-SPOT.TB (T-Spot) (Oxford Immunotec Limited, Abingdon, Reino Unido) . Losantgenos, mtodos y criterios de interpretacin para estos ensayos difieren de las de los IGRA previamente aprobados por la FDA.

Para ayuda en la elaboracin de recomendaciones relacionadas con el uso IGRA, CDC convoc a un grupo de expertos para revisar la evidenciacientfica y ofrecer dictmenes acerca del uso del IGRA. Los datos presentados a la FDA, los informes publicados, y la opinin de expertos enrelacin con IGRA se utilizaron en la elaboracin de estas directrices. Los resultados de los estudios que analizan la sensibilidad, especificidad, y elacuerdo para IGRA TST y varan con respecto a qu prueba es la mejor. Aunque los datos sobre la veracidad de los IGRA y su capacidad parapredecir la tuberculosis activa posterior se limitan, a la fecha, no se han reportado deficiencias importantes en estudios con diferentespoblaciones.

Este informe proporciona orientacin a los Estados Unidos los funcionarios de salud pblica, los proveedores de atencin de la salud ytrabajadores de laboratorio para el uso de los IGRA aprobado por la FDA en el diagnstico de M. tuberculosis infeccin en adultos y nios. Enbreves, TST y IGRA (QFT-G, QFT-GIT y T-Spot) puede utilizarse como ayuda en el diagnstico de M. tuberculosis infeccin. Pueden serutilizados con fines de vigilancia e identificar personas que puedan beneficiarse del tratamiento. Recomendaciones adicionales mltiple seproporcionan que el control de calidad de direccin, seleccin de la prueba, y el tratamiento mdico despus de la prueba.

Aunque se han hecho progresos sustanciales en la documentacin de la utilidad de los IGRA, se necesita investigacin adicional que se centra enel valor y las limitaciones de los IGRA en situaciones de importancia para la atencin mdica o el control de la tuberculosis. Las reas especficasque necesitan investigaciones adicionales estn listados.

Introduccin

Antes de 2001, la prueba de la tuberculina (TST) fue la nica prueba inmunolgica prctico y comercialmente disponible para Mycobacteriumtuberculosis infecciones aprobado en los Estados Unidos ( 1 ).

tuberculosis infeccin llev al desarrollo de ensayos de liberacin de interferngamma (IGRA) para la deteccin de M. tuberculosis infeccin ( 2--4 ). IGRA detectar la sensibilizacin a M. tuberculosis mediante la medicin de laliberacin de IFN- en respuesta a antgenos que representan M. tuberculosis . En 2001, la prueba QuantiFERON-TB (QFT) (Cellestis Limited,Carnegie, Victoria, Australia) se convirti en la primera IGRA aprobado por la Administracin de Alimentos y Medicamentos (FDA) como una ayudapara el diagnstico de M. tuberculosis infeccin ( 5, 6 ). En 2005, la prueba de oro QuantiFERON TB (QFT-G) (Cellestis Limited, Carnegie, Victoria,Australia) se convirti en el segundo IGRA aprobado por la FDA como una ayuda para el diagnstico de M. tuberculosis infeccin ( 7, 8 ). CDC publicdirectrices para el uso de QFT en el 2003 y para el uso de QFT-G en 2005 ( 6 , 8 ).

Se necesitan directrices IGRA Actualizado porque desde el ao 2005, dos nuevos IGRA han sido aprobados por la FDA, y varios cientos de artculosrevisados por pares que describen los estudios clnicos de IGRA han sido publicados. Este informe proporciona una gua actualizada a funcionarios desalud pblica, los proveedores de atencin de la salud y trabajadores de laboratorio para el uso de los IGRA aprobado por la FDA en el diagnstico deM. tuberculosis infeccin en adultos y nios.

Los mtodos para la actualizacin de las directrices IGRA

CDC identific informes relevantes publicados hasta agosto de 2008 mediante la bsqueda en PubMed de artculos escritos en Ingls que figuran"tuberculosis" como el tema principal de malla y que incluyeron ya sea "QuantiFERON" o "T-Spot" en el ttulo o en el resumen. CDC identificaroninformes adicionales publicados ponindose en contacto con los fabricantes de pruebas y el examen de las referencias que figuran en los artculosrecuperados. Estos mtodos de bsqueda identific 152 artculos potencialmente relevantes. CDC revis los mtodos de anlisis utilizados para

El reconocimiento de que el interfern gamma (IFN-) desempea un papel crtico enla regulacin de las respuestas inmunes mediadas por clulas a M.

Texto original

Recognition that interferon gamma (IFN-) plays a critical role inregulating cell-mediated immune responses to M.

Sugiere una traduccin mejor

http://www.cdc.gov/mmwr/http://www.cdc.gov/mmwr/http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5202a2.htmhttp://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5415a4.htmhttp://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5202a2.htmhttp://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5415a4.htm



seleccionar 96 informes primarios que proporcionaron datos relacionados con 1) la sensibilidad o especificidad de QFT-GIT o T-Spot; 2) Acuerdo deQFT-GIT y T-Spot resulta entre s o con los resultados de TST; 3) la asociacin de QFT-GIT o T-Spot resultados con riesgo de M. tuberculosis oinfeccin tuberculosis activa posterior; o 4) la evaluacin de QFT-GIT o T-Spot utilizar en las investigaciones de contacto, personasinmunocomprometidas, o nios.

Durante agosto 4--5 de 2008, los CDC convoc una reunin en Atlanta, Georgia, para considerar el uso de QFT-GIT y T-Spot en las actividades decontrol de la tuberculosis de los Estados Unidos. En esta reunin, tabulados los resultados del estudio, resmenes descriptivos, explicaciones de losautores del estudio, y los comentarios de los fabricantes de pruebas fueron presentados a un comit de expertos * integrado por funcionarios decontrol de la tuberculosis, mdicos, tcnicos de laboratorio, y los principales investigadores con experiencia IGRA, junto con representantes de laAcademia Americana de Pediatra, la Sociedad Torcica Americana, el Consejo Asesor para la Eliminacin de la Tuberculosis, la Asociacin deLaboratorios de Salud Pblica, CDC, la FDA, la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de Amrica, la Asociacin de Controladores Nacional deTuberculosis, Alto a la Tuberculosis EE.UU., el Ejrcito de los EE.UU. , la Fuerza Area de Estados Unidos y la Administracin de Salud de Veteranos.Estaban disponibles para la revisin de los datos de la mayora de los 96 informes primarios utilizados por el CDC como las pruebas en que se basanestas directrices por el comit de expertos, ya sea como artculos o artculos publicados aceptados para su publicacin. CDC pidi a los miembros delComit de Expertos para dar opiniones por escrito acerca de cmo deben usarse IGRA aprobados por la FDA.

CDC utiliz los informes publicados, los datos presentados a la FDA, los prospectos de los productos, y la opinin de expertos relacionados con laQFT-GIT y T-Spot para preparar estas directrices. CDC coordin el desarrollo de estas directrices con la Academia Americana de Pediatra, laAmerican Thoracic Society y la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de Amrica.

Fondo

La epidemiologa de la tuberculosis y M. tuberculosis Infeccin

A nivel mundial, nueve millones de personas desarrollan la enfermedad activa atribuible a M. tuberculosis infeccin al ao, y un tercio de la poblacinmundial, aproximadamente 2 mil millones de personas, se cree que se latente infectada con M. tuberculosis ( 9 ). Aunque las personas con latente M.tuberculosis infeccin (ITL) no se manifiestan sntomas evidentes de la tuberculosis activa y no son infecciosos, que estn en mayor riesgo dedesarrollar la enfermedad activa y el contagio. Aproximadamente dos millones de personas mueren cada ao de tuberculosis activa a pesar de laexistencia de tratamientos eficaces tanto para la infeccin latente y la enfermedad activa.

La prevalencia de la tuberculosis activa en los Estados Unidos ha disminuido de 6,2 casos por cada 100.000 personas en 1998 a 4,2 casos por cada100.000 personas en 2008 ( 10 ). Durante 1998--2007, de las 153.555 personas en los Estados Unidos que haban recibido un diagnstico detuberculosis activa, 3.708 (2,4%) murieron antes de iniciar el tratamiento para la tuberculosis activa, y 10.777 (7,0%) murieron despus de comenzarel tratamiento, pero antes del tratamiento se complet (CDC, datos no publicados, 2008). Una encuesta TST en 2000 indica que un estimado de11.213.000 residentes en Estados Unidos (4,2% de la poblacin civil, no institucionalizada de los Estados Unidos de edad> 1 ao) tuvieron la ITL, loque representa una disminucin del 60% desde 1972 ( 11 ). Sin embargo, los descensos no fueron uniformes entre todos los segmentos de la poblacinde Estados Unidos, y las tasas de M. la tuberculosis y la infeccin por tuberculosis activa varan considerablemente. Categorizacin del riesgo deinfeccin ( Cuadro 1 ) y para la progresin de la enfermedad activa ( Cuadro 2 ) se facilita la prueba y seleccin de aquellas personas que puedanbeneficiarse de un tratamiento para la infeccin latente (dirigidos 12 ). Identificacin de las personas que estn en mayor riesgo de una malaevolucin clnica (por ejemplo, la meningitis, la enfermedad diseminada, o la muerte) si se produce la tuberculosis activa ( Recuadro 2 ) es uncomponente importante de las pruebas y el tratamiento especfico. Los residentes de Estados Unidos con ninguna de las caractersticas de riesgoreconocidos son considerados como de bajo riesgo de infeccin y enfermedad por M. tuberculosis . La prevalencia de M. tuberculosis infeccin entreesas personas se estima en 1% ( 11 ).

Desarrollo de interfern gamma (IGRA ensayos de liberacin) y criterios de interpretacinTST se han utilizado en todo el mundo durante ms de un siglo como una ayuda en el diagnstico de ambos LTBI y tuberculosis activa. Un resultadopositivo de TST se asocia con un mayor riesgo de tuberculosis activa actual o futuro ( 13--16 ). Sin embargo, ciertas limitaciones estn asociados conel uso de TST. A TST vlido requiere la administracin adecuada por el mtodo de Mantoux con inyeccin intradrmica de 0,1 ml de tuberculinaderivado de protena purificado (PPD) en la superficie volar del antebrazo. Adems, los pacientes deben volver a un proveedor de atencin mdicapara la lectura de prueba, y las imprecisiones y los prejuicios existen en la lectura de la prueba. Tambin, TST falsos positivos pueden resultar delcontacto con micobacterias no tuberculosas o la vacunacin con el bacilo de Calmette-Guerin (BCG), debido a que el material de prueba TST (PPD)contiene antgenos que tambin estn en BCG y ciertas micobacterias no tuberculosas ( 13,17,18 ) .

En 2001, se convirti en la primera QFT IGRA aprobado por la FDA como una ayuda para el diagnstico de M. tuberculosis infeccin ( 5, 6 ). Estaprueba utiliza un ensayo de inmunoabsorcin ligado a enzimas (ELISA) para medir la cantidad de IFN- liberado en respuesta a PPD en comparacincon los controles. CDC public unas directrices sobre el uso de QFT en 2003 ( 6 ). Sin embargo, la especificidad QFT era menor que la de TST pesardel uso de M. avium antgeno como un control para la sensibilizacin de micobacterias no tuberculosas y solucin salina como control negativo ( 19 ).QFT no ha sido comercialmente disponible desde 2005.

Para mejorar la especificidad, se desarrollaron nuevos IGRA. Estos IGRAs evaluar la respuesta a pptidos solapantes sintticos que representanespecfica M. tuberculosis protenas, como temprano meta-6 secretora antignica (ESAT-6) y la protena filtrado de cultivo 10 (PPC-10). Estasprotenas estn presentes en todo M. tuberculosis y estimular la liberacin medible de IFN- en personas ms infectadas, pero estn ausentes de lascepas de la vacuna BCG y de la mayora de micobacterias no tuberculosas ( 20 ). As, como antgenos de prueba, estas protenas ofrecen mayorespecificidad de la prueba en comparacin con PPD. Sin embargo, ESAT-6 y CFP-10 estn presentes en M. kansasii, M. szulgai, y M. marinum , y lasensibilizacin a estos organismos podran contribuir a la liberacin de IFN- en respuesta a estos antgenos y causar resultados falsos positivosIGRA. Debido a ESAT-6 y CFP-10 son reconocidos por un menor nmero de linfocitos T y estimulan menos la liberacin de IFN- en comparacincon PPD, un ELISA ms sensible que se utiliz para QFT se requiere para medir las concentraciones de IFN- y las respuestas a ESAT 6 y PPC- 10.

En 2005, la prueba de oro QuantiFERON TB (QFT-G) (Cellestis Limited, Carnegie, Victoria, Australia) se convirti en el segundo IGRA aprobadopor la FDA como una ayuda para el diagnstico de M. tuberculosis infeccin ( 7, 8 ). Evala la capacidad de respuesta inmunolgica de los pacientes aprueba a ESAT-6 y CFP-10. Para QFT-G, alcuotas separadas de la sangre entera fresca se incuban con los controles y con dos mezclas diferentes depptidos, uno en representacin de ESAT-6 y la otra en representacin de PPC-10. La cantidad de IFN- liberado en respuesta a ESAT-6 o CFP-10(es decir, la ESAT-6 Respuesta o la PPC-10 Respuesta) se calcula como la diferencia en la concentracin de IFN- en el plasma de la sangreestimulados con menos antgeno la concentracin de IFN- en el plasma de la sangre se incubaron con solucin salina (es decir, cero). Para QFT-G, larespuesta de la tuberculosis es la ms alta de la ESAT-6 Respuesta o el PPC-10 Respuesta. Una estipulacin de aprobacin de la FDA fue la inclusinde criterios de interpretacin que se dirigi a la posibilidad de resultados falsos positivos que acompaa a valores altos Nil (es decir,> 0,7 UI / ml).

En 2005, los CDC emiti directrices para el uso de QFT-G ( 8 ), pero los criterios que abordaron interpretacin cuando los valores son altos Nil serevisaron posteriormente ( Tabla 1 ) ( 21 ). Los 2.005 directrices QFT-G indicaron que QFT-G se puede utilizar en todas las circunstancias en lasque se recomend un TST, incluidas las investigaciones de contacto, evaluacin de los inmigrantes recientes, y los programas de vigilancia en serie de

http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr4906a1.htmhttp://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5202a2.htmhttp://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5202a2.htmhttp://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5415a4.htmhttp://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5415a4.htm



ensayos para el control de infeccin (por ejemplo, los de atencin de la salud trabajadores) ( 8 ). Las directrices proporcionan precauciones paraprobar personas de poblaciones seleccionadas, incluidas las personas con mayor riesgo de progresin a enfermedad activa si estn infectados.

Para IGRA para medir la respuesta de IFN- con precisin, se necesita una muestra de sangre fresca que contiene glbulos blancos viables. Esterequisito limita el uso de los principios de IGRA a las instalaciones en las que los laboratoristas capacitados podran comenzar las pruebas de sangre alas pocas horas de su coleccin. El QuantiFERON-TB Gold In-tubo de ensayo (QFT-GIT) (Cellestis Limited, Carnegie, Victoria, Australia) sedesarroll para abordar esta limitacin. En octubre de 2007, QFT-GIT se convirti en el tercer IGRA aprobado por la FDA como una ayuda para eldiagnstico de M. tuberculosis infeccin ( 22 ). Los materiales de control y antgenos para QFT-GIT estn contenidas en tubos especiales utilizadospara recolectar sangre para el anlisis, permitiendo as que la prueba ms directa de sangre fresca. Un tubo contiene antgenos de prueba queconstan de una sola mezcla de 14 pptidos que representan las secuencias de aminocidos completas de ESAT-6 y CFP-10 y parte de la secuencia deTB7.7. Los dos tubos que se acompaan sirven como controles negativos y positivos: el tubo de control negativo contiene heparina sola, y el tubo decontrol positivo contiene heparina, dextrosa, y fitohemaglutinina. Blood (1 ml) se recoge en cada uno de los tres tubos, mezclado con los reactivos queya estn en los tubos, y se incub durante 16 a -24 horas. El plasma se separ, y la concentracin de IFN- en el plasma se determina usando elmismo ELISA sensible utilizado para QFT-G. Para interpretar QFT-GIT aprobado por la FDA ( Tabla 2 ), la respuesta TB se calcula como ladiferencia en la concentracin de IFN- en el plasma de la sangre estimulados con antgeno (es decir, el nico cctel de pptidos que representanESAT-6, PPC- 10, y TB7.7) menos la concentracin de IFN- en el plasma de la sangre se incubaron sin antgeno (es decir, cero).

QFT-GIT se evalu en los Estados Unidos y se utiliza en otros pases antes de la aprobacin de la FDA en 2007, y los usuarios de la prueba promulguna variedad de criterios de interpretacin. Algunos informes publicados utilizan criterios para QFT-GIT que eran similares a los utilizados paraQFT-G. En comparacin con los criterios de interpretacin QFT-G aprobados por la FDA ( Cuadro 1 ), los criterios aprobados por la FDA para elQFT-GIT en 2007 ( Tabla 2 ) interpretan pruebas con un Cero de 0,7 a -8,0 y una respuesta de la tuberculosis de 25% - 50 % de Cero positivo y nocomo indeterminada. Adems, las pruebas con un Cero de 0,7 a -8,0 y una respuesta tuberculosis que es



interpretadas como negativas. Por ejemplo, si las muestras de sangre se procesan incorrectamente hasta el punto que pierden la capacidad deproducir IFN- y un control positivo no se utiliza, los resultados IGRA para estas muestras se interpretarn como negativa. Con un control positivo,que se interpretarn como indeterminada y no se incluirn en los clculos de sensibilidad (es decir, se eliminan de la denominador). Esto es similar aexclusin de las personas que no volvern a tener su TST lee de estimaciones de la sensibilidad TST.

La incorporacin de una categora en el lmite para el T-Spot como fue aprobado por la FDA ( Tabla 3 ) aumenta la precisin de la prueba mediante laclasificacin de los resultados de cerca el punto de corte (en el que pequeas variaciones pueden afectar la interpretacin) como ni positivo ninegativo. Aunque no se incluye en los criterios de interpretacin aprobados por la FDA para QFT-GIT ( Tabla 2 ), una categora en el lmiteapropiado para QFT-GIT podra aumentar su precisin por las mismas razones. Otra tctica para mejorar la sensibilidad de deteccin es utilizarcualquier resultado positivo de mltiples pruebas, como se hace con la cultura o pruebas de amplificacin de cidos nucleicos. Interpretacin decualquier resultado positivo de mltiples pruebas como evidencia de infeccin por lo general aumenta la sensibilidad de deteccin y disminuye laespecificidad. Por otro lado, requiriendo resultados positivos de dos o ms pruebas normalmente tiene el efecto opuesto (es decir, disminucin de lasensibilidad y el aumento de especificidad).

Estimaciones de la sensibilidad

Las estimaciones de QFT-GIT y sensibilidad T-Spot han variado ampliamente en estudios publicados ( Tablas 4 y 5 ), que han involucradoprincipalmente a adultos con tuberculosis activa confirmada por cultivo. En general, QFT-GIT y T-Spot sensibilidades son considerados similares alos de TST. Sin embargo, se requiere precaucin al comparar sensibilidad de la prueba a partir de estos estudios porque: 1) algunas cohortes no selimitaron a los sujetos con microbiolgicamente confirmada tuberculosis activa (y en realidad podra no haber tenido tuberculosis activa); 2) en lamayora de los estudios, de cabeza a cabeza comparaciones de IGRA no se llevaron a cabo en los mismos temas; y 3) los mtodos de ensayo ycriterios de interpretacin utilizados en los estudios reportados a menudo difieren de los aprobados por la FDA.

Cuando los datos de los estudios publicados relacionados con la sensibilidad de QFT-GIT en pacientes con tuberculosis activa confirmada por cultivo (26--30,32,33,35,37--39 se agruparon) ( Tabla 4 ) y la sensibilidad se determin como el nmero de sujetos con resultados positivos QFT-GITdividido por el nmero de resultados positivos o negativos, se agruparon sensibilidad QFT-GIT fue del 81%, en comparacin con el 70% reportadopor un estudio que estima la sensibilidad sobre la base de un meta-anlisis ( 54 ). En los estudios que compararon la sensibilidad de QFT-GIT a la deTST en pacientes con tuberculosis activa confirmada por cultivo ( 27,28,32,33,35,37--39 ), agrup sensibilidad QFT-GIT fue del 83% y se agruparonTST la sensibilidad fue del 89%. En los 11 estudios que compararon QFT-GIT y TST en pacientes en los que la tuberculosis activa (confirmado lacultura no necesariamente) fue diagnosticado, seis estudios ( 28,32,34,37--39 ) demostraron diferencias estadsticamente significativas entre las dospruebas , tres estudios ( 27,31,33 ) demostraron una mayor sensibilidad para TST, y dos estudios ( 35,36 ) demostraron una mayor sensibilidad paraQFT-GIT.

Cuando los datos de los estudios publicados relacionados con la sensibilidad T-Spot en pacientes con tuberculosis activa confirmada por cultivo (28,33,38,42,46,48,50--52 se agruparon) ( Tabla 5 ), y la sensibilidad se determin como la nmero de sujetos con resultados positivos T-Spotdividido por el nmero de resultados positivos o negativos, agrupado sensibilidad T-Spot fue del 91%. En los estudios que compararon la sensibilidadde los T-Spot al de TST en pacientes con tuberculosis confirmada por cultivo ( 28,33,38,39,50 ), agrupado T-Spot sensibilidad fue del 90% y lasensibilidad TST fue del 89%. En los 12 estudios que compararon T-Spot y sensibilidad TST en pacientes diagnosticados con tuberculosis activa (nonecesariamente confirmada por cultivo), nueve, no demostr diferencias estadsticamente significativas en las dos pruebas ( 28,31,33,38,39,43,44 ,49,50 ), y tres demostraron mayor sensibilidad para T-Spot ( 39,40,44 ).

En tres estudios publicados que evaluaron TST, QFT-GIT y T-Spot ( 28,33,39 ), agrupado sensibilidad para TST, T-Spot y QFT-GIT fue de 95%,91% y 84%, respectivamente. El ms grande de estos estudios se realiz en Singapur y participaron ms de 270 personas con tuberculosis activaconfirmada por cultivo ( 33 ). En ese estudio, las estimaciones de la sensibilidad de T-Spot y de TST (utilizando un punto de corte de 10 mm) fueronsimilares (94% y 95%, respectivamente; p = 0,84), y significativamente mayor que QFT-GIT (83%; p



diferencias de resultado probablemente son atribuibles a diferencias en la poblacin de estudio (infectados frente a los sujetos no infectados, frente ala infeccin reciente temporalmente remoto, y el riesgo de la exposicin en curso), el momento de las pruebas IGRA despus de la inyeccin PPD, elformato IGRA, y la definicin de impulsar utiliza. Inyeccin PPD se debe esperar para aumentar la respuesta inmune anamnsicas medidos porIGRA procedente de M. tuberculosis infeccin, pero no de la vacunacin con BCG o en personas sensibilizadas. Se necesitan estudios adicionales queexaminan el efecto de la inyeccin PPD en las respuestas de IFN- para definir la frecuencia, magnitud, tiempo de induccin, y la longevidad deIGRA impulsar tras una TST.

Existe incertidumbre en cuanto a la reproducibilidad de los resultados IGRA en pacientes individuales y la importancia clnica de las fluctuaciones enlas respuestas de IFN- medidos. Los estudios longitudinales han revelado una considerable fluctuacin en las respuestas de IFN- con pruebasseriadas en pacientes individuales ( 59,62,63,65,67--71 ). Estas fluctuaciones pueden ser atribuidos a limitaciones en la precisin de IGRAs o a lasfluctuaciones reales en las respuestas de IFN- en el paciente. Algunos aumentos en respuesta a IFN- podran ser atribuidos a una nueva infeccino impulsar a raz de una TST. Algunas disminuciones en respuesta a IFN- en las personas individuales pueden ser atribuidos a antituberculosastratamiento. Sin embargo, en su mayor parte, las fluctuaciones en las respuestas de IFN- entre los pacientes individuales en serie a pruebadescritos en los estudios longitudinales permanecen sin explicacin y no especfica. La magnitud de estas fluctuaciones pueden ser de tamaosuficiente para causar interpretaciones de prueba para cambiar de negativo a positivo (conversin) o de positivo a negativo (reversin), sobre todocuando las respuestas de IFN- son puntos de corte que separan cerca de resultados positivos y negativos. Se necesitan estudios bien controladospara definir mejor las causas de las variaciones individuales en la respuesta de IFN- y desarrollar criterios para diferenciar variacin especfica de laasociada con la infeccin nueva o resolver.

El uso de QFT-GIT y T-Spot en contacto Investigaciones

Varios informes de investigacin de contactos han incluido los resultados de QFT-GIT y T-Spot ( Cuadro 8 ) ( 30,31,58,61,72--74 ). En dos de estasinvestigaciones ( 58,73 ), una mayor exposicin reciente (medido por la duracin de la exposicin o la contagiosidad de la fuente sobre la base de unmayor nmero de bacilos cido-alcohol resistentes en su esputos) fue ms fuertemente asociado con resultados positivos IGRA que con resultadospositivos TST, lo que sugiere que los IGRA podra ser mejor que el TST en la deteccin de infeccin reciente. En estos estudios, las personas conmenores cantidades de exposicin reciente eran ms propensos a ser positivo por TST de IGRA, lo que sugiere que la TST podra haber sido mejorque los IGRA en la deteccin de la infeccin a distancia que estaba presente antes de (y por lo tanto no se produjo como resultado de) la exposicinreciente ( 58 ). En otras dos investigaciones ( 72,74 ), ni tampoco TST IGRA resultados se asociaron con las medidas de exposicin reciente. En otrainvestigacin ( 30 ), la proximidad de la exposicin reciente (es decir, la misma habitacin, la habitacin diferente, o diferente de la casa) estaba msfuertemente asociada con los resultados de TST que resultados QFT-GIT.

Valor de QFT-GIT y T-Spot en la prediccin posterior tuberculosis activaDe importancia crtica, es la capacidad de una prueba para predecir el riesgo de tuberculosis activa posterior. Para una persona con una TST positiva,el riesgo de por vida para la tuberculosis activa se estima en 5% - 10% ( 16,75 ). Sin embargo, existen muy pocos datos longitudinales en la capacidadde IGRAs para predecir el riesgo para la tuberculosis activa subsiguiente.

En un estudio en Alemania que implica 601 contactos cercanos de personas con baciloscopia positiva, la tuberculosis activa confirmada por cultivo,QFT-GIT se inform a rendir mejor que un TST utilizando un punto de corte de 5 mm en la prediccin de la tuberculosis activa posterior ( 76 ).Mientras que cinco (2,3%) de 219 contactos con TST induracin 5 mm tuberculosis desarrollado, seis (14,6%) de 41 contactos con los resultadosQFT-GIT positivos desarrollado la enfermedad (p = 0,003). Sin embargo, una proporcin inusualmente grande (59%) de los contactos tena TSTinduracin que vari de 5 mm a 9 mm. La proporcin de los que se consideran positivos por TST utilizando un punto de corte de 10 mm quedesarroll tuberculosis activa (cinco de 90 [5,6%]) fue similar a la proporcin positiva de QFT-GIT (seis de 41 [14,6%]; p = 0,1). Adems, slo dos delos seis contactos con resultados QFT-GIT positivos que desarrollaron tuberculosis activa tuvieron el diagnstico confirmado por la cultura. Como seseal en un comentario publicado en el artculo, la sensibilidad para predecir la tuberculosis activa posterior no fue significativamente diferente paralas dos pruebas ( 77 ). La sensibilidad QFT-GIT fue del 100% (95% intervalo de confianza [IC] = 54% - 100%) y la sensibilidad TST fue del 83% (IC= 36% - 100%) (p = 0,50) utilizando un 5 mm o un punto de corte de 10 mmTST .

Los resultados de otro estudio indicaron que la tuberculosis activa desarrollada en tres de 36 (8.3%) a las personas que tenan positivo QFT-GIT setraduce al inicio del estudio y en ninguna de las 705 personas infectadas por el VIH con negativo QFT-GIT se traduce en la lnea base durante unamediana de infectados por el VIH de 19 meses de seguimiento activo (p



La tasa ms alta de las formas de tuberculosis y graves activas de la enfermedad en los lactantes y nios de



El costo de una IGRA es sustancialmente mayor que la de un TST ( 109 ). Sin embargo, este costo adicional podra ser compensado por ladisminucin en el nmero de personas que dieron positivo y los costos asociados de la evaluacin y el tratamiento de las personas con resultadospositivos de la prueba ( 110 ). El uso de un IGRA podra aumentar la aceptacin del tratamiento para la infeccin latente de TB ( 111 ). Sin embargo,estudios de rentabilidad se ven limitados por la falta de datos crticos sobre la capacidad relativa de estos exmenes para predecir la enfermedadposterior.

Recomendaciones

Recomendaciones generales para el uso de los IGRA

TST y IGRA (QFT-G, QFT-GIT y T-Spot) deben utilizarse como ayuda en el diagnstico de la infeccin por M. tuberculosis . Estas pruebaspueden utilizarse para fines de vigilancia o para identificar personas que puedan beneficiarse del tratamiento, incluidas las personas que estn oestarn en mayor riesgo de M. tuberculosis infeccin ( Cuadro 1 ) o para la progresin a la tuberculosis activa si est infectado ( Cuadro 2 ).IGRA se debe realizar e interpretado de acuerdo a los protocolos establecidos utilizando formatos de prueba aprobados por la FDA. Debenllevarse a cabo en cumplimiento de Laboratorio Clnico Mejora Enmienda (CLIA) estndares.Tanto la interpretacin de la prueba cualitativa estndar y las mediciones de ensayos cuantitativos deben ser reportados as como los criteriosutilizados para la interpretacin de la prueba. Esto permitir una evaluacin ms refinada de los resultados y promover la comprensin de laspruebas.Disposicin para el ensayo IGRA debe hacerse antes de la extraccin de sangre para asegurarse de que la muestra se recoge la sangre en lostubos apropiados, y que la prueba se puede realizar en el plazo requerido.Antes de implementar IGRA, cada programa de desarrollo institucional y de control de la tuberculosis debe evaluar la disponibilidad, el costototal, y los beneficios de las IGRA para su propio entorno. Adems, los programas deben tener en cuenta las caractersticas de la poblacin a serprobados.Al igual que con el TST, IGRA en general no deben ser utilizados para el ensayo de las personas que tienen un bajo riesgo de infeccin yprogresin a la tuberculosis activa si est infectado (a excepcin de aquellos que puedan tener un mayor riesgo en el futuro). La deteccin deesas personas desva recursos de las actividades de mayor prioridad y aumenta el nmero de resultados falsos positivos. Incluso con unaespecificidad de la prueba se aproxima al 99%, cuando la prevalencia de M. la tuberculosis es la infeccin 1%, la mayora de los resultadospositivos sern falsos positivos. Si las personas con bajo riesgo de infeccin y la progresin se va a probar, la seleccin de la prueba con la mayorespecificidad reducir al mnimo los resultados falsos positivos, reducir la evaluacin y el tratamiento innecesario, y minimizar la posibilidad deeventos adversos de un tratamiento innecesario.

Seleccin de pruebas

La seleccin de la prueba ms adecuado o combinacin de pruebas para la deteccin de M. tuberculosis infeccin debe hacerse sobre la base delas razones y el contexto para las pruebas, la disponibilidad de prueba, y la eficacia global de los costes de las pruebas. Los resultados de losestudios que analizan la sensibilidad, especificidad, y el acuerdo para IGRA TST y varan con respecto a qu prueba es la mejor. Aunque losdatos sobre la veracidad de los IGRA y su capacidad para predecir la tuberculosis activa posterior se limitan, a la fecha, no se han reportadodeficiencias importantes en estudios con diferentes poblaciones. Dado que el uso de estas pruebas se incrementa, se obtendr una mayorcomprensin de su valor y las limitaciones.Un IGRA se puede utilizar en lugar de (pero no adems de) un TST en todas las situaciones en las que CDC recomienda la prueba cutnea de latuberculina como una ayuda en el diagnstico de M. tuberculosis infeccin, con preferencias y consideraciones especiales se seala ms adelante.A pesar de la indicacin de una preferencia en estos casos, el uso de la prueba alternativa (aprobado por la FDA o IGRA TST) es la prcticamdica y de salud pblica aceptable.

Situaciones en las que un IGRA se prefiere Pero una TST es aceptable

Un IGRA se prefiere para probar personas de grupos que histricamente tienen bajas tasas de volver a tener TST leer. Por ejemplo, el uso de unIGRA podra aumentar las tasas de finalizacin de la prueba para las personas sin hogar y los usuarios de drogas. El uso de IGRA para talespersonas puede aumentar las tasas de finalizacin de prueba, por lo que los esfuerzos de control puede centrarse en los ms propensos abeneficiarse de una evaluacin y tratamiento.Un IGRA se prefiere para el ensayo de personas que han recibido BCG (como una vacuna o para la terapia del cncer). Se espera que el uso delos IGRA en esta poblacin para aumentar la especificidad de diagnstico y mejorar la aceptacin del tratamiento para la infeccin latente.

Situaciones en las que un TST se prefiere Pero un IGRA es aceptable

Una TST se prefiere para probar nios



demostrada. Los criterios para la interpretacin de los cambios en un IGRA que identifican las nuevas infecciones siguen siendo inciertas. CDCalienta a las instituciones y programas en los que los IGRA se utilizan para publicar sus experiencias, sobre todo en lo que respecta a las tasas deconversin, la reversin, y la progresin a la tuberculosis activa en el tiempo.

Situaciones en las que las pruebas con ambos un IGRA y un TST puede considerarse

Aunque las pruebas de rutina tanto con un TST y un IGRA no se recomienda en general, los resultados de ambas pruebas pueden ser tilescuando la prueba inicial (TST o IGRA) es negativo en las siguientes situaciones: 1) cuando el riesgo de infeccin, el riesgo para la progresin , y elriesgo de un mal resultado se incrementa (por ejemplo, cuando las personas con infeccin por VIH o nios 0,7 IU / ml para la mayora de las poblaciones de los Estados Unidos), el valor Cero es apreciablemente mayor que elvalor obtenido con M. tuberculosis estimulacin de antgeno (por ejemplo, cuando la concentracin de IFN- por Nil by QFT-G es de 0,35 UI /ml mayor que la concentracin obtenida con cualquiera de ESAT-6 o CFP-10 estimulacin, o cuando el nmero de puntos para Nil by T-Spot escuatro puntos mayor que el nmero, ya sea con ESAT-6 o PPC-10 estimulacin), o el valor Mitogen es menor que se espera para la poblacinsiendo probada (por ejemplo, la respuesta Mitogen por QFT-G o QFT-GIT es



aos anteriores infectados, y en aquellos con infeccin latente, en comparacin con las personas con tuberculosis activa?Por qu realizan simultneamente TST, QFT-GIT, QFT-G, y T-Spot resultados difieren?Puede sensibilidad y especificidad de las IGRA ser mejorado mediante la modificacin de los mtodos de prueba, la aplicacin de diferentescriterios de interpretacin, o la inclusin de antgenos adicionales?Cul es el mejor mtodo para la determinacin de puntos de corte para la interpretacin IGRA, incluyendo situaciones donde los valores Nil sonaltos o valores Mitogen son bajos?En qu medida la inclusin de una interpretacin "lmite" a mejorar la precisin IGRA?Qu causa la variacin en los resultados IGRA y en qu medida?Qu magnitud del cambio en la respuesta de IFN- indica una nueva infeccin?Despus de la exposicin, el tiempo que le toma a un IGRA para convertirse en positivo?Cul es el significado clnico de IGRA reversin?Qu mtodos se deben utilizar para controlar la calidad del IGRA?Existe una asociacin entre el recuento de linfocitos y la respuesta de IFN- (con o sin infeccin por VIH)?Qu efecto tiene el tratamiento de M. tuberculosis infeccin tiene en los resultados IGRA?Cmo hacer de acogida y factores genticos bacterianas afectan IGRA resultados?

Referencias

1. Sociedad Torcica Americana, los CDC. Normas de diagnstico y clasificacin de la tuberculosis en adultos y nios. Am J Respir Crit Care Med2000; 161: 1376 a -95.

2. Rothel JS, Jones SL, Esquina LA, Cox JC, Madera PR. Un inmunoensayo enzimtico sndwich para bovina interfern-gamma y su uso para ladeteccin de la tuberculosis en el ganado. Aust Vet J 1990: 67; 134 a -7.

3. Converse PJ, Jones SL, Astemborski J, Vlahov D, Graham NM. Comparacin de un ensayo de interfern-gamma tuberculina con la prueba dela tuberculina en adultos de alto riesgo: el efecto de la infeccin por virus de la inmunodeficiencia humana. J Infect Dis 1997; 176: 144 a -150.

4. Streeton JA, Desem N, Jones SL. La sensibilidad y especificidad de una prueba de sangre con interfern gamma de la infeccin tuberculosa. IntJ Tuberc pulmn Dis 1998; 2: 443 a -50.

5. Administracin de Alimentos y Drogas. QuantiFERON-TB - P010033. Disponible Consultado el 16 de junio, 2010.6. Mazurek GH, Villarino ME. Directrices para el uso de la prueba de QuantiFERON-TB latente para el diagnstico de Mycobacterium

tuberculosis infeccin. MMWR 2003; 52 (No RR-2.): 15--8.7. Administracin de Alimentos y Drogas. QuantiFERON-TB Gold - P010033 / S006. Disponible Consultado el 16 de junio, 2010.8. CDC. Directrices para el uso de la prueba de QuantiFERON-TB Gold para la deteccin de Mycobacterium tuberculosis infeccin, Estados

Unidos. MMWR 2005; 54: (. No RR-15): 49--55.9. Organizacin Mundial de la Salud. Control mundial de la tuberculosis: la epidemiologa, la estrategia, la financiacin: informe de la OMS de

2009. Ginebra, Suiza: Organizacin Mundial de la Salud; 2009. Disponible enhttp://www.who.int/tb/publications/global_report/2009/pdf/report_without_annexes.pdf . Consultado el 16 de junio, 2010.

10. CDC. Inform la tuberculosis en los Estados Unidos, 2008. Atlanta, GA: Departamento de Salud y Servicios Humanos, los CDC de EstadosUnidos; 2009.

11. Bennett DE, Courval JM, Onorato I, et al. La prevalencia de infeccin tuberculosa en la poblacin de Estados Unidos: la encuesta nacional deexamen de salud y nutricin, 1999--2000. Am J Respir Crit Care Med 2008; 177: 348 a -55.

12. CDC. Prueba de la tuberculina dirigida y el tratamiento de la infeccin tuberculosa latente. MMWR 2000; 49: (. No RR-6).13. Edwards PQ, Edwards LB. Historia de la prueba de la tuberculina desde un punto de vista epidemiolgico. Am Rev Respir Dis 1960; 81: 1--47.14. Antonucci G, E Girardi, Raviglione MC, factores de riesgo Ippolito G. para la tuberculosis en personas infectadas por el VIH. JAMA 1995; 274:

143 a -8.15. Selwyn PA, Hartel D, Lewis VA, et al. Un estudio prospectivo del riesgo de tuberculosis entre los consumidores de drogas intravenosas

infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana. N Engl J Med 1989; 320: 545 a -50.16. Horsburgh CR, Prioridades Jr. para el tratamiento de la infeccin tuberculosa latente en los Estados Unidos. N Engl J Med 2004; 350: 2060 a

-7.17. Judson FN, Feldman RA. Pruebas cutneas por micobacterias en humanos 12 aos despus de la infeccin con Mycobacterium marinum . Am

Rev Respir Dis 1974; 109: 544 a -7.18. Vacunas Snider DE Jr. bacilo de Calmette-Guerin y pruebas de la tuberculina. JAMA 1985; 253: 3438 a -39.19. Mazurek GH, Weis SE, Moonan PK, et al. Comparacin prospectiva de la prueba cutnea de la tuberculina y dos de sangre con interfern-

gamma ensayos de liberacin de enteros en los sospechosos de tuberculosis. Clin Infect Dis 2007; 45: 837 a -45.20. Andersen P, Munk ME, Pollock JM, Doherty TM. Diagnstico basado en inmunitaria especfica de la tuberculosis. Lancet 2000; 356: 1099 a

-104.21. Cellestis Limited. QuantiFERON-TB Gold [insertar Paquete]. Disponible en http://www.cellestis.com/IRM/Company/ShowPage.aspx?

CPID=1247 . Consultado el 16 de junio, 2010.22. Administracin de Alimentos y Drogas. QuantiFERON-TB Gold In-Tubo - P010033 / S011. Disponible Consultado el 16 de junio, 2010.23. Administracin de Alimentos y Drogas. T-SPOT-TB - P070006. Disponible Consultado el 16 de junio, 2010.24. Oxford Immunotec Limited. T-SPOT.TB [prospecto EE.UU.]. Disponible en http://www.oxfordimmunotec.com/USpageInsert . Consultado

el 16 de junio, 2010.25. Oxford Immunotec Limited. T-SPOT.TB [prospecto del Reino Unido]. Disponible en http://www.oxfordimmunotec.com/96-UK .

Consultado el 16 de junio, 2010.26. Harada N, K Higuchi, Yoshiyama T, et al. Comparacin de la sensibilidad y especificidad de dos ensayos de interfern-gamma de sangre entera

para la infeccin por M. tuberculosis. J Infect 2008; 56: 348 a -53.27. Tsiouris SJ, Coetzee D, Toro PL, et al. El anlisis de sensibilidad y los usos potenciales de un novedoso ensayo de liberacin de interfern

gamma para el diagnstico de la tuberculosis. J Clin Microbiol 2006; 44: 2844 a -50.28. Detjen AK, Keil T, Roll S, et al. Ensayos de liberacin de interfern-gamma mejorar el diagnstico de la tuberculosis y las enfermedades por

micobacterias no tuberculosas en los nios en un pas con una baja incidencia de tuberculosis. Clin Infect Dis 2007; 45: 322 a -8.29. Pai M, Joshi R, Bandyopadhyay M, et al. La sensibilidad de un ensayo de sangre entera interfern-gamma en pacientes con tuberculosis

pulmonar y las variaciones en las respuestas de clulas T durante el tratamiento contra la tuberculosis. Infeccin 2007; 35: 98 a -103.30. Adetifa IM, Lugos MD, Hammond A, et al. Comparacin de dos ensayos de liberacin de interfern gamma en el diagnstico de la infeccin por

Mycobacterium tuberculosis y las enfermedades en Gambia. BMC Infect Dis 2007; 7: 122.31. Domnguez J, Ruiz-Manzano J, De Souza-Galvao M, et al. Comparacin de dos pruebas de sangre disponibles en el mercado de interfern

gamma para el inmunodiagnstico de la tuberculosis. Clin vacuna Immunol 2008; 15: 168 a -71.32. Palazzo R, Spensieri F, Massari M, et al. El uso de muestras de sangre entera a granel en la casa y los ensayos de interfern gamma de

antgenos especficos de clulas individuales para la vigilancia de Mycobacterium tuberculosis infecciones. Clin vacuna Immunol 2008; 15: 327a -37.

33. Chee CB, Gan SH, KhinMar KW, et al. Comparativa de sensitivies de dos ensayos de liberacin de interfern gamma comercial para latuberculosis pulmonar. J Clin Microbiol 2008; 46: 1935 a -40.

34. Ruhwald M, Bodmer T, Maier C, et al. Evaluacin del potencial de IP-10 y MCP-2 como biomarcadores para el diagnstico de la tuberculosis.

http://www.cdc.gov/Other/disclaimer.htmlhttp://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5202a2.htmhttp://www.cdc.gov/Other/disclaimer.htmlhttp://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5415a4.htmhttp://www.who.int/tb/publications/global_report/2009/pdf/report_without_annexes.pdfhttp://www.cdc.gov/Other/disclaimer.htmlhttp://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr4906a1.htmhttp://www.cellestis.com/IRM/Company/ShowPage.aspx?CPID=1247http://www.cdc.gov/Other/disclaimer.htmlhttp://www.cdc.gov/Other/disclaimer.htmlhttp://www.cdc.gov/Other/disclaimer.htmlhttp://www.oxfordimmunotec.com/USpageInserthttp://www.cdc.gov/Other/disclaimer.htmlhttp://www.oxfordimmunotec.com/96-UKhttp://www.cdc.gov/Other/disclaimer.html



Eur Respir J 2008; 32: 1607 a -15.35. Bartu V, Havelkova M, Gold Kopecka E. QuantiFERON-TB en el diagnstico de la tuberculosis activa. J Int Med Res 2008; 36: 434 a -37.36. Raby E, Moyo M, Devendra A, et al. Los efectos del VIH sobre la sensibilidad de un ensayo de liberacin de sangre entera IFN-gamma en

adultos de Zambia con tuberculosis activa. PLoS ONE 2008; 3: e2489.37. Aichelburg MC, Rieger A, Breitenecker F, et al. La deteccin y prediccin de enfermedad tuberculosa activa por una sangre entera ensayo de

liberacin de interfern-gamma en los individuos infectados por el VIH-1. Clin Infect Dis 2009; 48: 954 a -62.38. Goletti D, Stefania C, O Butera, et al. La precisin de las pruebas de inmunodiagnstico para la tuberculosis activa utilizando los resultados

individuales y combinados: un TBNET-Estudio multicntrico. PLoS ONE 2008; 3: e3417.39. Kampmann B, Whittaker E, Williams A, et al. Ensayos de liberacin de interfern-gamma no identifican ms nios con tuberculosis activa que

la prueba de la tuberculina. Eur Respir J 2009; 33: 1374 a -82.40. Lee JY, Choi HJ, Parque EN, et al. Comparacin de dos ensayos de interfern-gamma comerciales para el diagnstico de Mycobacterium

tuberculosis infeccin. Eur Respir J 2006; 28: 24--30.41. Meier T, Eulenbruch HP, Wrighton-Smith P, G Enders, Regnath T. La sensibilidad de un nuevo ligado a enzimas ensayo inmunoenzimtico

comercial (T SPOT-TB) para el diagnstico de la tuberculosis en la prctica clnica. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2005; 24: 529 a -36.42. Goletti D, Carrara S, Vincenti D, et al. La precisin de un ensayo de diagnstico inmunolgico basado en RD1 eptopos para tuberculosis activa

seleccionada en un entorno clnico: un estudio piloto. Clin Microbiol Infect 2006; 12: 544 a -50.43. Ferrara G, Losi M, D'Amico R, et al. El uso en la prctica clnica habitual de dos anlisis de sangre comerciales para el diagnstico de la infeccin

por Mycobacterium tuberculosis : un estudio prospectivo. Lancet 2006; 367: 1328 a -34.44. Jafari C, Ernst M, Kalsdorf B, et al. El diagnstico rpido de la tuberculosis con baciloscopia negativa por lavado broncoalveolar inmunospot

ligado a enzimas. Am J Respir Crit Care Med 2006; 174: 1048 a -54.45. Kang YA, Lee HW, Hwang SS, et al. Utilidad de la sangre entera ensayo de interfern-gamma e interfern-gamma-enzima ligada inmunospot

ensayo en el diagnstico de tuberculosis pulmonar activa. Chest 2007; 132: 959 a -65.46. Bosshard V, Roux-Lombard P, Perneger T, et al. Por qu los resultados de la T-SPOT.TB interfern-gamma ensayo de liberacin de cambio

despus del tratamiento de la tuberculosis? Respir Med 2009; 103: 30--4.47. Wang JY, Chou CH, Lee LN, et al. Diagnstico de la tuberculosis mediante un ensayo inmunoenzimtico ELISPOT para interfern-gamma.

Emerg Infect Dis 2007; 13: 553 a -8.48. Janssens JP, Roux-Lombard P, Perneger T, et al. Puntuacin cuantitativa de un ensayo de interfern-gamma para diferenciar activa de

tuberculosis latente. Eur Respir J 2007; 30: 722 a -8.49. Ozekinci T, Ozbek E, Celik Y. La comparacin de la prueba de la tuberculina y una prueba basada en clulas T especficas, T-SPOT.TB, para el

diagnstico de la infeccin tuberculosa latente. J Int Med Res 2007; 35: 696 a -703.50. Soysal A, Torun T, Efe S, et al. Evaluacin de los valores de corte de ensayos basados en interfern-gamma en el diagnstico de M. tuberculosis

infeccin. Int J Tuberc pulmn Dis 2008; 12: 50--6.51. Liao CH, CH Chou, CC Lai, et al. El rendimiento diagnstico de un ensayo inmunoenzimtico ELISPOT para interfern-gamma en la

tuberculosis extrapulmonar vara entre los diferentes sitios de la enfermedad. J Infect 2009; 59: 402 a -8.52. Higuchi K, Kawabe Y, Mitarai S, T Yoshiyama, Harada N, Mori T. Comparativa de rendimiento en dos mtodos de diagnstico de la infeccin

tuberculosa. Med Microbiol Immunol 2009: 198; 33--7.53. Adams LV, Waddell RD, von Reyn CF. T-SPOT.TB Test (R) resultados en adultos con Mycobacterium avium enfermedad pulmonar compleja.

Scand J Infect Dis 2008; 40: 196 a -203.54. Pai M, Zwerling A, Menzies D. Revisin sistemtica: ensayos basados en clulas T para el diagnstico de la infeccin tuberculosa latente: una

actualizacin. Ann Intern Med 2008; 149: 177 a -84.55. Farhat M, Greenaway C, Pai M, Menzies D. pruebas cutneas de tuberculina falsos positivos: cul es el efecto absoluto de BCG y micobacterias

no tuberculosas? Int J Tuberc pulmn Dis 2006; 10: 1192 a -204.56. Wang L, Turner MO, Elwood RK, Schulzer M, FitzGerald JM. Un meta-anlisis de los efectos de la vacunacin con el bacilo de Calmette-Guerin

en mediciones de prueba de la tuberculina. Trax 2002; 57: 804 a -9.57. Brock I, Weldingh K, Lillebaek T, Follmann F, Andersen P. La comparacin de la prueba cutnea de la tuberculina y la nueva prueba de sangre

especfica en los contactos de tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med 2004; 170: 65--9.58. Arend SM, Thijsen SF, Leyten EM, et al. Comparacin de dos ensayos de interfern-gamma y la prueba de la tuberculina para el rastreo de

contactos de tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med 2007; 175: 618 a -27.59. Choi JC, Shin JW, Kim JY, et al. El efecto de la anterior prueba de la tuberculina en el examen de seguimiento de sangre entera ensayo de

interfern-gamma en la deteccin de la infeccin tuberculosa latente. Chest 2008; 133: 1415 a -20.60. Leung CC, Yam WC, Yew WW, et al. Comparativa de T-SPOT.TB y prueba de la tuberculina entre los pacientes silicticos. Eur Respir J 2008;

31: 266 a -72.61. Diel R, R Loddenkemper, Meywald-Walter K, Gottschalk R, Nienhaus A. desempeo comparativo de prueba de la tuberculina, QuantiFERON-

TB-oro en tubo de ensayo, y T-SPOT.TB prueba en las investigaciones de contacto para la tuberculosis. Chest 2009; 135: 1010 a -8.62. Colina PC, Jeffries DJ, Brookes RH, et al. El uso de ELISPOT para exponer falsa conversin de la prueba cutnea positiva en los contactos de

tuberculosis. PLoS ONE 2007; 2: E183.63. Igari H, Watanabe A, T. Sato Booster fenmeno de QuantiFERON-TB Gold despus intradrmica antes de la inyeccin PPD. Int J Tuberc

pulmn Dis 2007; 11: 788 a -91.64. Leyten EM, Prins C, Bossink AW, et al. Efecto de la prueba de la tuberculina en una Mycobacterium tuberculosis ensayo especfico de

interfern-gamma. Eur Respir J 2007; 29: 1212 a -6.65. Naseer A, S Naqvi, Kampmann B. Evidencia para impulsar Mycobacterium tuberculosis respuestas especfico de IFN-gamma a las 6 semanas

despus de la prueba de la tuberculina. Eur Respir J 2007; 29: 1282 a -83.66. Richeldi L, Ewer K, Losi M, et al. Prueba de la tuberculina repetida no induce falsas ELISPOT resultados positivos. Trax 2006; 61: 180.67. Colina PC, Brookes RH, Fox A, et al. La evaluacin longitudinal de una prueba ELISPOT para Mycobacterium tuberculosis infeccin. PLoS

Med 2007; 4: E192.68. Jarro K, KA Millington, Deeks JJ, et al. Las respuestas de clulas T dinmicas especficas de antgeno despus de la exposicin de fuentes

puntuales a Mycobacterium tuberculosis . Am J Respir Crit Care Med 2006; 174: 831 a -9.69. Pai M, Joshi R, Dogra S, et al. Prueba de serie de trabajadores de la salud para la tuberculosis utilizando el ensayo de interfern-gamma. Am J

Respir Crit Care Med 2006; 174: 349 a -55.70. Perry S, Snchez L, Yang S, et al. Reproducibilidad de oro QuantiFERON-TB ensayo en tubo. Clin vacuna Immunol 2008; 15: 425 a -32.71. Veerapathran A, R Joshi, Goswami K, et al. Ensayos de clulas T para la infeccin tuberculosa: derivar valores de corte para las conversiones a

partir de datos de reproducibilidad. PLoS ONE 2008; 3: e1850.72. Tsiouris SJ, Austin J, Toro P, et al. Los resultados de un ensayo de IFN-gamma-tuberculosis especfica en nios con alto riesgo de infeccin

tuberculosa. Int J Tuberc pulmn Dis 2006; 10: 939 a -41.73. Nakaoka H, L Lawson, Squire SB, et al. Riesgo para la tuberculosis entre los nios. Emerg Infect Dis 2006; 12: 1383 a -88.74. Janssens J, Roux-Lombard P, Perneger T, et al. Contribucin de un ensayo de IFN-gamma en la localizacin de contactos para la tuberculosis

en una baja incidencia, la zona alta de la inmigracin. Swiss Med Wkly 2008; 138: 585 a -93.75. Vynnycky E, Bellas PE. Riesgos de por vida, el perodo de incubacin, y el intervalo de serie de la tuberculosis. Am J Epidemiol 2000; 152: 247

a -63.76. Diel R, R Loddenkemper, Meywald-Walter K, Niemann S, Nienhaus A. Valor predictivo de la sangre total ensayo de IFN-gamma para el

desarrollo de la enfermedad de la tuberculosis activa despus de una infeccin reciente por Mycobacterium tuberculosis . Am J Respir Crit



Care Med 2008; 177: 1164 a -70.77. Stout JE, Menzies D. tuberculosis Prediccin: lo dice el IGRA el cuento? Am J Respir Crit Care Med 2008; 177: 1055 a -7.78. Kik SV, Franken WP, Mensen M, et al. Valor predictivo de progresin a la tuberculosis por IGRA TST y en los contactos de los inmigrantes. Eur

Respir J 2009. Disponible en http://erj.ersjournals.com/cgi/rapidpdf/09031936.00098509v1 . Consultado el 16 de junio, 2010.79. Colina PC, Jackson-Sillah DJ, Fox A, et al. La incidencia de la tuberculosis y el valor predictivo de las pruebas ELISPOT y Mantoux en

contactos de casos de Gambia. PLoS ONE 2008; 3: e1379.80. Newton SM, Brent AJ, Anderson S, Whittaker E, Kampmann B. peditrica tuberculosis. Lancet Infect Dis 2008; 8: 498 a -510.81. Kampmann B, Tena-Coki G, anlisis de sangre Anderson S. para el diagnstico de la tuberculosis. Lancet 2006; 368: 282 a -3.82. Connell TG, Curtis N, Ranganathan SC, mantecoso JP. El rendimiento de un ensayo de interfern gamma sangre entera para detectar la

infeccin latente por Mycobacterium tuberculosis en los nios. Trax 2006; 61: 616 a -20.83. Lewinsohn DA, Zalwango S, Stein CM, et al. Sangre respuestas interfern-gamma enteros a Mycobacterium tuberculosis antgenos en los

contactos familiares jvenes de las personas con tuberculosis en Uganda. PLoS ONE 2008; 3: e3407.84. Bergamini BM, Losi M, Vaienti F, et al. Realizacin de pruebas de sangre comerciales para el diagnstico de la infeccin tuberculosa latente en

nios y adolescentes. Pediatra 2009; 123: e419--24.85. Connell TG, Ritz N, Paxton GA, et al. Una comparacin de tres vas de la prueba de la tuberculina, oro QuantiFERON TB y T-SPOT.TB en

nios. PLoS ONE 2008; 3: e2624.86. Dogra S, Narang P, Mendiratta DK, et al. Comparacin de un ensayo de sangre entera interfern-gamma con la prueba de la tuberculina para la

deteccin de la infeccin tuberculosa en nios hospitalizados en la India rural. J Infect 2007; 54: 267 a -76.87. Ms ligero J, M Rigaud, Eduardo I, Peng CH, Pollack H. diagnstico de la tuberculosis latente en los nios mediante el uso de la QuantiFERON-

TB Gold en tubo de ensayo. Pediatra 2009; 123: 30--7.88. Nicol MP, Davies MA, Madera K, et al. Comparacin de anlisis T-SPOT.TB y prueba de la tuberculina para la evaluacin de los nios pequeos

en alto riesgo de tuberculosis en un entorno comunitario. Pediatra 2009; 123: 38--43.89. Warier A, Gunawathi S, Sankarapandian V, John KR, ensayo A. de clulas T Bose como una herramienta de diagnstico para la tuberculosis.

Pediatr india 2010; 47: 90--2.90. Taylor RE, Cant AJ, Clark JE. Efecto potencial de directrices tuberculosis Niza el examen de tuberculosis peditrica. Arco Dis Child 2008; 93:

200 a -3.91. Shingadia D, Novelli V. La prueba de la tuberculina: cien, no fuera? Arco Dis Child 2008; 93: 189 a -90.92. Brock I, Ruhwald M, Lundgren B, et al. Tuberculosis latente en VIH positivo, diagnosticado por el M. tuberculosis prueba de interfern gamma

especfico. Respir Res 2006; 7: 56.93. Balcells ME, Prez CM, Chanqueo L, et al. Un estudio comparativo de dos mtodos diferentes para la deteccin de la tuberculosis latente en las

personas VIH-positivas en Chile. Int J Infect Dis 2008; 12: 645 a -52.94. Jones S, de Gijsel D, Wallach FR, et al. Utilidad de QuantiFERON-TB Gold pruebas en tubo para la infeccin latente de la tuberculosis en las

personas infectadas por el VIH. Int J Tuberc pulmn Dis 2007; 11: 1190 a -5.95. Luetkemeyer AF, Charlebois ED, Flores LL, et al. Comparacin de un ensayo de liberacin de interfern-gamma con la prueba de la tuberculina

en personas infectadas con el VIH. Am J Respir Crit Care Med 2007; 175: 737 a -42.96. Talati NJ, Seybold U, Humphrey B, Aina A, Tapia J, et al. La mala concordancia entre ensayos de liberacin de interfern-gamma y pruebas

cutneas de tuberculina en el diagnstico de la infeccin tuberculosa latente entre los individuos infectados por el VIH. BMC Infect Dis 2009; 9:15.

97. Bocchino M, Matarese A, Bellofiore B, et al. Rendimiento de dos ensayos de liberacin de IFN-gamma de sangre comercial para la deteccin deMycobacterium tuberculosis infeccin en pacientes candidatos para el tratamiento anti-TNF-alfa. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2008; 27:907 a -13.

98. Cobanoglu N, Ozcelik U, Kalyoncu U, et al. Ensayos de interfern-gamma para el diagnstico de la infeccin tuberculosa antes de usarbloqueadores de necrosis tumoral factor alfa. Int J Tuberc pulmn Dis 2007; 11: 1177 a -82.

99. Matulis G, Juni P, Villiger PM, Gadola SD. La deteccin de la tuberculosis latente en pacientes inmunodeprimidos con enfermedadesautoinmunes: el rendimiento de un Mycobacterium tuberculosis ensayo de interfern gamma-antgeno especfico. Ann Rheum Dis 2008; 67:84--90.

100. Ponce de LD, Acevedo Vsquez E, Alvizuri S, et al. Comparacin de un ensayo de interfern-gamma con la prueba de la tuberculina para ladeteccin de la infeccin por tuberculosis (TB) en pacientes con artritis reumatoide en una poblacin tuberculosis es endmica. J Rheumatol2008; 35: 776 a -81.

101. Mandalakas AM, Hesseling AC, Chegou NN, et al. Alto nivel de IGRA resultados discordantes en adultos y nios infectados por el VIH. Int JTuberc pulmn Dis 2008; 12: 417 a -23.

102. Rangaka MX, Wilkinson KA, Seldon R, et al. Efecto de la infeccin VIH-1 en la deteccin de la infeccin tuberculosa de clulas T y basado en laprueba cutnea. Am J Respir Crit Care Med 2007; 175: 514 a -20.

103. Stephan C, Wolf T, Goetsch U, et al. Comparando oro QuantiFERON-tuberculosis, T-SPOT tuberculosis y la prueba de la tuberculina en laspersonas infectadas por el VIH de un pas de baja prevalencia de la tuberculosis. AIDS 2008; 22: 2471 a -9.

104. Lindemann M, Dioury Y, Beckebaum S, et al. El diagnstico de la infeccin tuberculosa en pacientes en espera de un trasplante de hgado. HumImmunol 2009; 70: 24--8.

105. Passalent L, K Khan, Richardson R, et al. La deteccin de la infeccin tuberculosa latente en pacientes en hemodilisis: una comparacin cabezaa cabeza de la prueba T-SPOT.TB, prueba de la tuberculina, y un panel de mdicos expertos. Clin J Am Soc Nephrol 2007; 2: 68--73.

106. Piana F, Codecasa LR, Cavallerio P, et al. Uso de una prueba basada en clulas T para la deteccin de infeccin tuberculosa en pacientesinmunocomprometidos. Eur Respir J 2006; 28: 31--4.

107. Porsa E, Cheng L, Graviss EA. Comparacin de un ESAT-6 / CFP-10 a base de pptidos ligado a enzimas ensayo inmunospot a la pruebacutnea de la tuberculina para la deteccin de una poblacin en riesgo moderado de contraer tuberculosis. Clin vacuna Immunol 2007; 14: 714a -9.

108. Vassilopoulos D, Stamoulis N, Hadziyannis E, Archimandritis AJ. Utilidad del ensayo inmunoenzimtico ELISPOT (ELISPOT) en comparacincon la prueba de la tuberculina para la deteccin de la tuberculosis latente en pacientes reumticos programadas para el tratamiento del factorde necrosis antitumoral. J Rheumatol 2008; 35: 1271 a -6.

109. MAG Mutual Healthcare Solutions, cuota y codificacin gua Inc. Physicians '2009. Atlanta, Georgia: MAG Mutual Healthcare Solutions, Inc .;2009.

110. Marra F, Marra CA, Sadatsafavi M, et al. Coste-efectividad de un nuevo ensayo de sangre basado en interfern, QuantiFERON (R) -TB Oro, enla deteccin de contactos de tuberculosis. Int J Tuberc pulmn Dis 2008; 12: 1414 a -24.

111. Sahni R, Miranda C, Yen-Lieberman B, et al. La implementacin de un ensayo de liberacin de interfern-gamma en lugar de una prueba de latuberculina aumentar la aceptacin de la terapia preventiva para la tuberculosis latente entre los trabajadores de la salud? Infection ControlHosp Epidemiol 2009; 30: 197 a -8.

112. Academia Americana de Pediatra. Tuberculosis. En: Pickering LK, Baker CJ, Kimberlin DW, Long SS, eds. Libro rojo: informe de 2009 de laComisin de Enfermedades Infecciosas. 28 ed. Elk Grove Villiage, IL: Academia Americana de Pediatra, 2009: 680 a -701.

113. CDC. Directrices para la prevencin de la transmisin de Mycobacterium tuberculosis en centros de atencin de la salud, 2005. MMWR 2005;(. No RR-17) 54.

* Los nombres de los miembros del Comit de Expertos de IGRA y los presentadores del Comit de Expertos IGRA aparecen en la pgina 25 de este

http://erj.ersjournals.com/cgi/rapidpdf/09031936.00098509v1http://www.cdc.gov/Other/disclaimer.htmlhttp://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5417a1.htm



informe.

Cuadro 1. Factores de riesgo de Mycobacterium tuberculosis infeccin

Las personas con mayor riesgo de * M. tuberculosis infeccin

los contactos cercanos de personas que se sabe o se sospecha que tienen tuberculosis activa;personas nacidas en el extranjero de las zonas que tienen una alta incidencia de tuberculosis activa (por ejemplo, frica, Asia, Europa del Este,Amrica Latina y Rusia);las personas que visitan las zonas con una alta prevalencia de tuberculosis activa, sobre todo si las visitas son frecuentes o prolongados;residentes y empleados de instituciones colectivas cuyos clientes se encuentran en mayor riesgo de tuberculosis activa (por ejemplo, losestablecimientos penitenciarios, centros de atencin a largo plazo, y refugios para indigentes);trabajadores de la salud que atienden a los clientes que estn en mayor riesgo de tuberculosis activa;poblaciones definidas localmente como que tiene una mayor incidencia de latente M. tuberculosis o infeccin tuberculosis activa, incluyendoposiblemente carentes de servicios mdicos, las poblaciones de bajos ingresos, o las personas que abusan de las drogas o el alcohol; ybebs, nios y adolescentes expuestos a adultos que estn en mayor riesgo de latente M. tuberculosis o infeccin tuberculosis activa.

Fuente: Sobre la base de los CDC. Prueba de la tuberculina dirigida y el tratamiento de la infeccin tuberculosa latente. MMWR 2000; (. No RR-6)49.

* Las personas con estas caractersticas tienen un mayor riesgo de M. tuberculosis infeccin en comparacin con las personas sin estascaractersticas.

RECUADRO 2. Los factores de riesgo para la progresin de la infeccin por tuberculosis activa

Las personas en riesgo aumentado * para la progresin de la infeccin a la tuberculosis activa incluyen

las personas con infeccin por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); bebs y nios



TABLA 2. Criterios de interpretacin para el QuantiFERON-TB Gold In-Test Tube (QFT-GIT)

Interpretacin Ninguna * TB Respuesta Mitogen Respuesta

Positivo 8.0 0.35 UI / ml y 25% de Cero Cualquier

Negativo ** 8.0



India Adultos 58/60 (97) 3/60 (5) La 44/60 (73) 0/60 (0) ND ND ND ND

Gambia

Adultos 75/75 (100) 7/77 (9) B 48/75 (64) ND ND ND ND ND ND

Espaa****

Adultosy nios

NR / 42 (NR) NR NR C 33/42 (79) 0/42 (0) 5 mm 40/42 (95) 0.05

Italia En sumayoraadultos

17/17 (100) NR NR C 14/17 (82) 0 17 (0) NR 9/12 (75) 0.97

Singapur

Adultos286/286 (100) 7/238 (3) La 224/270 (83) 10/286 (4) 10 mm 206/217 (95)



Fuente: Palazzo R, Spensieri F, Massari M, et al. El uso de muestras de sangre entera a granel en la casa y los ensayos de interfern gammade antgenos especficos de clulas individuales para la vigilancia de Mycobacterium tuberculosis infecciones. Clin vacuna Immunol 2008; 15: 327 a-37.

Fuente: Chee CB, Gan SH, KhinMar KW, et al. Comparativa de sensitivies de dos ensayos de liberacin de interfern gamma comercial para latuberculosis pulmonar. J Clin Microbiol 2008; 46: 1935 a -40.

Fuente: Harada N, K Higuchi, Yoshiyama T, et al. Comparacin de la sensibilidad y especificidad de dos ensayos de interfern-gamma desangre entera para M. tuberculosis infeccin. J Infect 2008; 56: 348 a -53.

***** Fuente: Ruhwald M, Bodmer T, Maier C, et al. Evaluacin del potencial de IP-10 y MCP-2 como biomarcadores para el diagnstico de latuberculosis. Eur Respir J 2008; 32 (6): 1607-15.

Fuente: Bartu V, Havelkova M, Kopecka E. QuantiFERON-TB Gold en el diagnstico de la tuberculosis activa. J Int Med Res 2008; 36: 434a -7.

Fuente: Raby E, Moyo M, Devendra A, et al. Los efectos del VIH sobre la sensibilidad de un ensayo de liberacin de sangre entera IFN-gamma en adultos de Zambia con tuberculosis activa. PLoS ONE 2008; 3: e2489. [E-pub]. Disponible enhttp://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0002489 .

TST leer 48--164 horas despus de la inyeccin de tuberculina.

****** Fuente: Aichelburg MC, Rieger A, Breitenecker F, et al. La deteccin y prediccin de enfermedad tuberculosa activa por una sangre enteraensayo de liberacin de interfern-gamma en los individuos infectados por el VIH-1. Clin Infect Dis 2009; 48: 954 a -62.

Fuente: Goletti D, Stefania C, O Butera, et al. La precisin de las pruebas de inmunodiagnstico para la tuberculosis activa utilizando losresultados individuales y combinados: un TBNET-Estudio multicntrico. PLoS ONE 2008; 3: e3417. [E-publicado]. Disponible enhttp://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0003417 .

Fuente: Kampmann B, Whittaker E, Williams A, et al. Ensayos de liberacin de interfern-gamma no identifican ms nios con tuberculosisactiva que la prueba de la tuberculina. Eur Respir J 2009; 33: 1374 a -82.

TABLA 5. Prueba de T-SPOT.TB (T-Spot) sensibilidad, * segn el pas en que se realiz el estudio --- 12 pases, 2005--2.009

TB confirmada Resultados T-Punto TST resultados

Pas Sujetos

No.confirmado/ No. condiagnsticodetuberculosis

(%)

VIH -positivo

CriteriosInteramericanode interpreta-**

Positivo Indeterminado

Cortar

Positivo%TST+ vs.QFT-GIT+ p-valor

No. + /No.probado

(%)No. + /No.vlido

(%)No. + / No.probado

(%)No. + /No.probado

(%)

Singapur

Adultos286/286 (100) 7/238 (3) La 254/270 (94) 3/286 (1) 10 mm 206/217 (95) 0.84

15 mm 158/217 (73) ND

Espaa***

Adultos ynios

NR / 42 (NR) NR NR B 36/39 (86) 3/42 (7) 5 mm 40/42 (95) 0.93

Alemania

Nios de 0--7aos

28/28 (100) NR NR B 26/28 (93) 0/28 (0) 5 mm 28/28 (100) 0.49

Corea delSur

Adultos37/65 (57) 0/31 (0) C 83/87 (95) 0/87 (0) 5 mm 64/87 (74) 15 aos

58/67 (87) 0/67 (0) H 59/64 (92) 3/67 (4) 10 mm 45/66 (68)



nios de 2--84aos

37/39 (95) 3 / NR (ND) J 34/39 (87) NR NR ND ND ND ND

Suiza

Adultos ynios conedad> 15 aos

58/58 (100) 0/58 (0) K 57/58 (98) 0/58 (2) ND ND ND ND

Pavo******

Adultos NR / 28NR /28

NR NR B 26/28 (93) NR NR 10 mm 23/28 (82) 0.42

Turqua

Adultos ynios conedad> 15 aos

100/100 (100) 0/100 (0) L 80/96 (83) 4/100 (4) 10 mm 80/99 (81) 0.79

Europeamltiple

Adultos69/69 (100) 3 / NR (NR) B 62/69 (90) 0/69 (0) 10 o 15 114/136 (84) 0.06

0/19 (0) 0 / NR (NR) 13/19 (68) 0/19 (0) 37/41 (90) 0.09

Taiwn

Los adultoscontuberculosisextrapulmonar

50/50 (100) 2 / NR (NR) M 40/50 (80) NR NR ND ND ND ND

0/39 (0) 31/39 (79)

ReinoUnido*******

Nios25/25 (100) 0/35 (0) F 14/24 (58) 1/25 (8) 10 mm 21/24 (86) 0.05

0/38 (0) 17/34 (50) 4/38 (11) 24/38 (63) 0.38

Japn

Adultos 49/49 (100) NR NR N 47/47 (100) 2/49 (4) ND ND ND ND

Ver Tabla 5 notas al pie de la pgina siguiente.

TABLA 5. ( Continuacin ) T-SPOT.TB (T-Spot) de sensibilidad * Los resultados, segn el pas en el que se realiz el estudio --- 12 pases, 2005--2009

* Fuente: Modificado de Pai M, Zwerling A, Menzies D. Revisin sistemtica: ensayos basados en clulas T para el diagnstico de la infeccintuberculosa latente: una actualizacin. Ann Intern Med 2008; 149: 177 a -84 complementa con informacin adicional y se compara con laespecificidad TST cuando est disponible.

Tuberculosis. Confirmado por la cultura y / o prueba de amplificacin de cido nucleico.

virus de la inmunodeficiencia humana.

prueba cutnea de la tuberculina.

** "A" = T-Spot fue interpretado como positivo si una prueba de pozo (ya sea con principios de secretora antignica meta-6 [ESAT-6] o protenafiltrado de cultivo de protenas filtrado de cultivo [PPC-10]) contenan 6 puntos o ms de el control negativo y tuvo al menos el doble de los puntoscomo el control negativo y el control negativo tenido 10 puntos; indeterminado si no "positivo" y el control mitgeno bien tena 10 puntos. No se mencionaron explcitamente "B" criterios de interpretacin = T-Spot. "C" = T-Spot fue interpretado comopositivo si una prueba de pozo (ya sea con ESAT-6 o PPC-10) contena 5 puntos o ms que el control negativo y tuvo al menos el doble de los puntoscomo el control negativo y el pocillo de control negativo tuvo 10 puntos y como indeterminado si el control negativo tena> 10 puntos. "D" = T-Spotfue interpretado como positivo si una prueba de pozo (ya sea con ESAT-6 o PPC-10) que figura 5 puntos o ms que el control negativo y tuvo almenos el doble de los puntos como el control negativo y el Control mitgeno bien tena> 20 puntos e indeterminado si el control mitgeno bien tena20 puntos. "E" = T-Spot se interpret como positivo si el bien con ESAT-6 contena al menos dos veces el nmero medio de manchas como elpocillo de control negativo o el al menos 4 veces el nmero medio bien con CFP-10 contena de manchas como el pocillo de control negativo. "F" = T-Spot fue interpretado como positivo si una prueba de pozo (ya sea con ESAT-6 o PPC-10) contenida 6 puntos o ms que el control negativo y tuvo almenos el doble de los puntos como el control negativo y el pocillo de control negativo tena



como el pocillo de control negativo; prueba es indeterminado si el nmero de puntos en la Cero bien es> 10 o el nmero de lugares en el mitgenobien es



infeccin /respirador 10 22/22 (100) 1.0

Japn Estudiantesadultos

140/168 (83) 0/168 (0) B 158 160 (99) 6/168 (4) ND ND ND ND

Dinamarca

Estudiantes ypersonal de laescuelasecundaria

38/124 (31) 0/124 (0) C 124/124 (100) 0 (0) 10 116/124 (94)



especificidad TST cuando est disponible.

Baccilus Calmette-Guerin.

virus de la inmunodeficiencia humana.

prueba cutnea de la tuberculina.

** "A" indica que no se describen explcitamente criterios de interpretacin T-Spot. "B" indica que T-Spot fue interpretado como positivo si unaprueba de pozo (ya sea con principios de secretora antignica meta-6 [ESAT-6] o filtrado de cultivo de protenas-10 [PPC-10]) contenan 5 puntos oms que lo negativo controlar bien y tena al menos dos veces los puntos como el control negativo y el control negativo tenido 10 puntos y comoindeterminado si el control negativo tena> 10 puntos. "C" indica que T-Spot fue interpretado como positivo si una prueba de pozo (ya sea conESAT-6 o PPC-10) contenida 6 puntos o ms que el control negativo y tuvo al menos el doble de los puntos como el control negativo y comoindeterminado si no "positivo" y el control mitgeno bien tenan 5 mm

453/812 (56) N / AAmbos resultados QFT-GIT y T-Spot se asociaron con la edad, AFB + o fuente de la tos, eltiempo de exposicin acumulativa, y origen extranjero. No se evaluaron las asociaciones conlos resultados de TST.

Espaa Adultos y nios 128/270 (47) 5 mmTST resultados se asociaron con BCG. QFT-GIT y T-Spot resultados no se asociaron conBCG. Asociacin de resultados de la prueba con incidencia de la tuberculosis en el pas deorigen no se evalu.

* Bacillus Calmette-Guerin.



Fuente: Tsiouris SJ, Austin J, Toro P et al. Los resultados de un ensayo de IFN-gamma-tuberculosis especfica en nios con alto riesgo deinfeccin tuberculosa. Int J Tuberc pulmn Dis 2006; 10: 939 a -41.

Fuente: Nakaoka H, L Lawson, Squire SB, et al. Riesgo para la tuberculosis entre los nios. Emerg Infect Dis 2006; 12: 1383 a -8.

Fuente: Arend SM, Thijsen SF, Leyten EM, et al. Comparacin de dos ensayos de interfern-gamma y la prueba de la tuberculina para el rastreode contactos de tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med 2007; 175: 618 a -27.

** Fuente: Adetifa IM, Lugos MD, Hammond A, et al. Comparacin de dos ensayos de liberacin de interfern gamma en el diagnstico deMycobacterium tuberculosis infeccin y la enfermedad en Gambia. BMC Infect Dis 2007; 7: 122.

Fuente: Janssens J, Roux-Lombard P, Perneger T, M Metzger, Vivien R, Rochat T. Contribucin de un ensayo de IFN-gamma en la localizacinde contactos para la tuberculosis en una baja incidencia, la zona alta de la inmigracin. Swiss Med Wkly 2008; 138: 585 a -93.

Fuente: Diel R, R Loddenkemper, Meywald-Walter K, Gottschalk R, Nienhaus A. desempeo comparativo de prueba de la tuberculina,QuantiFERON-TB-oro en tubo de ensayo, y T-SPOT.TB prueba en las investigaciones de contacto para la tuberculosis. Chest 2009; 135: 1010 a -8.

Fuente: Domnguez J, Ruiz-Manzano J, De Souza-Galvao M, et al. Comparacin de dos pruebas de sangre disponibles en el mercado deinterfern gamma para el inmunodiagnstico de la tuberculosis. Clin vacuna Immunol 2008; 15: 168 a -71.

TABLA 9. QuantiFERON-TB Gold In-Tubo (QFT-GIT) resultados de las pruebas en personas inmunodeprimidas encomparacin con la prueba de la tuberculina (TST) resulta cuando est disponible --- 10 pases, desde 2006 hasta -2008

Resultados QFT-GIT TST resultados

% TST+ vs%

Positivo Indeterminado Positivo

Pas SujetosEstado deVIH *

No. + / No.vlido


(%) CortarNo. + / No.probado

(%)

Dinamarca 607 adultos 607 VIH + 27/570 (4.7) 20/590 (3.4) ND ND ND ND

Chile ** 116 adultos 116 VIH + 17/115 (15) 0/115 (0) 5 mm 12/110 (11) 0.50

EstadosUnidos

207 adultos 207 VIH + 11/191 (6) 10/201 (5) 5 mm 13/201 (7) 0.94

EstadosUnidos

294 adultos 294 VIH + 25/279 (9) 15/294 (5) 5 mm 19/205 (9) 0.99

Zambia 112 adultos con frotis de TB +

59 VIH + 37/49 (76) 10/59 (17) 5 mm 26/47 (55) 0.06

37 VIH 31/32 (97) 5/37 (14) 25/31 (81) 0.09

16 no probado 15/15 (100) 1/16 (6) 0/14 (0)



No realizado.

** Fuente: Balcells ME, Prez CM, Chanqueo L et al. Un estudio comparativo de dos mtodos diferentes para la deteccin de la tuberculosis latenteen las personas VIH-positivas en Chile. Int J Infect Dis 2008; 12: 645 a -52.

Fuente: Jones S, de Gijsel D, Wallach FR, Gurtman AC, Shi Q, Sacos H. Utilidad de QuantiFERON-TB Gold pruebas en tubo para la infeccinlatente de la tuberculosis en las personas infectadas por el VIH. Int J Tuberc pulmn Dis 2007; 11: 1190 a -5.

Fuente: Luetkemeyer AF, Charlebois ED, Flores LL, et al. Comparacin de un ensayo de liberacin de interfern-gamma con la prueba de latuberculina en personas infectadas con el VIH. Am J Respir Crit Care Med 2007; 175: 737 a -42.

Fuente: Raby E, Moyo M, Devendra A, et al. Los efectos del VIH sobre la sensibilidad de un ensayo de liberacin de sangre entera IFN-gammaen adultos de Zambia con tuberculosis activa. PLoS ONE 2008; 3: e2489. [E-pub]. Disponible enhttp://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0002489 .

*** Fuente: Tsiouris SJ, Coetzee D, Toro PL, Austin J, Stein Z, anlisis el-Sadr W. Sensibilidad y usos potenciales de una novela ensayo deliberacin de interfern gamma para el diagnstico de la tuberculosis. J Clin Microbiol 2006; 44: 2844 a -50.

Fuente: Aichelburg MC, Rieger A, Breitenecker F, et al. La deteccin y prediccin de enfermedad tuberculosa activa por una sangre enteraensayo de liberacin de interfern-gamma en los individuos infectados por el VIH-1. Clin Infect Dis 2009; 48: 954 a -62.

la prueba cutnea de la tuberculina se ofrece slo a los sujetos con un positivo QFT-GIT.

Fuente: Talati NJ, Seybold U, Humphrey B, et al. La mala concordancia entre ensayos de liberacin de interfern-gamma y pruebas cutneasde tuberculina en el diagnstico de la infeccin tuberculosa latente entre los individuos infectados por el VIH. BMC Infect Dis 2009; 9: 15.

**** Fuente: Bocchino M, Matarese A, Bellofiore B, et al. Rendimiento de dos ensayos de liberacin de IFN-gamma de sangre comercial para ladeteccin de Mycobacterium tuberculosis infeccin en pacientes candidatos para el tratamiento anti-TNF-alfa. Eur J Clin Microbiol Infect Dis2008;27: 907 a -13.

de necrosis tumoral inhibidor del factor .

Fuente: Cobanoglu N, Ozcelik U, Kalyoncu U, et al. Ensayos de interfern-gamma para el diagnstico de la infeccin tuberculosa antes de usarbloqueadores de necrosis tumoral factor alfa. Int J Tuberc pulmn Dis 2007; 11: 1177 a -82.

Fuente: Matulis G, Juni P, Villiger PM, Gadola SD. La deteccin de la tuberculosis latente en pacientes inmunodeprimidos con enfermedadesautoinmunes: el rendimiento de un Mycobacterium tuberculosis ensayo de interfern gamma-antgeno especfico. Ann Rheum Dis 2008; 67: 84--90.

***** Fuente: Ponce de LD, Acevedo Vsquez E, Alvizuri S, et al. Comparacin de un ensayo de interfern-gamma con la prueba de la tuberculinapara la deteccin de la infeccin por tuberculosis (TB) en pacientes con artritis reumatoide en una poblacin tuberculosis es endmica. J Rheumatol2008; 35: 776 a -81.

TABLA 10. Los estudios publicados que evalan la prueba T-SPOT.TB (T-Spot) entre personas inmunodeprimidas encomparacin con la prueba de la tuberculina (TST) cuando est disponible --- ocho pases, desde 2006 hasta -2.008

Resultados T-Punto TST resultados

% TST + vs% T-Spot + p-valor

Positivo Indeterminado

Cortar

Positivo

Pas SujetosVIH *Estado

No. + / No.vlido



(%)

Sudfrica 20 adultos VIH + 20 VIH + 13/18 (72) 2/20 (10)

5 mm10/16 (63) 0.81

23 nios VIH + 23 VIH + 12/23 (52) 0/23 (0) 6/23 (26) 0.13

Sudfrica 160 adultos en la clnica de deteccinde VIH

74 VIH + 38/73 (52) 1/74 (1)5 mm

35/67 (52) 0.99

86 VIH 51/86 (59) 0/86 (0) 66/77 (86)



EstadosUnidos

49 reclusos w / UDVP hx (de390 total en el estudio)

49desconocido

17/49 (35) 0/49 (0) 10 mm 6/49 (12) 0.02

Grecia 70 candidatos VIH TNFi 70 VIH 16/70 (23) 0/70 (0) 5 mm 27/70 (39) 0.07

* Virus de la inmunodeficiencia humana.

prueba exacta de Fisher se utiliz por los CDC para calcular los valores de p 2 colas.

Fuente: Mandalakas AM, Hesseling AC, Chegou NN, et al. Alto nivel de IGRA resultados discordantes en adultos y nios infectados por el VIH.Int J Tuberc pulmn Dis 2008; 12: 417 a -23.

Fuente: Rangaka MX, Wilkinson KA, Seldon R, et al. Efecto de la infeccin VIH-1 en la deteccin de la infeccin tuberculosa de clulas T y basadoen la prueba cutnea. Am J Respir Crit Care Med 2007; 175: 514 a -20.

** Fuente: Stephan C, Wolf T, Goetsch U, et al. Comparando oro QuantiFERON-tuberculosis, T-SPOT tuberculosis y la prueba de la tuberculinaen las personas infectadas por el VIH de un pas de baja prevalencia de la tuberculosis. AIDS 2008; 22: 2471 a -9.

Fuente: Talati NJ, Seybold U, Humphrey B, et al. La mala concordancia entre ensayos de liberacin de interfern-gamma y pruebas cutneasde tuberculina en el diagnstico de la infeccin tuberculosa latente entre los individuos infectados por el VIH. BMC Infect Dis 2009; 9: 15.

Fuente: Bocchino M, Matarese A, Bellofiore B, et al. Rendimiento de dos ensayos de liberacin de IFN-gamma de sangre comercial para ladeteccin de la infeccin por Mycobacterium tuberculosis en pacientes candidatos para el tratamiento anti-TNF-alfa. Eur J Clin Microbiol Infect Dis2008; 27: 907 a -13.

necrosis tumoral inhibidor del factor .

*** Fuente: CC Leung, Yam WC, Yew WW, et al. Comparativa de T-SPOT.TB y prueba de la tuberculina entre los pacientes silicticos. Eur RespirJ 2008; 31: 266 a -72.

reclasificada con la segunda prueba.

Fuente: Lindemann M, Dioury Y, Beckebaum S, et al. El diagnstico de la infeccin tuberculosa en pacientes en espera de un trasplante dehgado. Hum Immunol 2009; 70: 24--8.

Fuente: Passalent L, K Khan, Richardson R, Wang J, Dedier H, Gardam M. Deteccin de la infeccin tuberculosa latente en pacientes enhemodilisis: una comparacin cabeza a cabeza de la prueba T-SPOT.TB, prueba de la tuberculina y un panel de mdicos expertos. Clin J Am SocNephrol 2007; 2: 68--73.

**** Fuente: Piana F, Codecasa LR, Cavallerio P, et al. Uso de una prueba basada en clulas T para la deteccin de infeccin tuberculosa enpacientes inmunocomprometidos. Eur Respir J 2006; 28: 31--4.

Fuente: Porsa E, Cheng L, Graviss EA. Comparacin de un ESAT-6 / CFP-10 a base de pptidos ligado a enzimas ensayo inmunospot a laprueba cutnea de la tuberculina para la deteccin de una poblacin en riesgo moderado de contraer tuberculosis. Clin vacuna Immunol 2007; 14:714 a -9.

usuario de drogas Intravenous-.

Fuente: Vassilopoulos D, Stamoulis N, Hadziyannis E, Archimandritis AJ. Utilidad del ensayo inmunoenzimtico ELISPOT (ELISPOT) encomparacin con la prueba de la tuberculina para la deteccin de la tuberculosis latente en pacientes reumticos programadas para el tratamientodel factor de necrosis antitumoral. J Rheumatol 2008; 35: 1271 a -6.

Comit de Expertos IGRA Miembros

Miembros en agosto de 2008Presidente: Neil Schluger, MD, de la Universidad de Columbia, Nueva Y ork, Nueva Y ork

Moderador: Juan Seggerson, Alto a la Tuberculosis EE.UU., Atlanta, GA

Miem bros: Paul Barnicott, EE.UU. Escuela de la Fuerza Area de Medicina Aeroespacial, San Antonio, Texas; Juan Bernardo, MD, Escuela de Medicina, Boston,Massachusetts Universidad de Boston; Henry M. Blumberg, MD, Escuela de Medicina, Atlanta, Georgia Universidad de Emory ; Helene Calvet, MD, Long BeachDepartamento de Salud y Serv icios Humanos, Long Beach, California; Charles Daley , MD, Mdico Judo Nacional y Centro de Investigacin, Denver, Colorado; SusanDorman, MD, Escuela de Medicina de Baltimore, Mary land Universidad Johns Hopkins; Edward Grav iss, PhD, del Bay lor College of Medicine, Houston, Texas; TiffanyHarris, PhD, Nueva Y ork Dept. Ciudad de Salud e Higiene Mental, Nueva Y ork, Nueva Y ork; Philip Hill, MD, Universidad de la Escuela de Medicina de Otago, Dunedin,Nueva Zelanda; Masae Kawamura, MD, Departamento de Salud Pblica de San Francisco, California San Francisco; Lisa Keep, MD, de los Serv icios Uniformados Univ . delas Ciencias de la Salud, Bethesda, Mary land; Stephen Kralov ic, MD, Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, Ohio; Michael Leonard, MD, Departamento de RecursosHumanos, Atlanta, Georgia Georgia; David Lewinsohn, MD, PhD, Oregon Health and Sciences University , Portland VA Medical Center, Deborah Lewinsohn, MD, OregonHealth and Sciences University , Portland, Oregon; Kathleen Moser, MD, San Diego Departamento de Salud, Poway , California Condado; Edward Nardell, MD, Brigham y dela Mujer del Hospital, Boston, Massachusetts; Masa Narita, MD, Seattle y el condado de King Salud Pblica, Seattle, Washington; Richard O'Brien, MD, de la Fundacinpara Nuevos Diagnsticos Innovadores, Ginebra, Suiza; Randall Reves, MD, Departamento de Salud Pblica de Denver, Denver, Colorado; Luca Richeldi, MD, PhD,Universidad de Mdena y Reggio Emilia, Mdena, Italia; Kim Connelly Smith, MD, de la Universidad de Texas Health Ce

actualizado directrices para el uso de interferón gamma ensayos de aptitud para detectar la...

Documents