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www.reeme.arizona.edu Virus del Virus del Oeste Oeste del del Nilo Nilo Karen Lewis, MD Karen Lewis, MD Arizona Oficina de Preparación y Respuesta a Emergencias de Salud Pública 23 de april de 2004

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Virus del Virus del OesteOeste del del NiloNilo

Karen Lewis, MDKaren Lewis, MDArizona Oficina de Preparación y Respuesta a

Emergencias de Salud Pública23 de april de 2004

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VIRUS DEL OESTE DEL NILO

• Arbovirus (“Arthropod borne”)

• Se descubrió en Uganda en 1937

• Brote en la ciudad de Nueva York en 1999

• Al principio, se diagnosticó como encefalitis de Saint Louis (ESL)

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VON EN PAÍSES LATINOAMERICANOS, 2002-2003VON EN PAÍSES LATINOAMERICANOS, 2002-2003

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RUTAS MIGRATORIAS DE AVES NORTEAMERICANASRUTAS MIGRATORIAS DE AVES NORTEAMERICANAS

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VIGILANCIA EN CASOS EQUINOS, 2003VIGILANCIA EN CASOS EQUINOS, 2003

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VIGILANCIA EN AVES, 2003VIGILANCIA EN AVES, 2003

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VIGILANCIA EN CASOS HUMANOS, 2003VIGILANCIA EN CASOS HUMANOS, 2003

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VIRUS DEL OESTE DEL NILO Ciclo de transmissión

Mosquito vector

Incidental infections

Bird reservoir hosts

Incidental infections

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Aves y Infección con Von

• Mortalidad de aves corresponde a la actividad del VON

• La mayoría de las aves sobreviven el VON

• La familia Corvidae es la más susceptible– Cuervos, urracas, arrendajos y charas

• VON infecta a 162 especies de aves

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Casos Humanos del VON en los EEUU, 2000-2003

Año Casos Muertes % M/C1999 62 7 11.3

9.513.66.82.7

2000 21 22001 66 92002 4156 2842003 9858 264

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Casos de Fiebre (WNF) y Encefalitis (WNND) Causados por el VON; EEUU, 2003*

* Reported as of 1/20/2004Edad de pacientesEdad de pacientes

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Casos de Fiebre (WNF) y Encefalitis (WNND) Causados por el VON; EEUU, 2003*

* Reported as of 1/30/2004 Edad de pacientes

* *Entire US population

Edad de pacientes

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www.reeme.arizona.edu* Reported as of 1/20/2003

EEUU, 2003*

Edad de pacientes

Distribución de las Edades de Casos Fatales de Encefalitis del VON;

Edad de pacientes

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www.reeme.arizona.edu* Reported as of 1/20/2004

2002 (Todos)

2002 (Fatales)

2003 (Todos)*

2003 (Fatales)*

NCategoría clínica

4146 284

97%2%

Otra N/A N/A <1% 2%<1%

2188,982

29%69%

1%

87%7%

4%

Encefalitis 71%Fiebre 28%

Desconocida 1%

Casos Humanos del VON en 2002 y 2003*

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www.reeme.arizona.edu* Reported as of 1/20/2004

Casos Humanos de Encefalitis del VON en 2002 y 2003*2002

(Todos)2002

(Fatales)2003

(Todos)*2003

(Fatales)*

N 2942 276 2605 190

78

19 – 99

63%

54

0 – 99

58%

7%

77

0 – 97

64%

Edad (años)

mediana 59

rango 0 – 99

Varones 54%

Mortalidad 9%

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Transmisión del VON Humano a Humano

• Transfusión de sangre• Transplantación de órgano• Transferencia por la placenta• Lactancia maternal• Accidente en el laboratorio

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Infección del VONTransfusión de Sangre

• 14 donantes 5 asintomáticos• 20 casos confirmados

7 asintomáticos• La viremia duró aproximadamende 6

días• Células rojas, plaquetas, y plasma

fresco congelado

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Infección del VONTransplantación de Órganos

• Un donante dió 4 órganos a 4 pacientes• El donante había recibido sangre

de 63 personas– Una tenía viremia con VON

• Tres recipientes desarollaron encefalitis causada por el VON– Uno murió

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Infección del VONLactancia Maternal

• Un caso en que la madre recibió2 unidades de sangre durante el parto

• En una había el VON• La madre se enfermó

con encefalitis del VON• La leche maternal salió positiva por PCR • El infante se quedó sano,

pero hubo seroconversión

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Infección del VON ¿Transmisión Intrauterina?

• Una madre desarolló encefalitis por el VON en la 27a semana de gestación

• El niño nació 5 semanas más tarde, con coriorretinitis y cambios cerebralesquísticos

• El niño salió positivo por IgM en sangre y LCR

• La placenta era positiva por PCR • No se sabe si el VON causó el daño cerebral

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Infección del VON Accidentes en el Laboratorio

• 2 Microbiólogos• Trabajaron con animales infectados

con VON• Ambos se dañaron con instrumentos

en el laboratorio• Ambos se enfermaron con el VON

(fiebre sin encefalitis)

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Puntos Básicos acerca de la Infección Humana con VON

• Transmisión principal es por los mosquitos

• Período de incubación: 3 - 14 días• Viremia:

De 2 días antes hasta 4 días después de la fiebre

• Máxima en agosto y setiembre

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Vigilancia por Casos Humanosdel VON

• Asintomáticos (80%)• Fiebre : Encefalitis = ~20:1• Seropositivos: Encefalitis = ~ 150:1• Enfermedad neuroinvasiva es más

común en los mayores de 50 años

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Fiebre del Oriente del Nilo

• Comienzo rápido, enfermedad febril• Malestar general, fatiga, dolor de cabeza,

mialgia• Erupción maculopapular: 20%• Linfadenopatía generalizada: 2-10%• Edad mediana: 48 años (rango 1- 93)• Duración: 3 - 6 días

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Cambios Clínicos con Encephalitis por VON

Cambios Frequencia, %Fiebre 90

Debilidad 56Náuseas 53Vómitos 51

Dolor de cabeza 47Cambios mentales 46

Diarrea 27Cuello rígido 19

Mialgia, artralgia 16

NEJM 2001; 344: 1808

NEJM 2001; 344: 1808

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VIRUS DEL ORIENTE DEL NILOCaracterísticas de la encefalitis

• Enfermedad en animales aparece antes de casos humanos

• Edad más avanzada:– 90% de casos tienen más de 30 años– Edad mediana por encefalitis: 59 años– Edad mediana de los que mueren: 78 años

• Debilidad:– Puede ser sólo una extremidad,

o parálisis aguda fláccida asimétrica

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Complicaciones Neurológicas

• Dependen de la edad:– Más de 50 años:

10 veces más probable– Más de 80 años:

43 veces más probable• 10 % mortalidad• 35 % han recuperado completamente

dentro de 1 año

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Manifestaciones Neurológicasdel VON

• Meningo-encefalitis

• Debilidadmusculargeneralizada

• Parálisis fláccida aguda (como elpoliomielitis)

• Ataxia• Enfermedad de

los pares craniales

• Neuritis óptica• Convulsiones• Parkinsonismo

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VIRUS DEL ORIENTE DEL NILOEnfermedad neuroinvasiva

• No se puede distinguir el VON de otras infecciones víricas del SNC por medio de características clínicas

• Es más importante diagnosticarencefalitis causado por VON que diagnosticar fiebre del VON

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Cambios En LCR con Infeccióndel Von

• Células blancas elevadas– Usualmente 30-100 células/μL– Rango: 0-1800 células/μL–Pleocitosis linfocítica

• Hiperproteinorraquia• Glucorraquia normal

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Diagnóstico del VON

• RSC: Leucocitosis leve y/o linfopenia• Hiponatremia leve• TC craneal: Usualmente normal• RM: 30% con realce leptomeningeal

o periventricular

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Diagnóstico del VON

IgM ELISA : En la sangre y el LCR• IgM no cruce la barrera hematoencefálica• IgM del VON puede persister por más de

1 año. Así que la presencia de IgM del VON no significa una infección recién a menos de que sea acompañado por una enfermedad característica

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Diagnóstico de Infección porVON

• Ig M por ELISA– Suero: ~100% positivo después de 4 días– LCR: 95% positivo– IgM persiste por meses

• Otros estudios:– PCR– Ensayo de neutralización por reducción

de placas

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Serología Falso Positivo con Otros Flavivirus

• Encefalitis de Saint Louis (ESL)• Dengue• Fiebre amarilla y la vacuna• Encephalitis japonesa y la vacuna

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DISTRIBUCIÓN DE ENCEFALITIS ST. LOUIS, VON, JAPONESA Y MURRAY VALLEY (1999)DISTRIBUCIÓN DE ENCEFALITIS ST. LOUIS, VON, JAPONESA Y MURRAY VALLEY (1999)

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Vacunación con Flavivirus Puede Protejer Animales de Infección Fatal

del VONRatas de trigo sin infección con VON

Vacuna Infección fatalpor VON (%)

30 NingunaEncefalitis japonesaEncefalitis de Saint LouisFiebre amarilla

14 (47%)30 0

32 0

30 4 (13%)

Tesh: EID March 2002Tesh: EID March 2002

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MENINGITIS y ENCEFALITIS

• MENINGITIS: Inflamación de la meninges– Meningismo– LCR anormal ( p. ej.: pleocitosis)

• ENCEFALITIS: Inflamación del cerebro– Convulsiones– Nivel de consciencia disminuida– LCR puede ser normal

• MENINGOENCEFALITIS: Ambos

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MENINGOENCEFALITIS VÍRICA AGUDA

• Enterovirus– Poliomielitis– Echovirus– Coxsackie

• Adenovirus• Influenza• Sarampión• Parotitis

• Herpes – VHS 1 y 2– VZV– VEB– CMV

• VIH• Rabia

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MENINGOENCEFALITIS VÍRICA AGUDA

• Encefalitis con arbovirus– VON– Equina del oeste (EEO)– Equina del este (EEE)– Saint Louis (ESL)– Dengue– Japonesa– La Crosse– Equina venezolana

(EEV)

• Fiebre por garrapatas de Colorado

• Coriomeningitis linfocítica

• Arenaviruses del Nuevo Mundo

• Enfermedad por el virus Marburg-Ebola

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¿MENINGOENCEFALITIS? También considere:

• Bacteria• Micoplasma• Enfermedad de Lyme• Sífilis• Tuberculosis• Coccidioidomicosis

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TRATAMIENTO

• No hay tratamiento específico• Casos leves:

– Analgésicos o antiinflamatorios• Casos más graves:

– Tratamiento de apoyo– Hospitalización

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VIRUS DEL ORIENTE DEL NILOMEDIDAS PREVENTIVAS

• Evitar actividades al aire libre entre el anochecer y el amanecer

• Si sale por la noche– Póngase repelente– Use camisas de mangas largas,

pantalones largos y calcetines

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VIRUS DEL ORIENTE DEL NILOMEDIDAS PREVENTIVAS

• DEET en la piel descubierta• Permetrina o DEET en la ropa• Instalar o reparar los mosquiteros

de ventanas y puertas

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REPELENTE DE INSECTOS“DEET”

• Dos nombres químicos– N,N-diethyl-m-toluamide– N,N-diethyl-3-methylbenzamide

• Concentraciones: De 4% hasta 100%• Concentración máxima recomendada

para los niños es 30%

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REPELENTE DE INSECTOS“DEET”

• Concentraciones más altasprotegen por más tiempo: –10%: Hasta 2 horas–24%: Hasta 5 horas–50%-100%: Hasta 8 horas

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PRECAUCIONES AL USAR “DEET”

• Siga las instrucciones en el envase• Se debe usarlo sólo en la piel

descubierta• No se debe usarlo debajo de ropa o

sobre heridas abiertas • Evite el uso en las manos de niños

pequeños o cerca de los ojos o la boca

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PRECAUCIONES AL USAR “DEET”

• Evite aplicaciones repetidas que no sean necesarias

• No use productos que combinen DEET con protectores solares

• Lave la piel con jabón y agua al volver a la casa

• No se recomienda repelente para niños menores de 2 meses de edad

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CICLO DE VIDA DE MOSQUITOS

hembrahembra

ninfaninfahuevoshuevos

larvalarva

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¿CUÁNTOS CRIADEROS PUEDE ENCONTRAR?¿CUÁNTOS CRIADEROS PUEDE ENCONTRAR?

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MEDIDAS DE PROTECCIÓN ALREDEDOR DE LA CASA

• Evite que haya agua estancada por más de 4 díasen cosas alrededor de la casa

Platos de mascotasBaldes, botellas, frascosLlantas tiradasJuguetesPilas para pájarosPlatos debajo de macetas

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PREVENCIÓN DEL VON EN CABALLOS

• Hay una vacuna del VON para los caballos • Sin vacunación previa:

– > 1 año de edad: 2 inyecciones– < 1 año de edad : 3 inyecciones

• Otros: – Inyección de resfuerzo cada 6 meses

• Evitar el agua estancada

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CUÁNDO SOSPECHAR ENCEFALITIS POR EL VON

• Cuando –se identifica el VON en el área–hay meningoencefalitis–hay enfermedad neurológica

sin explicación

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LOS MÉDICOS PUEDEN AYUDAR AL

DEPARTAMENTO DE SALUD• Llamar al departamento de salud si hay

pacientes en el hospital con encefalitis o meningitis vírica

• Mandar sangre y LCR para arbovirus (p. ej.VON y ESL) en los pacientes hospitalizados con meningoencefalitis vírica