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UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS FASE I,

Unidad Didáctica: BIOQUÍMICA MÉDICA

2º AÑO CICLO ACADÉMICO 2,013

VITAMINAS

Hidrosolubles

VITAMINAS

Hidrosolubles

Dr. Mynor A. Leiva Enríquez

Dr. Mynor Leiva 2

Fuente: Bioquímica de Harvey, 5ª. Ed.

PRECURSORES DE COENZIMAS

PARA LAS ENZIMAS DEL

METABOLISMO INTERMEDIO

Dr. Mynor Leiva 3


• Coenzima de: PIRUVATO-DH,

ALFA-CETO-GLUTARATO-DH y CETOÁCIDOS-

DH de cadena ramificada.

• Coenzima de TRANCETOLASA (Pentosas).

• Estado Carencial: Daño nervioso periférico

(BERI-BERI) o lesiones en el sistema nervioso

central (síndrome de WERNICKE-KORSAKOFF –

ataxia, demencia, ambliopía--)

Fuente alimentaria: yema de huevo,

Semillas, frutos secos, germen de trigo,

legumbres, carne magra.

Fuente: Bioquímica Médica. John W. Baynes, 3ª. Ed. Elsevier Mosby

Proporciona un carbono reactivo que forma un

carbanión, el cual se agrega al grupo carbonilo del

Sustrato, del cual posteriormente se desprenderá

una molécula de bióxido de Carbono.

El trifosfato de Tiamina, activa (por fosforilación) un

canal de cloro en la membrana nerviosa

estimulando la conducción.

Dr. Mynor Leiva 7

B: En la acción de la Piruvato

Deshidrogenasa … y C: en la acción de

la a-Cetoglutarato Deshidrogenasa


A: formación o

degradación de

a-cetoles

(--ul-- ”ceto”)

B: Descarboxilación

oxidativa de

a-ceto-ácidos. Dr. Mynor Leiva 8


B2 Rivoflavina: FAD y FMN

• Coenzima en reacciones de oxidación

y reducción.

• Grupo prostético de las flavoproteínas

• Transferencia de 2 átomos Hidrógeno,

y electrones en la cadena respiratoria

mitocondrial.

Fuente alimentaria:

Carnes, lacteos,

levaduras, cereales,

frutos secos

Legumbres.


B2 RIBOFLAVINA B2 Rivoflavina: FAD y FMN

F M N

F A D

Riboflavina + ATP FMN + ADP


FMN + ATP FAD + PP


Cuando existe deficiencia, varios síntomas están presentes, como la estomatitis angular, queilosis, glositis,

seborrea y fotofobia.

B2 Rivoflavina: FAD y FMN

B3 NIACINA: NAD y NADP

• Ácido Nicotínico o Nicotinamida.

• Coenzima en reacciones de oxidación y reducción.

• Parte funcional del NAD Y NADP

• Estado Carencial: Pelagra

dermatitis por fotosensibilidad, psicosis depresiva, diarrea, en dietas dependientes de maíz (poca niacina y triptófano).

Fuente

alimentaria:

Carnes, frutos

secos

Legumbres. Fuente: Bioquímica Médica. John W. Baynes, 3ª. Ed. Elsevier Mosby

Fuente: Fundamentos de Bioquímica. 2ª. Ed. Voet, Voet, Pratt . Editorial Panamericana

B3 NIACINA: NAD y NADP

18 Dr. Mynor Leiva

La forma activa de la vitamina es el Niconitato.

A partir de triptófano (con presencia de B1, B2 y B6) se puede formar

niacina.


• B3 NIACINA: NAD y NADP

Biosíntesis de NAD


Biosíntesis de NADP


21 Dr. Mynor Leiva


• B3 NIACINA:

NAD y NADP

El anillo de piridina de

la coenzima acepta un

ión hidruro y se reduce

(1 átomo de hidrógeno

+ 1 electrón).

22 Dr. Mynor Leiva

PELAGRA:

Dermatitis, lesiones

cutáneas similares a

las quemaduras,

diarrea y demencia.

B5 ÁCIDO PANTOTÉNICO:

Coenzima-A

• Parte funcional de la Coenzima-A

• Proteína transportadora de Acilos en

los procesos de Síntesis y

Degradación de los ácidos Grasos.

• Estado Carencial: solo en casos de

desnutrición extrema, como

componente de síndromes crónicos.

• Fuente alimentaria: Levaduras, cereales, yema de huevo, hígado.


B5 ÁCIDO PANTOTÉNICO:

Coenzima-A

Dr. Mynor Leiva

El ácido

pantoténico

forma parte de la

molécula de

Coenzima A.

Está ampliamente

distribuido en

animales y

vegetales. No

hay evidencia de

deficiencia en el

hombre, excepto

con dietas

experimentales.


27 Dr. Mynor Leiva

El ácido

pantoténico

forma parte de la

molécula de

Coenzima A.

Está ampliamente

distribuido en

animales y

vegetales. No

hay evidencia de

deficiencia en el

hombre, excepto

con dietas

experimentales.


H B I O T I N A

• Coenzima en reacciones de CARBOXILACIÓN en la LIPOGÉNESIS, GLUCONEOGÉNESIS y en el CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS DE CADENA RAMIFICADA.

• Su estado Carencial: Alteración del metabolismo de lípidos y carbohidratos. Lesiones Diseminadas.

Dr. Mynor Leiva 29


Fuentes alimenticias:

Maíz, soya, yema de

huevo, hígado, riñón,

tomates.

La deficiencia se

manifiesta por

depresión,

alucinaciones, dolor

muscular y

dermatitis.

Sintetizada por la

flora intestinal.

La avidina del huevo

limita su absorción.

H B I O T I N A


Á C I D O L I P Ó I C O

• El ácido lipóico existe en las formas tanto oxidada como reducida, debido a la capacidad de su puente bisulfuro para reducirse.

• El ácido lipóico es un cofactor de los complejos multienzimáticos

– piruvato deshidrogenasa y

– alfa-ceto-glutarato deshidrogenasa.

• En estos complejos, las enzimas que contienen la fracción lipoil, catalizan la producción y transferencia de grupos acilo y en el proceso experimentan reducción seguida de reoxidación.

Á C I D O L I P Ó I C O


B6 PIRIDOXINA

• PIRIDOXAL y PIRIDOXAMINA.

• Coenzima en la TRANSAMINACIÓN,

la DESCARBOXILACIÓN de los aminoácidos y la Enz. FOSFORILASA del glucógeno.

• Coenzima en la síntesis de los neurotransmisores serotonina y noradrenalina.

• Síntesis de esfingosina.

• Síntesis de HEM.

B6 PIRIDOXINA

1. Fuentes alimentarias: Levadura,

hígado, germen de trigo, frutos

secos, plátanos, frijoles.

2. Por deficiencia: Enfermedad

neurológica manifestada por

irritabilidad, nerviosismo,

depresión. Luego neuropatía

periférica, convulsiones y coma.

Anemia sideroblástica.

3. Neuropatía por Isoniacida.

Interconversión de los derivados de la Vit. B-6

B12 COBALAMINA

• Coenzima en la TRANSFERENCIA DE GRUPOS DE UN CARBONO

• Comparte funciones y determina que se cumpla el metabolismo del ácido fólico.

• Estado Carencial: Anemia Perniciosa: Anemia megaloblástica con degeneración de la médula espinal.

N C

Dr. Mynor Leiva 39


B12 COBALAMINA

Cocción altera

absorción en 20 a 50%.

Consumo diario 10 a 30

μg/d, absorción 2 a 5

μg/d.

Deficiencia requiere

largo tiempo para

manifestarse:

vegetarianos – 10 a 12

años.

A Perniciosa – 1 a 4

años.

Disfunción Ileal, rápido.

Un grupo Ciano (CN) unido al

Cobalto le da estabilidad a la

Molécula.

Secuencia de absorción de la B12 Secuencia de absorción de la B12

• Proteína R salival + Cobalamina = R+B12 (pH ácido)

• Se libera B12 de R para unirla al Factor Intrínseco

• El complejo FI+B12 se absorbe en el íleon (97%).


• El complejo Fi+B12 es absorbido por el íleon y llevado a la circulación general.

• A nivel sanguíneo se libera el Factor Intrínseco y la Cobalamina se combina con Transcobalamina II



• A nivel sanguíneo se combina con Transcobalamina II

• A nivel hepático se almacena combinada con Transcobalamina I y III (cobalafilinas)

• Depósitos en hígado: 2 a 7 mg (adulto)

• Circulación éntero-hepática 1 μg/d



• La hidroxicobalamina da origen a la metil-cobalamina en el citoplasma para cumplir la metilación de homocisteína.

• La hidroxicobalamina da origen a la desoxi-adenosil-cobalamina en la mitocondria para cumplir la isomerización de metil-malonil-CoA a Succinil-CoA



Dr. Mynor Leiva 45 Fuente: Bioquímica Médica. John W. Baynes, 3ª. Ed. Elsevier Mosby

Digestión y Absorción de la Vitamina B-12


Requerimie

ntos diarios 1µg a 2µg

Fuente Hígado, riñón, huevo,

queso

Absorción

ileon terminal,

requiere del factor intrínseco.

Transporte unida a la

transcobalamina II.

Depósitos Duran de 3 a 5 años

Metabolismo de la vitamina B12

Dr. Mynor Leiva 47


Dr. Mynor Leiva 48


Cuando hay carencia de

esta vitamina, hay

acumulación de ácidos

grasos inusuales que se

incorporan a las

membranas celulares,

entre ellas las del

sistema nervioso. Esto

puede explicar algunas

de las manifestaciones

neurológicas de la

carencia de B12.

Aspecto de las células sanguíneas

en un frote normal.

Dr. Mynor Leiva 54

Anemia Megaloblástica (Sangre Periférica)


Dr. Mynor Leiva 56

Cuerpo de Howell-jolly Cuerpo de Howell-jolly

Son remanentes nucleares basófilos en eritrocitos

circulantes. Durante su maduración en la médula ósea los

eritrocitos expelen el núcleo, pero en algunos casos una

pequeña cantidad de DNA queda en su interior. Este DNA

aparece como basófilo (púrpura) en una célula por otro

lado eosinófila como el eritrocito en un frotis standard con

H&E. Estos cuerpos se ven también en anemias

hemolíticas severas, anemias megaloblásicas y

mielodisplasias

Dr. Mynor Leiva 57

Anillos de Cabot Remanentes de la

Membrana del

núcleo

Frotis de sangre periférica: destaca la anisocitosis de la serie

eritroide con presencia de poiquilocitos y macroovalocitos y la

hipersegmetación nuclear del neutrófilo segmentado

(pleocariocito) de la imagen. Todo ello conforma el cuadro

morfológico típico de la Anemia Megaloblástica.

59 Dr. Mynor Leiva


ÁCIDO FÓLICO

• Coenzima en la transferencia de grupos o fragmentos de un carbono.

• Donador del grupo Metil, que permite la actividad de la coenzima metil-cobalamina..

• Su estado carencial:

ANEMIA MEGALOBLÁSTICA.


• Absorción en intestino delgado proximal (duodeno y yeyuno) • Depende de hidrólisis de poliglutamatos a

monoglutamatos--metiltetrahidrofolato por carboxipeptidasa y dihidrofolatoreductasa de células intestinales

• Metiltetrahidrofolato es transportado rápidamente por varias proteínas a los tejidos para síntesis de purinas, pirimidinas y DNA

• Excreción por bilis y reabsorción en intestino (ciclo éntero-hepático)

ÁCIDO FÓLICO

Dr. Mynor Leiva 62


Requerimientos

diarios 50µg a 150µg

Fuente Vegetales, hígado y leche

Absorción Yeyuno

Transporte Unido a la albúmina

Depósitos Duran de 3 a 5 meses

ÁCIDO FÓLICO

Fuentes y utilización de los folatos sustituidos de un carbono

Vit. C ÁCIDO ASCÓRBICO

• Coenzima en la HIDROXILACIÓN DE LA

PROLINA y la LISINA en la síntesis de

Colágena.

• ANTIOXIDANTE.

• Intensifica la ABSORCIÓN DE HIERRO.

• Estado Carencial: ESCORBUTO: alteración

en la cicatrización de heridas. Pérdida del

cemento dental, hemorragias subcutáneas.

Participa en la síntesis de Colágena (hidroxilación

de la prolina) , esteroides, Adrenalina, degradación

de tirosina, síntesis de ácidos biliares, función anti-

Oxidante y acidificante urinario.

• Vit. C ÁCIDO ASCÓRBICO

• El escorbuto es una enfermedad conocida desde la antigüedad, debida a un déficit de vitamina C.

• Las manifestaciones más precoces de la enfermedad se producen en la piel, y se caracterizan por lesiones purpúricas diseminadas, pápulas hiperqueratósicas foliculares y pelo rizado "en sacacorchos".

• Histológicamente se caracteriza por áreas de extravasación hemática en la dermis, rodeando a vasos sanguíneos dilatados, sin infiltrados inflamatorios ni trombosis vasculares.

GRACIAS,

NOS VEMOS EN UNA SEMANA

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